Nuevos Transportadores de Glucosa PDF

 NUEVOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA Transportador Tejidos Tamaño Característica GLUT6 Cerebro, bazo, 507 aa Relacionado con GLUT8 leucocitos periféricos GLUT7 Hígado y otros tejidos Media el flujo de glucosa gluconeogénicos a través d...

 NUEVOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA Transportador Tejidos Tamaño Característica GLUT6 Cerebro, bazo, 507 aa Relacionado con GLUT8 leucocitos periféricos GLUT7 Hígado y otros tejidos Media el flujo de glucosa gluconeogénicos a través del RE GLUT8 Testículos de adultos y placenta GLUT9 Bazo, cerebro y leuco- citos periféricos GLUT10 Hígado y páncreas 541 aa Candidato para suscepti- bilidad a NIDDM GLUT11 Corazón y músculo 496 aa 41% de identidad con esquelético GLUT5 GLUT12 Músculo esquelético, 617 aa 30% de homología con adipocito e intestino GLUT4 y 40% con GLUT10 delgado GLUT13 Células gliales y neu- 629 aa Transportador de mio- ronas inositol  GLUCOLISIS DISTRIBUCION DE GLUCOSA EN EL PERIODO POSPRANDIAL 60% HIGADO → GLUCOGENO 25% CEREBRO → CO2 TEJIDO MUSCULAR → GLUCOGENO + CO2 15% TEJIDO ADIPOSO → TRIGLICERIDOS  CH2OH CH2OPO3- O O OH OH + ATP HEXOCINASA* OH OH + ADP HO HO OH *REACCION IRREVERSIBLE OH Glucosa Glucosa-6P  CH2OPO3- OPO3- O H2C O CH2OH OH GLUCOSA-6P OH HO OH HO ISOMERASA OH OH Glucosa-6P Fructosa-6P  OPO3- OPO3- H2C O CH2OH H2C O CH2OPO3- FOSFOFRUCTO + ATP + ADP HO OH CINASA-I* HO OH OH OH Fructosa-6P Fructosa-1,6-bisP  CH2OPO3- OPO3- C=O CH2OPO3- O CH2OH H2C CH2OPO3- C=O Dihidroxiacetona-P HO-CH ALDOLASA HO OH H-C-OH + H-C-OH H-C=O CH2OPO3- H-C-OH OH CH2OPO3- Fructosa-1,6-bisP Gliceraldehído-3P  CH2OPO3- H-C=O FOSFOTRIOSA C=O H-C-OH CH2OH ISOMERASA CH2OPO3- Dihidroxiacetona-P Gliceraldehído-3P  O H-C=O = GLICERALDEHIDO-3P H-C-OH + NAD+ + Pi C-OPO3- + NADH + H+ CH2OPO3- DESHIDROGENASA H-C-OH CH2OPO3- Gliceraldehído-3P 1,3-Bisfosfoglicerato  O O = = FOSFOGLICERATO C-OPO3- + ADP C-O- + ATP H-C-OH CINASA H-C-OH CH2OPO3- CH2OPO3- 1,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato  O O = = C-O- FOSFOGLICERATO C-O- H-C-OH H-C-OPO3- CH2OPO3- MUTASA CH2OH 3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato  O O = = C-O- ENOLASA C-O- + H2O H-C-OPO3- C-OPO3- = CH2OH CH2 2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato  O O = = C-O- PIRUVATO C-O- + ADP + ATP C-OPO3- CINASA* C=O = CH2 CH3 Fosfoenolpiruvato Piruvato  GLUCOLISIS GLUCOLISIS AEROBICA ANAEROBICA O O = = LACTATO C-O- + NADH + H+ C-O- + NAD+ C=O DESHIDROGENASA H-C-OH CH3 CH3 Piruvato Lactato REGULACION ALOSTERICA DE LA PFK-1 REGULACION ALOSTERICA DE LA PFK-1 CONTROL DE LA [FRUCTOSA-2,6-BISFOSFATO] No FBPase-1 inhibition CONTROL DE LA PIRUVATO CINASA CICLO DE KREBS Vía final común de oxidación de moléculas derivadas de carbohidratos, lípidos y proteínas  FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS 1. Fuente principal de coenzimas reducidas 2. Papel anfibólico 3. Mayor fuente de CO2 10  FACTORES QUE REGULAN LA VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS DISPONIBILIDAD DE ACETIL-CoA Y OAA CARGA ENERGETICA CELULAR PODER REDUCTOR CELULAR DISPONIBILIDAD DE CoE OXIDADAS REGULACION Acil-CoA de cadena larga ATP PAPEL ANFIBOLICO REACCION ANAPLEROTICA PIRUVATO CARBOXILASA Transporte electrónico