Macrólidos 2024 - Enfermería PDF

MACROLIDOS Dra. ELENA MANTILLA RODRIGUEZ ANTIBIOTICOS:MACROLIDOS MACROLIDOS: ESTRUCTURA QUIMICA CLASIFICACION DE MACROLIDOS Químicamente hay 3 grupos: 1. Anillo lactónico con 14 átomos: ▪ CATEGORIA DE FARMACOS SEGÚN FDA ( EM...

MACROLIDOS Dra. ELENA MANTILLA RODRIGUEZ ANTIBIOTICOS:MACROLIDOS MACROLIDOS: ESTRUCTURA QUIMICA CLASIFICACION DE MACROLIDOS Químicamente hay 3 grupos: 1. Anillo lactónico con 14 átomos: ▪ CATEGORIA DE FARMACOS SEGÚN FDA ( EMBARAZO) Eritromicina, Oleandomicina, Roxitromicina, Claritromicina, Diritromicina y Fluritromicina. ▪ Eritromicina: categoría B 2. Anillo lactónico con 15 átomos: ▪ Azitromicina: categoría B Azitromicina ▪ Espiramicina: categoría B. 3. Anillo lactónico con 16 átomos: Espiramicina, Josamicina, Midecamicina y ▪ Claritromicina pertenece a la categoría C Rokitamicina (fármacos que sólo está indicado emplear si los beneficios superan el riesgo). MACROLIDOS: MECANISMO DE ACCION ÓL ▪ Bacteriostático/ Bactericida: MA CR Depende: ▪ Concentración que alcance en el lugar de la infección ▪ Especie bacteriana sobre la que actúan ▪ Tamaño del Inóculo ▪ Sensibilidad ▪ Fase de crecimiento que se encuentre la bacteria ▪ Requieren 2-4 veces la CMI para conseguir Concentración mínima Bactericida (CMB), y esta concentración debe mantenerse durante el tiempo suficiente MACROLIDOS: MECANISMO DE RESISTENCIA ▪ Se han identificado tres grupos principales de mecanismos de resistencia adquirida a los macrólidos: Por Inactivación Enzimática.- mediada por fosfotransferasas y glicosiltransferasas que fosforilan o glicosilan respectivamente el grupo 2-OH de la D-desosamina, y por esterasas que hidrolizan al anillo macrociclo lactona. Modificación del ARN Ribosomal.- Se halla mediado por plásmidos o transposones que codifican una metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando la afinidad por el antibiótico. Puede ser inducible o constitutivo. Por bombas de expulsión.- Estas expulsan activamente al antibiótico del interior bacteriano. Es específico contra de los Macrólidos de 14 y 15 átomos. MACROLIDOS ▪ La aparición de nuevos macrólidos, ▪ El primer macrólido: como CLARITROMICINA Y ERITROMICINA posee AZITROMICINA, son nuevas actividad antibacteriana opciones terapéuticas en las sobre la mayor parte de infecciones bacterianas. cocos grampositivos y ▪ Las características algunos anaerobios y farmacocinéticas de los bacilos grampositivos. Los macrólidos: como volumen de bacilos gramnegativos son distribución elevado y acumulación intrínsecamente intracelular, permiten alcanzar concentraciones tisulares elevadas resistentes a eritromicina. en las vías respiratorias son del orden de 50 a 100 veces superiores a las concentraciones plasmáticas ERITROMICINA: ESPECTRO ANTIBACTERIANO ❖ ERITROMICINA: ❖ ERITROMICINA: Gram positivo: Gram Negativo: Streptococcus.: N.gonorrhoeae y N. S. pyogenes. meningitidis. Moraxella catarrhales. S. pneumoniae. Bordetella pertussis. S. viridans. H. Influenzae. Listeria monocytogenes. Campylobacter jejuni. Corynebacterium diphtheriae Bacillus anthracis. Propionabacterium acne. ❖ ERITROMICINA: ▪ Otros: Actinomyces. ▪ Legionella pneumophila. Treponema pallium. ▪ Mycoplasma Borrelias. pneumoniae. Mycobacterium ▪ Chlamydia pneumoniae. oportunistas. ▪ Ricketsia. 8  FARMACOCINÉTICA: Eritromicina ABSORCIÓN: ❖ Eritromicina base: Inestable en medio ácido, absorción variable, se administra. como formas farmacéuticas recubiertas, o emplean ésteres o sales ácidas más estables. ❖ Alimentos reducen la absorción de la base. ❖ Absorción de ésteres (etilsuccinato) es más segura y más rápida, y su absorción resulta poco afectada por los alimentos. METABOLISMO: Hepático: vía desmetilación. Se acumula en los fagolisosomas debido al carácter ácido de estas organelas En medio ácido el macrólido se ioniza (protonación), la forma ionizada no difunde a través de la membrana lipídica y queda atrapada en el fagolisosoma. 