Patología Celular y Lesión

Patología Celular

• Una célula normal puede cumplir con todas sus funciones sin inconveniente (homeostasis)
• El equilibrio puede alterarse por estrés (sobrecarga de trabajo) o un estímulo lesivo
• El estrés puede ser contrarrestado por la capacidad de adaptación de las células
• Si el período de estrés es más prolongado, la adaptación es insuficiente y conduce a la lesión celular

Adaptaciones del Crecimiento y Diferenciación Celular

• Hipertrofia: aumento del tamaño celular que conduce al aumento del tamaño del órgano
• No se dividen las células, porque han perdido su capacidad para dividirse (Ej.: C. cardiaca, C. musculares esqueléticas)
• Puede ser fisiológica (Ej.: cuando un deportista realiza ejercicio) o patológica (Ej.: hipertensión arterial)
• Hipertrofia: aumento del número de células de un órgano que conduce al aumento de masa del mismo
• Puede ser fisiológica (Ej.: glándula mamaria de una mujer embarazada) o patológica (Ej.: exceso de estímulo hormonal)
• Atrofia: reducción del tamaño de un órgano secundario por reducción del tamaño y número de células
• Puede ser fisiológica (Ej.: en el desarrollo del embrión) o patológica (Ej.: menopausia)
• Metaplasia: cambio reversible por el cual una célula diferenciada es sustituida por otro tipo celular
• Resulta de la reprogramación de células madre (no se puede realizar en una célula madura)

Lesión Celular

• Privación del riego sanguíneo
• Agentes físicos
• Agentes químicos
• Trastornos genéticos
• Desequilibrio nutricional
• La lesión celular puede ser reversible o irreversible dependiendo del tipo, duración e intensidad del estímulo lesivo
• La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o varios componentes celulares

Tipos de Lesiones

• Reversible: lesión que puede revertir con tratamiento adecuado
• Irreversible: lesión que conduce a la muerte celular

Necrosis

• Muerte celular
• Desnaturalización de proteínas
• Digestión enzimática

Tipos de Necrosis

• Necrosis por coagulación: lesión por isquemia que mantiene la arquitectura de las células
• Necrosis licuefactiva: lesión que no mantiene la arquitectura de las células
• Necrosis caseosa: variante de necrosis de coagulación
• Necrosis grasa: lesión del tejido adiposo
• Necrosis gangrenosa: tipo de necrosis de coagulación que se da en la porción distal de los miembros
• Necrosis fibrinoide: lesión que acompaña a vasculitis de tipo autoinmune

Acumulaciones Intra y Extracelulares

• Lípidos-triglicéridos y colesterol: se acumulan en células que participan activamente en el metabolismo de ácidos grasos
• Acumulado de proteínas intracelulares: se observa en glomerulopatías
• Acumulado de proteínas extracelulares: se observa en proteinuria

Ejemplos de Acumulaciones

• Xantomas: lesiones en las que los macrófagos acumulan colesterol en su citoplasma y se localizan predominantemente en la piel
• Enfermedad de Niemann-Pick: trastorno genético en el que hay carencia de las enzimas encargadas de metabolizar colesterol
• Colesterolosis: coloración amarillenta de la vesícula biliar por el acumulo de colesterol en la lámina propia### Déficit de alfa 1 antitripsina
• Es un problema congénito que se produce cuando un polipéptido mutante (Alfa 1 Antitripsina Z) se pliega de manera anormal y se acumula en el retículo endoplásmico rugoso, lo que impide que atraviese los canales proteicos.
• El déficit de alfa 1 antitripsina en el pulmón puede ser perjudicial porque no se inhibe la elastasa, lo que lleva a la degradación de la pared de los alveolos y produce enfisema y daño en las células que acumulan este producto en su citoplasma.
• La antiproteasa alfa 1 antitripsina se sintetiza en el hígado y inhibe las proteasas, incluyendo la elastasa en el pulmón.

Microscopia

• Estructuras con aspecto globular que son las proteínas acumuladas en hepatocitos.
• Coloración fuerte eosinofílica.
• La hialina de Mallory es una característica▍
• Hepatocitos grandes con citoplasma claro y granulaciones rosadas.
• El citoplasma claro y amplio se debe a una degeneración hidrópica.
• El acúmulo se debe a la desorganización de los filamentos intermedios del citoplasma.