mitocondrial Cadena respiratoria- fosforilación oxidativa Localización 30ATP 32ATP  Cadena respiratoria Procesos de oxidoreducción Oxidación: pérdida de electrones Reducción: ganancia de electrones Potencial de reducción: de un elemento, ión o compuesto, es su tendencia a ganar electrones frente a otro elemento, ión o compuesto. Cadena respiratoria Oxidaciones biológicas: los hidrógenos sustraídos de los sustratos oxidados tienen como aceptor final el oxígeno molecular para dar agua. Esta reacción es fuertemente exergónica, si ocurriera en una etapa produciría liberación brusca de energía como calor, que no es aprovechable para la célula. Por ello ocurre en etapas sucesivas: se transfieren a aceptores de potencial de reducción creciente. Cadena respiratoria Los hidrógenos sustraídos al sustrato en las oxidaciones biológicas son transferidos en forma gradual a través de aceptores que experimentan cambios reversibles en su estado redox. Estos aceptores se encuentran dispuestos ordenadamente en la membrana interna de la mitocondria, de menor a mayor potencial de reducción, asociados a las enzimas que catalizan las transferencias. El conjunto se llama: cadena respiratoria o de transporte electrónico. La energía que se libera durante la transferencia electrónica está acoplada a varios procesos endergónicos entre los que se destaca la síntesis de ATP. Cadena de transporte electronico  Componentes de la Cadena de transporte electrónico Complejo enzimático Grupos prostéticos Complejo I (NADH deshidrogenasa) FMN, FeS Complejo II ( succinato deshidrogenasa) FAD, FeS Complejo III (citocromo bc1) Hemo, FeS Citocromo c Hemo Complejo IV (citocromo oxidasa) Hemo, Cu Complejo V (ATP sintasa) Componentes de la cadena de transporte de electrones Con excepción de la coenzima Q, todos los miembros de esta cadena son proteínas. Pueden funcionar como enzimas (deshidrogenasas). Pueden contener hierro como parte de su centro hierro-azufre. Los citocromos a y a3 contienen cobre. Componentes de la cadena respiratoria Transportadores de electrones -Coenzimas hidrosolubles: NAD+ coenzimas de las deshidrogenasas NADP+ FMN se unen covalentemente a flavoproteínas FAD (grupo prostético), transportan 2 e- y 2 H+ - Quinonas: Coenzima Q – Ubiquinona, transportadores en medio no acuoso (membrana), transporta 1 e- y libera 2 H+ a la matriz - Citocromos b, c, c1, a y a3 : proteínas con grupo prostético hemo, transportan 1 e- - Proteínas ferro-sulfuradas: proteínas con Fe asociado a átomos de S, transfieren 1 e- por oxidación o reducción del Fe Esquema de la cadena de transporte electrónica La Cadena de Transporte de Electrones comprende dos procesos 1. Los electrones son transportados a lo largo de la membrana, de un complejo de proteínas transportadoras a otro. 2. Los protones son translocados a través de la membrana, desde el interior o matriz hacia el espacio intermembrana de la mitocondria. Esto constituye un gradiente de protones El oxígeno es el aceptor terminal del electrón, combinándose con electrones e iones H+ para producir agua. Flujo de electrones y protones a través de los cuatro complejos que forman la cadena respiratoria Estudio del transporte electrónico  Inhibidores del transporte electrónico Inhiben el transporte de e-, y como consecuencia la