Les Voies D'administration (3) - PDF

Université Mohammed VI des Sciences de la Santé Faculté de Pharmacie Casablanca PHARMACIE GALENIQUE I Chap 2: LES VOIES D'ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS Pr Y. KHAYATI 3ème année Pharmacie 1 Année universita...

Université Mohammed VI des Sciences de la Santé Faculté de Pharmacie Casablanca PHARMACIE GALENIQUE I Chap 2: LES VOIES D'ADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS Pr Y. KHAYATI 3ème année Pharmacie 1 Année universitaire 2022- 2023  Objectifs du cours 1- Décrire les principales voies d’administration des médicaments : ❑ Avantages ❑ Inconvénients 2- Identifier les différentes formes pharmaceutiques 3- Maitriser Les critères de choix de la voie d’administration 2  PLAN I. Le but d’un médicament II. Les principales voies d’administration III.Les voies: a. La description; b. Les formes pharmaceutiques; c. Actions; d. Les avantages et inconvénients. 3  COMPOSANTS D’UN MÉDICAMENT Principe(s) Excipient(s) actif(s) Forme galénique = Forme galénique Forme pharmaceutique Conditionnement I aire Conditionnement II aire Médicament 4 Origines du principe actif Origines des excipioents 1. Minérale 2. Végétale 1. Minérale 3. Animale 2. Végétale 4. Humaine 3. Animale 5. Microbiologique 4. Synthétique et semi- 6. Synthétique et semi- synthétique synthétique 5. Biotechnologique 7. Biotechnologique 8. Gazeuse 5  BUT DU MÉDICAMENT a. Traiter une pathologie ; b. Prévenir une maladie; c. Diagnostiquer un état pathologique; d. Restaurer une fonction altérée. 6  ADMINISTRATION ✓ Médicament n’est pas directement en contact avec l’organe désiré; ✓ Médicament est administré par les voies d’administration. ✓ La voie d'administration a un effet important sur la rapidité et l'efficacité du médicament ✓ Choix de la voie :? ✓ Entérale /Parentérale ::::: Locale / Systémique 7  VOIES D'ADMINISTRATION Délais apparition de l’effet 1. Intraveineuse 30-60 secondes 2. Inhalation 2-3 minutes 3. Sublingual 3-5 minutes 4. Intramusculaire 10-20 minutes 5. sous-cutanée 15 à 30 minutes 6. Rectale 5-30 minutes 7. Orale 30-90 minutes 8. transdermique (topique) variable (minutes - heures) 8  CLASSIFICATION Voies systémiques (générales) : Voies locales Le médicament diffuse dans tout Le médicament reste au niveau local l’organisme : Pour traiter des sites externes, des sites internes facilement accessibles … Pour traiter plusieurs sites, +/- accessibles … Voies vaginale, auriculaire, nasale, Voies IV, IM, SC, transdermique, oculaire,intraarticulaire,péridurale, pulmonaire, orale, buccale , nasale, pulmonaire,orale, rectale, cutanée, rectale,,, intravitréenne, Voie parentérale Voie entérale : administration du médicament à travers Passage entéral (au travers du tube la peau (injection) digestif) et résorption voie ID, voie SC, voie IM, voie IV Voie orale (per os), voie rectale voie sublinguale, voie pulmonaire 9  Les principales voies d’administration inhalation per-os sub- linguale intra- veineuse poumon cœur v. porte foie système cave a o r t e sous-cutanée rectale v. hémorroïdale inférieure intra-musculaire transdermique 10 PRINCIPALES VOIES D’ADMINISTRATION Voie orale Voies parentérales Voies trans-muqueuses * Buccale (perlinguale) * Nasale * Oculaire * Auriculaire * Pulmonaire * Rectale * Vaginale * Urétrale Voie cutanée 11 12 13  VOIE ORALE ▪ Voie per-os; ▪ médicament pris par la bouche et suit tout le tractus digestif; ▪ voie la plus ancienne; ▪ voie la plus importante 80. 