Guía de Inmunología PDF

**Características** **Inmunidad Innata** **Inmunidad Adaptativa** **Definición** Primera línea de defensa, inespecífica y rápida. Defensa específica contra antígenos particulares que mejora con la exposición. **Velocidad de la respuesta** Inmediata (minutos a horas). Lenta en la primera expo...

**Características** **Inmunidad Innata** **Inmunidad Adaptativa** **Definición** Primera línea de defensa, inespecífica y rápida. Defensa específica contra antígenos particulares que mejora con la exposición. **Velocidad de la respuesta** Inmediata (minutos a horas). Lenta en la primera exposición (días), más rápida en exposiciones posteriores. **Especificidad** Baja; reconoce patrones moleculares comunes (PAMPs). Alta; reconoce antígenos específicos a través de receptores especializados (BCR/TCR). **Memoria inmunológica** No genera memoria; la respuesta es siempre igual. Genera memoria; la respuesta mejora en infecciones repetidas. **Células principales involucradas** Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), células dendríticas, células NK, mastocitos. Linfocitos B (productores de anticuerpos), linfocitos T (helper, citotóxicos y reguladores). **Barreras iniciales** Físicas (piel, mucosas), químicas (pH, enzimas) y biológicas (microbiota). No incluye barreras iniciales; se activa tras la exposición al antígeno. **Receptores** Receptores de reconocimiento de patrones (PRRs, como TLRs). Receptores específicos: BCR (linfocitos B) y TCR (linfocitos T). **Duración de la respuesta** Corto plazo; desaparece rápidamente tras eliminar la amenaza. Prolongada gracias a las células de memoria. **Tipo de respuesta** Genérica; no distingue entre patógenos específicos. Específica; actúa contra un antígeno particular. **Ejemplos de componentes clave** Complemento, interferones, citoquinas inflamatorias, fagocitosis. Anticuerpos, activación de linfocitos B y T. **Activación** Automática; activada por señales de daño o presencia de patógenos. Requiere reconocimiento de antígenos presentados por moléculas MHC. **adquirida**, **pasiva**, **natural** y **artificial**: -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Tipo de Inmunidad** **Definición** **Forma de adquisición** **Duración** **Ejemplos** --------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------ -------------------------------- ------------------------------------------------------------ **Inmunidad Activa Natural** Respuesta inmune que se desarrolla tras la exposición a un patógeno en condiciones naturales. \- Exposición directa a microorganismos o toxinas.\ Duradera (meses o años). \- Recuperación de enfermedades como varicela o sarampión. - Generación de memoria inmunológica. **Inmunidad Activa Artificial** Respuesta inmune inducida mediante vacunación. \- Introducción de antígenos atenuados, inactivados o sintetizados en una vacuna. Duradera (requiere refuerzos). \- Vacunas contra COVID-19, influenza o tétanos. **Inmunidad Pasiva Natural** Transferencia de anticuerpos de una persona a otra, de forma natural. \- Anticuerpos maternos transferidos al bebé a través de la placenta o la leche materna. Temporal (semanas o meses). \- IgG transferida por la placenta.\ - IgA en la leche materna. **Inmunidad Pasiva Artificial** Transferencia de anticuerpos específicos obtenidos de otra fuente. \- Administración de inmunoglobulinas o suero antitoxinas. Temporal (semanas o meses). \- Inmunoglobulina contra hepatitis B.\ - Suero antitetánico o antiveneno. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Células del sistema inmunológico: Esta formado por glóbulos blancos. a. Linfocitos: Tienen diversidad especificidad, memoria, reconocimiento de lo propio y lo extraño se divide en dos: - Linfocitos B - Linfocitos T **Características** **Linfocitos B** **Linfocitos T** --------------------------------- ----------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------- **Origen** Médula ósea Médula ósea, pero maduran en el timo **Maduración** Médula ósea Timo **Función principal** Producción de anticuerpos (respuesta humoral) Regulación y ejecución de la respuesta inmune celular **Receptores específicos** Receptores de células B (BCR) Receptores de células T (TCR) **Marcadores específicos** CD19, CD20, CD21 CD3 (presente en todas), CD4 (T helper) o CD8 (citotóxicas) **Reconocimiento de antígenos** Reconocen antígenos solubles y no procesados Reconocen antígenos procesados y presentados por MHC **Subtipos** Células plasmáticas y células B de memoria T helper (CD4+), T citotóxicas (CD8+), T reguladoras, T de memoria **Mecanismo de acción** Secretan anticuerpos que neutralizan patógenos o toxinas Destruyen células infectadas o regulan otras células inmunes **Memoria inmunológica** Células B de memoria Células T de memoria **Interacción con MHC** No requiere interacción con MHC Requiere MHC: clase II (T helper) o clase I (T citotóxicas) **Duración de la acción** Producen respuesta a largo plazo gracias a los anticuerpos de memoria Producen memoria celular para respuestas rápidas futuras b. Otros: APC'S, fagocitos, secreción de moléculas efectoras inmunitarias. En el feto se producen en el 4to mes la producción se da en la medula ósea en los huesos planos (cráneo, pelvis, costillas y columna vertebral) Hematopoyesis: Se da en la medula ósea roja; la medula roja es la red de células estromales a. Adipocitos b. Células endoteliales c. Fibroblastos d. Macrófagos Linfocitos Nk: se dan y maduran en la medula ósea en la célula madre hemapoyetica se estimula ´por las células a través de las citosinas. Dependiendo de lo que necesita nuestro cuerpo es lo que produce, la