Medicamentos Vasodilatadores e Antihipertensivos

Fármacos que atuam no sistema cardiovascular

• Os fármacos atuam no sistema cardiovascular para tratar condições como hipertensão arterial e angina de peito.
• O diagnóstico de hipertensão arterial baseia-se em medidas repetidas e consistentes de pressão sanguínea elevada.
• A hipertensão arterial é um preditor preciso do risco de consequências para o doente.
• A hipertensão arterial, na maioria das vezes, é assintomática até que os danos nos órgãos estejam iminentes ou já tenham acontecido.

Hipertensão arterial

• O diagnóstico da hipertensão arterial baseia-se em medições repetidas e consistentes de pressão sanguínea elevada.
• Hipertensão arterial é um preditor do risco de consequências para os doentes.
• Pressão arterial elevada, independentemente de ser sistólica ou diastólica, está associada a danos em órgãos de alto débito como rins, coração e cérebro.
• O risco de danos em órgãos é proporcional à magnitude da elevação da pressão arterial.
• A hipertensão arterial na maioria das vezes é assintomática até que os danos nos órgãos estejam iminentes ou já tenham acontecido.

Factores de risco de hipertensão arterial

• Raça negra, tabagismo e síndromes metabólicas (ex., obesidade, dislipidemia, diabetes).
• Manifestações de danos em órgãos e história familiar de doenças cardiovasculares.

Tipos de hipertensão arterial

• Primária (essencial): representa 85-90% dos casos e resulta da combinação de fatores genéticos, ambientais, alimentares e stress.
• Secundária: representa 10-15% dos casos, é causada por uma condição conhecida (ex., constrição da artéria renal, coarctação da aorta, feocromocitoma, aldosteronismo primário, doença de Cushing).

Regulação da pressão arterial

• A pressão arterial é diretamente proporcional ao produto do fluxo sanguíneo (débito cardíaco) e à resistência à passagem do sangue pelas arteríolas (resistência vascular periférica).

Mecanismos de regulação da pressão arterial

• Regulação constante do débito cardíaco e da resistência vascular periférica (arteríolas, vênulas pós-capilares e coração).
• Os rins regulam a pressão sanguínea controlando o volume de fluido intravascular.
• Liberação de substâncias vasoativas pelo epitélio vascular regula a resistência vascular.
• O barorreflexo ajusta a pressão arterial rapidamente em resposta a mudanças posturais.

Fármacos anti-hipertensivos

• Os fármacos anti-hipertensivos atuam em diferentes locais anatómicos para interferir nos mecanismos normais de regulação da pressão arterial.
• Agentes simpaticolíticos diminuem a resistência vascular periférica e inibem/aceleram a atividade cardíaca, reduzindo o débito cardíaco.
• Vasodilatadores diretos relaxam o músculo liso vascular, dilatando os vasos de resistência.
• Bloqueadores dos canais de cálcio, limitam a resistência vascular, ritmo cardíaco e força de contração cardíaca, diminuindo o consumo de oxigênio pelo miocárdio.
• Diuréticos diminuem o volume de sangue, por isso a PA.

Angina de peito

• Caracteriza-se por dor no peito causada pela isquemia miocárdica (diminuição do suprimento de oxigênio).
• Ocorre quando a necessidade de oxigênio do miocárdio (durante exercício) aumenta mais rápido do que o aumento da perfusão coronária.
• Acúmulo de metabolitos ácidos causa dor.
• Determinantes do volume de oxigênio necessário pelo coração: fatores diastólicos (volume sanguíneo, tônus venoso e resistência periférica) e fatores sistólicos (frequência cardíaca, força cardíaca, tempo de ejeção).

Fármacos para tratamento da angina de peito

• Vasodilatadores diretos: relaxam os vasos sanguíneos, aumentando o fluxo de sangue para o miocárdio.
• Bloqueadores β-adrenérgicos: diminuem a frequência e a força da contração cardíaca, reduzindo a demanda por oxigênio do miocárdio.
• Bloqueadores dos canais de cálcio: diminuem a resistência vascular, frequência cardíaca, força de contração e demanda por oxigênio do miocárdio.