14  Voie orale (per os, p.o.) EFFET Principe actif dans une forme pharmaceutique solide Désintégration Libération Principe actif Principe actif Site d’action dans les TISSUS en particules Dissolution Distribution Principe actif Principe actif en solution 1 ----------------------- dans le SANG ----------------------- ---------- - Résorption -------------------------- FOIE 2 ----------------------- effet de ---------------- Paroi GI Métabolisme Principe actif Elimination éliminé 15 (1)EFFET DE PREMIER PASSAGE HÉPATIQUE ▪peut conduire à une perte importante de médicament ▪Entraîner une diminution de l’effet thérapeutique. ▪Caractérise surtout les pa liposolubles. ▪Il est saturable ▪soumis à des variations interindividuelles importantes. (2)CYCLE ENTÉRO-HÉPATIQUE ▪Processus par lequel un médicament éliminé par voie biliaire peut être à nouveau résorbé à son arrivée dans le duodénum et rejoindre la sang ▪principes actifs ayant une excrétion biliaire. ▪conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques : c’est l’effet rebond 16  FORMES PHARMACEUTIQUES A- Les formes solides : 1. Poudres libres ou agglomérées: 1. Sachets 2. Paquets 3. Poudres pour suspension orale 2. Comprimés : 1. Comprimés effervescents; 2. Comprimés solubles; 3. Comprimés dispersibles; 4. Comprimés orodispersibles; 5. Comprimés sublinguaux; 6. Comprimés gastrorésistants; 7. Comprimés à libération modifié; 3. Gélules 4. Capsules molles 17  FORMES PHARMACEUTIQUES B- Les formes liquides : Sirops, Émulsions, Suspensions, Ampoules buvables , Gouttes elixirs …etc. 18  ACTIONS Générale; +++Effet systémique : Locale : le long du trajet. antiseptiques antimycosiques Anti-acides Antiparasitaire produits de diagnostic ……. 19  AVANTAGES ☺ 1. Administration facile; 2. Non traumatisante pour le patient; 3. Bien acceptée; 4. On peut administrer une dose élevée en une seule prise; 5. Moins dangereuse en cas de surdosage; 6. Moins onéreuse, ne nécessite pas un appareillage ; 7. Permet d’obtenir des cc plasmatiques stables » Très pratique ; » Économique ; » Grandes quantité 20  INCONVÉNIENTS 1. Passage stomacal, risque d’altération du PA ( pH et enzymes ) 2. Irritation de la membrane digestive; 3. Impossible pour certains malades; (patient inconscient) 4. Problème de goût; 5. Délai d’action lent ; 6. ±PA métabolisé par le foie avant absorption (premier passage) 7. Problèmes d’absorption selon: a. L’heure de prise du médicament; b. La présence ou l’absence d’aliments et des liquides; c. Vidange gastrique, position corporelle, activité physique d. Le PA; e. La forme pharmaceutique; f. Les troubles digestifs 21  Voie sublinguale ▪ Le comprimé est placé sous la langue ▪ Absorption rapide et uniforme via la muqueuse ▪ Voie intéressante et efficace pour certains médicaments. ▪Nitroglycérine ▪Phloroglucinol ▪ Piroxicam ▪ Buprénorphine Avantages Inconvénients Absorption rapide Petites doses Bonne stabilité Goût désagréable de Évite l'effet de premier passage certains pa 22  VOIE CUTANÉE Locale; +++ Générale ( percutanée ou transdermique). + – Surface corporelle bébé de 6 mois : 0.38 m2 – Surface corporelle adulte de 70 kg : 1.89 m2 l'Absorption percutanée : - La pénétration ; - La résorption En cosmétologue :?? En thérapeutique : ?? 23 VOIE CUTANÉE Structure de la peau 1 2 3 24  VOIE CUTANÉE SA dans la forme galénique SA à l’interface forme galénique/peau SA dans l’épiderme SA dans le derme et l’hypoderme voie percutanée (patchs) SA dans le sang 25  VOIE CUTANÉE Fonctions de la peau 1. Protection: contre les agents physiques et chimique rayonnements renforcée par l’action de la mélanine et la kératine et microbienne 2. Sensoriel: grâce aux récepteurs nerveux 3. Thermorégulation 4. Métabolique/ production de la vita D 26  VOIE CUTANÉE Absorption cutanée  Mécanisme de l‘absorption L‘absorption cutanée est considérée comme un phénomène passif qui obéit à la loi de Fick: Q / t = Kp S (C1-C2) ❑ C1-C2: différence de concentration ❑ Q / t: vitesse d’absorption, ❑ S : surface d’application, ❑ Kp: coefficient de perméabilité. Kp = Km x D e ❑ Km: coefficient de partage ❑ D : coefficient de diffusion au sein du stratum corneum, ❑ e: épaisseur de stratum corneum 27  VOIE CUTANÉE Facteurs influençant sur l’absorption cutanée 1. Épaisseur et renouvellement du stratum corneum: les régions palmo-plantaires ont un stratum corneum épais  mauvaise vitesse d'absorption. 