necesidad se da a través de las interleucinas. - Neutrófilos: Combaten las infecciones por bacterias - Basófilos: Actúan en las alergias Sistema Inmunológico Primario: Microambiente apropiado para el desarrollo y madurez de los lunfocitos células madre del sistema inmunolofico que maduran en el timo y medula ósea. Sistema Inmunológico Secundario: Atrapan el antígeno, se conectan a través de los vasos sanguíneos y el sistema linfático: atrapan el antígeno o circulación de las células del SI. - - Glóbulos Rojos - Plaquetas - Neutrófilos - Eosinófilos - Leucocitos - Linfocitos - Monocitos - Basófilos **Características** **Sistema Inmunológico Primario** **Sistema Inmunológico Secundario** ----------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------- **Definición** Respuesta inicial del sistema inmunológico al primer encuentro con un antígeno. Respuesta del sistema inmunológico tras un segundo o posterior encuentro con el mismo antígeno. **Velocidad de la respuesta** Lenta; puede tardar varios días en activarse. Rápida; ocurre en horas o pocos días. **Células involucradas** Linfocitos naive (no activados previamente). Células de memoria (linfocitos B y T previamente activados). **Producción de anticuerpos** Baja cantidad de anticuerpos, principalmente de tipo IgM. Alta cantidad de anticuerpos, principalmente de tipo IgG (también IgA o IgE, según el contexto). **Duración de la respuesta** Corta duración; los anticuerpos y las células efectivas disminuyen rápidamente. Prolongada; los anticuerpos permanecen en niveles elevados durante más tiempo. **Especificidad** Menor; afinidad inicial más baja para el antígeno. Mayor; mejora en afinidad por la maduración somática. **Efectividad** Relativamente baja, limitada en eliminar el antígeno. Alta, con eliminación más eficiente del antígeno. **Requiere memoria inmunológica** No; ocurre en ausencia de células de memoria. Sí; depende de la activación de células de memoria generadas en la respuesta primaria. **Sensación clínica** Generalmente asociado a la aparición de síntomas de la infección. Menos síntomas o infección asintomática debido a la respuesta rápida y efectiva. Los Macrófagos provienen de los monocitos. - Monocitos: Circulan en la sangre, se trasforman en macrófagos específicos de tejidos. Hay fijos y errantes. - Macrófagos: Están presentes en tejidos, también se les denomina fagocitos mononucleares. Son activados por: - Fagocitosis de antígenos articulados, fagocita los monocitos y macrófagos - Contacto de sus receotores que captan moléculas presentes en los patógenos microbianos - Citocinas secretadas por linfocitos T - Sustancias mediadoras de la respuesta inflamatoria Funciones: a. Fagocitan b. Destrucción de mohos c. Secreción de mediadores inflamatorios d. Activación de Células T} e. Secretan sustancias citotóxicas f. Funcionan como APC'S (MHCII) membrana de histocompatibilidad Tipos de Macrófagos: **Macrófago** **Localización** **Función Principal** ----------------------------- -------------------------------- ---------------------------------------------------------------------- **Células de Kupffer** Hígado Filtrar y eliminar microorganismos y toxinas en la sangre portal. **Microglía** Sistema nervioso central (SNC) Proteger y reparar el tejido nervioso; eliminar residuos neuronales. **Osteoclastos** Huesos Degradar el tejido óseo viejo durante el remodelado óseo. **Macrófagos alveolares** Pulmones Fagocitar partículas inhaladas y microorganismos. **Macrófagos peritoneales** Cavidad peritoneal Vigilar y responder a infecciones o lesiones abdominales. **Macrófagos del bazo** Bazo Filtrar eritrocitos viejos y patógenos en la sangre. **Tipo de Macrófago** **Estímulo** **Función Principal** --------------------------------------- ------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------ **Macrófagos M1 (proinflamatorios)** Activados por interferón gamma (IFN-γ), lipopolisacáridos (LPS). Producción de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α); eliminación de patógenos. **Macrófagos M2 (antiinflamatorios)** Activados por IL-4, IL-13. Reparación de tejidos, resolución de la inflamación, remodelación tisular. **Macrófagos alternativos** Estímulos inmunomoduladores (como IL-10). Promueven tolerancia inmunitaria y supresión de inflamación excesiva. La respuesta innata y adaptativa trabajan de manera conjunta. Innata = Reconoce = Destruye = induce la inmunidad adquirida o especifica ¿Cómo llegan? - Activa: Primo infección, enfermedad, vacunación - Pasiva: Sueros inmunes, Perinatal= Leche materna y placenta y es temporal Inmunidad Adquirida o especifica: se divide en Humoral y celular. **Características** **Inmunidad Humoral** **Inmunidad Celular** ---------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Definición** Defensa mediada por anticuerpos producidos por linfocitos B. Defensa mediada por linfocitos T, que atacan directamente a células infectadas o regulan la respuesta inmune. **Células principales involucradas** Linfocitos B y células plasmáticas. Linfocitos T (CD4+ T helper y CD8+ T citotóxicas). **Mecanismo de acción** Los anticuerpos neutralizan patógenos, opsonizan para la fagocitosis o activan el complemento. Los linfocitos T destruyen células infectadas, tumorales o extrañas; regulan otras células inmunes. **Tipo de antígeno reconocido** Antígenos solubles y extracelulares (por ejemplo, toxinas bacterianas, virus libres). Antígenos procesados y presentados en moléculas MHC (intracelulares, como virus o bacterias dentro de células). **Moléculas efectoras** Anticuerpos (IgG, IgA, IgM, IgE). Perforinas, granzimas, citoquinas como IFN-γ, IL-2. **Duración