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Questions and Answers
¿Cuál de las siguientes afirmaciones caracteriza la relación entre linfocitos Th1, Th2 y Th17?
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¿Qué citoquina es responsable del reclutamiento de neutrófilos y la inflamación en el contexto de la activación inmune?
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¿Cuál es uno de los mecanismos efectores de los linfocitos TCD8+ citotóxicos durante la respuesta inmune?
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¿Cuál de las siguientes citoquinas actúa inhibiendo tanto a Th2 como a Th17?
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¿Qué característica describe el mecanismo dependiente de los receptores de muerte celular en linfocitos TCD8+?
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¿Qué requiere el TCR para el reconocimiento de péptidos presentados por MHC?
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¿Cuál de los siguientes tipos de moléculas no es reconocido por el TCR?
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¿Qué otras proteínas se transportan junto al TCR alpha-beta a la superficie del linfocito T?
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¿Cuál es el papel de la quinasa en el proceso de activación del TCR?
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¿Qué tipo de moléculas no requieren procesamiento antigénico para ser reconocidas por el TCR?
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La activación del linfocito T depende de qué característica del complejo TCR?
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¿Qué se necesita para el ensamblaje del TCR en el retículo endoplásmico?
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¿Cuál es la consecuencia principal del reconocimiento de antígenos por parte de los linfocitos T?
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¿Qué tipo de linfocitos secretan principalmente la IL-2 durante la respuesta inmune?
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¿Qué proceso sigue a la expansión clonal de linfocitos T tras el reconocimiento de un antígeno?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la diversidad en la respuesta inmune es incorrecta?
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¿Qué implica la diferenciación de linfocitos T en células de memoria?
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Durante la respuesta inmune celular, ¿qué rol juegan las citoquinas como la IL-2?
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¿Qué característica se asocia comúnmente con los linfocitos TCD4+?
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¿Cuál es el efecto de la activación de linfocitos T en la respuesta inmune?
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¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor el papel de la IL-4 en la diferenciación de las células TCD4+?
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¿Qué función tienen las células dendríticas en la respuesta inmunitaria relacionada con Th2?
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¿Cómo amplifican las células Th2 la respuesta inmunitaria?
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¿Cuál es el efecto de la IL-4 producida por las células Th2 sobre el desarrollo de otros subconjuntos?
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¿Qué tipo de células son consideradas inductores de Th2?
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Las funciones efectoras de los linfocitos Th2 están relacionadas principalmente con la respuesta ante:
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¿Qué tipo de células son responsables de liberar IL-4 además de las células Th2?
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¿Cuál de las siguientes funciones no está asociada a las células Th2?
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¿Qué efecto tiene la IL-4 en las células TCD4+ vírgenes?
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¿Cuál es el papel principal de los CPA en la activación de los linfocitos T?
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¿Qué molécula es inducida por los CPA en los linfocitos T activados?
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¿Cómo se activa un linfocito TCD8+ en relación a un linfocito TCD4+?
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¿Cuál es uno de los efectos de las citocinas secretadas por los linfocitos TCD4+?
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¿Qué función tiene el ligando CD40 en la respuesta inmune?
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¿Qué moléculas expresan los CPA que capacitan la activación de los linfocitos T?
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¿Cuál es el efecto del entorno paracrino mencionado en el contexto de los linfocitos T?
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¿Cuál es la principal consecuencia de la activación de linfocitos TCD4+ por los CPA?
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¿Qué ocurre cuando el CPA se encuentra con un linfocito TCD8+ activado?
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¿Cuál es una característica de los linfocitos TCD8+ en el contexto de la activación?
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Study Notes
Linfocitos T
- Los precursores de los linfocitos T se originan en la médula ósea, pero maduran en el timo.
- Los precursores viajan desde la médula ósea hasta el timo a través de la sangre para madurar.
- Los linfocitos T vírgenes maduros migran a los órganos linfoides secundarios a través de la sangre.
- Los linfocitos T maduros que no encuentran antígenos extraños en los órganos linfoides secundarios vuelven a circular.
Producción de linfocitos T
- Los precursores de linfocitos T proceden de la médula ósea, pero maduran en el timo.
- Los precursores viajan desde la médula ósea a través de la sangre hacia el timo para madurar.
- Los linfocitos T vírgenes maduros migran a través de la sangre a los órganos linfoides secundarios.
- Los linfocitos T maduros que no encuentran antígenos extraños en los órganos linfoides secundarios vuelven a circular.
Maduración de linfocitos T
- Los progenitores de las células Tαβ son células T doble negativas (DN).
- En la corteza, estas células comienzan a expresar TCR y correceptores CD4 y CD8.
- Los procesos de selección eliminan las células T autorreactivas en la etapa doble positiva (DP).
- La diferenciación funcional y fenotípica en células T CD4+CD8- o CD8+CD4- se produce en la médula.
- Las células T maduras se liberan a la circulación.
- Algunas células doblemente positivas se diferencian en células T reguladoras CD4+CD8-.
Línea germinal del TCR
- La cadena β (Cr.7) tiene segmentos génicos V, D y J que codifican la región variable.
- La cadena α (Cr.14) tiene segmentos génicos V y J que codifican la región variable.
- La cadena γ (Cr.7) tiene segmentos génicos V y J que codifican la región variable.
- Un reordenamiento de los segmentos de genes que codifican las regiones variables del receptor para el antígeno ocurre aleatoriamente en los linfocitos T.
Diversidad de receptores
- La diversidad combinatoria implica diferentes combinaciones de segmentos de genes unidos por recombinación V(D)J, lo que produce una gran variedad de receptores de antígenos.
