Sesión 8 - Farmacoterapia de la Inflamación, la Fiebre, el Dolor y la Gota PDF 2024-2

Steven A. David, QF, MSc Farmacología II Departamento de Ciencias Farmacéuticas y Químicas Facultad de Ingeniería, Diseño y Ciencias Aplicadas Universidad Icesi 2024-2 1  Inflamación, do...

Steven A. David, QF, MSc Farmacología II Departamento de Ciencias Farmacéuticas y Químicas Facultad de Ingeniería, Diseño y Ciencias Aplicadas Universidad Icesi 2024-2 1  Inflamación, dolor y fiebre Anti-inflamatorios no esteroideos Fisiopatología de la Artritis Reumatoide FARMEs Farmacoterapia de la Gota 2  1 Infecciones Inflamación Respuesta protectora del sistema inmune a Liberación de Detección por un estímulo nocivo Moléculas Células Lesiones Físicas Características de la Respuesta Inflamatoria Infiltración de Degeneración Vasodilatación Leucocitos Tisular y Fibrosis 28 Es “una experiencia emocional y sensorial no placentera asociada con un daño tisular real o potencial, o se describe en términos de dicho daño" cuando no hay ningún trastorno físico. Calor Fibras Aferentes Dolor Ácidos Nociceptores Primarias Presión TIPOS DE DOLOR PGs Bradicinina A Dolor Nociceptivo 5-HT LTs B Dolor Neuropático C Dolor Inflamatorio D Artritis 29 Es “una elevación de la temperatura corporal (>37,8 °C por vía oral o > 38,2 °C por vía rectal), que se produce cuando el termostato del cuerpo se reestablece a una temperatura superior”. CAUSAS Infección Lesión Inflamación Malignidad 30 ✓ Buena absorción por vía oral ✓ Alta unión a proteínas ✓ Excreción por FG y ST 31  Aspectos Claves COX-1 constitutiva y COX-2 inducible RAM gastrointestinales y hematológicas con COX-1 RAM cardiovasculares y hematológicas con COX-2 La aspirina debe suspenderse al menos 7 días antes de un procedimiento quirúrgico Los IS de la COX-2 tienen una mejor tolerancia GI 32 Eicosanoides 33  ABSORCIÓN METABOLISMO Y Absorción Rápida EXCRECIÓN Cmax= 2 – 3 h Biotransformación hepática Los alimentos retrasan y excreción renal la absorción y la BO T1/2 variable (ej., ibuprofeno, diclofenaco y acetaminofén 1 – 4 h y naproxeno entre 9 Distribución – 25 h). Unión a Proteínas Los AINEs no se eliminan Plasmáticas (95-99%) mediante hemodiálisis Muchos ingresan al líquido sinovial y el SNC IMPORTANTE El consumo no autorizado y desproporcionado de acetaminofén y otros AINEs puede generar intoxicación. Dosis para toxicidad aguda con acetaminofén: 150 mg/kg/24h 34  PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DE LOS AINEs 35 USOS TERAPÉUTICOS EFECTOS ADVERSOS Inflamación Dolor Alteraciones Mareo Dolor de cabeza Edema Hipertensión Hepáticas Fiebre Sistema Circulatorio Fetal Náuseas/Vómito Úlcera Péptica Alteración Renal Asma Prurito Cardioprotección* Mastocitosis Sistémica Trombocitopenia Leucopenia 36 Fármaco: Paracetamol (Acetaminofén) Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: es un inhibidor no selectivo de la COX y cuenta con potentes efectos antipiréticos y analgésicos. Indicaciones: fiebre, migraña y dolor. Dosis: adultos → 325 – 650 mg c/4 – 6 h, máximo 4 g/día. niños → 40 – 60 mg/kg/día, máximo 2 g/día. Farmacocinética: Cpmax entre 30 – 60 minutos y el t1/2 es aprox 2 h. Tiene un amplia distribución en los tejidos corporales, se metaboliza en el hígado mediante conjugación y se excreta por la orina. Efectos Adversos: náuseas, vómito, prurito, hiper-/hipotensión, edema periférico, anemia, alteraciones hepáticas, ansiedad, fatiga, insomnio, espasmos musculares. 