de la respuesta** Relativamente corta, aunque las células B de memoria proporcionan protección duradera. Prolongada gracias a las células T de memoria. **Función principal** Neutralizar y eliminar patógenos extracelulares. Eliminar células infectadas, tumorales o dañadas. **Rol en la memoria inmunológica** Producción de células B de memoria para generar una respuesta rápida y efectiva en reinfecciones. Producción de células T de memoria que reconocen antígenos específicos rápidamente. **Requiere presentación de antígenos** No necesariamente; los linfocitos B pueden reconocer antígenos directamente. Sí, mediante moléculas MHC de clase I o II en células presentadoras de antígenos. **Ejemplo de acción** Neutralización de toxinas bacterianas mediante anticuerpos. Destrucción de células infectadas por virus mediante linfocitos T citotóxicos. Ontogenia: Es el linaje de la creación de las células sanguíneas desde el estadio embriológico **Granulocitos vs. Agranulocitos** ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Características** **Granulocitos** **Agranulocitos** ----------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------- **Definición** Glóbulos blancos con gránulos visibles en el citoplasma al microscopio. Glóbulos blancos sin gránulos visibles en el citoplasma. **Subtipos principales** \- Neutrófilos\ \- Linfocitos (T, B y NK)\ - Eosinófilos\ - Monocitos - Basófilos **Función principal** Respuesta inmunitaria innata (primera línea de defensa). Respuesta inmunitaria adaptativa y crónica. **Tamaño relativo** Normalmente más pequeños que los monocitos. Más grandes en el caso de los monocitos, los linfocitos son más pequeños. **Presencia de gránulos** Contienen gránulos con enzimas digestivas o sustancias químicas. Carecen de gránulos evidentes, aunque tienen organelos internos. **Coloración** Los gránulos se tiñen con colorantes específicos (ácidos, básicos o neutros). No presentan gránulos visibles con tinción estándar. **Porcentaje en sangre** Representan aproximadamente el 60-70% de los leucocitos. Representan alrededor del 30-40% de los leucocitos. **Duración de vida** Horas a días (dependiendo del subtipo). Semanas a años (particularmente los linfocitos de memoria). **Núcleo** Polilobulado (en neutrófilos, eosinófilos y basófilos). Redondeado u ovalado en linfocitos; en monocitos es arriñonado. **Ejemplo de función específica** \- **Neutrófilos**: Fagocitosis y destrucción de bacterias.\ \- **Linfocitos B**: Producción de anticuerpos.\ - **Eosinófilos**: Defensa contra parásitos y regulación de alergias.\ - **Linfocitos T**: Destrucción de células infectadas.\ - **Basófilos**: Liberación de histamina en reacciones alérgicas. - **Monocitos**: Se diferencian en macrófagos para fagocitar patógenos. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Núcleos Homogéneos: Monocitos y Linfocitos Polimorfonucleares: Neutrófilos, Basófilos y eosinófilos Neutrófilos: Se caracterizan por tener núcleos multilobulados con gránulos citoplasmáticos - Contienen gránulos peroxidasa positivos/primarios: Se tiñen de azul, son lisosomas - Gránulos peroxidasa negativos/secundarios: contienen lactoferrina, lisozima y proteína trasportadora de vitamina B - Son las primeras en llegar al sitió de inflamación con los leucocitos - Son atraídos por factores quimiotácticos - Mueren al cumplir si función fagocítica - No presentan antígenos Eosinófilos:La fagocitosis no es su función principal - lIberan sustancias toxicas contra ciertos parásitos - son granulocitos pequeños - bilobulados y se tiñen con eosina - posee mediadores preformados, mediadores lipídicos sistentizados de Novo Y FAP - Es un productor de citocinas (TNF-a y IL-5) Basofilos: - Son un tipo de glóbulos blancos - Granulocitos con al menos dos glóbulos - Se producen y maduran en la medula ósea - Contiene CD13 - Contiene histamina - Las activan IgE especificas, complemento, quimiocinas y PAF - Son reclutadas durante la inflamcion - Producen leucotrieno C4 (vasoconstrictor) - Respuesta inmunitaria contra parásitos y respuestas alérgicas Mastocitos: - Son células cebadas - Son células del tejido conectivo - Actúan en procesos inflamatorios y alérgicos - Se originan en medula ósea y circulan en forma inmadura, se diferencian en los órganos Blanco - Se ubican adyacentes a los vasos sanguíneos y linfáticos - Liberan histamina - Activan IgE especifica, complemento y citocinas - Producen citocinas, quimiocinas y factor de crecimiento **Fagocitosis, Endocitosis Mediada por Receptor e Inhibición por Pinocitosis** ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ **Características** **Fagocitosis** **Endocitosis Mediada por Receptor** **Inhibición por Pinocitosis** ----------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------------- **Definición** Proceso activo mediante el cual una célula engulle partículas grandes como microorganismos o desechos. Proceso específico donde la célula internaliza moléculas unidas a receptores específicos en la membrana. Disminución o bloqueo de la captación de líquidos o partículas pequeñas por pinocitosis. **Tipo de endocitosis** Endocitosis no selectiva para partículas grandes. Endocitosis altamente selectiva. Forma de regulación de la pinocitosis. **Energía requerida** Requiere energía (proceso dependiente de ATP). Requiere energía (proceso dependiente de ATP). Depende de la regulación del citoesqueleto y señales celulares. **Tamaño de las partículas capturadas** Partículas grandes (microorganismos, restos celulares). Moléculas específicas (hormonas, proteínas, lipoproteínas). No implica la captación directa de partículas; regula la entrada de líquidos o moléculas pequeñas. **Estructura implicada** Extensiones de la membrana llamadas pseudópodos. Invaginaciones de la membrana con receptores específicos; forman vesículas recubiertas de clatrina. Regulación de vesículas pinocíticas (no involucra estructuras especializadas). **Especificidad** Poco específica: se engloba cualquier partícula cercana. Alta especificidad: depende de la unión molécula-receptor. Generalmente inespecífica, pero puede ser modulada por señales externas. **Función biológica principal** \- Eliminación de microorganismos y restos celulares.