Oxazolidinonas PDF

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 44: Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas OXAZOLIDINONAS MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICR...

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 44: Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas OXAZOLIDINONAS MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA La linezolida es un miembro de la clase oxazolidinona de antimicrobianos sintéticos. Es activo contra organismos grampositivos, incluyendo estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios grampositivos y bacilos grampositivos como corinebacterias, Nocardia sp. y L. monocytogenes. Es principalmente un agente bacteriostático, pero es bactericida contra los estreptococos; también es activo contra Mycobacterium tuberculosis. La linezolida inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo ribosómico que inicia la síntesis de proteínas. Su sitio único de unión, ubicado en el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S, no produce resistencia cruzada con otras clases de fármacos. La resistencia es causada por la mutación del sitio de unión de linezolida en el RNA ribosómico 23S. Farmacocinética La linezolida está 100% biodisponible después de la administración oral, y tiene una vida media de 4–6 horas; se metaboliza por metabolismo oxidativo, produciendo dos metabolitos inactivos. No es un inductor ni un inhibidor de las enzimas del citocromo P450. Las concentraciones séricas máximas promedian 18 mcg/mL después de una dosis oral de 600 mg; las concentraciones de líquido cefalorraquídeo (CSF, cerebrospinal fluid) alcanzan aproximadamente 60–70% de los valores séricos. La dosis recomendada para la mayoría de las indicaciones es de 600 mg dos veces al día, ya sea por vía oral o intravenosa. Usos clínicos La linezolida está aprobada para las infecciones por E. faecium resistente a la vancomicina, neumonía asociada con la atención médica, neumonía adquirida en la comunidad e infecciones complicadas y no complicadas de la piel y los tejidos blandos causados por bacterias grampositivas susceptibles. Aunque no son indicaciones designadas en la etiqueta del fármaco, se le emplea en el tratamiento de la tuberculosis resistente a multifármacos e infecciones por Nocardia. Efectos adversos La principal toxicidad de la linezolida es hematológica; los efectos son reversibles y por lo general leves. La trombocitopenia es la manifestación más común (se observa en casi 3% de los cursos de tratamiento), en particular cuando el medicamento se administra por más de dos semanas. También se han observado anemia y neutropenia, sobre todo en pacientes con predisposición o supresión subyacente de la médula ósea. Se han notificado casos de neuropatía óptica y periférica y acidosis láctica con cursos prolongados de linezolida. Se cree que estos efectos secundarios están relacionados con la inhibición inducida por linezolida de la síntesis de proteína mitocondrial. Existen informes de casos de síndrome de serotonina (véase capítulo 16) que ocurren cuando la linezolida se coadministra con fármacos serotoninérgicos, con mayor frecuencia antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. La FDA ha emitido una advertencia sobre el uso de este fármaco con agentes serotoninérgicos. La tedizolida es el resto activo del profármaco fosfato de tedizolida, una oxazolidinona de próxima generación, con alta potencia contra bacterias grampositivas, incluyendo S. aureus resistente a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, estreptococos y anaerobios grampositivos. La tedizolida tiene 91% de biodisponibilidad oral, y está aprobada por la FDA en una dosis de 200 mg por vía oral o intravenosa una vez al día durante seis días para el tratamiento de la piel y las infecciones de tejidos blandos. Las ventajas potenciales sobre linezolida incluyen mayor potencia contra los Downloaded 10:45 más A Your 132.174.252.28 estafilococos y2024­1­18 una vida media largaIPdeis12 horas, lo que permite una dosificación de una vez al día. No es necesario ajustar la dosis para la Page 1 / 2 OXAZOLIDINONAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston insuficiencia hepática o renal. En ocasiones se vincula con menor riesgo de supresión de la médula ósea; sin embargo, no se ha estudiado durante una ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility duración prolongada de la terapia. Se cree que tiene menor riesgo de toxicidad serotoninérgica, pero el uso concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina no se ha evaluado formalmente. La tedizolida está más unida a proteínas (70–90%) que la linezolida (31%). Las recaptación de serotonina. La FDA ha emitido una advertencia sobre el uso de este fármaco con agentes serotoninérgicos. Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided La tedizolida es el resto activo del profármaco fosfato de tedizolida, una oxazolidinona de by: próxima generación, con alta potencia contra bacterias grampositivas, incluyendo S. aureus resistente a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, estreptococos y anaerobios grampositivos. La tedizolida tiene 91% de biodisponibilidad oral, y está aprobada por la FDA en una dosis de 200 mg por vía oral o intravenosa una vez al día durante seis días para el tratamiento de la piel y las infecciones de tejidos blandos. Las ventajas potenciales sobre linezolida incluyen mayor potencia contra los estafilococos y una vida media más larga de 12 horas, lo que permite una dosificación de una vez al día. No es necesario ajustar la dosis para la insuficiencia hepática o renal. En ocasiones se vincula con menor riesgo de supresión de la médula ósea; sin embargo, no se ha estudiado durante una duración prolongada de la terapia. Se cree que tiene menor riesgo de toxicidad serotoninérgica, pero el uso concomitante con inhibidores de la recaptación de serotonina no se ha evaluado formalmente. La tedizolida está más unida a proteínas (70–90%) que la linezolida (31%). Las concentraciones plasmáticas son un buen indicador de las concentraciones tisulares, ya que penetra bien en el tejido muscular, adiposo y pulmonar; no hay datos sobre la penetración de la tedizolida en el líquido cefalorraquídeo. Downloaded 2024­1­18 10:45 A Your IP is 132.174.252.28 OXAZOLIDINONAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. 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