Neoplasia 2024 PDF

พยาธิวทิ ยาเนื้องอก (Neoplasia) ผู้ช่วยศาสตราจารย์ ดร.รัษฎา ประภาสะวัต คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยพะเยา  Topic Terminology and Characteristic Cancer & Cancer gene Carcinogenesis Nomenclature Invasion & Metastasis Cancer risk factors Methods for Cancer diagnos...

พยาธิวทิ ยาเนื้องอก (Neoplasia) ผู้ช่วยศาสตราจารย์ ดร.รัษฎา ประภาสะวัต คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยพะเยา  Topic Terminology and Characteristic Cancer & Cancer gene Carcinogenesis Nomenclature Invasion & Metastasis Cancer risk factors Methods for Cancer diagnosis  Terminology of neoplastic diseases ▪ A neoplasm = new growth/abnormal tissue เนือ้ งอกที่เจริญมาใหม่ ▪ Neoplasia = การเกิดเนือ้ งอก ▪ A neoplastic mass of cell know as tumor (ลักษณะ เนือ้ เยื่อที่เป็ นก้อนๆ) ▪ Cancer= malignant neoplasm ▪ Oncology= Study of neoplasia Cancer= Crab=ปู  Terminology of neoplastic diseases ANAPLASIA: Lack of differentiation - Hallmark of malignant transformation* - Pleomorphism - Abnormal nuclear morphology - Mitoses - Loss of polarity - Others เชน่ giant cell 5 Anaplastic tumor cells showing different sizes and shapes 6  Giant cell Rhabdomyosarcoma >> anaplastic tumor of skeletal muscle  Terminology of neoplastic diseases DYSPLASIA : Disordered growth - principally in epithelium - loss in uniformity of individual cells - loss in their architectural orientation ้ งอก ✓ในเนือ ล ักษณะการเจริญเติบโตและการเปลีย ่ นแปลงทีไ่ ม่เป็น ่ นใหญ่เป็นเยือ ระเบียบของเซลล์ (สว ่ บุผวิ ) ✓ในนิวเคลียสขาดการควบคุมการแบ่งเซลล์ เซลล์ขาดความเป็นระเบียบ ้ นก ันนิวเคลียสขนาดใหญ่ผด และท ับซอ ิ ปกติและแออ ัด ✓chromatin การกระจายไม่สมา ่ เสมอและเพิม ่ กิจกรรม mitotic 8  Terminology of neoplastic diseases CARCINOMA IN SITU (CIS) : Preinvasive neoplasm - involves entire thickness of epithelium - remains confined to the normal tissue A. : Carcinoma in situ B. : Dysplasia (nuclear and cellular pleomorphism, mitotic figures) Characteristics of neoplastic diseases Neoplastic cell has an alteration in its genome, responsible for abnormal growth. A neoplasm is composed of cells that grow in a poorly regulated manner  Cancer gene Tumor suppressor gene:..is anti-growth genes. Their involvement in tumor formation seemed to happen when these genes were inactivated or lost. Proto-oncogene: proto-oncogene could be mechanism activated to create an active oncogene e.g. myc oncogene (provirus integration, gene amplification, translocation). Carcinogenesis Cancers and tumors are caused by a series of mutations. โรคมะเร็ งเกิดจากการกลาย พ ันธุข ์ องยีนมะเร็ งหลายครงั้  Carcinogenesis Normal Hyperplastic Dysplastic Neoplastic Metastatic Cancers: 1. ้ จากการตอบสนองของยีนต่อสงิ่ กระตุน สาเหตุ เกิดขึน ้ ภายในและภายนอก 2. เซลล์กลายพ ันธุท ์ ม ี่ ย ี น ี เปลีย ่ นแปลงไป จะขาดการควบคุม จะแบ่งต ัวเองและเพิม ้ ่ จานวนมากขึน 3. การเพิม ้ ของเซลล์ทาให้เพิม ่ ขึน ้ เยือ ่ ขนาดของเนือ ่ และอว ัยวะ  APC) gene, which encodes a KRAS, a GTP-ase that controls protein involved in cell adhesion TP53 in mutations tend to be and transcription, is found in cell up proliferation, is mutated Colon