\ \- Transporte eficiente de nutrientes específicos (ej. colesterol mediante LDL).\ \- Prevención de captación excesiva de líquido.\ - Defensa inmunitaria (macrófagos y neutrófilos). - Regulación de señales celulares. - Regulación de procesos de homeostasis celular. **Ejemplos en células** \- Macrófagos y neutrófilos (sistema inmunológico). \- Captación de colesterol por células hepáticas.\ \- Regulación en células epiteliales durante procesos inflamatorios. - Endocitosis de insulina. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ NK: - 5-10% DE LOS linfocitos en sangre periférica - Carecen de receptores específicos de antígeno, no expresan CD de linaje de los LB ni LT - Citotóxicos contra células tumorales, células infectadas por virus y células con estrés - Contienen receptores tipo Ig, proteínas de superficie cuyos ligandos principal son moléculas de MHC-I - Al disminuir en una cantidad de MHC-I y por tanto disminuyen el complejo que forma con el receptor, Nk la destruye de manera espontanea - MHC-I expresado en forma apropiada protege a las células propias de las NK, al disminuir pierden identidad y la reconocen como extraño - Pertenecen al sistema inmunológico innato Linfocitos: - 99% de la linfa - Proveen especificidad y memoria - Tipos: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ **Características** **Linfocitos B** **Linfocitos T** **Linfocitos NK** **Linfocitos vírgenes** ------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------------------------------------ ---------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------- **Origen** Médula ósea Médula ósea, maduran en el timo Médula ósea Médula ósea **Maduración** En médula ósea En el timo No requieren un órgano específico No han encontrado antígenos específicos **Función principal** Producción de anticuerpos (respuesta humoral). Respuesta inmunitaria celular (ataque directo a células infectadas o anormales). Defensa innata contra células tumorales y virales. Capacidad de activarse tras reconocimiento de antígeno. **Tipos** \- Células plasmáticas\ \- Linfocitos T citotóxicos (CD8)\ No se subdividen en tipos específicos. Incluye precursores de linfocitos B y T. - Células de memoria B - Linfocitos T cooperadores (CD4)\ - Linfocitos T reguladores **Receptores de superficie** Receptores de linfocitos B (BCR) específicos para antígenos. Receptores de linfocitos T (TCR), reconocen antígenos presentados por MHC. No poseen receptores específicos de antígenos; tienen receptores de activación e inhibición. Expresan receptores que aún no han interactuado con antígenos. **Especificidad** Alta, específica para antígenos solubles. Alta, requiere presentación del antígeno por células APC (células presentadoras de antígenos). Baja, actúan de manera inespecífica. No específica hasta activación por un antígeno. **Participación en memoria inmunitaria** Sí, generan células de memoria B para una respuesta rápida en reinfecciones. Sí, generan células de memoria T (CD4 y CD8). No, no participan en la memoria inmunitaria. No tienen memoria, pero pueden diferenciarse en células de memoria tras la activación. **Duración de vida** Semanas a años (memoria B). Semanas a años (memoria T). Días a semanas. Días a semanas hasta su activación. **Presencia en sangre y tejidos** Circulan por la sangre, tejidos linfáticos y órganos secundarios. Circulan por sangre, tejidos linfáticos, órganos secundarios y sitios de infección. Se encuentran en sangre y tejidos periféricos. Se localizan principalmente en órganos linfáticos secundarios. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ CD: Cluster of differentiation; son patrones moleculares característicos de superficie que sirven como marcadores para distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares, dichos patrones son reconocidos por anticuerpos mononucleares y son parte del fenotipo de la célula **Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) Clase I y Clase II** ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Características** **MHC Clase I** **MHC Clase II** ---------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Presencia en células** \- Se encuentra en todas las células nucleadas. \- Presente solo en células presentadoras de antígenos (APC): macrófagos, células dendríticas y linfocitos B. **Antígenos presentados** Péptidos derivados de proteínas intracelulares (endógenas), como virus o proteínas anormales. Péptidos derivados de proteínas extracelulares (exógenas), como bacterias fagocitadas. **Reconocidos por** Linfocitos T citotóxicos (CD8+). Linfocitos T cooperadores (CD4+). **Procesamiento del antígeno** Los péptidos son generados en el proteasoma y transportados al retículo endoplásmico por TAP (transportador asociado a procesamiento de antígeno). Los antígenos son procesados en endosomas o fagosomas, donde se cargan en el MHC clase II. **Tamaño de los péptidos presentados** Generalmente de 8-10 aminoácidos. Generalmente de 13-18 aminoácidos. **Estructura molecular** \- Una cadena pesada (α1, α2, α3) y una cadena ligera (β2-microglobulina).