síntesis de ATP Inhibidores de la fosforilación Inhiben la síntesis de ATP, indirectamente el transporte de e- Desacoplantes Impiden solamente la síntesis de ATP pero no inhiben el transporte de electrones. Actúan como ionóforos eliminando el gradiente de protones. Inhibidores de la translocasa Inhiben la entrada de ADP y la salida de ATP desde la mitocondria Síntesis de ATP: Hipótesis Quimiosmótica “EL INTERMEDIARIO ENERGÉTICO NECESARIO PARA LA FORMACIÓN DEL ATP (O FOSFORILACIÓN DEL ADP), ES LA DIFERENCIA EN LA CONCENTRACIÓN DE PROTONES A TRAVÉS DE LA MEMBRANA” PETER DENNIS MITCHELL (1920 - 1992) En 1978 fue galardonado con el Premio Nobel de Química por sus trabajos sobre el INTERCAMBIO DE ENERGÍA BIOLÓGICA MEDIANTE LA TEORÍA DE LA QUÍMICA OSMÓTICA. PETER DENNIS MITCHELL (1920 - 1992) -Interesado inicialmente en la penicilina, a partir de 1961 trabajó en el estudio sobre el almacenamiento de la energía en los seres vivos para ser posteriormente transportada a los puntos de utilización por medio de las moléculas de ATP. -Así la energía liberada por el traslado de electrones en la cadena respiratoria se conserva mediante la fosforilación del ADP, que se convierte nuevamente en ATP, proceso denominado FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. -En 1978 fue galardonado con el Premio Nobel de Química por sus trabajos sobre el INTERCAMBIO DE ENERGÍA BIOLÓGICA MEDIANTE LA TEORÍA DE LA QUÍMICA OSMÓTICA. POSTULADOS DE LA TEORIA QUIMIOSMOTICA Pasaje de H+ durante la transferencia de electrones desde la matriz al espacio intermembrana. Generación de un gradiente electroquímico : flujo electrónico acompañado de la transferencia de protones. Los protones acumulados en el espacio intermembrana crean una fuerza: «protón-motriz», por la tendencia de volver a pasar al interior para igualar el pH a ambos lados de la membrana. Esa fuerza es utilizada para el pasaje de los H+ a través de Fo y así activan la ATP sintasa La energía del gradiente de protones se utiliza también para el transporte Relación P/O El control de la fosforilación oxidativa permite a la célula producir solo la cantidad de ATP que se requiere para el mantenimiento de sus actividades. El valor del cociente P/O, representa el número de moles de Pi que se consumen para que se reduzca cada átomo de O2 a H2O. El cociente máximo medido para la oxidación de NADH es 2,5 y para FADH2 es 1,5, para mayor practicidad se consideran 3 ATP y 2 ATP, respectivamente. Control respiratorio por el aceptor Existe una relación estrecha entre el transporte de electrones y la síntesis de ATP. Las mitocondrias solo pueden oxidar al NADH y al FADH cuando hay una concentración suficiente de ADP y Pi. Cuando todo el ADP se transformó en ATP, disminuye el consumo de oxígeno. Cuando se suministra ADP, se acelera el transporte de electrones y como consecuencia el consumo de oxígeno, para lograr la síntesis de ATP.  Inhibidores de la fosforilación Oligomicina: Bloquea el flujo de protones a través de F0, impidiendo la fosforilación. Se inhibe la síntesis de ATP Se acumulan protones y se produce una fuerza inversa deteniéndose el transporte de electrones. Desacoplantes: Compuestos que impiden la síntesis de ATP, pero no bloquean el flujo de electrones, de esa manera desacoplan la cadena respiratoria de la fosforilación oxidativa. El 2,3-dinitrofenol (DNF) transfiere iones hidrógeno desde el lado externo hacia la matriz y anula el gradiente de protones creado por la cadena respiratoria.  