9  FARMACOCINÉTICA: Eritromicina DISTRIBUCIÓN: ❖ Ampliamente en todos los tejidos y líquidos del organismo. ❖ Es difícil atravezar la BHE y las Cc en el LCR son bajas. ❖ Cc relativamente elevadas en el hígado y el bazo, se absorbe algo en linfocitos PMN y los macrófagos. ❖ Eritromicina base se une a 70 – 75% a proteínas. ❖ Atraviesa barrera placentaria ❖ Elimina por leche materna. ❖ Vd: 0.72 L/Kg. EXCRECIÓN: ❖ Principalmente por Bilis. ❖ Urinaria (2% al 15% como droga inalterada). 10  USOS CLÍNICOS: Eritromicina Infecciones respiratorias: Infecciones por Mycoplasma pneumoniae. Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae, Legionella micdadei Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis N. gonorrhoeae Ureaplasma urealyticum Difteria en estado de portador agudo o crónico. 11  USOS CLÍNICOS: Eritromicina Tos ferina por Bordetella pertussis. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Pacientes alérgicos a Penicilina: Infecc. Por estreptococos( faringitis,escarlatina, erisipelas por Streptococcus pyogenes). ▪ Infecciones por Clostridium tetani ▪ Infecciones por Treponema pallidum ▪ Infecciones por estafilococos (alternativo 2 elección). 12  ERITROMICINA Administración oral.- Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico. Presentación capa entérica. Ésteres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato (mejor estabilidad en medio ácido y facilitar absorción). DOSIS 1 – 2 g/día 30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas  ERITROMICINA Administración IV: Gluceptato de eritromicina Lactobionato de eritromicina DOSIS 0.5 – 1 g cada 6 horas  CLARITROMICINA Antibiótico macrólido activo frente a gram Más activo : Mycobacterium positivos (excepto Enterococo y S. avium-complex y M. chelonae, epidermidis), gram negativos M.leprae y H. pylori. (incluyendo M. catarrhalis, Neisseria, B. Frente a la mayoría de cocos pertussis, , Haemophilus ducryi, Gardnella grampositivos , es algo más activa vaginalis, Campylobacter, Helycobacter). que la eritromicina. 14-hidroxi-claritromicina, es más Además también es activa frente a activo que el producto original espiroquetas, Chlamydophila y varios frente a H. influenzae y patógenos intracelulares (Legionella, M. M.catarrhalis pneumoniae...). 15  FARMACOCINÉTICA: Claritromicina ABSORCIÓN: ❖ Absorbe rápidamente en el tubo digestivo; la biodisponibilidad del fármaco es aprox. 55%. ❖ Los alimentos retrasan pero no afectan la completa absorción. DISTRIBUCIÓN: ❖ Amplia, excepto LCR ❖ Detecta en leche materna. ❖ Unión a proteínas plasmáticas es baja, ❖ Vd: 3.5 L/Kg. 16  FARMACOCINÉTICA: Claritromicina METABOLISMO: ❖ Metabolito activo: 14-hidroxi claritromicina; 2veces más actividad contra H. influenzae que la claritromicina. EXCRECIÓN: ❖ 10 – 15% droga se excreta como metabolito. ❖ TVM metabolito es dosis dependiente: 5 – 6hrs con 250 mg c/12hrs. 7hrs con 500 mg c/12hrs. 17  USOS CLÍNICOS: Claritromicina Infecciones del TRS: faringitis/ amigdalitis. Infecciones del TRI: neumonías bacterianas adquiridas de la comunidad en niños > 3 años. Otitis media aguda. (Recomendado por la Academia Americana de Pediatría en el caso de alérgicos a penicilina). Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como impétigo, foliculitis, celulitis o abscesos. Profilaxis post-exposición y tratamiento de la tos ferina (síndrome pertusoide). 18  USOS CLÍNICOS: Claritromicina En mayores de 12 años : Sinusitis y exacerbación aguda de bronquitis crónica. Otros usos: Profilaxis de endocarditis bacteriana en alérgicos a beta-lactámicos. Infección y profilaxis de Mycobacterium avium complex. Tratamiento de erradicación de H. pylori. La vía intravenosa no está indicada en niños y adolescentes. 19  Azitromicina: Espectro Antibacteriano Es algo menos activa que eritromicina frente a BGP , pero es varias veces más activa frente a BGN: Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Neisseria spp., Moraxella spp., H. Influenzae, Brucella spp., Pasteurella spp., Eikenella y algunas enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp., Yersinia spp. Y Shigella spp.). 20  Azitromicina: Farmacocinética ABSORCIÓN: Los alimentos reducen la absorción aprox. 