\ \- Dos cadenas polipeptídicas: α (α1, α2) y β (β1, β2).\ - La región de unión al péptido está formada por α1 y α2. - La región de unión al péptido está formada por α1 y β1. **Distribución** Ubiquitario, excepto en eritrocitos. Restricto a las APC especializadas. **Respuesta inmunitaria** \- Activación de linfocitos T CD8+ para destruir células infectadas o tumorales.\ \- Activación de linfocitos T CD4+ para coordinar la respuesta inmune (activación de linfocitos B, macrófagos y otros T). - Papel clave en la vigilancia inmunológica. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Órganos Linfoides Primarios o Centrales** ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Características** **Timo** **Médula Ósea** -------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------- **Ubicación anatómica** En el mediastino superior, detrás del esternón. Dentro de los huesos largos y planos (ej., fémur, esternón, cadera). **Función principal** Maduración de linfocitos T. Producción de células madre hematopoyéticas y maduración de linfocitos B. **Células generadas/maduradas** \- Linfocitos T\ \- Todas las células sanguíneas (hematopoyesis).\ - Desarrollo de subpoblaciones como T reguladores. - Maduración de linfocitos B. **Procesos inmunitarios** \- Educación y selección de linfocitos T (positiva y negativa) para evitar autorreactividad. \- Producción de células precursoras de linfocitos T y B.\ - Selección de linfocitos B funcionales. **Edad de mayor actividad** Más activo en la infancia; involuciona parcialmente con la edad. Activo durante toda la vida. **Estructura interna** \- Dividido en corteza y médula.\ \- Contiene nichos hematopoyéticos donde las células madre se diferencian y maduran. - La corteza contiene timocitos inmaduros; la médula contiene timocitos más maduros. **Dependencia del entorno** Requiere interacción con células epiteliales del timo, macrófagos y células dendríticas. Requiere señales de factores de crecimiento y citoquinas del microambiente. **Productos celulares clave** \- Linfocitos T maduros funcionales. \- Linfocitos B funcionales.\ - Otras células sanguíneas, como glóbulos rojos y plaquetas. **Consecuencias de daño/disfunción** \- Reducción en la producción de linfocitos T, afectando la inmunidad adaptativa. \- Pancitopenia (disminución de células sanguíneas) y deficiencia en la inmunidad humoral. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Órganos Linfoides Secundarios o Periféricos** -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Características** **Ganglios Linfáticos** **Bazo** **Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)** -------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Ubicación anatómica** Distribuidos a lo largo de los vasos linfáticos. En el cuadrante superior izquierdo del abdomen, debajo del diafragma. Asociado a mucosas del sistema respiratorio, digestivo y urogenital (incluye amígdalas, placas de Peyer, apéndice, entre otros). **Función principal** \- Filtrar la linfa.\ \- Filtrar la sangre.\ \- Proteger superficies mucosas frente a patógenos.\ - Activar linfocitos frente a antígenos transportados por la linfa. - Eliminar eritrocitos viejos.\ - Generar respuesta inmune localizada. - Respuesta inmunitaria a antígenos en la sangre. **Estructura interna** \- Divididos en corteza, paracorteza y médula.\ \- Pulpa blanca: contiene linfocitos y participa en la respuesta inmune.\ \- Folículos linfoides difusos o agregados.\ - La corteza contiene folículos ricos en linfocitos B.\ - Pulpa roja: elimina eritrocitos y almacena plaquetas. - Células B y T distribuidas según región anatómica. - La paracorteza contiene linfocitos T. **Células inmunitarias clave** Linfocitos B y T, macrófagos, células dendríticas. Linfocitos B y T, macrófagos, células dendríticas. Linfocitos B y T, macrófagos, células M (en mucosas). **Antígenos detectados** Antígenos transportados por la linfa. Antígenos presentes en la sangre. Antígenos presentes en mucosas (aire, alimentos, etc.). **Vascularización y drenaje** Reciben linfa de los tejidos a través de vasos aferentes y la drenan por vasos eferentes. Altamente vascularizado; conecta directamente con el sistema circulatorio. Pobre vascularización, pero en contacto directo con epitelios mucosos. **Importancia clínica** \- Inflamación en infecciones locales (linfadenopatía).\ \- Hipertrofia en infecciones o enfermedades (esplenomegalia).\ \- Inflamación en enfermedades como la apendicitis, amigdalitis o colitis ulcerativa. - Metástasis de tumores sólidos. - Pérdida de función tras esplenectomía. **Ejemplos específicos** \- Ganglios cervicales, axilares, inguinales. Órgano único en el cuerpo. \- Amígdalas, placas de Peyer, apéndice. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Inmunógeno: Moléculas que inducen una respuesta inmune Hapteno: Aquellas moléculas pequeñas. Que pueden unirse a los anticuerpos, pero no activan a las células B o T. Epítopo: Es el sitio o porción inmunodominante de un antígeno, a través del cual se une un anticuerpo o un receptor del Linfocito T Los **PPRs (Pattern Recognition Receptors)** o **Receptores de Reconocimiento de Patrones** son proteínas expresadas principalmente por células del sistema inmunitario innato, como macrófagos, células dendríticas y neutrófilos. Su función principal es identificar moléculas conservadas asociadas a microorganismos patógenos o células dañadas, conocidas como **PAMPs** (Pathogen-Associated Molecular Patterns) y **DAMPs** (Damage-Associated Molecular Patterns). **Características Principales de los PPRs** 1. **Reconocimiento específico**: - Detectan estructuras conservadas en microorganismos (como lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas, peptidoglicano o ARN viral). - Identifican señales de daño en células propias (como ATP extracelular o ácido úrico). 