- La recombinación somática de los segmentos V(D)J está mediada por las proteínas RAG-1 y RAG-2 y otras ligasas que participan en la reparación del ADN.
- La mayor contribución a la diversidad de receptores se realiza mediante la adición o eliminación de nucleótidos en las uniones de los segmentos V, D y J, incluyendo nucleótidos P y N.
Transcripción, traducción y ensamblaje del TCR
- La transcripción del ADN genera un ARN precursor.
- El ARN precursor se procesa para eliminar intrones y producir el ARNm maduro.
- El ARNm se traduce en una cadena polipeptídica.
- Las cadenas se ensamblan para formar la molécula de TCR.
Diversidad del receptor TCR
- Las regiones RDC se ubican en la región variable de las cadenas α y β del TCR.
- La región RDC3 es la porción de mayor variabilidad y crucial para la unión al péptido.
- El sitio de unión antigénica del TCRaß, formado por regiones RDC, es una superficie plana.
Receptor TCRαβ
- El receptor de linfocitos Tαβ es un heterodímero formado por una cadena α y una cadena β unidas por un puente disulfuro.
- Las cadenas α y β se componen de un dominio variable y un dominio constante.
- Las regiones hipervariables, RDC, en los dominios variables son las que se unen al complejo péptido/MHC.
Complejo TCRαβ/CD3
- El complejo TCRαβ/CD3 consta del heterodímero TCRαβ unido de forma no covalente a las cadenas CD3 (ε, γ, δ) y ζ.
- Las proteínas CD3 y ζ son esenciales para la expresión funcional del receptor TCRαβ en la superficie del linfocito T.
- Las proteínas CD3 y ζ transducen señales intracelulares a través de motivos ITAM, lo que activa al linfocito T.
TCRαβ y TCRγδ
- El TCRαβ reconoce péptidos presentados por HLA y requiere procesamiento antigénico.
- El TCRγδ reconoce antígenos sin procesamientos (glicoproteínas, lípidos).
Activación de linfocitos TCD4+
- La activación del linfocito TCD4+ requiere dos señales, el reconocimiento específico del complejo péptido-MHC II por parte del TCR y la unión del correceptor CD4 a la molécula MHC II.
- La segunda señal implica la interacción CD28-B7 (CD80/86).
- La activación del linfocito TCD4+ induce la síntesis de IL-2 y la expresión del receptor de IL-2 de alta afinidad.
Amplificación de la respuesta de linfocitos TCD4+
- El CD40L expresado en el linfocito T activado se une al CD40 de las CPA.
- Esto aumenta la expresión de moléculas B7 y la secreción de citocinas que activan al linfocito T.
- Los CPA son más capaces de promover la activación de los linfocitos T.
Activación de linfocitos TCD8+
- Las CPA presentan el antígeno a los linfocitos TCD4+ y TCD8+ simultáneamente.
- Los linfocitos TCD4+ ayudan a los TCD8+ a diferenciarse en linfocitos T citotóxicos (CTL) mediante la producción de citoquinas (como IL-2).
- Los CTL destruyen células infectadas o tumorales.
Tipos de linfocitos TCD4
- Los linfocitos T CD4 no diferenciados se denominan Th0 y pueden diferenciarse en varios subtipos como Th1, Th2, Th17, etc.
- Las células Th1 se diferencian en respuesta a patógenos intracelulares y producen citoquinas como IFN-γ.
- Las células Th2 se diferencian en respuesta a parásitos y producen citoquinas como IL-4.
- Las células Th17 se diferencian en respuesta a patógenos extracelulares y producen citoquinas como IL-17.
Funciones efectoras de los linfocitos Th1
- Los linfocitos Th1 se generan en respuesta a patógenos intracelulares y producen citoquinas como IFN-γ.
- Activan macrófagos y células TCD8.
- Destruyen microorganismos intracelulares.
Funciones efectoras de los linfocitos Th2
- Los linfocitos Th2 se generan en respuesta a helmintos y producen citoquinas como IL-4.
- Promueven la activación de linfocitos B y la producción de anticuerpos.
- Colabora en la reparación de tejidos, y en la secreción de moco intestinal.
Funciones efectoras de los linfocitos TH17
- Los linfocitos Th17 se generan en respuesta a patógenos extracelulares y producen citoquinas como IL-17.
- Inducen respuestas inflamatorias agudas para la defensa contra bacterias y hongos extracelulares.
Regulación negativa entre TH1, TH2 y TH17
- Los linfocitos Th1 inhiben el desarrollo de los linfocitos Th2 y Th17.
- Los linfocitos Th2 inhiben el desarrollo de los linfocitos Th1 y Th17.
Mecanismo dependiente de gránulos de linfocitos TCD8+
- Los linfocitos TCD8+ citotóxicos liberan perforina y granzimas en la sinapsis inmunológica.
- Perforina forma poros en la membrana de la célula objetivo, causando lisis.
- Granzimas activan caspasas, lo que lleva a apoptosis.
Mecanismo dependiente de receptores de muerte celular de linfocitos TCD8+
- Los linfocitos T CD8+ citotóxicos expresan FasL en su membrana.
- FasL se une a Fas en las células objetivo.
- Esto activa caspasas e induce apoptosis.
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Description
Este cuestionario explora conceptos clave sobre los linfocitos T, incluyendo su activación y los diferentes tipos de linfocitos como Th1, Th2 y Th17. A través de preguntas sobre citoquinas y mecanismos efectores, se profundiza en la comprensión de la respuesta inmune. Ideal para estudiantes de biología e inmunología.