Acumulación de proteínas anormales

• En patologías como la amiloidosis, se producen acúmulos extracelulares de proteínas anormales.
• Acumulación extracelular de proteínas normales, en envejecimiento o patologías, tratamiento quimioterapico por cáncer.

Calcificación patológica

• Se divide en distrofia y metastásica.
• La calcificación distrofia se produce sobre tejidos previamente dañados.
• La calcificación metastásica se produce acompañada de hipercalcemia.

Anatomía patológica

• Proceso inflamatorio: patología compleja con respuesta defensiva del tejido vivo ante agentes lesivos.
• Consta de respuestas celulares, vasculares y reacciones sistémicas.

Inflamación aguda

• Minutos a días (puede ser semanas).
• Signos clínicos: dolor, rubor, calor, tumor y limitación funcional.
• Componentes de la inflamación aguda: alteraciones del calibre vascular, aumento de la permeabilidad vascular y acontecimientos celulares.
• Acontecimientos extravasculares: fagocitosis, quimiotaxis y activación leucocitaria.

Evolución de la inflamación aguda

• Resolución completa: el tejido afectado se reconstituye completamente.
• Curación por cicatrización: el tejido difiere del original y es remplazado por depósito de matriz densa.
• Formación de absceso: acumulación bien delimitada de pus.
• Inflamación crónica: cuando las células de la inflamación aguda no son suficientes o eficaces para la eliminación del agente lesivo.

Morfología de la inflamación aguda

• Purulenta (exudado): acumulación de pus.
• Fibrinosa (exudado): se da por acumulación de fibrina.
• Serohemática: líquido acumulado con sangre.
• Focal: se observa en forma de úlcera.

Patrón celular en función del agente y tiempo de evolución

• Primeras 24-48 horas: abundante neutrófilos.
• Después de las 48 horas: neutrófilos y macrófagos.
• Excepciones del patrón celular: Pseudomonas, infecciones virales, hipersensibilidad.

Histología que caracteriza a la inflamación aguda

• Infiltrado leucocitario predominante por neutrófilos.
• Vasodilatación y lleno de eritrocitos.
• Edema, que dependiendo de la cantidad de proteínas acumuladas se va a observar más claro o coloreado.

Inflamación crónica

• Inflamación de larga duración sin tiempo definido.
• Simultáneamente presenta inflamación activa, destrucción tisular y intentos de reparación de tejidos.
• Puede aparecer tras una inflamación aguda cuando las células son insuficientes o incapaces de eliminar el agente lesivo.

Etapas de la inflamación crónica

• Destrucción tisular: ulcera con mayor destrucción del tejido.
• Intentos de reparación del tejido: fibrosis.
• Células de la inflamación crónica: macrófagos, linfocitos, eosinófilos, mastocitos y neutrófilos.

Activación del macrófago

• Se puede activar por dos vías: clásica (M1) y alternativa (M2).
• Vía clásica: activado por linfocitos T CD4 (Th1) que secreta interferón gamma.
• Vía alternativa: activado por linfocitos T CD4 (Th2) que secreta interleucina 4.

Células de la inflamación crónica

• Macrófagos: son los más importantes por la función que cumplen y por la secreción de sustancias.
• Linfocitos T CD4+: células Th1, Th2 y Th17.
• Linfocitos B: actúan en reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos.
• Eosinófilos: se ve en inflamación crónica de tipo específicos como reacciones alérgicas y infecciones por ciertos parásitos.
• Mastocitos: reacciones inmunitarias mediadas por IgE responsables de respuesta energética al liberar histamina y prostaglandinas.
• Neutrófilos: se ve menos en inflamación crónica, pero se observa en infecciones bacterianas persistentes.### Lesiones y respuesta inflamatoria
• La lesión se conoce como granuloma, su intención es delimitar en una zona al agente lesivo que se quiere eliminar y evitar la propagación.
• El granuloma blinda las sustancias extrañas, pero es incapaz de eliminarlas.

