Pathologie générale: Lésions et inflammations

• Les lésions élémentaires affectent les cellules et les tissus.
• Une cellule humaine est une cellule eucaryote, elle a un noyau bien formé dans un cytoplasme contenant des organites.
• Une cellule procaryote est constituée de bactéries et d'algues avec un noyau sans organite cytoplasmique.
• Les lésions peuvent affecter les différents constituants ainsi que les anomalies fonctionnelles de la cellule.

Généralités

• Une lésion est définie comme toute altération morphologique décelable par un moyen d'observation quelconque et qui constitue la cause ou la conséquence d'un processus morbide.
• Une lésion organique peut atteindre l'organisme entier, plusieurs organes, un seul tissu, un type de cellule, un constituant cellulaire ou même une enzyme.
• Reconnaissance des lésions organiques :
  • À l'œil nu (lésion macroscopique)
  • Au microscope optique (lésion microscopique ou histologique)
  • Au microscope électronique (lésion ultrastructurale)
  • Techniques immunologiques (cytochimie, histochimie) et biologie moléculaire (PCR, Hybridation in situ)
• Les lésions peuvent être d'origine génétique (anomalie de l'ADN ou des chromosomes) ou acquises (carences, micro-organismes, agressions physiques ou chimiques, facteurs psychologiques).
• Les anomalies de fonctionnement de certains constituants du corps sans lésions organiques décelables sont considérées comme des altérations fonctionnelles.
• Un ensemble lésionnel (ou complexe lésionnel) est une association de plusieurs lésions simples de diverses structures interdépendantes, considéré comme un syndrome anatomopathologique.
• Une lésion élémentaire est la plus petite unité lésionnelle observable dans une structure cellulaire ou au cours d'un processus pathologique.
• Les mécanismes lésionnels sont des perturbations qui engendrent les lésions, qui sont différentes des facteurs étiologiques.
• L'immunité du sujet peut influencer si un agent provoque ou non des lésions.
• Une même lésion peut être causée par différents agents.
• Un processus lésionnel est l'enchaînement des phénomènes et des mécanismes au cours de l'évolution d'une lésion ou d'un complexe lésionnel.

Lésions Nucléaires

• Pycnose : condensation de la chromatine en un bloc dense et homogène ; c'est une lésion irréversible.
• Caryorrhexis : fragmentation du noyau en petits blocs de chromatine dispersés dans la cellule ; c'est une lésion irréversible.
• Caryolyse : dissolution des éléments du noyau qui devient peu colorable ou invisible ; c'est une lésion irréversible.
• Troubles de la division cellulaire :
  • Arrêt de la mitose
  • Caryomérie (présence de plusieurs petits noyaux inégaux)
  • Polyploïdie (augmentation du nombre de chromosomes, noyau hypertrophié irrégulier)
  • Vacuoles nucléaires (invaginations cytoplasmiques dans le noyau)
  • Inclusions nucléaires (origine virale ou intoxication au plomb)
  • Lésions nucléolaires (augmentation de nombre, ségrégation ou dispersion des constituants)
  • Plurinucléation (plusieurs noyaux par cellule, ex : cellules géantes de Langhans, cellules de Reed Sternberg)

Lésions des Organites

Ribosomes

• Raréfaction : perte de la basophilie cellulaire, un exemple est la chromatolyse des neurones.
• Agglomération : sous forme de grains ou de filaments, un exemple se retrouve dans les hématies au cours du saturnisme.

Réticulum Endoplasmique Granuleux (Ergastoplasme)

• Accumulation de substances synthétiques et non excrétées, parfois sous forme cristalline.
• Exemple : corps de Russel (Ig cristallisée) dans les plasmocytes en cas de stimulation immunitaire forte.

Réticulum Endoplasmique Lisse

• Fragmentation et dilatation, par exemple intoxication au CCL4.
• Accumulation de certaines molécules par anomalies de transport, par exemple stéatose hépatique (triglycérides).
• Prolifération sous l'effet de toxiques tel que phénobarbital ou l'alcool, afin de favoriser la détoxification.

Lysosome

• Surcharge Lysosomale :
  • Accumulation de résidus non digérés (céroïdes, lipofuxines) provenant de lipides insaturés (origine membranaire), c'est une conséquence de l'autophagie.
  • Accumulation sous forme de granules denses dans certains cas (histiomonocytes, cellules du tube contourné rénal), appelé athrocytose.
  • Accumulation de substances étrangères ou libérées par divers metabolismes.
    • Un exemple est l'accumulation de ferritine (hémosidérose ou hémochromatose).
• Lyse cellulaire : libération des enzymes lysosomales lors d'une infection, de contact avec un complexe Ag-Ac ou avec des cristaux d'urate entraînant une rupture de membrane lysosomale et la libération d'hydrolases très actives.

Mitochondries

• Gonflement mitochondrial : introduction d'eau dans la mitochondrie.
• Observé en cas de jeûne, hypoxie, viroses, intoxication, affection musculaire (myopathie mitochondriale).
• Fragmentation des crêtes.
• Inclusions ou vacuolisations causées par l'anoxie ou des substances toxiques sont responsables de l'acidophilie cellulaire, par exemple mégamitochondries au cours de l'alcoolisme chronique.

Cytosquelette

• Est constituée de microtubules, de microfilaments et de filaments intermédiaires.
• Microtubules : - L'assemblage des microtubules peut être bloqué par des produits tels que la Colchicine et la Vincristine. - Un déficit en microtubules peut expliquer l'hypertrophie hépatocytaire par rétention protidique dans le golgi.
• Microfilaments : - Une activité insuffisante des microfilaments peut expliquer le syndrome du leucocyte paresseux et certaines cholestases.
• Filaments intermédiaires :
• Accumulation dans les cellules, tels que les corps hyalins de Mallory (hépatite alcoolique) et l'accumulation de neurofilaments dans la maladie d'Alzheimer.

Lésions de la Membrane Cellulaire

Altérations de la Surface Cellulaire

• Exagération des structures normales :
  • Pinocytose : invagination avec vacuolisation par isolement de la partie profonde cytoplasmique, permettant l'introduction de matériel soluble dans la cellule ; si elle intéresse des particules submicroscopiques, on parle de rhophéocytose.
  • Phagocytose : évagination de la membrane cellulaire encerclant une particule extérieure et l'englobant dans une vésicule pour la phagocyter.
  • Exocytose : ouverture de vacuole à l'extérieur et élimination de substances variées.
  • Clasmatose : amputation d'un bourgeon de cytoplasme et libération du fragment cellulaire brisé dans le milieu intracellulaire.
• Apparition de structures pathologiques :
  • Ondulations de surface
  • Pseudopodes

Altérations des Jonctions Cellulaires

• Persistance anormale des jonctions : parakératose
• Disparition des jonctions : acantholyse
• Ségrégation des cellules cancéreuses

Altérations de Forme et de Volume

• Sont dues aux troubles de la perméabilité de la membrane plasmique. Exemples :
  • Drépanocytes
  • Érythrocytes petits et sphériques de la maladie de Minkowski-Chauffard
  • Atrophie des microvillosités intestinales

Conclusion

• Les lésions de la cellule sont diverses, observables en microscopie ou se traduisant par des altérations biochimiques. Elles affectent la fonction des organes et des tissus, causant des maladies.

Ce cours aborde les lésions organiques et cellulaires, les altérations fonctionnelles et les techniques de détection microscopique. Nous explorerons aussi la phase vasculo-exsudative de l'inflammation et les mécanismes lésionnels. Une attention particulière sera accordée à la distinction entre cellules procaryotes et eucaryotes.