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CM3 Mécanismes de thérapie ciblée dans le cancer

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24 Questions

Quel est le mécanisme de résistance associé à la mutation T790M ?

Résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase

Quel est le rôle des facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEFs) dans la protéine KRAS ?

Activer l'état actif GTP

Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs de tyrosine kinase ?

Inhiber l'activité de la protéine KRAS

Quel est le rôle de la région C-terminale de la protéine KRAS ?

Site d'ancrage à la membrane

Quel est le mécanisme d'action des vaccins dans le traitement du cancer ?

Stimuler la réponse immunitaire

Quel est le mécanisme d'action des anticorps bispécifiques ?

Cibler simultanément deux cibles différentes

Quel est le rôle des CAR-T cells dans le traitement du cancer ?

Détruire les cellules cancéreuses

Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs de farnesylation ?

Inhiber la farnesylation de la protéine KRAS

Quel est le résultat obtenu en 2012 en ce qui concerne la dose de Mylotarg ?

Diminution à 3 x 3mg/m²

Quel est le type d'inhibiteur ciblant une protéine spécifique ?

Inhibiteur de tyrosine kinase

Quel est le problème rencontré avec les CAR-T cells dans les cancers solides ?

Défaut d'accès du CAR-T à la tumeur

Quel est l'objectif des anticorps bispécifiques ?

Cibler une protéine et une cellule immune

Quel est le nom du médicament retiré des marchés US et EU en 2010 ?

Mylotarg

Quel est le type de vaccin utilisé contre les cancers ?

Pas de vaccin comme on l'entend

Quel est le nom de la cible utilisée dans l'exemple 2 de CAR-T cell ?

Mésothéline

Quel est l'avantage de l'injection intra-tumorale des CAR-T cells ?

Amélioration de l'accès du CAR-T à la tumeur

Quel est le traitement de première ligne pour les patients ayant des mutations de l'exon 20 de l'EGFR qui ne sont pas ciblées par les ITK EGFR ?

Chimiothérapie

Quel est le but de l'administration par voie intra-veineuse des anticorps ?

Pour éviter la destruction par estomac et enzymes protéolytiques

Quel est le mécanisme d'action des inhibiteurs de tyrosine kinase ?

Ils inhibent la voie de signalisation de la tyrosine kinase

Quel est le rôle des vaccins dans le traitement du cancer ?

Ils stimulent le système immunitaire pour cibler les cellules cancéreuses

Quel est le mécanisme d'action des anticorps bispécifiques ?

Ils ciblent deux antigènes différents sur la surface des cellules cancéreuses

Quel est le nom de l'essai clinique pour le traitement de l'amivantamab ?

CHRYSALIS trial

Quel est le rôle des CAR-T cells dans le traitement du cancer ?

Ils ciblent les cellules cancéreuses et les détruisent

Quel est le nom de l'ADC qui cible l'antigène CD33 ?

Gemtuzumab Ozogamicin

Study Notes

Inhibiteurs de tyrosine kinase et CAR-T cells

  • Le médicament Mylotarg a été retiré des marchés américain et européen en 2010 en raison de résultats décevants, mais a été approuvé à nouveau par la FDA en 2017.
  • Une étude de 2012 a montré des résultats prometteurs avec une dose de 3 x 3mg/m2.

CAR-T cells

  • Les CAR-T cells sont des cellules T modifiées pour cibler des antigènes spécifiques sur les cellules tumorales.
  • Exemple 1 : Axicabtagene Ciloleucel CAR-T cells ciblant CD19, présente sur presque toutes les cellules B et peu importe la maturation.
  • Exemple 2 : Mésothéline, un antigène très exprimé par les tumeurs, mais également présent sur d'autres tissus.

Inhibiteurs de tyrosine kinase

  • Exemple 1 : EGFR / MET, où les mutations Exon 20 de EGFR sont non ciblables par les TKI EGFR et nécessitent un traitement 1L par chimiothérapie.
  • Amivantamab, un médicament ciblant EGFR et MET, a montré des résultats prometteurs dans l'essai clinique CHRYSALIS.

Anti-body drug conjugate

  • Les ADC sont des anticorps délivrant une toxine directement à la cible.
  • Exemple 1 : ADC Anti-CD33 : Gemtuzumab Ozogamicin, ciblant CD33 exprimé par les blastes de leucémie aiguë myéloïde et les cellules hématopoïétiques normales.
  • Le processus d'administration se fait par voie intra-veineuse pour éviter la destruction par l'estomac et les enzymes protéolytiques.

Résistance aux traitements

  • La mutation T790M est une cause de résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase.
  • Osimertinib est un traitement qui résiste à la mutation T790M.

KRAS

  • KRAS est une protéine clé dans la voie de signalisation des cellules.
  • Les mutations de KRAS, notamment au codon 12/13, diminuent la sensibilité aux GAPs.
  • La farnésyl-transferase est une cible pour les inhibiteurs de KRAS.

Ce quiz couvre les différentes thérapies ciblées pour le cancer, notamment les inhibiteurs de tyrosine kinase, les anticorps bispécifiques et d'autres traitements. Les résultats de différents essais cliniques sont également présentés.

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