Farmacología del SNC: Tema 1 PDF

Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 1. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS O SEDANTES 1. CARACTERÍSTICA SISTEMA NERVIOSO...

Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 1. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS O SEDANTES 1. CARACTERÍSTICA SISTEMA NERVIOSO SNA: proceso lineal (estimuloàNTàimpulso) SNC: estímuloàlibera NT + neuromodulador (modula la interacción Rc, y por tanto la respuesta) + neuromediador (cataliza respuesta NTs). La excitabilidad/depresión del SNC está generada por 2 NTs: o NT excitador: glutamato o NT inhibidor: GABA 2. ESTADO DE ANSIEDAD “Buena”: ansiedad es la respuesta orgánica para enfrentarse a una situación desconocida Patológica: se vuelve patológico cuando la persona no sabe enfrentarse a situaciones desconocidas (angustia, irritabilidad e incluso agresividad)àdificulta pensamiento y razonamiento. o Cuadro clínico: ↑micción, ↑dolores cólicos (deposición), ↑FR y FC, ↑TA, sudoración… o Tto: § Farmacológico: hacer desaparecer el cuadro clínico § Terapia: para hacer desaparecer la causa de la ansiedad o Fisiología: ansiedad se genera en el SNC (el núcleo es la amígdala (sistema límbico), y de manera secundaria cerebelo, corteza y tálamo). En la amígdala el NT predomínate es la dopamina (+ Rc dopaminérgico D2) RECEPTORES Actuación sobre D2 (no se usa): Rc D2 en más localizacionesàRAM reacciones exrtrapiramidales. NT inhibitorio (GABA): actuar Rc GABAàinhibe amígdala, y con ello de la ansiedad, pero también produce un efecto inhibitorio a nivel de todo el SNCàNo es el Tto idóneo, pero es el más efectivo. Es útil para cuadros de ansiedad de cualquier origen (crisis agudas) o Inh SNC produce varios efectos: ansiolíticioàhipnóticoàsedanteàcoma. 3. BENZODIACEPINAS Actúan sobre los Rc GABAà 2 tipos: GABAa: Rc ligado canal iónicoàune GABAàapertura canalà entra Clàhiperpolarizaciónàaumenta umbral excitaciónàinh SNC. Formado por 5 unidades: Mecanismo de o " − $: une GABAàapertura del canalàentrada Clàinh SNC acción o $ − %: une Bzd (Rc benzodiacepínicoàhay 4 tipos). 2 acciones: - Directa: misma acción GABA, pero aumenta la apertura y frecuencia canalàefecto más intenso - Indirecta: estimula GABA modulinaàinduce síntesis GABAà más ef inh. GABAb: ligado prot Gàactúa motoneuronas superiores. Modela la movilización y estructuras proteícas: Modulación - ω1: en el cerebelo: alfa1 (anti convulsionante, sedación, hipnosis) y alfa2 (ansiolítico) alostérica - ω2: estructura motora y medula espinalà movimiento SN periférico: alfa 1, 3 y 5 (relajación muscular) y alfa 1 y 5 (amnésicos)àEf anticonvulsionante. - ω3: acción periférica (riñón, en filtración glomerular) - Ansiolítica: disminuye excitación (apertura canal + GABA modulina) - Hipnótica: depresión SNCàciclos REM no efectivos (fase excitativa), pero disminuye tiempo Acciones Bzd inducción suelo y los despertares nocturnos. - Relajante muscular: específico w2 (alta dosis puede otros efs). Diazepam + hipnótico. - Anticonvuslionate: disminuye estimulación nerviosa (eje neuroestriado, no placa motora, por lo que no se puede usar para prevenir convulsión). 