Clase 2 - Sulfonamidas PDF

Sulfonamidas MEVE0026 – Farmacología Veterinaria II Alfredo Rodríguez M. Médico Veterinario, MSc, PhD. Sede Patagonia – Chile 2024  Generalidades Son fármacos antibióticos derivados del para-amino-bencenosulfonamida La primera sulfa (su...

Sulfonamidas MEVE0026 – Farmacología Veterinaria II Alfredo Rodríguez M. Médico Veterinario, MSc, PhD. Sede Patagonia – Chile 2024  Generalidades Son fármacos antibióticos derivados del para-amino-bencenosulfonamida La primera sulfa (sulfanilamida) fue sintetizada en 1908 (Dr. Paul Gelmo) Principales microorganismos sensibles Presentan un amplio espectro antimicrobiano  Mecanismo de acción Sulfas son antagonistas competitivos de PABA (bacteriano) Inhiben la enzima dihidropteroato sintetasa Afectando la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico (precursor de ácido fólico) Afectando la multiplicación bacteriana  Mecanismo de acción Afecta la multiplicación (-) Antagonismo competitivo (-) bacteriana Principalmente bacteriostático (más trimetropim, son bactericidas)  Farmacocinética Las sulfonamidas disponibles son esencialmente idénticas en espectro de actividad antimicrobiana. Difieren principalmente en sus características de absorción, distribución, solubilidad y duración de sus efectos. Vida media de absorción (vía oral)  Farmacocinética Absorción: – Buena desde el TGI (excepto rumiantes, abs lenta) – Las sulfas no absorvibles actúan a nivel intestinal Distribución – Influencia del pH – Unión a proteínas plasmáticas (> unión = menor excreción y acción prolongada) Metabolismo – Acetilación – Oxidación – Conjugación (con sulfatos y ácido glucurónico, sitios N1 y N4) Excreción – Renal (depende del pH en orina; pH alcalino > eliminación) – Biliar, leche y sudor  Vías de administración Oral: Recomendada. En rumiantes: uso prolongado provoca alteraciones en la flora ruminal y deficiencia de vitamina K. Endovenosa: solo en casos de infecciones agudas. Su concentración mínima efectiva es rápida pero excreción también. Intramuscular: solo administrar soluciones tamponadas a pH neutro. Riesgo de irritación y necrosis muscular. Tópica: baja efectividad  inflamación, pus, necrosis y detritus disminuyen su eficacia.  Reacciones adversas Renal: administración prolongada o dosis altas pueden producir cristalización en túbulos renales cristaluria, hematuria y obstrucciones. Disminución del consumo de agua y dieta pueden acentuar esto. Para evitar esto se puede: – Aumentar consumo de agua, usar sulfas de excreción lenta y alcalinizadores de orina. – Dar 2 o 3 sulfas combinadas. Otras: – Digestivas: náuseas, vómito, anorexia, salivación. – Hemáticas: neutropenia, anemia aplásica o hemolítica. – Hepáticas: ictericia, hepatitis. – Cutáneas: dermatitis, fotosensibilización. – Alérgicas: urticarias, fiebre.  Asociación de sulfonamidas y trimetropim Espectro antimicrobiano: – El uso exclusivo de trimetropim genera rápida resistencia. – La combinación es generalmente bactericida Gram positivos Gram negativos Staphylococcus aureus Actinobacillus sp. Streptococcus sp. Bordetella sp. Actinomyces sp. Brucella sp. Corynebacterium sp. Escherichia coli Erisipela rhusiopatiae Klebsiella sp. Lysteria monocytogenes Proteus sp. Clostridium sp. Salmonella Yersinia sp. Haemophillus sp. Pasteurella sp. Bacteroides sp. Fusobacterium necrophorum Chlamydia sp.  