EFECTO DE INHIBIDORES SOBRE PARAMETROS MITOCONDRIALES VELOCIDAD DEL TRANSPORTE DE e- ↓ GRADIENTE ELECTROQUIMICO ↓ CONSUMO DE OXIGENO ↓ RELACIÓN NADH/NAD+ ↑ RELACION ATP/ADP ↓ VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS ↓ TERMOGENESIS − EFECTO DE DESACOPLADORES SOBRE PARAMETROS MITOCONDRIALES VELOCIDAD DEL TRANSPORTE DE e- ↑ GRADIENTE ELECTROQUIMICO ↓ CONSUMO DE OXIGENO ↑ RELACIÓN NADH/NAD+ ↓ RELACION ATP/ADP ↓ VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS ↑ TERMOGENESIS +  TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION CON CN- Tiosulfato sulfuro transferasa  METABOLISMO DE RADICALES LIBRES EN LA MITOCONDRIA LA MITOCONDRIA, ADEMAS DE ATP, PRODUCE H2O2. DE LA CADENA RESPIRATORIA ESCAPAN ELECTRONES; ESTO PROVOCA LA REDUCCION UNIVALENTE DE O2 A O2 –; EL ION SUPEROXIDO ES ENTONCES CONVERTIDO EN H2O2. LOS COMPLEJOS I Y III SON LOS RESPONSABLES DEL ESCAPE DE ELECTRONES. TANTO EL ION SUPEROXIDO COMO EL PEROXIDO DE HIDROGENO PUEDEN SER ELIMINADOS POR UNA VIA DE ESCAPE DE ELECTRONES MEDIADA POR EL CITOCROMO C. T. DIEZ PhD  METABOLISMO DE RADICALES LIBRES EN LA MITOCONDRIA POR LO TANTO, LA FUNCION BIOLOGICA DE LA VIA DE ESCAPE DE ELECTRONES MEDIADA POR EL CYT C ES MANTENER BAJOS NIVELES FISIOLOGICOS DE O2 – Y H2O2 EN LA MITOCONDRIA. CUATRO VIAS REACTIVAS INICIADAS POR O2 – HAN SIDO IDENTIFICADAS Y LIGADAS A LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES: A) PRODUCCION DE AGUA, B) REDUCCION DIRECTA DEL CYT C, C) GENERACION DE HOO , Y D) GENERACION DE ONOO–. EN LA MITOCONDRIA EXISTEN, ENTONCES, DOS VIAS QUE CONSUMEN OXIGENO: LA CADENA RESPIRATORIA Y LA VIA DE ESCAPE DE ELECTRONES INVOLUCRADA EN EL METABOLISMO DE RADICALES LIBRES.  DESORDENES DE LA CADENA RESPIRATORIA Y LA FOSFORILACION OXIDATIVA PRODUCIDA POR DEFECTOS GENETICOS DESORDENES ASOCIADOS CON DEFECTOS EN EL ADN NUCLEAR SINDROME DE ALPERS MIOPATIA INFANTIL BENIGNA MIOPATIA INFANTIL FATAL SINDROME DE LEIGH SINDROME MNGIE (neuropatía mitocondrial, desorden gastrointestinal, encefalopatía) DESORDENES ASOCIADOS CON DEFECTOS EN EL ADN MITOCONDRIAL SINDROME DE KEARNS-SAYRE NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER (LHON) ENCEFALOPATIA MITOCONDRIAL CON ACIDOSIS LACTICA Y EPISODIOS TIPO DERRAME (MELAS) EPILEPSIA MIOCLONICA Y FIBRAS ROJAS RASGADAS (MERRF) NEUROPATIA, ATAXIA Y RETINITIS PIGMENTOSA (NARP) SINDROME DE PEARSON DESORDENES DE LA CADENA RESPIRATORIA Y LA FOSFORILACION OXIDATIVA PRODUCIDA POR DEFECTOS GENETICOS MANIFESTACIONES CLINICAS INCLUYEN: CALAMBRES MUSCULARES DEBILIDAD FATIGA ACIDOSIS LACTICA DISFUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PROBLEMAS DE LA VISION TRATAMIENTO: UBIQUINONA VITAMINA C MENADIONA GLUCOGENOGÉNESIS Y GLUCÓGENOLISIS  Extremos Unión α-1,6 no reductores Unión α-1,4 El Glucógeno El hepatocito muestra abundantes gránulos de glucógeno abunda en el hígado (10% peso) y en músculo esquelético (3% peso), es un polímero de la glucosa y, por tanto, una forma de almacenamiento de glucosa dentro Tinción de PAS de la célula que le sirve de reservorio energético, es de elevado peso