1 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Bloque I. Farmacología del SNC - Amnesia anterógrada: pierde recuerdo de lo vivido justo anteriormente. Usado Qx para disminuir la ansiedad (Bzd 20 min antes) Estructura química: anillo bencénico + 2 áts N + radical (determina ef y la modulación) Clasificación según su vida media: Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Clasificación Administración: VO (salvo cloracepato), rectal, IM, IV, Inh, SC, sublingual. Alta Biodisp (70-99%, pero esto no garantiza alto ef, eso depende [Bzd]SNC) Distribución: administra por VO necesita un trofismo especial SNC (predisposción de ir primero a ese lugar y luego al resto). Tiene una distribución bicompartimental: 1. SNC y órgs de alta perfusión, 2. Tej muscular y adiposo, 3. Resto organismo. - 1 dosis: distribuye relativamente rápido, y se eliminará rápido (no se almacena Farmacocinética nada)àno deseable pq vida media sería muy corta y desaparecería el efecto ansiolítico. - Múltiple dosis (cada 8 o 12h): no da tiempo a que se elimine el F, pq se vuelve a administrar (acumula tej adiposo). RAM por acumulacióN Metabolismo: varía según el radicalàoxidación (2-ceto y triazoBzd), nitrorreducción (7-nitro: nitrocepam, flunitrazepam y clonazepam), glucorinación (3-hidroxi). Eliminación: orina (alto %), bilis, heces. - Crisis aguda ansiedad: ef corto y de inicio rápido. Indicaciones - Insomnio: ef 8h e inicio rápido. - Ansiedad crónica: ef largo y mantenido. Amnesia retrograda: frecuente Bzd vida larga, aunque también otras (según dosis y duración) RAM más frecuentesàSNC: Somnolencia: ptes altamente sensibles puede ocasionar sedación Disartria, dislalia, ataxia, confusión, desorientaciónàsuspender F y cambiarlo Hipotonía, incardinación disminución reflejosà suspender F y cambiarlo Efecto des inhibitorio: rompeo los bloqueos y limitaciones personales (ej. cantar en público), ya que hacer perder la vergüenza (¡pensamientos suicidas!) Efecto parodójico: Rc GABA puede cambiar modulaciónàcambia forma interactuaràcambiar la respuesta (cambiar efecto ansiolítico, inhibitorioàefecto RAM ansioso, excitatorio)àSi Pte reacciona así se le quitaran Bzd para siempre. Muy importante en : - Niños: inmadurez de los Rc. - Ancianos: acumulación F en sangre por disminución metab. Sistema respiratorio: deprimen centro respiratorioà ↓ FR + ↓ amplitud inspiraciónà respiración más sutil (incluso bradipnea) Sistema cardiaco: bradicardia + hTAàPCR Niños: BHE inmadura + metab disminuidoàSd abstinencia. Embarazada: atraviesa placenta y llega feto con efectoà1er T (teratogénico: labio leporina) y 3er T (Sd abstinencia + depre respi) 2 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC RAM por desarrollo de dependencia: Tolerancia: se desarrolla muy rápido (4 semanas), y ya no hacen el mismo efectoàsi la dosis inicial es baja, se sube la dosis; pero si la dosis es intermedia se cambia de Bzd. Dependencia física: generado por un cuadro de ansiedad (taquicardia, taquipnea, aumento micciones…), generado por un efecto rebote (sobre todo Bzd vida larga) Dependencia psicológica: “ef placebo” Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. ANTIDOTO BZD: antagonista competitivo. No tiene ef intrínseco, se une GABA impidiendo una Flumacenilo Bzd. Vida media corta, por lo que adm repetidas veces hasta que se revierta. Se deben dejar a las 4 semanas, aunque no se haya controlado la ansiedadàpara evitar efectos secundarios hay que reducir la dosis gradualmente: Dejar Bzd Cambiar Bzd: de vida más larga a más corta (incomodo 2 primeros días, pero se adapta) Reducir la dosis: retirar primero la dosis comida o Se adapta bienàretirar desayunoàretirar cena o No se adaptaàmantener la de la cena y desayuno hasta que se adapte Potencia ef depresor SNC: etanol, hipnóticos alogenados, opioides, antiHist Revierte ef depresores SNC: teofilinas, anticolinérgicos, flamazenilo, otras Bzd. Interacciones 3 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 2. HIPNÓTICOS 1. BENZODIACEPINAS - Fármacos: lormetazepam, brotilozam, Lorazepam, triazolam. - Usados alteraciones sueño, pero no respetan arquitectura sueño (suprimen fase 3 NO REM y REM) - RAM: ataxia, amnesia, vértigo, disartria, caída, dependencia, tolerancia, Sd abstinencia (retirada brusca) Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. 