2. Hydratation du stratum corneum 3. Température cutanée: L’augmentation de la température de la peau, notamment au cours des phénomènes inflammatoires, favorise la pénétration de molécules 4. Flux sanguin 5. Age: La capacité d’absorption de la peau d’un nouveau-né est le double de celle d’un adulte. 28  VOIE CUTANÉE Facteurs influençant sur l’absorption cutanée 6. Caractéristiques pa : taille: La peau ne peut absorber les substances de PM> 100 000 daltons nature hydrolipidique, le stratum corneum permet l’absorption de molécules amphiphiles pH acide de la peau favorise l’ ionisation des molécules acides forts et bases, l’ionisation étant un frein à l’absorption qui s’en trouve diminuée. 7. Nature de l’excipient: La nature même de l’excipient joue un rôle dans la pénétration transcutanée. une molécule passera d’autant mieux la barrière cutanée qu’elle a peu d’affinité pour son support 29  FORMES PHARMACEUTIQUES 1. Formes pâteuses; 1. Pommades 2. Laits et crèmes / émulsions 3. Gels 4. Pâtes 2. Formes liquides; 1. Lotions 2. Solutions et shampooings 3. Formes adhésives cutanées : dispositifs transdermiques, timbres / patchs 4. Formes solides Poudres 30  AVANTAGES / INCONVÉNIENTS Avantages : – directement sur l’endroit ou dans une zone ou l’absorption est maximale pour le PA. Inconvénients : – problème de perméabilité, nécessite une bonne formulation galénique. 31 LA VOIE PARENTERALE En milieu hospitalier, environ 40% des médicaments sont administrés par voie parentérale 32  VOIE PARENTÉRALE Parentérale = évite le tractus digestif; Pénétration à travers la peau; Il existe plusieurs voies d’accès. Injection Perfusion directe continue Seringue Perfuseur aiguille cathéter 33 PRINCIPALES VOIES PARENTÉRALES 34 35 36  VOIE PARENTÉRALE Avantages : 1. Les pa ne sont pas altérés 2. Activité thérapeutique rapide / bonne biodisponibilité 3. Voie d’urgence 4. Effet immédiat; 5. Possibilité de mesurer la quantité administrée 6. Bon conditionnement primaire , bonne stabilité 7. Nombreuses voies d’accès; 8. Administration en continu (doses grandes); 37  VOIE PARENTÉRALE Inconvénients : 1. Douleur au site d’injection 2. Difficulté de répéter les injections au même endroit 3. Durée d’action courte 4. PA doit avoir une bonne tolérance 5. Irréversible; 6. Administration par un personnel qualifié 7. Risques infectieux 8. Coût de production élevé 38  1. LA VOIE INTRA-DERMIQUE Utilisée pour PA dont il faut apprécier facilement la réaction à l’injection Résultats non immédiats Généralement utilisée pour : – Immunothérapie (BCG) – Antigénothérapie de diagnostic cutané (IDR à la tuberculine) Risque de réaction allergique locale ou générale. 39  2. LA VOIE SOUS-CUTANÉE ❑Le médicament est injecté dans le tissu SC lâche qui est richement ❑taux d'absorption est plus lent celui que la voie IM Avantages : Insulines, Héparines 1.effet ±rapide « intermédiaire » 2.quantité précise, 3.Préparation action retard possible 4.utilisable en cas de dégradation digestive du PA 5. utilisable quand le malade ne peut avaler Inconvénient : 1.résorption tributaire de la vascularisation (problème en cas de collapsus cardio-vasculaire) 2.Dystrophie de la peu Voie à visée générale ; CI en cas de mauvaise irrigation sanguine, de mauvais état cutané ou si volume important à 40 injecter.  