cancer to 85% of all cases 50–60% of cases of CRClate events and increase the resistance of cancer cells to apoptosis Cancer cells Characteristics  Tumors (Benign & Malignant) Some characteristic of typical benign & malignant tumor Benign Malignant Growth rate Slow Rapid Mitoses Few Many Nuclear chromatin Normal Increased Differentiation Good Poor Local growth Expansive Invasive Encapsulation Present Absent  Benign Malignant Destruction of tissue Little Much Vessel invasion None Frequent Metastases None Frequent Prognosis Good Poor ❖ Tumor that grow locally without invading adjacent tissue were classified as benign. Other that invade nearby tissue and metastasis other site were termed malignant.  Lipoma Liposarcoma (well differentiation) (Poorly differentiation or anaplasia) Essential alterations in cell physiology that characterized malignancy 1. Self-sufficiency in growth signals มีสญ ั ญาณกระตุน้ การเจริญเติบโตภายในเซลล์เอง 2. Insensitivity to growth-inhibitory (antigrowth) สูญเสียการตอบสนองต่อสัญญาณยับยัง้ การ เจริญเติบโต 3. Evasion of programmed cell death (apoptosis): มีกลไก หลีกเลี่ยงการตาย 4. Limitless replication potential ปราศจากความเสื่อมถอยจากการมีอายุเพิ่มขึน้ ทาให้แบ่งเซลล์ไม่จากัด 5. Sustained angiogenesis มีการสร้างหลอดเลือดใหม่ 6. Tissue invasion and metastasis รุกรานเนือ้ เยื่อข้างเคียงหรือแพร่ไปอวัยวะอื่นที่ไกลได้ 21 Nomenclature (การเรียกชื่ อมะเร็ง)  ื่ การเรียกชอ การตั้งชื่อ Benign tumors: ของ Mesenchymal cell ชื่อ Cell of origin + “oma” ตัวอย่าง: Fibroblastic tumor ➔ Fibroma Osteoblastic tumor ➔ Osteoma Cartilaginous tumor ➔ Chondroma การตั้งชื่อมะเร็งหรือก้อนเนื้ องอกชนิด malignant tumors ทีเ่ กิดจากเนื้ อเยือ่ ชนิด mesenchymal tissue: ชื่อ เซลล์เดิม + “sarcoma” ตัวอย่าง: Fibrosarcoma = มะเร็งเนื้ อเยือ่ พังผืด Osteosarcoma = มะเร็งกระดูก Chondrosarcoma =มะเร็งกระดูกส่วนเอ็น Angiosarcoma=มะเร็งส่วนทีเ่ ป็ นหลอดเลือด  “การตั้งชื่อไม่ตรงตามหลักการตั้งชื่อ เป็ นข้อยกเว้น Innocent designations belie ugly behavior” Tumors of tissues Benign Malignant Hematopoietic cells Leukemia Lymphoid tissue Lymphoma (Lymphosarcoma) Tumor of melanocyte Nevus Melanoma (Melanocarcinoma) Basal cells of skin Basal cell carcinoma Mesothelium Mesothelioma Testicular epithelium Seminoma (germ cells) 26 More than one neoplastic cell type from one Benign Malignant germ cell layer Salivary glands Pleomorphic Malignant mixed adenoma (Mixed tumor tumor) Renal anlage Wilms tumor Breast Fibroadenoma Malignant phyllodes tumor More than one neoplastic cell type from more than one germ cell layer Totipotential Mature teratoma Immature teratoma cells in (teratocarcinoma) gonads 27  ื่ : ลักษณะทางกล ้องจุลทรรศน์ การเรียกชอ ่ Papilloma เชน Papillary + oma = Papilloma 28  ื่ : การเรียกชอ ลักษณะของเนือ ้ งอกทีด ่ ด ู ้วยตาเปล่า ่ Cystadenoma เชน Ovarian cystadenoma Colonic polyp 30 Adenomatous polyp Colorectal cancer Benign tumor of Uterus : Leiomyoma 32  Bundle of Smooth muscle Benign tumor of Uterus: Leiomyoma 33 Lipoma 34 Hepatocellular carcinoma (HCC) 35 Metastastic cancer in liver 36  Some type of tumor do not fit into the major classification Teratoma ▪ Arise