molecular, y sin embargo es soluble en agua, una función similar la desempeña el almidón en el mundo vegetal. Glucógeno fosforilasa (dímero)  METABOLISMO DEL GLUCOGENO DEGRADACION BIOSINTESIS GLUCOGENOLISIS GLUCOGENOGENESIS La síntesis y degradación de glucógeno está cuidadosamente regulada entre sí para cumplir con las necesidades energéticas de la célula. NECESIDAD DE GLUCOSA: - ENTRE COMIDAS - ACTIVIDAD MUSCULAR INTENSA HIGADO Y MÚSCULO: DEPOSITOS O RESERVA DE GLUCÓGENO GLUCOGENOLISIS  GLUCOGENOLISIS La degradación de glucógeno a glucosa disponible metabólicamente (Glu-6-P) tiene lugar en el citosol y precisa de la acción combinada de tres enzimas diferentes: 1) Glucógeno fosforilasa 2) Enzima desramificante o Amilo-α (1,6)-glucosidasa 3) Fosfoglucomutasa  DEGRADACION DE GLUCOGENO DE RESERVA (Músculo esquelético e hígado) Glucógeno fosforilasa E.C 2.4.1.1 ❖ Fosforilasa “degradación limitada”: 5 residuos de una rama y 3 de la otra, antes del punto de ramificación. ❖ Enlaces a(1,6) no susceptibles a fosforilasa a(1,6) Enzima desramificante: Actividad transferasa: traslada un bloque de 3 residuos desde una rama a la otra Actividad glucosidasa: enlaces a(1,6).  Glucógeno fosforilasa (a1,4→a1,4) Transferencia: glucantransfersa Enzima desramificante (a1→6) Enzima glucosidasa desramificante  REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS - REGULACION ALOSTERICA: AMP (+), ATP(-), Glu-6- P (-) la Glucógeno fosforilasa. - REGULACION POR MODIFICACION COVALENTE: FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la Glucógeno fosforilasa. - REGULACION HORMONAL: INSULINA, GLUCAGON (Hepatocitos), ADRENALINA (Cels. Musculares).  REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR El glucógeno del músculo esquelético tiene como finalidad suministrar glucosa para que sea degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la actividad muscular. REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS HEPÁTICA El glucógeno hepático sirve como fuente de glucosa para los tejidos extrahepáticos, incluido el músculo esquelético, ante un descenso de la glucemia. Debido al diferente papel del glucógeno muscular y el hepático, la regulación hormonal es diferente en estos órganos.  Hormona (primer Regulación mensajero) hormonal Espacio extracelular Efector (Adenilato ciclasa) Transductor (Proteína G) AMPc Fosfodiesterasa (segundo mensajero) Teofilina Cafeina Proteína quinasa A Proteína (inactiva) quinasa A (activa) Efecto activador Fosforilación de Respuesta Metabólica la proteína Efecto inhibidor blanco REGULACIÓN HORMONAL: El segundo mensajero (celular) de la acción hormonal es el AMP cíclico (AMPc), que es sintetizado por la adenilato ciclasa. Adrenalina (músculo) Glucagón (hígado)  Regulación por Insulina Luego de una comida Glucemia PANCREAS Insulina Fosforilasa fosfatasa  Destinos metabólicos de la glucosa Glucógeno Glucogenogénesis Glucosa-6-fosfatasa (solo en hígado) Via de las Pentosas Glucosa GLUCOSA-6-P Ribosa-5-P Via Glicolitica Piruvato  GLUCOGENOGÉNESIS (Síntesis de glucógeno) El exceso de glucosa es convertido en formas poliméricas (reserva) REGULACION DE LA FOSFORILASA  GLUCOGENOGÉNESIS La biosíntesis del glucógeno consiste en la adición sucesiva de restos de glucosa, utilizando una molécula donadora de restos de glucosa: la UDP- glucosa.  