3. LA VOIE INTRA-MUSCULAIRE ❑ Le médicament est injecté dans muscle squelettique ❑L’injection IM est moins douloureuse que celle de la SC Avantages : 1. utilisée dans l'administration des solutions, des suspensions aqueuses et huileuses. 2. La quantité à injecter de 0,5 à 5 ml 3. Absorption rapide Inconvénient : 1. risques locaux (fibrose, lésions nerveuses) 2. CI chez patients sous héparinothérapie, anticoagulants oraux et fibrinolytiques 41  4. LA VOIE INTRA-VEINEUSE ▪ Qualités nécessaires ❑ Utilisation de solutions aqueuses stériles, apyrogènes, limpides, isotoniques (pression osmotique ~ plasma) ❑ Utilisation d’émulsions huile dans l’eau aux particules extrêmement fines +++ ❑ Utilisation d’un principe actif dissous sans risque de précipitation dans l’organisme ▪ Types de préparations ❑ Préparations injectables : solutions / émulsions en ampoule, ampoule-bouteille ou flacon de verre ❑ Préparations pour perfusion : solutions / émulsions en flacon de verre ou de plastique ou en poche plastique ❑ Poudre pour préparation injectable : poudre lyophilisée à reconstituer ; flacon en verre + solvant. 42  La voie IV / dispositifs Canule intraveineuse Épicrânienne Trocart intaveineux aiguille à ailette Injection directe Perfusion par gravité Perfusion avec système d’assistance Perfuseur Pousse-seringue (ou «seringue électrique») 43  VOIE PARENTÉRALE sous voies 1. Voie intra artérielle ( IA): dans l’artère (fémorale);chimiothérapie anticancéreuse 2. Voie intrarachidienne ( IR) : entre la moelle épinière et la colonne vertébrale ( mélange avec le liquide céphalo-rachidien); anesthésiques, traitement des méningites.. 3. Voie intracardiaque ( IC): directement dans le myocarde; traitement de syncopes cardiaques 4. Voie intra-articulaire : dans une articulation; 5. Voie épidurale: dans la dure-mère ( enveloppe protectrice de la ME – anesthésiologie ). 44  FORMES PHARMACEUTIQUES Les formes liquides : – Solutions; – Suspensions; – Émulsions. Les formes solides : implants 45  FORMES PHARMACEUTIQUES IV ; Continue OU DISCONTINUE 1. Solutions aqueuses , limpides, stériles ; 2. Émulsion H/E ; 3. Volume variable, important en cas de perfusion IM 1. Solutions aqueuses et huileuses stériles ; 2. Suspensions ; 3. Émulsion H/E ou E/H ; 4. Volume fiable, moyenne 5 ml mais inf 10 ml sc 1. Solutions aqueuses ou huileuses de faible volume, limpides, stériles ; 2. Volume très faible inf 2ml ; 3. Suspensions ; 4. Implants ; 46  LES VOIES TRANSMUQUEUSES La muqueuse est une mince couche de tissu constituée d'un épithélium, et de tissu conjonctif , Les muqueuses tapissent les cavités du corps qui sont en continuité avec la peau Elle constituée de couches cellulaires; Très vascularisée; Elle favorise le passage des PA dans le sang; Très fragile. 47  Actions Générale; Locale  – Avantages : Pas d’altération du médicament par les enzymes Bonne absorption Très pratiques pour les vomisseurs Administration des pa ayant une saveur ou une odeur désagrégeable. – Inconvénients : problème de perméabilité,. Résorption variable en fonction du pa. 48  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients / d’administration pharmaceutiques Spécialités Comprimés, Locale ++ Grande MAXILASE cp BUCCALE pastilles, les Générale++ perméabilité VITAMINE C cp tablettes RENNIE cp Cps à sucer 49  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Spécialités Locale +++ Bucco Bains de bouche, collutoires, HUMEX collutoire Antibactérien DAKTARIN gel bu pharyngée gargarismes Antifongique BETADINE bain b gels antalgique GIVALEX bain b 50  