Células de la inflamación granulomatosa

• Macrófagos: son la célula más importante, se especializan en fagocitosis y presentación de antígenos.
• Se forman bajo influencia de citosinas sobre monocitos como células especializadas en fagocitosis y presentación de antígenos.
• Al fagocitar antígenos persistentes se transforman en células epiteloides.

Características de células epiteloides

• Pierden importantes receptores de membrana para fagocitosis, pero tienen mayor actividad secretora no solo de mediadores químicos sino también de enzimas.
• La célula intenta destruir al agente lesivo en el espacio extracelular.
• Crea un ambiente de blindaje inmunitario que aísla el foco de infección para mayor facilidad de eliminación.

Células gigantes multinucleadas

• Constituyen una fusión de células epiteloides.
• Célula grande con citoplasma amplio con capacidad fagocitica grande.
• Presentan dos formas: cuerpo extraño y célula de Langhans.

Tipos de granuloma

• Granuloma cuerpo extraño o no inmunológico: provocados por cuerpos extraños inertes.
• Granuloma inmunológico: provocados por partículas insolubles, típicamente microbios, capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular.

Ejemplos de granulomas inmunitarios

• Tuberculosis: granulomas con necrosis caseosa en el centro.
• Micosis: granulomas con centro de células de neutrófilos o centro supurativo, con necrosis.
• Sarcoidosis: granulomas sin necrosis, con células epiteloides y células gigantes de Langhans.

Anatomía patológica

• La reparación del tejido dañado puede separarse en dos procesos: regeneración y cicatrización.
• La regeneración es el crecimiento de células y tejidos para reemplazar estructuras perdidas.
• La cicatrización es la respuesta tisular frente a una herida o proceso inflamatorio en órganos internos.

Deposito de tejido conjuntivo

• La reparación por depósito de tejido conjuntivo se caracteriza por una serie de procesos:
  • Angiogénesis: formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos pre-existentes.
  • Formación de tejido de granulación: proliferación de fibroblastos, vasos y leucocitos.
  • Remodelación del tejido conjuntivo: adaptación de la cicatriz al tejido circundante normal.

Factores que influyen negativamente en la reparación tisular

• Infecciones
• Mala perfusión
• Cuerpos extraños
• Tipo y alcance de la lesión
• Localización de la lesión
• Glucocorticoides

Curación de heridas cutáneas

• Primera intención: cicatriz normal y estético.
• Segunda intención: cicatriz gruesa y deformada.

Complicaciones de la curación de la herida cutánea

• Formación deficiente de cicatriz
• Formación excesiva de componentes del proceso de reparación
• Cicatrices hipertróficas o queloide: exceso de depósito de colágeno.
• Contracción provocando deformidades en la herida.

Cicatriz queloide

• Cicatrices de tamaño grande
• Más frecuentes en pacientes de raza negra
• Más oscuras que la piel normal
• Microscópicamente: presencia de abundante fibras de colágeno y muy gruesas.

Fibrosis

• Cualquier depósito excesivo de colágeno en órganos internos
• Microscópicamente: presencia de nódulos de diferentes tamaños.

Anatomía patológica: tuberculosis

• Es una enfermedad crónica contagiosa causada por el mycobacterium tuberculosis.
• Es una enfermedad sistémica, puede afectar cualquier parte del cuerpo.
• El órgano que compromete frecuentemente son los pulmones.

Factores de riesgo

• Mala condición socioeconómica
• Diabetes
• Neumopatías crónicas (silicosis)
• Enfermedades que producen inmunosupresión
• Insuficiencia renal crónica
• Alcoholismo

Etiología: bacilo de Koch

• Micobacteria de 2-10 u de largo no se reconoce con tinciones de rutina, se reconocen con tinciones especiales.
• Crece lentamente en cultivos (2-6 semanas) por eso no es recomendable para el diagnóstico.

Patogenicidad del bacilo de Koch

• Se relaciona por su capacidad (en pacientes no sensibilizados previamente) para escapar a la destrucción inducida por los macrófagos y va a provocar hipersensibilidad de tipo retardado.
• Patológicamente se representa como granulomas caseosos y la formación de cavernas.

Formas de contagio

• La principal forma de contagio es la aspiración de gotas de tos de los pacientes infectados.
• Leche de vaca contaminada que produce lesiones primarias en tuno digestivo (principalmente intestino y también amígdalas).