2. **Respuesta rápida**: - Activan señales intracelulares que desencadenan respuestas inflamatorias y la producción de citoquinas y quimioquinas. 3. **Expresión amplia**: - Se encuentran en células del sistema inmunitario innato, pero también en algunas epiteliales y endoteliales. **Tipos Principales de PPRs** 1. **TLRs (Toll-Like Receptors)**: - Detectan PAMPs extracelulares o endosomales (ej.: TLR4 reconoce lipopolisacáridos). - Ubicados en la membrana plasmática o endosomas. 2. **NLRs (NOD-Like Receptors)**: - Reconocen PAMPs y DAMPs intracelulares. - Participan en la formación del inflamasoma. 3. **RLRs (RIG-I-Like Receptors)**: - Detectan ARN viral en el citoplasma. - Importantes en la defensa contra virus. 4. **CLRs (C-Type Lectin Receptors)**: - Reconocen carbohidratos presentes en la superficie de patógenos. - Actúan principalmente contra hongos y bacterias. 5. **ALRs (AIM2-Like Receptors)**: - Detectan ADN citosólico, particularmente en infecciones bacterianas y virales. **Función en el Sistema Inmunológico** 1. **Activación de la inflamación**: Producen citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-α. 2. **Reclutamiento de células inmunes**: Generan quimioquinas para atraer células al sitio de infección o daño. 3. **Estimulación de la respuesta adaptativa**: Ayudan a activar células T y B. Los **PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns)** o **Patrones Moleculares Asociados a Patógenos** son moléculas altamente conservadas presentes en microorganismos patógenos (como bacterias, virus, hongos y parásitos), que son esenciales para su supervivencia. Estas moléculas son reconocidas por el sistema inmunitario innato a través de receptores especializados, llamados **PPRs (Pattern Recognition Receptors)**. **Características de los PAMPs** 1. **Conservación evolutiva**: - Están presentes en una amplia variedad de microorganismos, pero no en células propias del huésped (ausentes en organismos eucariotas). - Son esenciales para la viabilidad o replicación del patógeno, lo que hace improbable que el patógeno pueda mutarlos fácilmente para evadir la detección. 2. **No específicos del huésped**: - Reconocen patrones comunes a varios tipos de patógenos, como componentes de la pared celular o ácidos nucleicos. 3. **Inmunoactivadores**: - Su reconocimiento por los PPRs desencadena una respuesta inmunitaria innata, incluyendo inflamación y la activación de células inmunitarias. **Función de los PAMPs** 1. **Activación del sistema inmunitario innato**: - Los PAMPs son detectados por los **PPRs**, como los TLRs (Toll-Like Receptors) y NLRs (NOD-Like Receptors), lo que inicia la producción de citoquinas y quimioquinas. 2. **Inflamación**: - Inducen la liberación de mediadores inflamatorios, como el TNF-α, IL-1β e IL-6. 3. **Activación de células fagocíticas**: - Promueven la fagocitosis por células como macrófagos y neutrófilos. 4. **Estímulo de la respuesta adaptativa**: - Ayudan a la maduración de las células dendríticas, facilitando la activación de linfocitos T. Los **DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns)** o **Patrones Moleculares Asociados a Daño** son moléculas propias del organismo que se liberan o exponen al medio extracelular cuando las células sufren daño o estrés, como necrosis, inflamación o trauma. A diferencia de los **PAMPs**, que provienen de patógenos, los **DAMPs** son señales de alarma generadas por el daño tisular o celular y alertan al sistema inmunitario. **Características Principales de los DAMPs:** 1. **Origen endógeno**: - Son moléculas del propio organismo, normalmente confinadas dentro de las células o en compartimentos específicos. Su liberación ocurre cuando hay daño celular. 2. **Reconocimiento por el sistema inmunitario**: - Los **PPRs (Pattern Recognition Receptors)**, como los TLRs (Toll-Like Receptors) y NLRs (NOD-Like Receptors), detectan los DAMPs, lo que activa respuestas inflamatorias. 3. **Relación con procesos inflamatorios**: - Los DAMPs desencadenan inflamación estéril (sin necesidad de infección) para reparar tejidos dañados y mantener la homeostasis. **Función de los DAMPs:** 1. **Activación del sistema inmunitario innato**: - Los DAMPs alertan a las células inmunitarias como macrófagos, neutrófilos y células dendríticas para que inicien la respuesta inflamatoria. 2. **Inflamación estéril**: - Inducen inflamación en ausencia de microorganismos patógenos, como en el caso de heridas, infartos o enfermedades autoinmunes. 3. **Reparación tisular**: - Los DAMPs contribuyen a la activación de procesos de reparación y cicatrización del tejido dañado. 