GLUCOGENOGÉNESIS Se necesitan tres enzimas diferentes para sintetizar glucógeno: 1) UDP-glucosa pirofosforilasa (glucosa-1-P uridil transferasa) 2) Glucógeno sintasa 3) Amilo α(1,4→1,6) glucosil transferasa o Enzima ramificante del glucógeno Activación de las unidades de glucosa a UDP-Glucosa Fosfoglucomutasa Glu-6-P UDP-glucosa pirofosforilasa Polimerización: adición de las unidades de glucosa Glucógeno sintasa El cebador de la glucógeno sintasa es una cadena corta de residuos de glucosa ensamblados por una proteína denominada glucogenina: GLUCOGENINA Tyr194 + Protein-Tyr glucosil transferasa UDP GLU-Glucogenina  GLUCOGENINA Tyr194 O UDP UDP UDP Ramificación: una enzima ramificante [amilo (1,4 →1,6)- transglucosidasa] traslada una cadena terminal de unos seis o siete residuos de glucosa, a un grupo hidroxilo situado en la posición 6 de un residuo de glucosa en el interior del polímero. Se forman enlaces (a1->6) en los puntos de ramificación. Amilo α(1,4 →1,6)-glucosil transferasasa Punto de ramificación (α-1,6) Extremos no reductores …  REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOGENESIS - REGULACION ALOSTERICA: Glu-6-P (+), Ca++ (-), Glucogeno (-) la Glucógeno sintasa. - REGULACION POR MODIFICACION COVALENTE: FOSFORILACION/DESFOSFORILACION de la Glucógeno sintasa. - REGULACION HORMONAL: INSULINA, GLUCAGON (Hepatocitos), ADRENALINA (Cels. Musculares).  REGULACIÓN HORMONAL Y POR MODIFICACIÓN COVALENTE Cuando la Glucógeno sintasa (GS) está fosforilada es poco activa (GSb), mientras que cuando se encuentra desfosforilada es muy activa (GSa). Esta regulación está sometida a control hormonal. INSULINA (+) Fosfatasa P Sintasa B Sintasa A (poco P activa) (muy activa) ADRENALINA (+) Quinasa GLUCAGÓN ADP ATP  REGULACION DE LA GLUCOGENO SINTASA  Hígado y Glu-6-P (+) Músculo Hígado y Glu-6-P (-) Músculo ATP (-) Músculo Ca++ (+) AMP (+)  Músculo Hígado SNC MEDULA ADRENAL PANCREAS Carrera Estrés emocional Glucemia Agresión física Entre comidas Dieta libre de carbohidratos Activación de la Glucogenolisis Inhibición de la Glucogenogénesis VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO  VIA DE LAS PENTOSAS TPP (After Donald Nicholson) REDUCCION DE PEROXIDOS ORGANICOS GLUTATION REDUCTASA GS-SG + NADPH + H+ 2 GSH + NADP+ GLUTATION PEROXIDASA 2 GSH + R-O-O-H Se GS-SG + ROH + H2O  DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6P DESHIDROGENASA ↓NADPH → ↓G-SH → ↑ROOH → Lipoperoxidación de membranas y corpúsculos de Heinz + PRIMAQUINA ↑Permeabilidad (malaria) HEMOLISIS ANEMIA HEMOLITICA  DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6P DESHIDROGENASA ERROR CONGENITO CONSUMO DE VICINA (Vicia faba) -FAVISMO PROTEGE AL INDIVIDUO DE LA MALARIA falciparum (PARASITO QUE REQUIERE G-SH Y PRODUC- TOS DE LA VIA) GLUCONEOGÉNESIS DOMINIO DE UNION A LA BIOTINA DE LA PIRUVATO CARBOXILASA  CONTROL DE LA GLUCOLISIS- GLUCONEOGENESIS CONTROL DE LA [FRUCTOSA-2,6-BISFOSFATO] CONTROL DE LA PIRUVATO CINASA LOCALIZACION DE GLUCOSA-6-FOSFATASA CICLO DE CORI Y CAHILL. METABOLISMO DE PROPIANATO  METABOLISMO DEL PROPIONATO AGi, Ile, Val, Met  METABOLISMO DEL PROPIONATO CICLO DE CORI CICLO DE CAHILL CICLO DEL GLIOXILATO THE GLYOXYLATE CYCLE ISOCITRATE LYASE AND MALATE SYNTHASE IN THE GLYOXYLATE CYCLE