2. ANÁLOGOS BZD Actuación selectiva alfa1 (selectivo sueño y respeta arquitectura sueño)àno ef rebote, no Sd abstinencia, no tolerancia ni dependencia. FK: VO, rápida abs, metab fase I, eliminación orina (alto %), heces y bilis Zoplicona: o Ef a los 15 min, y dura 6-8h (despertar no restos F). o Respeta arquitectura sueño o No insomnio ni Sd abstinencia. Zolpidem: o Ef a los 15 min y larga duración. Más indicado comenzar tto sueño (¡higiene sueño!) o No efs psicomotores ni miorrelajantes. o Tto < 3 semanas (Adm VO disminuye con alimentos). No interacciones medicamentosas. o RAM: leve insomnio rebote 1ª noche, cafelas, mareos, somnolencia, no depre respi, en SAOS aumenta hipoxia e hipercapnia. Zaleplon: o Ef inicio rápido (vida media breveàno afecta duración, ni despertar) o [ ]ss máx en 1h, eliminación renal. o RAM: cefaleas, mareos, amnesia, parestesia. o Interacciones: trizadona, alcohol… 3. ANTIHISTAMÍNICOS Induce somN nolencia pero eres tu el que duermes. Generan tolerancia. No se usan por altas RAM. 4. ANTIPSICÓTICOS Insomino secundario cuadro psicótico. Más conocido quetiapina. RAM: toxicidad + ef rebote. 5. MELATONINA Sust endógena que recula los ciclos circadianos (estimulada oscuridad, inh luz). Útil en personas con baja [melatonina] como trabajadores nocturnos. Puede producir: hipotermia, disminución LH y aumento prolactina. 4 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 3. FÁRAMACOS ANTICONVULSIONANTES 1. INTRODUCCIÓN Cuadro convulsivo: manifestación de un desajuste neuronal en la transmisión de potenciales de alta frecuencia. Manifestaciones: - Físicasàconvulsiones motoras - Neurobiológica y cognitivasàcuadros depresivos o psicóticos Los anti convulsionantes usan para evitar que sucedan o controlar la convulsión evitando propagación PA, no tratan causada. Transmisión impulso nervioso: llega estímulo presinápticaàabre canales Naàdiferencia potencialàabren canales Caà liberación NTàinteracción postsinápticaàtransmisión impulso. FISIOPATOLOGÍA Causas generan cuadro (lugar actuación para evitarlo) - Canales iónicos: Na (genera PA), K (favorece recuperación reposo mb) y Ca (liberación NT) Epileptogénesis - Aumento ef excitador: más transmisión NT por las neuronas excitadoras - Déficit ef inhibidor: debería aumentarse acción y no lo hace. - Modificaciones estructurales: estudio si hay alteraciones cerebro relacionadas. - Alteraciones genéticas: la mayoría enzimáticas (más frecuentes enzimas catalizan liberación NTs) Neocortex (R. motora) – Sist límbico (cuadro confusional) o talamo. Transmisión Transmisión centrífuga: 6 tipos neuronas, pero destacan 2: extrapiramidales (disposición vertical nerviosa y de transmisión lineal)àestriadas (adyacentes extrapiramidales, y la activación de estas las activa)àresto. Funcionalmente hay neuronas más sensibles a estímulo, y cuando se someten a continua Fenómeno activación (como es el caso de un cuadro), va a ocasionar que esta neuronas se exciten en ausencia Kindling estímulo (segundo foco cuadro)àdepende del lugar presentará un cuadro diferente: confusional, contracción unilateral…) Tipos - Simple: afectación motora. convulsiones - Complejos: afectación motora + neurobiológica. 