4. **Alarma para el sistema inmunitario adaptativo**: - Colaboran con las células dendríticas para activar linfocitos T y generar respuestas inmunes adaptativas. **Citocinas:** **1. Interleucinas (IL)** - **IL-1**: Participa en la inflamación, fiebre y activación de linfocitos T y B. - **IL-2**: Promueve la proliferación de linfocitos T y la diferenciación de células NK. - **IL-4**: Estimula la diferenciación de linfocitos T helper 2 (Th2) y la producción de anticuerpos IgE. - **IL-6**: Tiene un papel proinflamatorio, promueve la activación de linfocitos B y la síntesis de proteínas de fase aguda. - **IL-10**: Es inmunosupresora; regula negativamente las respuestas inflamatorias. - **IL-17**: Participa en la defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas; promueve la inflamación crónica. **2. Interferones (IFN)** - **IFN-α y IFN-β** (Tipo I): Actúan en la defensa antiviral al inhibir la replicación viral e inducir la expresión de genes antivirales. - **IFN-γ** (Tipo II): Activa macrófagos, promueve la presentación de antígenos y potencia las respuestas de linfocitos T. **3. Factor de Necrosis Tumoral (TNF)** - **TNF-α**: Tiene un papel clave en la inflamación aguda, la fiebre y la muerte celular programada (apoptosis). - **TNF-β**: Promueve respuestas inflamatorias y actúa en la regulación de la actividad inmunológica. **4. Quimiocinas** - **CCL2 (MCP-1)**: Atrae monocitos al sitio de inflamación. - **CXCL8 (IL-8)**: Recluta neutrófilos y favorece su activación. - **RANTES (CCL5)**: Atrae linfocitos T, monocitos y eosinófilos. **5. Factores Estimulantes de Colonias (CSF)** - **G-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos)**: Estimula la producción de neutrófilos. - **GM-CSF (Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos)**: Favorece la proliferación de granulocitos y macrófagos. **6. Transforming Growth Factor Beta (TGF-β)** - Inmunosupresor; regula la diferenciación celular, la inflamación y la reparación tisular. **7. Interleucina 12 (IL-12)** - Estimula la diferenciación de linfocitos T helper 1 (Th1) y la activación de células NK. **Funciones generales de las citocinas:** 1. **Inflamación:** Coordinan la respuesta inflamatoria (proinflamatorias como IL-1, IL-6, TNF-α; antiinflamatorias como IL-10). 2. **Inmunidad innata:** Activan macrófagos, neutrófilos y células dendríticas (ej., IFN-γ, TNF-α). 3. **Inmunidad adaptativa:** Ayudan en la diferenciación y activación de linfocitos T y B (ej., IL-2, IL-4). 4. **Hematopoyesis:** Estimulan la producción de células sanguíneas (ej., G-CSF, GM-CSF). ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Mecanismo** **Definición** **Características principales** **Ejemplos biológicos** ---------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------ -------------------------------------------------------------------------------- **Paracrino** Señalización en la que una célula libera señales que afectan a células cercanas. \- Requiere proximidad entre las células.\ \- Citocinas en procesos inflamatorios (ej., IL-1, TNF-α).\ - Las moléculas difunden en el entorno local. - Factores de crecimiento (FGF). **Autocrino** Señalización en la que una célula libera señales que actúan sobre sí misma. \- La célula emisora también es la receptora.\ \- Linfocitos T activándose con IL-2.\ - Importante en autorregulación y proliferación. - Señales en cáncer para proliferación celular. **Yuxtacrina** Señalización que ocurre mediante contacto directo entre células. \- Requiere interacción física.\ \- Células inmunes (ej., activación de linfocitos T por células dendríticas).\ - Las señales están ancladas a la membrana o pasan por uniones comunicantes. - Notch/Delta en desarrollo. **Retrocrino** Señalización en la que una célula diana envía señales de retroalimentación a la célula emisora. \- Las señales vuelven hacia la célula emisora.\ \- Comunicación entre neuronas mediante sinapsis.\ - Se da en procesos de regulación. - Retroalimentación de citoquinas (ej., IFN-γ). ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Relación del MHC con la Tolerancia Inmunológica** La **tolerancia inmunológica** es el mecanismo por el cual el sistema inmunológico no ataca los tejidos propios, evitando enfermedades autoinmunes. El MHC juega un papel crucial en este proceso al: 1. **Selección positiva y negativa en el timo**: - Durante el desarrollo de los linfocitos T en el timo, las moléculas del MHC son esenciales para: - **Selección positiva**: Solo los linfocitos T que reconocen de forma débil los complejos MHC con péptidos propios sobreviven. - **Selección negativa**: Los linfocitos T que reaccionan fuertemente contra antígenos propios presentados por el MHC son eliminados, previniendo la autoinmunidad. 2. **Presentación de antígenos propios**: - El MHC de clase I y II presenta constantemente péptidos propios a los linfocitos T, ayudando a mantener la tolerancia central y periférica. 3. **Reconocimiento por células T reguladoras (Tregs)**: - Los linfocitos T reguladores (Tregs), fundamentales para la supresión de respuestas autoinmunes, dependen del MHC para reconocer antígenos propios y modular la respuesta inmune. 4. **Implicaciones en trasplantes**: - Las diferencias en las moléculas de MHC entre donante y receptor son una de las principales causas de rechazo del trasplante, ya que el sistema inmunológico del receptor identifica las moléculas del MHC del donante como \"no propias\". ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Característica** **Vía Clásica** **Vía Alternativa** **Vía de la Lectina (Espontánea)** ----------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Activación inicial** \- Se activa por complejos **antígeno-anticuerpo** (IgG o IgM). \- Se activa espontáneamente por la hidrólisis del **C3** o directamente por superficies microbianas. \- Se activa cuando la **lectina fijadora de manosa (MBL)** reconoce carbohidratos específicos en superficies microbianas. **Factores principales** \- Anticuerpos unidos al antígeno.\ \- Hidrólisis de C3.\ \- Lectinas (MBL) y serinas proteasas asociadas (MASP-1 y MASP-2). - Proteínas: **C1q, C1r, C1s, C2 y C4.** - Factores: **B, D y properdina** estabilizan la conversión de C3. **Primer complejo formado** \- Complejo **C4b2a** (convertasa de C3). \- Complejo **C3bBb** (convertasa de C3). \- Complejo **C4b2a** (convertasa de C3), similar a la vía clásica. **Activadores típicos** \- Complejos inmunes (Ag-Ac).