Resumen Sulfonamidas.pdf

Farmacología I - 2023 Sulfonamidas Integrantes: Lukas Carmona; Bryan Carrillo; Marco Urzúa; Aníbal Maibeé. Tutor: Fredys Sánchez Hoyos Introducción e historia Las sulfonamidas son un tipo de antibiótico de amplio espectro que se utilizan para tratar infecciones bacterianas. Su historia se remonta a...

Farmacología I - 2023 Sulfonamidas Integrantes: Lukas Carmona; Bryan Carrillo; Marco Urzúa; Aníbal Maibeé. Tutor: Fredys Sánchez Hoyos Introducción e historia Las sulfonamidas son un tipo de antibiótico de amplio espectro que se utilizan para tratar infecciones bacterianas. Su historia se remonta a la década de 1930, cuando el químico alemán Gerhard Domagk experimentó con colorantes hechos a partir del químico sintético anilina. Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos modernos empleados para tratar infecciones bacterianas. Además, las sulfonamidas compiten entre sí para evitar que las bacterias sinteticen ácido fólico, ya que este es necesario para el crecimiento y reproducción bacteriana1,2. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de las sulfonamidas es la inhibición del metabolismo del folato. Estos fármacos son análogos de p-aminobenzoico (PABA), lo que ocasiona la inhibición competitiva de la dihidropteroato sintasa y evita la síntesis de ácido fólico en los patógenos. Esta inhibición de la síntesis de ácido fólico evita la síntesis de purinas, pirimidinas y algunos aminoácidos, lo que interrumpe el crecimiento celular patógeno1,3. Debido a la elevada incidencia de resistencia, estos fármacos suelen administrarse en combinación con fármacos sinérgicos como trimetoprima o pirimetamina. La trimetoprima, por su parte, es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana1,3. Figura 1. Inhibición de la síntesis de tetrahidrofolato por sulfonamidas y trimetoprim3 Grupo 17, Sulfonamidas Farmacología I - 2023 Espectro de acción Los fármacos tipo sulfa tienen actividad in vitro contra microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos. Entre los microorganismos frecuentes contra los que actúan se encuentran las Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, diversas especies de Streptococcus y Staphylococcus, así como Nocardia3,4,5. Farmacocinética - - - Absorción: Se administran por vía oral, ocasionalmente por vía intravenosa y tópica. Se absorben bien en el aparato gastrointestinal (70-100%) y alcanzan los líquidos orgánicos3,4,5. Distribución: Se unen a proteínas plasmáticas en lugares de unión comunes con los de la bilirrubina, Se distribuyen bien por todo el organismo y alcanzan concentraciones cercanas al 80% de los niveles séricos en el líquido sinovial, pleural o peritoneal3,4,5. Metabolización: Se metabolizan a nivel hepático3,4,5. Excreción: Fundamentalmente por los riñones3,4,5. Usos 3,5,6 Son indicadas en diversos procesos ● ● ● Infecciones por Nocardia. Infecciones por Chlamydia (linfogranuloma venéreo). Infecciones urinarias, dermatitis herpetiforme, profilaxis de infecciones meníngeas, colitis ulcerosa, intestinales, etc. Efectos adversos 2 : Más frecuentes: Principalmente gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea, y reacciones de hipersensibilidad (1-3%) como erupciones cutáneas maculopapulares pruriginosas con fiebre, anemia hemolítica, hemorragias7,8. Menos frecuentes: Dermatitis exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica o síndrome de Stevens-Johnson, eritema nudoso y multiforme además se puede producir estomatitis, vaginitis, conjuntivitis o fotosensibilidad7,8. Kernicterus en recién nacidos: Sulfonamidas compiten con bilirrubina por puntos de unión en albúmina sérica lo que causa la elevación de su concentración libre en sangre y puede ocasionar daño encefálico7,8. Resistencia Alrededor del 20-40% de las bacterias actualmente son resistentes a las sulfonamidas y trimetoprima gracias a 3 mecanismos principales1,3,8: 1. Aumento de afinidad enzimática. 2. Aparición de alternativas. vías metabólicas 3. Síntesis de enzimas inactivadoras. Interacciones medicamentosas Anticoagulantes orales: Desplazan su unión a proteínas plasmáticas aumentando el riesgo de hemorragias7,8. Metotrexato: Desplazan su unión a proteínas plasmáticas, aumentando su concentración plasmática y con ello su toxicidad7,8. Fenitoína: Inhiben su metabolismo hepático, aumentando su concentración plasmática y con ello su toxicidad neurológica7,8. Farmacología I - 2023 Preguntas 1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta acerca de la resistencia bacteriana a las sulfonamidas? a) La resistencia bacteriana a las sulfonamidas es muy rara. b) La resistencia bacteriana a las sulfonamidas se debe principalmente a mutaciones en las enzimas diana. c) La resistencia bacteriana a las sulfonamidas solo ocurre en bacterias gramnegativas. d) Las sulfonamidas son eficaces contra bacterias resistentes a otros antibióticos. 2. ¿Qué precaución se debe tener al administrar sulfamidas a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)? a) Está contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD. b) Aumentar la dosis de sulfonamida. c) Evitar por completo el uso de sulfonamidas. d) Realizar pruebas de laboratorio regulares para monitorear la función hepática. 3. Describe el mecanismo de acción de las sulfonamidas y cómo se relaciona con la inhibición del crecimiento bacteriano. R: 4. ¿Cuál de los siguientes efectos adversos es una reacción alérgica grave asociada con las sulfonamidas? a) Diarrea. b) Síndrome de Stevens-Johnson. c) Anemia. d) Dolor de cabeza. 5. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor la farmacocinética de las sulfonamidas? a) Las sulfonamidas se distribuyen ampliamente en los tejidos y órganos del cuerpo. b) Las sulfonamidas son rápidamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riñones. c) Las sulfonamidas se metabolizan principalmente en el hígado y se excretan por las heces. d) Las sulfonamidas tienen una vida media larga y se acumulan en el tejido adiposo. 3 Farmacología I - 2023 Referencias 1. MacDougall, Conan. "Sulfonamidas, trimetoprim-sulfametoxazol, quinolonas y fármacos para las infecciones de vías urinarias." Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutic, 13e Eds. Laurence L. Brunton, et al. McGraw Hill, 2019. 2. Mode of action (MOA) of sulfonamide antibiotics [Internet]. Scienceprofonline.com. [cited 2023 Jun 24]. Available from: https://www.scienceprofonline.com/microbiology/mode-of-action-of-sulfonamideantibiotics.html 3. Whalen K. LIR. Farmacología. 7th ed. Barcelona, Spain: Lippincott Williams & Wilkins; 2019. 4. Beauduy, Camille E., and Lisa G. Winston. "Sulfonamidas, trimetoprim y quinolonas." Farmacología básica y clínica, 15e Eds. Bertram G. Katzung, and Todd W. Vanderah. McGraw Hill, 2021. 5. Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Larry Jameson J, Loscalzo J. Principios de medicina interna. Maidenhead, England: McGraw-Hill Education; 2016. 6. Sulfonamidas y Asociaciones [Internet]. Colegiofarmaceutico.cl. [cited 2023 Jun 24]. Available from: https://www.colegiofarmaceutico.cl/MFT/ACCIONES/A13.HTM 7. Beledo JF. Farmacología humana. 2013. 8. Fernández PL, González AM, Cerro JCL, Hernández IL, Sánchez MÁM, Pérez AP. VELAZQUEZ. FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. 19a ED. México: Editorial Medica Panamericana; 2018. 4