2. FARMACOLOGÍA ANTICONVULSIONANTES AUMENTO EFECTO INHIBIDOR Actuación directa Rc GABAaàaumenta apertura y frecuencia canal àmás ef GABAàmás inh. BZD: más potente y son capaces controlar cualquier cuadro. Se usan puntualmente para controlar status epiléptico (cuadro convulsivo que no cede en 5 min) hasta que se prescriba Actúa Rc GABAa anti convulsionante específico pq generán dependencia. Clorazepato y clobazam. BARBITÚRICOS: lugar específico en Rc GABAàaumento ef GABA. Muy difícil manejo debido falta especificidad (muchas RAM). Fenobarbital (convulsiones febriles niños), amobarbital (antes asociado anestesia general. Muy tóxico). Bloq prot GAT1 (prot mb presináptico que introduce el GABA en neurona). F se une e impide Bloq recaptación recaptaciónàaumenta GABA intersinápticoàaumenta ef. Gabapentina (leve ef, más ef en GABA GABA descarboxilasa), Topiramato y Tiagabina. Bloq GABA GABA transaminasa enzima metab GABA intersináptico. F la bloqàaumenta GABA transaminasa intersinápticoàaumento ef. Vigabatrina. Estimular GABA GABA descarboxilasa: glutamatoàGABA. Doble efecto: aumenta GABA (aumenta ef inh) y descarboxilasa disminuye glutamato (disminuye ef excitatorio). Gabapentina. 5 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Bloque I. Farmacología del SNC VO (abs casi 100%, no interacciones alimentos. Vigabatrina reduciría molestias GI), metab FK hepático (interaccionar entre ellos) RAM Depresión genérica SNC (insomnio, somnolencia, dificultad concentración, aprendizaje) ACTUACIÓN CANALES NAàEFECTO SECUNDARIO EN LOS DE CA Bloq impedirá apertura canalesàno entra Naàno PAàno abre Caàno liberan NTà no transmisión impulso. Canales en 3 estados: Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. MA - Reposo: prolongamos estado (tarda más producirse PA). No repercusión c(Ca) - Activa: bloq para no se produzca diferencial. Repercusión c(Ca) - Inactiva: Enlenteceremos, para que tarde más PA. No repercusión c(Ca) MA: bloq c(Na)àbloq transmisión impulso: FK: - Adm: VO (buena Biodisp, interacciona alimentos. No suele usarse), NUNCA IM 1ªG: Fenitoina (necrosis zona), IV (solo SSF en perfusión, ¡extravasación necrotiza!) - Metab hepático (y renal 5%. Puede usar IR) oxidativo (interacciones) RAM: depresión genérica SNC y dermatológicas (leves (eritema) o graves (Sd Steven- Johnoson)) MA: Bloq canales Na en neuronas con aumento estímulo de alta frecuencia. FK: VO (precaución fuera comida, no interacciones. Biodisp más baja), autoinduce metabolismo (metab activo 10,11-Hepóxido), a la larga [ ]ss disminuye y con ello efectoàreajuste dosis. 2ªG: Carbamazepina RAM: cuadro convulsivo mioclónico (no pueden tratar, no frecuente), dermatológicas (5%), y derivados hipersensibilidad, perdida peso, depresión genérica SNC. - Oxcarbacemina: MA más orientado c(Ca), bloq menos potente. Abs VO 100%. Metab activo (MMG) con menos ef 10,11-Hepóxido. - Eslicarbazepina: actuación c(Na) pero principal actuación c(Ca). No metab activo y eliminación hepática. Bloq canales Na/Kàentra Kàrepolarización. A la larga si entra mucho K+ puede generar 3ªG: Lancosamida descargas postcetánicas (impulso baja frecuencia) ACTÚAN CANALES CA Muchos canalesàdestacan 2: MA - Tipo L: presináptico. Son voltaje dependiente. Si bloqàno entra Caà no liberan NT - Tipo T: postsináptico. Apertura masica y brusca. Afecta transmisión neuronal, generando el efecto punto-onda (observable EEG) Etoxusimida (canales T), felbamato (canales Ca, pero más efectivo ef glutamato), Gabapentina (tbm actúa canales Ca, dolor neuropático baja intensidad). Zonicosamida (bloq Fs c(Na)àdisminuye corriente canales Ca L. No solo, con otros convulsionantes) ACTÚA CANALES K Aumenta periodo abiertoàfavorece salida K+àfavorece repol mb de forma muy lenta MA (entre la fase inactiva y reposo)àestabilización neuronal. Controlar pq mucho tiempo abiertoàhiperpolàcuadro postconvulsional Fs Retigabina (aumenta apertura canalàsalida K+àrepol) BLOQUEO EFECTO EXCITADOR MA Actúa bloq 2 Rc glutamato (AMPA y NMDA)àdisminuye excitación SNC. - AMPA: bloq genesis estímulos de baja frecuencia. Parapantel (especifico) - NMDA: bloq génesis de alta frecuencia. Felbamato (tbm acción c(Ca)) y Topiramato Fs (específico). 