Metabolismo de los lipidos.pdf

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lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lipidos Bioquímica (Fundación Barceló) Scan to open on Studocu Studocu is not sponsored or endorsed by any college or university Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 METABOLISMO DE LÍPIDOS Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lípidos METABOLISMO DE LÍPIDOS Los lípidos de la dieta (exógenos) son hidrolizados en el intestino por lipasas pancreáticas a diacilglicerol, monoacilglicerol y ácidos grasos libres. Luego son absorbidos y resintetizados a triacilgliceroles y enviados a la sangre a traves de los quilomicrones. Los ácidos grasos son transportados en proteínas llamadas albuminas, las cuales transportan aproximadamente 9 ácidos grasos cada una. Estos ácidos grasos son generados por la hidrolisis de triacilglicéridos en las grasas de depósito. El hígado desempeña un papel fundamental en el transporte y metabolismo de lípidos: facilita la digestión y absorción mediante la producción de bilis. Posee sistemas enzimáticos activos para sintetizar y oxidar ácidos grasos y para sintetizar triacilglicéridos y fosfolípidos, convierte los ácidos grasos en cuerpos cetónicos y cumple un rol integral en la síntesis y metabolismo de lipoproteínas plasmáticas. LIPOPROTEÍNAS Son complejos de macromoléculas formados por lípidos y proteínas, encargadas del transporte de lípidos en la sangre (circulan en plasma). Las lipoproteínas proporcionan un medio de transporte para los lípidos dietarios (exógenos) y los lípidos endógenos. Se clasifican según su densidad, la que depende de la relación lípido/proteína existente en cada partícula, a raíz de esto, se distinguen 5 tipos de lipoproteínas: Quilomicrón. VLDL. IDL. LDL. HDL. Las lipoproteínas se sintetizan en el intestino (quilomicrones) y en hígado (VLDL y HDL). Cada lipoproteína posee un tipo particular de apolipoproteína y una función específica determinada por su composición y su lugar de síntesis. Las lipoproteínas intercambian componentes lipídicos y proteicos en circulación. Algunas apolipoproteínas no son intercambiables. Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lípidos Lo que transportan las lipoproteínas son triacilgliceroles, colesterol libre y esteres de colesterol (todas estas estructuras son hidrofóbicas por lo que necesitan viajar en el interior de las lipoproteínas). APOLIPOPROTEÍNAS: Todas las apolipoproteínas se sintetizan en el hígado, excepto la B-48, que se sintetiza en el intestino. Tipos de apolipoproteínas: Apo B – 48: es la única que se sintetiza en el intestino y es propia de los quilomicrones. Apo C II: se encarga de activar una enzima llamada lipoproteína lipasa (LPL), que hidroliza triacilglicéridos en quilomicrones y VLDL. Apo A 1: su principal función es activar a la enzima lectina-colesterol aciltransferasa (L-CAT) que cataliza la esterificación de colesterol en HDL. Apo B – 100: es responsable de la unión de LDL a sus receptores, presentes principalmente en todas las células extrahepáticas. Apo E: permite que la lipoproteína sea endocitada por el hígado. RESUMEN DE LIPOPROTEÍNAS: CLASE LÍPIDOS PRINCIPALES APOLIPOPROTEÍNAS Triacilglicéridos y esteres de Apo A1, Apo B48, Apo Quilomicrones colesterol proveniente s de la C II y Apo E dieta Quilomicrones Esteres de colesterol Apo B-48 y Apo E remanentes provenientes de la dieta Apo B – 100, Apo C – II VLDL Triacilglicéridos endógenos y Apo E Triacilglicéridos y esteres de IDL Apo B – 100 y Apo – E colesterol endógenos Esteres de colesterol LDL Apo B – 100 endógenos Esteres de colesterol y Apo A – I, Apo C – II y HDL fosfolípidos endógenos Apo E QUILOMICRÓN: Dentro de la mucosa intestinal los triacilglicéridos (80%) y el colesterol ingeridos en la dieta son empaquetados en una capa de fosfolípidos, colesterol libre y Apo B-48 para formar quilomicrones. Su función es transportar lípidos dietarios desde el intestino hacia los tejidos periféricos. Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lípidos Primeramente, estos quilomicrones ingresan al torrente linfático y desembocan en el conducto torácico, luego pasan a la vena subclavia para alcanzar la circulación general, es decir, el torrente sanguíneo. Los quilomicrones aparecen en la circulación, aproximadamente una hora después de la ingesta de grasas. Se requiere de un ayuno de alrededor de 8 horas para que desaparezcan por completo de la sangre. Los quilomicrones transportan alrededor de 100 gr de triacilglicéridos por día, sin embargo, esto depende de la dieta. Al ingresar en la circulación sanguínea, los quilomicrones reciben Apo C y Apo E desde HDL, quedando quilomicrones con Apo B-48 (no intercambiable), Apo C y Apo E (estas dos últimas son intercambiables). En el endotelio de los capilares sanguíneos, los quilomicrones se metabolizan por acción de la lipoproteína lipasa (LPL), activada por Apo C-II que hidroliza los triacilglicéridos y los ácidos grasos liberados pasan a las células. Los principales sitios de la actividad de esta enzima son los capilares del tejido adiposo, musculo esquelético y músculo cardiaco. El glicerol es tomado por el plasma y metabolizado por hepatocitos, mientras que los ácidos grasos se utilizan para sintetizar triacilglicéridos y almacenarlos o para obtener energía. Esta lipolisis reduce el tamaño de los quilomicrones, el exceso de fosfolípidos es transferido a HDL y también se les devuelve los Apo C – II que activaron a la lipoproteína lipasa. Ahora el quilomicrón se transformó en un quilomicrón remanente, enriquecidos en esteres de colesterol, estos son captados por el hígado donde son endocitados y degradados por los receptores para Apo E (LRP), donde ceden su colesterol y son degradados en lisosomas. Los quilomicrones remanentes solo tienen las Apo B-48, Apo E y esteres de colesterol exógeno. El colesterol dietario que llega al hígado a traves de los quilomicrones remantes es utilizado en la síntesis de ácidos biliares o exportado a la sangre en las VLDL. La vida promedio de un quilomicrón es de 1 hora. Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lípidos VLDL: Las VLDL se sintetizan a partir de triacilglicéridos y esteres de colesterol sintetizados en el hígado (triacilglicéridos endógenos), los cuales se mandan al resto de los tejidos por estas lipoproteínas. Cuando salen del hígado (por exocitosis), las VLDL salen con Apo B-100, que es la principal proteína de la cubierta. La función de VLDL es transportar triacilglicéridos desde el hígado a los tejidos periféricos. En plasma adquieren ésteres de colesterol. LAS VLDL reciben Apo C y Apo E procedentes de HDL, quedando VLDL con Apo B-100 (no intercambiable), Apo C y Apo E (estas dos últimas son intercambiables), este VLDL ya se considera VLDL madura y se dirige a los tejidos extrahepáticos. Luego las VLDL se metabolizan en los capilares por la acción de lipoproteína lipasa, activada por Apo C-II. En los tejidos, las VLDL intercambian triacilglicéridos por esteres de colesterol con HDL, así pierde triacilglicéridos y se enriquece con esteres de colesterol, transformándose en VLDL remanente o IDL. Los fosfolípidos sobrantes son transferidos a HDL junto con Apo C-II. Las VLDL tienen una vida media de 4 horas aproximadamente. IDL: Las IDL tienen alto contenido de esteres de colesterol y pocos triacilglicéridos. Sus apolipoproteínas son Apo B-100 y Apo E, lo que permite que sean captados por el hígado gracias a los receptores para Apo E (LRP). Estos receptores hacen que se capte más de la mitad de las IDL por endocitosis. Los triacilglicéridos que quedaron son hidrolizados por una lipasa hepática, la Apo E es devuelta a HDL. Estos cambios que se producen cuando entra al hígado, transforman a IDL en LDL. La vida media de las IDL es de 5 horas aproximadamente. A mayor proporción de IDL captadas por el hígado, menos es el remanente final de LDL que queda en la circulación. LDL: Las LDL se produce a partir de IDL. Son partículas altamente enriquecidas en esteres de colesterol (endógeno) y en su superficie solo contienen Apo B-100. Las LDL transportan únicamente esteres de colesterol hacia los tejidos extrahepáticos. La captación de estas partículas por las células ocurre mediante endocitosis mediada por receptor. La síntesis de receptores de LDL está regulada por los niveles de colesterol intracelular. En todas las células extrahepáticas hay receptores para Apo B-100, llamados receptores de LDL, así los LDL son endocitados y sus componentes hidrolizados por enzimas lisosomales. Sin embargo, en el hígado esto no ocurre, ya que este solo tiene receptores para la Apo E, y las LDL no contienen Apo E. Las LDL son captadas por los receptores y son introducidas por endocitosis y sus componentes son hidrolizados por enzimas Downloaded by Ale Uriarte ([email protected])  lOMoARcPSD|8102640 Metabolismo de lípidos lisosomales. Los productos resultantes (aminoácidos, colesterol y ácidos grasos) El exceso es esterificado por acil-CoA-colesterol aciltransferasa (A-CAT) y almacenado en la célula y los receptores de LDL son reciclados a la membrana plasmática. La vida media de las LDL es de aproximadamente 2,5 días. Los macrófagos poseen receptores