37 Fármaco: Ácido acetilsalicílico (Aspirina). Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: disminuye la síntesis de prostaglandinas y TA2 mediante la acetilación irreversible de la COX-1 y -2. Indicaciones: fiebre, dolor de cabeza, migraña, dolor, enfermedad cardiovascular aterosclerótica, profilaxis y prevención del tromboembolismo venoso. Dosis: adultos → 500 – 1000 mg c/4 – 6 h, máximo 4 g/día. niños → 10 – 15 mg/kg c/4 – 6 h para analgesia y 600 – 100 mg/kg c/8 h como antiinflamatorio. Farmacocinética: se absorbe fácilmente y alcanza el pico plasmático en 1 h, pero los alimentos retrasan su absorción. También, es sometido a metabolismo pre- sistémico y compite con otros fármacos por la unión a proteínas plasmáticas. Los salicilatos y sus metabolitos son excretados por la orina. Efectos Adversos: alcalosis respiratoria, úlcera GI, dispepsia, hemorragia, tinnitus, broncoespasmo, síndrome de Reye, angioedema, alteración renal. 38 Fármaco: Diclofenaco Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: es un inhibidor reversible de la COX-1 y -2 y tiene un potente efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Indicaciones: espondilitis anquilosante, migraña aguda, osteoartritis, dismenorrea, dolor y artritis reumatoide. Dosis: adultos → 50 mg c/8h, máximo 150 mg/día. niños → 1 – 2 mg/kg/día cada 12 h Farmacocinética: tiene un marcado efecto de primer paso (50%) y se acumula en el fluido sinovial. En cuanto a su metabolismo, se realiza en el hígado por el CYP2C9 y se excreta en la orina (65%) y la bilis (35%). Efectos Adversos: edema (33%), constipación, náuseas (3 a 14%), hipertensión, diaforesis, prurito, dispepsia, úlceras duodenales, alteraciones hepáticas y renales. 39 Fármaco: Sulindaco Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: es un inhibidor reversible de la COX-1 y -2 y tiene un potente efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Indicaciones: espondilitis anquilosante, osteoartritis, gota aguda, dolor de hombro y artritis reumatoide. Dosis: adultos → 400 mg/día divido en dos tomas, máximo 400 mg/día. niños → 2 – 4 mg/kg/día, divididos cada 12 h o 24h. Farmacocinética: Cpmax entre 1 – 2 h y BO de aprox 90%. Tiene una alta circulación enterohepática y cruza la BHE. El t1/2 es aprox 7 h y para el metabolito activo 18 h. La excreción es urinaria (⁓50%) y en las heces (⁓25%). Efectos Adversos: edema y prurito (1 – 3%), rash (3 – 9%), alteraciones GI, mareo y dolor de cabeza (3 – 9%), tinnitus (1 – 3%). 40 Fármaco: Ibuprofeno Presentaciones Comerciales Mecanismo de Acción: es un inhibidor reversible de la COX-1 y -2 y tiene un potente efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Indicaciones: fiebre, dolor de cabeza, migraña, osteoartritis, dolor, dismenorrea, artritis reumatoide. Dosis: adultos → 400 mg c/6 h, máximo 3200 mg/día. niños → 5 – 10 mg/kg cada 8 h. Farmacocinética: Cpmax ⁓2 h y BO de aprox 80%. El t1/2 está entre 2 y 4 h y tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas. Adicionalmente, se metaboliza en el hígado y se excreta por vía renal. Efectos Adversos: erupciones (3 – 9%), reducción de la HB, alteraciones hepáticas y GI, mareo y dolor de cabeza (3 – 9%), retención de líquidos y edema (1 – 3%), tinnitus (