6 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC ACTUACIÓN SV2A SV2A: prot estabilizadora vesícula NT. Bloq se impide la exocitosis de NT, y con ello la MA transmisión del impulso. Levetiracetam: bloq transmisión cualquier impulso (no selectivoàactúa Fs glutamato/GABAàno efecto muy bueno) Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. 7 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 4. FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS 1. INTRODUCCIÓN - F antipsicóticos o neurolépticos inicialesàneurolepsis (toxicidad neurológica) - Se empiezan a usar Fs = antibiótico + componente químico neurolépticosà eran efectivos trastornos psicóticos (esquizofrenia) Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. SÍNTOMAS ESQUIZOFRENIA Síntomas positivos (no empeoran con el tiempo): o Dimensión psicótica: delirios y alucinaciones o Dimensión desorganizada: trastornos habla y pensamiento, alteraciones cognitivas y del comportamiento. Síntomas negativos (empeoran con el tiempo, peor pronóstico): o Dimensión negativa: § Experiencial: aislamiento social, anhedonia (perdida interés y satisfacción) y abolición. § Expresión emocional: aplanamiento afectivo y emocional o Dimensión afectiva: típica depresión y manía (alteración estados) 2. ÓRGANOS DIANA ACTÚAN ANTIPSICÓTICOS Antipsicóticos generalàactúan receptores dopamina (DA) del SNCà sistema mesocorticolímbico dopaminérgicoà2 subsistemas: Sistema mesolímbico: origina en área tegmental ventral, ATV situado en los ganglios ventrales (F antipsicóticos actúan aquí)à proyecciones al núcleo accumbens, NACC (centro del placer, provoca emociones y sensaciones de efecto +), con números descargas de DA (NT placer) que interactúa con Rc D2àasociada a los síntomas + de la enf (alucinaciones y trastornos del pensamiento) Sistema mesocortical: origina en ATVàproyecciones corteza prefrontal (procedimientos cognitivos superiores), descargas de DA e interactúan con Rc D2 (poca cantidad) y sobre todo Rc D4àasociado a los síntomas – de la enf (dificultad expresar emocionales, falta voluntad y motivación…) 3. FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS O NEUROLÉPTICOS TÍPICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN: antagonista Rc D2 (sistema mesolímbico)àcontrolar síntomas + ATÍPICOS O SEGUNDA GENERACIÓN: antagonista DA y actúan sobre serotonina: o Dopaminérgico: actúan sobre síntomas + y - § Rc D2: menor medida § Rc D4: mayor proporción sistema mesocortical o Serotonina: objetivo evitar los efectos serotonina § Rc postsinápticos 5Ht2a: permite tengan lugar los efectos serotonina (al unirse al Rc)àF antagonistas Rc 5Ht2a § Rc presináptico 5Ht1a Rc autoinhibitorio (cuando capta serotoninaàmanda señal terminal axónicoàdeje liberar serotonina)àF agonista Rc 5Ht1a 8 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC ANIPSICÓTICOS TÍPICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN - Alta potencia: afinidad D2, y efecto a bajas dosis (muy efectivosàbloquean casi toda DA)àbloquean ATV y muy próximos ganglios basales (sist extrapiramidal, procesar respuestas motorasàbloquear DAàalteraciones motoras: rigidez, lentitud de la marcha y temblores) Mecanismo acción - Baja potencia: efectos a altas dosisàno muy afines a D2, pero si a: - Rc α2-adrenérgicos (SNS) - Rc colinérgicos