\ \- Paredes celulares bacterianas, hongos, virus y superficies no propias. \- Superficies microbianas ricas en manosa (bacterias, hongos, virus). - Virus, bacterias con anticuerpos específicos. **Rol del C3** \- Convertasa **C4b2a** fragmenta C3 en C3a y C3b. \- Convertasa **C3bBb** fragmenta C3 en C3a y C3b. \- Similar a la clásica: convertasa **C4b2a** fragmenta C3 en C3a y C3b. **Punto común** \- Formación de la convertasa de **C5** que activa el **MAC** (complejo de ataque a la membrana). \- Convergencia en la activación de C5 para formar el **MAC**. \- Igual que las otras vías, activa C5 para formar el **MAC**. **Efectos fisiológicos** \- Opsonización (C3b), inflamación (C3a, C5a), lisis celular (MAC). \- Igual que la clásica: opsonización, inflamación y lisis celular. \- Igual que la clásica: opsonización, inflamación y lisis celular. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Característica** **Th17** **Tfh (T foliculares)** **Treg (Reguladores)** ------------------------------ --------------------------------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------- **Origen** Diferenciación a partir de linfocitos T CD4+ bajo la influencia de **IL-6**, **IL-23** y **TGF-β**. Diferenciación mediada por **IL-6**, **IL-21** y señalización a través de Bcl-6. Diferenciación dependiente de **TGF-β** y **IL-2**. **0Citoquinas principales** \- Producción de **IL-17A**, **IL-17F**, **IL-22** y **GM-CSF**. \- Producción de **IL-21** y, en menor medida, **IL-4**. \- Producción de **IL-10**, **TGF-β** y, en algunos casos, IL-35. **Funciones** \- Respuesta proinflamatoria.\ \- Promoción de la interacción entre linfocitos B y T.\ \- Supresión de respuestas inmunes excesivas.\ - Defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas extracelulares.\ - Ayuda en la formación de centros germinales y en la producción de anticuerpos. - Mantenimiento de la tolerancia inmunológica.\ - Participa en enfermedades autoinmunes si está desregulado. - Prevención de autoinmunidad. **Marcadores de superficie** **CCR6**, **IL-23R**, **CD161** **CXCR5**, **PD-1**, **ICOS** **CD25** (IL-2Rα), **CTLA-4**, **GITR** **Ubicación principal** \- Tejidos inflamados, sitios de infección o daño tisular. \- Centros germinales en ganglios linfáticos y bazo. \- Tejidos linfoides secundarios y periferia. **Rol en enfermedades** \- **Infecciones**: Defensa contra bacterias y hongos (ej., *Candida albicans*).\ \- Implicados en enfermedades autoinmunes asociadas a la producción anómala de autoanticuerpos (ej., lupus).\ \- Su disfunción puede conducir a enfermedades autoinmunes (ej., lupus, diabetes tipo 1).\ - **Autoinmunidad**: Implicado en patologías como psoriasis, esclerosis múltiple y artritis reumatoide. - Contribuyen a la inmunidad humoral normal. - Papel protector en rechazo de trasplantes y enfermedades inflamatorias. **Citoquinas inductoras** **IL-6**, **IL-23**, **TGF-β** **IL-6**, **IL-21** **TGF-β**, **IL-2** ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Hipersensibilidad:  **Tipo I**: Respuesta inmediata (IgE); alergias y anafilaxia.  **Tipo II**: Citotoxicidad mediada por anticuerpos (IgG/IgM); hemólisis, enfermedades autoinmunes.  **Tipo III**: Depósito de complejos inmunes; inflamación sistémica o localizada.  **Tipo IV**: Respuesta tardía mediada por linfocitos T; infecciones crónicas y rechazo de trasplantes. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- **Aspecto** **Autoinmunidad** **Inmunosupresión** **Inmunodeficiencia** ------------------------------------ ----------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------ **Definición** Respuesta inmune inapropiada dirigida contra los propios antígenos del organismo. Reducción deliberada o inducida de la actividad del sistema inmunológico. Deficiencia parcial o completa del sistema inmunológico para responder a infecciones. **Causa principal** \- Falla en la tolerancia inmunológica.\ \- Terapias inmunosupresoras.\ \- Primaria: defectos genéticos.\ - Factores genéticos y ambientales. - Liberación de citocinas inmunorreguladoras. - Secundaria: factores externos como infecciones o desnutrición. **Mecanismo principal** \- Producción de autoanticuerpos.\ \- Inhibición de células T, B o del complemento.\ \- Disminución o ausencia de células inmunes funcionales (T, B, fagocitos, complemento). - Activación aberrante de linfocitos T autorreactivos. - Bloqueo de mediadores inflamatorios. **Efectos** \- Inflamación crónica.\ \- Menor capacidad de respuesta inmune.\ \- Infecciones recurrentes.\ - Daño tisular progresivo.\ - Aumento de riesgo de infecciones y cáncer. - Retraso en la recuperación.\ - Pérdida de función del órgano afectado. - Predisposición a cáncer. **Enfermedades comunes** \- Lupus eritematoso sistémico (LES).\ \- Inducida en trasplantes de órganos.\ \- Primarias: inmunodeficiencia combinada grave (SCID), agammaglobulinemia de Bruton.\ - Artritis reumatoide.\ - Efectos secundarios de quimioterapia o corticosteroides. - Secundarias: VIH/SIDA, cáncer, desnutrición. - Diabetes tipo 1.\ - Esclerosis múltiple. **Terapia/Tratamiento** \- Inmunosupresores (corticoides, metotrexato).\ \- Fármacos inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus.\ \- Inmunoglobulinas intravenosas.\ - Terapias biológicas (anticuerpos monoclonales). - Corticoides. - Terapias génicas (en casos primarios).\ - Tratamiento de infecciones recurrentes. **Relación con el sistema inmune** \- Hiperactividad inmune dirigida contra antígenos propios. \- Inhibición controlada o no de la actividad inmune. \- Actividad insuficiente o ausente del sistema inmune. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------