Malattie extrapiramidali: Par. e storia

Le forme monogeniche di Parkinson rappresentano circa il 5% di tutti i casi e possono avere un fenotipo clinico e un quadro patologico differenti rispetto alla forma classica.

Nelle forme autosomiche dominanti, la mutazione genetica viene ereditata da un solo genitore e basta una copia mutata del gene per sviluppare la malattia. Esiste una probabilità del 50% che la malattia venga trasmessa a ciascun figlio.

Nelle forme autosomiche recessive, la mutazione genetica viene ereditata da entrambi i genitori. Entrambi i genitori devono avere una copia mutata del gene per trasmetterla ai figli.

L'accumulo di proteine, in particolare l'α-sinucleina, è un evento chiave nella patogenesi del Parkinson. La disfunzione dei sistemi di degradazione delle proteine porta alla formazione di aggregati proteici tossici.

Il catabolismo della dopamina, un neurotrasmettitore fondamentale nel cervello, genera radicali liberi, contribuendo allo stress ossidativo e al danno cellulare nei neuroni dopaminergici.

La malattia di Parkinson è associata all'accumulo di aggregati proteici, come i corpi di Lewy, e alla degenerazione dei neuroni dopaminergici nella sostanza nera.

Un gruppo di disturbi neurologici che colpiscono principalmente il tronco encefalico, il cervelletto e i gangli della base. Causa disfunzione delle efferenze pregangliari, centri di controllo respiratorio e barocettivi, circuiti centrali di controllo delle funzioni ipotalamiche. Caratterizzata da un esordio simmetrico, con progressione rapida.

Disfunzione delle efferenze pregangliari, centri di controllo respiratorio e barocettivi, circuiti centrali di controllo delle funzioni ipotalamiche. Porta a sintomi come ipotensione ortostatica, disturbi della minzione, impotenza, stipsi e difficoltà di sudorazione.

Condizione caratterizzata da una degenerazione neuronale che colpisce principalmente il tronco encefalico, in particolare il mesencefalo. Inizia intorno ai 60-70 anni con un'evoluzione rapida. La sopravvivenza media è di 5-6 anni.

Sintomo comune della PSP, caratterizzato da paralisi dello sguardo verticale, prima verso l'alto e poi verso il basso.

Un sintomo caratteristico della PSP, si manifesta come rigidità del collo e del rachide in estensione. Diverse dalla rigidità parkinsoniana.

Un tipo di parkinsonismo causato da danni ai vasi sanguigni che portano a lesioni nei nuclei della base del cervello.

Un tipo di parkinsonismo vascolare causato da danni ai piccoli vasi sanguigni nello striato, un'area del cervello che controlla movimenti complessi.

Un tipo di parkinsonismo vascolare che causa difficoltà nel parlare e nell'inghiottire.

Un tipo di parkinsonismo vascolare che colpisce i vasi sanguigni della materia bianca profonda del cervello.

Un tipo di parkinsonismo causato da farmaci come neurolettici, calcio-antagonisti, reserpina o antiemetici.

Un tipo di parkinsonismo causato da farmaci neurolettici, come l'aloperidolo, le fenotiazine e i butirrofenoni.

Movimento involontario e ripetitivo dei muscoli facciali, della lingua e della bocca.

La L-dopa è un farmaco usato per trattare il morbo di Parkinson. In alcuni casi di parkinsonismo, come quello vascolare, la L-dopa non è efficace.

Un esame neurologico per valutare la forza muscolare, i riflessi, i movimenti e altre funzioni neurologiche.

Un tipo di imaging che utilizza un campo magnetico e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello.

La forma genetica della malattia di Parkinson causata da mutazioni nel gene PARK1/4 comporta un'alterazione o un'iperespressione dell'alfa-sinucleina, che è una proteina coinvolta nel trasporto della dopamina nelle vescicole.

Il gene PARK2 codifica per la parkina, una proteina che aiuta a degradare le proteine ​​danneggiate. Quando questo gene è mutato, la parkina non funziona correttamente, portando all'accumulo di proteine ​​danneggiate nel cervello.

Il gene PARK6 codifica per una chinasi mitocondriale, un enzima che aiuta a regolare il metabolismo cellulare. Quando questo gene è mutato, la chinasi mitocondriale non funziona correttamente, portando ad un malfunzionamento dei mitocondri.

Il gene PARK7 codifica per una proteina coinvolta nella risposta allo stress ossidativo. Quando questo gene è mutato, la proteina non funziona correttamente, rendendo le cellule più vulnerabili allo stress ossidativo.

Il gene PARK8 codifica per LRRK2, una proteina coinvolta in una varietà di funzioni cellulari. Le mutazioni in questo gene sono associate a un aumento del rischio di Parkinson.

L'HTR-A serina peptidasi è un enzima coinvolto nella risposta allo stress. Le mutazioni in questo gene possono aumentare il rischio di Parkinson.

La malattia di Parkinson è causata dalla degenerazione dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra, una regione del cervello che produce dopamina.

La malattia di Parkinson si manifesta con sintomi motori come il tremore, la rigidità muscolare, la lentezza di movimento e l'instabilità posturale.

La malattia di Parkinson può essere causata da una combinazione di fattori genetici e ambientali.

Un tracciante utilizzato per la PET che si accumula nelle vescicole presinaptiche dei neuroni della sostanza nera, trasformandosi in dopamina. Un segnale ridotto indica la malattia di Parkinson.

Un tracciante che si lega al trasportatore della dopamina (VMAT2), che regola il trasporto della dopamina nelle vescicole sinaptiche.

Un gruppo di traccianti che si legano al recettore di ricaptazione della dopamina (DAT)

Un tracciante utilizzato per la PET che si lega al trasportatore della dopamina (DAT) presente nello striato; permette di valutare la funzione dopaminergica.

Un esame che valuta l'innervazione simpatica cardiaca, che è compromessa in fasi precoci della malattia di Parkinson.

Un segno di malattia di Parkinson, dove la captazione del tracciante ¹²³I-FP-CIT è significativamente ridotta in una parte dello striato rispetto all'altra.

Test che aiutano a confermare la diagnosi di malattia di Parkinson, specie in fase precoce.

Biomarcatori che possono aiutare a diagnosticare precocemente il Parkinson, aprendo la strada a potenziali terapie disease modifying.

Un metodo di ricerca che cerca di rilevare gli oligomeri di α-sinucleina nel liquor o nel plasma.

Procedura diagnostica di riferimento per la malattia di Parkinson che utilizza il DAT-SCAN.