muscarínicos tipo MT1 (SNP) - Rc histamina 5-1 Flipentixol, pimozina, perfenazina, tioridazina, ziprasidona, zuclopentixol, amisulprida, flufenarizna, levomepromazina, trifluoerazina. Fármacos - Haloperidol: más famosoàusa como Tto otras patologías (actúa en otros Rcsàefectos colaterales usados para otras patologías) - Clorpromazina: fue el primero - Efectos extrapiramidales: bloqueo Rc DAàsíntomas motores (lentidud marcha, temblores, rigidez) - Síndrome neuroléptico maligno: bloqueo todos Rc DAàno sentir placer (anhedonia)àcontinua EA primarios bloqueoàtoxicidad neurológica, sd: rigidez muscular, estupor, fiebre, ↓conciencia, (muerte) - Hiperprolactinemia: DA NT bloquea liberación prolactinaàFs antipsicóticos antagonizan Rc DA, bloquean señales inhibitoria DA, estimulan prolactina I(galactorrea, ginecomastia, amenorreas y reducción líbido) - Antagonismo Rc "2-adrenérgicos (antiadrenérgicos): localizados SNC y SNS (estado vigila). Antipsicóticos baja potencia pueden: Efectos Efecto sedante e hipnóticosàutilizado Pte agitados - Bloquear Rc histaminérgicos H1 colaterales - Bloquear Rc α2-adrenérgicos - Antagonismo Rc muscarínicos (anticolinérgicos): estreñimiento, retención orina, boca seca… - Fs muy liposolubleàatraviesan BHE + ↑ UPP FK - Perfil terapéutico estrecho: solo VO y VIM (algunos solo IV) - Algunos liberacón prolongadaàpermite administración cada varios días - Antiparkisonianos: se agravan síntomas extrapiramidales + Fs agonista DA (compiten RC y anulan eficacia) - Tto antipsicóticos en parkinsonianos: levodopa (precursor DA) Contraind - Bzd y antihistaminismo: antagonistas DA NO administran con: - Antihistamínismos: bloquear demasiado histaminaàef hipnótico muy potente - Bzd: asociadas vías DA con efectos estimulantes (glutamato) e inhibitorio (GABA)àBzd sedantes + Haloperidor = efecto excesivo (incluso coma) ANIPSICÓTICOS ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN Fs actúan sobre Rc DA (D2 y D4) y serotonina (5Ht1a y 5Ht2a)àsus efectos terapéuticos son: - D2: menos específicos, suficiente como para unirse Rc y reducir síntomas + enfàno tan específicos Mecanismo como para tener efecto extrapiramidalàF elección Ptes con Parkinson acción - D4: mejoran síntomas – enf + mejoras síntomas + (bloquear Seràincrementa DA determinadas áreas) - Unión colateral a otros Rc: puede tener efectos secundarios parecidos típicos (menos sensibles Rc DA, pueden unirse a otros Rc)àpueden unirse a Rc: α2-adrenérgicos + Rc colinérgicos muscarínicos + Rc histamina à pude provocar EA típicos pero menor proporción Mayoría VO. Qripripazol, asenapina, ziprasidona, risperidona, iloperidona y lurasidona. Fármacos - Quetiapina (más conocido) - Clozapina (disminución células sitema inmune) - Olanzapina y Clozapina: riesgo aumento peso y DM (aumento apetito) - Síntomas extrapiramidales (mínimos) EA primarios - Hiperprolactinemia - Bloqueo Rc "2-adrenérgicos periférico (dilatación muscular y ↓ 9 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Bloque I. Farmacología del SNC TEMA 5. FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Y ANTIMANIÁTICOS 1. LA DEPRESIÓN Depresión: cuadro sindrómico complejo de carácter negativo (tristeza, incapacidad placer, culpabilidad…) ETIOPATOGENIA: HIPÓTESIS EXPLICATIVA SOBRE EL ORGIEN DE LA DEPRESIÓN Se deben tener en cuenta: factores bioquímicos + factores psicológicos Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Teorías psicológias: o Depresión: daños neurológicos por causa inflamatoria del cerebro o Estrés: mayor actividad cortisolàreducen conexiones neuronalesàdaños neurológicos Teorías biológicas/bioquímicas: no son del todo firmes, ni