Arritmias

• Ritmos cardíacos anormais que podem ser breves ou de longa duração, benignos ou fatais.
• Geralmente ocorrem na presença de doenças cardíacas preexistentes (ex., infarto agudo do miocárdio).
• São causa comum de morte em pacientes com infarto agudo do miocárdio.
• As arritmias podem ser causadas por desequilíbrios eletrolíticos, especialmente os diuréticos, que são fontes significativas de tais desequilíbrios.

Mecanismos de ação das arritmias

• Atraso na repolarização
• Reentrada
• Atividade de marcapasso ectópico
• Bloqueio cardíaco

Insuficiência cardíaca

• Estado em que o coração não consegue bombear sangue com uma taxa proporcional às necessidades dos tecidos.
• Pode ser classificada em insuficiência cardíaca de baixo débito (falência de bombeamento) ou alta pressão de enchimento.
• Sintomas incluem fadiga, tonturas, falta de ar, e edema periférico ou pulmonar.
• Causas incluem doença cardíaca isquêmica, hipertensão arterial, defeitos cardíacos estruturais, doenças valvulares ou miocardiopatias.

Modificadores do eixo RAA

• Os modificadores do eixo RAA são medicamentos que agem sobre os componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona para controlar a pressão arterial.
• Os medicamentos podem inibir a renina, bloquear a formação de angiotensina II ou bloquear os receptores de angiotensina II.

Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs)

• Inibem a conversão de angiotensina I em angiotensina II, diminuindo a vasoconstrição e a retenção de sódio.
• Causam tosse seca como efeito adverso e reações alérgicas em alguns pacientes.
• Contraindicados em mulheres grávidas.

Antagonistas dos receptores de angiotensina II (ARA)

• Bloqueiam os receptores de angiotensina II, reduzindo a vasoconstrição e a retenção de sódio.
• Em comparação com IECAs, eles não produzem tosse como efeito adverso.

Bloqueadores da entrada de cálcio (BEC)

• Agem bloqueando os canais de cálcio, diminuindo a contração do músculo liso vascular.
• Reduzem a frequência cardíaca e a condução elétrica no coração, com efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos.
• Benefícios incluem o tratamento da hipertensão arterial e da angina de peito.

Vasodilatadores diretos

• Relaxam o músculo liso vascular, resultando em vasodilatação e redução da resistência vascular periférica.
• Atuam diretamente no endotélio vascular, sem depender de receptores adrenérgicos.
• Possuem efeitos adversos como hipotensão ortostática e taquicardia reflexa, porque os reflexos de compensação são ativados durante a vasodilatação.
• Incluem nitratos, hidralazina e minoxidil.

Nitratos

• Os nitratos causam relaxamento do músculo liso vascular, reduzindo a resistência vascular periférica e consequentemente a pressão arterial.
• Podem apresentar efeitos adversos como cefaleias e hipotensão ortostática.
• Seu uso pode estar vinculado à tolerância, que pode surgir após 12 a 24 horas, com uma diminuição da eficácia.

Hidralazina

• Um vasodilatador direto usado para controlar a pressão arterial.
• O mecanismo de ação envolve a ativação de GMPc e a produção de óxido nítrico (NO), resultando em vasodilatação, principalmente nas arteríolas.

Nicorandilo

• Atua reduzindo a resistência vascular periférica por meio da ativação dos canais de potássio.
• Geralmente associado ao relaxamento do músculo liso vascular.

Digitálicos

• Agem no coração, incrementando a força e a velocidade de contração cardíaca, também causando redução na frequência cardíaca.
• Inibe a bomba Na+/K+ ATPase.
• Tem como efeitos adversos a bradicardia, bloqueios A-V, e arritmias.
• A toxicidade digitálica pode causar problemas gastrointestinais.

Fatores que aumentam a sensibilidade dos digitálicos

• Hipocalemia, Hipercalcemia, Hipomagnesemia, Idade, problemas renais e doença cardíaca grave são alguns dos fatores que aumentam a sensibilidade.

Tratamento da intoxicação com digitálicos

• Suspensão do fármaco, K+ (em caso de hipocalemia) e outros anti-arrítmicos (lidocaína, fenitoína), Atropina, Colestiramina e anticorpos anti-digitálicos.

Interações medicamentosas dos digitálicos

• A remoção da digoxina das proteína, em associação comoutros medicamentos, aumenta a sua concentração no organismo, aumentando assim o risco de toxicidade.

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