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Spécialités Locale +++ VAGINALE Comprimés vaginaux, préférable pour: PHARMATEX ov Antibactérien ▪Nettoyage FLAGYL ov ovules, Antifongique ▪Contraception GYNO CANESTEN Solutions, crèmes contraceptif ▪ Infections cp gy mousses CYTEAL sol gy Conduit fibro-musculaire qui s'étend de la vulve jusqu'au col utérin. (8 / 3 cm ) situé entre le rectum en arrière, la vessie et l'urètre en avant. Dans sa partie inférieure, il est obstrué par l'hymen chez la fille vierge. Dans sa partie supérieure, il forme une sorte de cupule autour du col de l'utérus. 51  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Oculaire Collyres Locale Action locale Stérile pommades et gels Antibactériens Élimination du pa par Solution pour lavage Antiviraux le clignement et le inserts Antalgiques liquide lacrymal Antiallergiques Durée de conservation Mydriatiques Anesthésiques 52  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Auriculaire Solutions lavage Locale Action locale Stérile gouttes Antibactériens Ci ouverture du Pommades Antiviraux tympan / aminosides poudres Antalgiques Durée de anesthésiques conservation OTIPAX gouttes au OTOFA gouttes au 53  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Nasale Gouttes nasales Locale Action locale Stérile Pommades et gels Antibactérien OTRIVINE goutte Solutions lavage Anti rhinite Eau de mer gouttres Poudres pour inhalat Fluidifiant 54  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administration pharmaceutiques Pulmonaire Poudres pour Locale Action rapide Stérile inhalation / aérosol Broncho dilatateurs Forme maniable Coordination main- Liquides pour Anti asthmatiques Formes stables poumons inhalation / nebulisat VENTOLINE aer / Gélules Générales nebu Anesthésiques FLIXOTIDE poudre in Peut stimuler la toux Taille des particules = facteur déterminant 55  Les sous voies Voie Formes Actions Avantages Inconvénients d’administrati pharmaceutiques on Rectale Suppositoires Locale Facile d’utilisation, Muqueuse irritable Pommades Générale Voies pour les enfants; Elimination solutions, Peu de passage Tolérance Mousses hépatique; Absorption capsules Pas de passage variable digestif Inutile en cas de Pas de destruction diarrhée gastrique Inconfort pour le Utile quand le patient patient ne peut pas avaler 56  Quiz QCM 1 : Parmi les propositions QCM 2 : Une injection par voie sous-cutanée suivantes, indiquez lesquelles sont A. Peut être réalisée par le patient lui-même des voies locales B. A une résorption plus rapide que la voie A. Oculaire intramusculaire B. Orale C. A une action uniquement locale C. Intramusculaire D. Ne permet l’injection que de volumes réduits E. Voie adéquate pour les insulines et les héparines D. Transdermique E. Auriculaire QCM 4 : La voie rectale : QCM 3 : Quels sont les A. Consiste en l’administration d’un médicament inconvénients de la voie orale dans le rectum A. Elle ne peut pas être utilisée chez B. Utilisée pour l’obtention d’une action locale ou tous les patients générale B. Elle ne permet pas de variation de la biodisponibilité C Permet l’absorption des substances actives au C. Le PA peut être métabolisé par le niveau de l’intestin et /ou l’estomac foie avant absorption (premier D. Permet l’absorption des substances actives au passage) niveau du rectum, ce qui évite totalement le D. Elle nécessite une étape de passage hépatique stérilisation E. Permet l’absorption des substances actives au niveau du rectum, ce qui évite partiellement le 57 passage hépatique Les suspensions peuvent être administrées A. par voie orale B. par voie intraveineuse C. par voie intramusculaire D. par voie sous-cutanée. E. Par voie oculaire 58