explican por completo el origen: o Hipótesis del déficit monoaminérgico: depresión = déficit transmisión monoaminas (DA, NA, Ser)à incorrecta porque no se demuestra la afirmación No NT, depresión o Hipótesis Rc monoaminérgicos y expresión génica: déficit monoaminasàsíntesis nuevos Rcs postsináptcos (compensar déficit)àaltera cantidad señales enviadas y equilibrio sinápticoàdepresiónàNO DEMOSTRADA DEL TODO (en algunas autopsias suicidas se vio un aumento Rc Ser pero en otras no)àActualmente: genes regulan síntesis NTs Edadàpapel decisivo efecto antidepresivos: más eficaces entre 19-25 años (a partir 65 casi nulo efecto, y por debajo 19 años va a tener EA y toxicidad por la fisiología cerebral de niños) 2. fármacos antidepresivos FARMACOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE MONOAMINAS Rc monoaminas: estructura proteica terminal presináptico que recepta NT para reutilizarlosàcomo se creía depresión era un déficit NTsàbloqueo recaptaciónàaumentan NTs espacio intersinápticoàdesaparecer depresión. No del todo ciertoàaumentan instantáneamente NTs, pero efecto no es inmediato (tarda 2-3 Mecanismo semanas)àexplicado por la hipótesis de Rc monoaminas y regulación genes: acción 1) Administrar estos Fsà) Ser, DA y NAà) nº Rcsàreacciones excitatorias exageradasà) síntomas 2) )) Rcs y NTsàdesensibilización Rcs (2-3 semanas)àempiezan desaparecer Rcs hasta un equilibrio 3) Equilibrio Rcs=NTsàcomienzan desaparecer síntomas depresión Fs efectivos = eficaces ) NTs + regular nº Rcs (y sus genes)àexisten Fs selectivos NTs: Ser, DA y NA 1ª generación o TRICÍCLICOS: - Mayoría: actúan sobre receptadores Ser y NA - Excepciones: algunos (nortilina y desepramina)àselectivos recaptación NA 2ª generación: actúan sobre Ser, DA y NA Inhibidores selectivos recaptación Ser Selectivos recaptación NA: reboxetina Bupropión: selectivos recaptación DA y NAàél más implicado recaptación DA Fs (usado durante mucho tiempo como Tto para deshabituación tabaco) Resto: actúan sobre Rcs NA y Ser Diferencias 1ª-2ª generación: - 1ªG actúan ambos transportadores y los de 2ªG son específicos Ser (mayoría) - 1ªG se unen a otros Rc SN (histamina H1, colinérgico muscarínicos 1 (MT1), α2-adrenérgicos (a veces α1)) àotros efectos CONCLUSIÓN: los más eficaces Fs antidepresivos son los inhibidores selectivos Ser (2ºG)àmuy selectivos, evitan EA y usan otras enfermedades mentales donde participa Ser (trastornos ansiedad generalizado) 10 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC - VO (muy liposolubles, )UPP)àatraviesan BHE - No metabolitos activos (excepto fluoxetina, amtriptilina y impramina) FK - Metab hepático (algunos por P450 y no la sueltanàinhibidores vía P450 por saturación (fluoxetina, paroxetina y flucvoxamina)àaumenta tiempo acción de los Fs metabolizan por P450 CV: por bloqueo Rc α2-periféricoàvd e hTA (tricíclicosàEA: arritmias, alargamiento QT, palpitaciones) Sedantes: triciclios bloquean Rc α2-centralesàefecto sedante SNC Muscarínicos: bloqueo MT1 (boca seca, estreñimiento, retención orina…) Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. Histamínicos: triciclicos une Rc histamínicosàhipnósis (+sedante α2àsomnolencia) Ef sobre Ser: alteraciones gastrointesintales (vómitos, nauseas…) Raros: o Fluoxetina: inhibidor recaptación Serànormal ganar peso, pero suele perderee RAM o Ef extrapiramidales: algunos Fs soloàcomo antagonizan Rc DAàpueden llegarbloquearlosàalteraciones sueño, temblores… o Disminución placer: por ) Seràeyaculación retardada, impotencia, anorgasmia (no orgasmo)… o Actividad plaquetaria: inhibir Serà↓ actividad plaquetaria (sangrados GI) o Arritmias: asociado