from germ cell (egg and sperm) ▪ Fail to migrate their proper destination ▪ Ability to generate all tissue ▪ Form in the ovaries, testicles or tail bone Moving out: Invasion & Metastasis …a consequence of the tendency of cancers to spread throughout the body and to establish new colonies of cancer cells. These termed Metastases. Invasive, cancer that has spread beyond its originating site to neighboring tissue. Malignant neoplasm disseminate by Local invasion Lymphatic spread >> Carcinoma Vascular spread >> Sarcoma Transcelomic spread A lung studded with metastatic cancer by lymphatic system. Metastatic cancer in systematic organs Cancer risk factors Lifestyle factors → Tobacco-related (34%) (sites: e.g., lung, bladder, kidney), Tobacco plus alcohol (2%)(sites: e.g., mouth, throat) Environmental/Occupational factors Cancer risk factors Diet There is some of natural compound present in foodstuffs or generate during cooking could also induce cancer. Cancer risk factors -Age - Most carcinomas (age > 55 years) - Main cause of death Women (40-79); Men (60-79) - 10% of all death in children (< 15) Acute leukemia and CNS neoplasms  Geographic variation the risk of many type of cancer are vary among virous countries Cancer risk factors GENETIC PREDISPOSITION TO CANCER -Inherited Cancer Syndrome -Familial Cancers eg. Breast, Ovary, Pancreas NONHEREDITARY PREDISPOSING CONDITIONS - Chronic inflammation and cancer Ulcerative colitis, Crohn disease Helicobacter pylori gastritis Viral hepatitis, Chronic pancreatitis  Effects of TUMOR on the host ▪ Local effects ▪ Obstruction, Ulceration, Bleeding, Infarction ▪ Homonal effects ▪ Insulin (Pancreatic islets) ▪ Cancer cachexia ▪ Weakness, Anorexia 48  Staging of Tumor -Refer to: Extent of a spread of cancer within the patient -Stages numbering: 1, 2, 3 and 4 - Benefits for (1) Prognosis of disease (2) Determination of efficacy of treatment the stage at diagnosis - The most powerful predictor of survival and treatments change 49  Staging of Tumor These numerals I, II, III, and IV (plus the 0) describe the progression of cancer. Stage 0 carcinoma in situ. Stage I cancers are localized to one part of the body. Stage II cancers are locally advanced. Stage III cancers are also locally advanced and spreading to lymph nodes above and below the diaphragm. Stage IV cancers have often metastasized, or spread to other organs or throughout the body 50  Staging of Tumor - Cancer staging can be divided into a clinical stage and a pathologic stage. In the TNM (Tumor, Node, Metastasis) system, clinical stage and pathologic stage are denoted by a small "c" or "p" (e.g., cT3N1M0 or pT2N0) -Based on (1) Size of primary lesion (Tx,T0,T1,T2,T3,T4) (2) Extent of spread to regional lymph nodes (Nx,N0,N1,N2,N3) (3) Presence or absence of metastasis (Mx,M0,M1) 51 Methods for Cancer diagnosis Gross and Histology examinations H & E stain Methods for Cancer diagnosis Cytologic method: Fine needle aspiration (FNA), pap smear Specimen of FNA of pancreatic tissue. An adenocarcinoma is seen on the left, normal ductal epithelium on the right. 54