43%. Adm. cápsulas 1h antes o 2hrs después de los alimentos. La concentración intracelular, es particularmente elevada y persistente, debido a que posee dos grupos básicos en lugar de uno como ocurre con el resto de macrólidos. Además, a diferencia de otros macrólidos, mantiene concentraciones intracelulares elevadas durante más de 7 días después de la última dosis 21  FARMACOCINÉTICA: Azitromicina DISTRIBUCIÓN: ❖ Se distribuye por todo el cuerpo y fácilmente penetra la célula, Cc tisular > Cc plasmática. ❖ Vd: 23 L/kg. ❖ Penetración LCR es pobre. ❖ Unión proteínas plasmáticas 40%. 22  FARMACOCINÉTICA: Azitromicina METABOLISMO: ❖Escasa importancia a nivel del metabolismo hepático, la mayor parte del fármaco se elimina por la bilis. EXCRECIÓN: ❖Heces: 50% como droga inalterada. ❖Orina: 5 – 12% ❖TVM Terminal: 68 hrs. 23  USOS CLÍNICOS: Azitromicina ▪ Exacerbaciones bacterianas agudas de EPOC: H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneumoniae. ▪ Infecciones de piel no complicada: Staph. Aureus o Strep. pyogenes, Strep. agalactiae. ▪ Terapia de 2ª línea para faringitis o amigdalitis: S. pyogenes. ▪ Neumonía adquirida en la comunidad: Chlamydia pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, S. pneumoniae. ▪ Uretritis no gonocócica o cervicitis: Chlamydia trachomatis. ▪ Enfermedad pélvica inflamatoria: C. trachomatis, N. gonorrhae o Mycoplasma homis. ▪ Otitis media, amigdalitis, Chancroide. ▪ Prevención de la diseminación Mycobacterium avium comples en 24 REACCIONES ADVERSAS ERITROMICINA CLARITROMICINA AZITROMICINA Gastrointestinal Son más frecuentes (las náuseas y los vómitos Dolor abdominal, flatulencia, diarrea, Dolor abdominal, flatulencia, diarrea, asociados con dolor intestinal y ocasionalmente náuseas y vómitos En menor porcentaje. náuseas y vómitos.En 5% en el de los diarrea pueden ser leves y transitorios), que Alteraciones del gusto y colitis nuevos macrólidos suponen el 15-20% pseudomembranosa. Hepaticas Aumentos en los valores de las pruebas hepática Hepatitis colestásica asociadas al uso de en (ALT, AST, fosfatasa alcalina) menor porcentaje hepatitis colestásica, Cardiovascular Arritmias ventriculares, Prolongación QT, Arritmias ventriculares, Prolongación Palpitaciones, angina QT, SNC Dolor de cabeza y la fatiga y, en algunos casos se Son más frecuentes : dolor de cabeza y la incluye el vértigo fatiga y, en algunos casos se incluye el vértigo Dermatológicos Reacciones de hipersensibilidad erupción, prurito Reacciones de hipersensibilidad erupción, Reacciones de hipersensibilidad y urticaria prurito y urticaria erupción, prurito y urticaria Complicaciones psiquiátricas Confusión, paranoia, alucinaciones visuales, Alteraciones neurológicas y se ha publicado aprensión, pérdida de control y otras.. un caso de alucinaciones visuales. Ototoxicidad Tras la administración de dosis altas por vía parenteral. 25 MACROLIDOS: Dosis y Vías de administración 26 TELITROMICINA ▪ Primero de una nueva familia de antimicrobianos, los CETÓLIDOS ▪ Específicamente diseñado para una terapia óptima de ITR como: Neumonía adquirida en la comunidad (NAC), Sinusitis, faringoamigdalitis resistencia a beta-lactámicos y macrólidos ▪ Cetólidos una nueva adición al grupo de macrólidos , estreptograminas, lincosamidas CETOLIDOS: TELITROMICINA Excelente penetración tisular ▪ Se concentra en fluido inflamatorio. ▪ Rápida penetración en tejido mucoso bronquial. ▪ Mantenimiento de niveles tisulares bronquiales > niveles plasmáticos. ▪ Concentraciones en tejido bronquial > CMI de patógenos respiratorios CETOLIDOS: TELITROMICINA Altamente activo contra: S. pneumoniae resistente a Penicilina G, Eritromicina , Tetraciclina, Ofloxacina, Cotrimoxazol, H. influenzae resistente a β-lactámicos TELITROMICINA: UNA VEZ AL DIA ▪ Dosis oral única de 800 mg, una vez al día, para todas las indicaciones de ITRs ▪ Regímenes de corta duración: ▪ 5 días para , sinusitis, amigdalitis ▪ 7 – 10 días para NAC ▪ Se administrarse con o sin alimentos ▪ Bajo potencial de interacciones de fármaco a fármaco