Farmacocinética de trimetropim Antibiótico bacteriostático del grupo de las diaminopirimidinas – Inhibe la enzima dihidrofolato reductasa Absorción: – Buena desde el TGI y por vía parenteral Distribución – Se distribuye ampliamente con énfasis en riñón, pulmón e hígado. Metabolismo – Es metabolizado solo parcialmente en hígado (oxidación microsomal y reacciones de conjugación) Excreción – Renal  Asociación de sulfonamidas y trimetropim Ventajas: 1. Se obtiene un sinergismo evidente. 2. Permite disminuir la dosis de ambos componentes lo cual disminuye la incidencia de reacciones adversas. 3. Cada uno de los antibacterianos son bacteriostáticos y la mezcla de ellas generalmente es bactericida. 4. Mantienen su eficacia en bacterias que se han hecho resistente a la sulfa.  Usos clínicos Equinos: – Infecciones respiratorias agudas (gurma) – Infecciones urinarias – Salmonelosis – Tratamiento de heridas y abscesos (previo drenaje). Cerdos: – Infecciones respiratorias agudas – Colibacilosis – Salmonelosis – Neumonía – Rinitis atrófica  Usos clínicos Rumiantes: – Diarreas bacterianas – Coccidiosis – Meningitis infecciosa – Cuadros respiratorios leves Especies menores: – Infecciones urinarias – Infecciones digestivas – Infecciones respiratorias – Infecciones dérmicas Dosis de los principios activos Sulfadoxina 200 mg y trimetropim 40 mg por cada mL Especies: bovinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos Dosis: 12 mg/kg sulfadoxina y 2,4 mg/kg trimetropim (3 mL/50 kg) Vías de administración: EV, IM (todas) y SC (cerdos) Frecuencia: dosis única (o repetir a las 48 h).  Sulfadiazina 200 mg y trimetropim 40 mg Especie: caninos Dosis: 25 mg/kg sulfadiazina y 5 mg/kg trimetropim (1 mL/8 kg) Vías de administración: oral Frecuencia: cada 12-24, durante 7 d (evaluar) Dosis en caninos y felinos: 12,5 - 25 mg/kg sulfametoxazol y 2,5- 5 mg/kg trimetropim (5 mL/8 kg) vía oral, cada 12-24 h, durante 7-10 d  Sulfaquinoxalina sódica 3,33 g. Excipientes.c.s.p. 100 mL. Dosis en bovinos: 13,3 mg/Kg de peso (40 mL/100 kg), cada 24 horas, por 3 a 5 días. Sulfaguanidina 15 g, Ftalilsulfatiazol 5 g, Pectina 1 g, Bentonita 2 g, Caolín 77 g. Excipientes c.s.p 50 g. Dosis inicial: 20 g para 500 kg (bovinos y equinos), 10 g para 50 kg (ovinos , caprinos y potrillos). 15 g para 100 kg (cerdos) y 5 g para 30 kg (lechones) Dosis de mantención: 10 g para 500 kg (bovinos y equinos), 10 g para 50 kg (ovinos, caprinos y potrillos), 10 g para 100 kg (cerdos) y 2,5 g por kilo (lechones). Cada 8 horas por 4 días. Disolver dosis en 100 a 200 ml de agua tibia.  Vía Oral, disuelto en el agua de bebida. Bovinos (pre-rumiantes): 12,5 mg sulfadimidina + 2,5 mg trimetoprim/kg PV (5 mL/40 kg PV) cada 24 horas, durante 5 a 7 días. Cerdos: 12,5 - 25 mg sulfadimidina + 2,5 - 5 mg trimetoprim/kg PV (5 – 10 mL /40 kg PV) cada 24 horas, durante 5 días. Pollos broiler y pavos: 12,5 - 25 mg sulfadimidina + 2,5 - 5 mg trimetoprim/kg PV (0,5 - 1 mL /4 kg PV) cada 24 horas, durante 5 días. Sulfamidina sódica 10% + Trimetropim 2% Frasco 250 mL, 1 y 5 L