consumo escitalopramàarritmias potencialmente mortalesàno dar Ptes conarritmias previas + monitorizar durante su adminitración o Síndrome serotoninérgico: inhibidores recaptación Seràsindrome maligno ()) Ser)àsignos y síntomas más peligrososàdesequilibrio SNA (taquipnea, taquicardia, hipertermia, HTA, )rigidez muscular, temblores, conttaciones involuntatias, incremento de alertaàhiperactivación e hiperalerta SNP por efectos activación Ser) FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA MAO (IMAO) Mecanismo Bloqueo enzima que degrada Ser, DA y NAàMAO, dos tipos: MAOA (actúa sobre Ser, DA y NA) y MAOB (selectiva de acción DA, menos eficaz)àla mayoría inhiben ambas (moclobemina específico MAOA) Indicación Solo usados en Ptes no toleran los inhibidores de la recaptación - VO - No metabolitos activos FK - Metab hepático P450 - ↓ UPP (usan menos) Consumo tiramina (precursor NA; presente en quesos, vino, embutidos, chocolate…)àsi inhibo la MAO, pero ) precurso NA ) NA, y se perdería el efectoàPtes que tengan este Tto deben controlar RAM su alimentación EA parecidos triciclicos + interaccion con otra sustanciasàdesuso FÁRMACOS DE ACCIÓN DIRECTA SOBRE LOS RC DE MONOAMINAS Dosis bajas: antagoniza Rc α-adrenérgicos y histamínicosàEfs hipnóticos y sedantesàTto insomnio Dosis altas: Trazadona o Antagonista Rc postsinápticos 5HT2a y 5HT2c o Agonista Rc postsinápticos 5HT1a o Inhibidor transportadores Seràimpide recaptación o Bloqueo Rc histamina y α-adrenérgicos centrales Inhibidores recaptación Ser Vidazola Rc 5HT1a autoinhibitorio presináptico Antagonista Rc postsinápticos 5HT2a, 5HT2c y HHT3 (Rc Ser) Agonista algunos Rc presinápticos autoinhibitorios Mianserina Antagonista Rc α-adrenérgicos centrales y Rcs histamina (aumento peso)àhipnóticos y sedantes(somnolencia) Inhibe recaptación NA F 2ª elección (menos efectivo mianserina) Mirtazapina Antagonista Rc Ser 5HT2a, 5HT2c y 5HT3 (efectos similares antipsicótico pq ambos inhiben Ser) Rc α-adrenérgicos centrales y Rcs histamina (aumento peso)àhipnóticos y sedantes (somnolencia) 11 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9864306 Las descargas sin publicidad se realizan con las coins  Bloque I. Farmacología del SNC Antagonista 5HT3, 5HT7 y 5HT1d Vortioxetina Agonista presináptico 5HT1a y 5HT1d Inhibidores recaptación Ser Agonista Rc melatonina MT1 y MT2 (el más raro)àinsomino + antidepresivo Agomelatina Agonista Rc Ser postsinápticos 5HT2c CONCLUSIÓN FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad. 1. Más eficacesàinhibidores recaptación Ser (escitalopram, citalopram o sertralina) 2. Tto antidepresivo clínica más eficaz a largo plazoàa las 2 semanas empieza a hacer efecto y tto suele durar al menos 6 meses (sino aparecen los síntomas de nuevo) 3. Síndrome de retirada de golpe (síntomas depresivos MUY potentes)ànáuseas, vómitos, agitación, ansiedad, alteraciones sensoriales, alucinacionesàretira gradualmente (↓ dosis) 4. Más segurosàinhibidores recaptación NA (nortripitilina y desepramina) o inhibidores recaptación Ser (fluoxetina) en mujeres embarazadas (aunque debe evitarse tomar antidepresivos siempre que sea posible) 3. FÁRMACOS ANTIMANIÁTICOS Maníaàtrastorno bipolaràFs antimaniáticos para estabilizar el ánimo (mayoría anticonvulsionantes, carbamazepina, el ácido valproico) - MA: desconocido, diferentes teorías 1. Trastorno iónico por intervenir en la Na/K ATP asa 2. Inh inositolmonofosfatasa: enzima modulación de los Rcs acoplados a los sistemas sensabilización. - FK: abs GI ([ ]máx 2-4h), lenta redistribución SNC (estable 5-10 días), eliminación renal 24h, niveles plasmático SALES LITIO obligatoriamente