Inmunidad Adaptativa PDF

Inmunidad Adaptativa La función fisiológica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los microorganismos infecciosos. Vs.  Inmunidad Adaptativa Las 1as reacciones de defensa vs. Microorganismos corresponden a la Inmunidad Inna...

Inmunidad Adaptativa La función fisiológica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los microorganismos infecciosos. Vs.  Inmunidad Adaptativa Las 1as reacciones de defensa vs. Microorganismos corresponden a la Inmunidad Innata Las respuestas posteriores corresponden a la Inmunidad Adaptativa  Inmunidad Adaptativa Características definitorias: 1. Exquisita especificidad frente a diversas moléculas 2. Propiedad de “recordar” exposiciones repetidas al mismo antígeno 3. Capacidad de reconocer GRAN cantidad de sustancias microbianas y no microbianas  Características que Distinguen Inmunidad Adaptativa 1. Es una Respuesta Inicia Reconocimiento de “adquirida” a un “Determinantes Antigénicos” de antígeno invasores externos Reconocimiento del Antígeno 2. La Respuesta Requiere Activación y proliferación de Primaria a un Linfocítos T y B antígeno toma varios días Diferenciación de estas células en poblaciones de Linfocitos Efectores 3. Se generan conjuntos de Regulan las Respuestas Secundarias células de memoria T y B en un momento posterior  Características que Distinguen Inmunidad Adaptativa 4. El mantenimiento de la memoria Son procesos CUIDADOSAMENTE a largo plazo y el retorno de los CONTROLADOS Linfocitos a un estado inactivo Primeros mediadores de la Inmunidad Adaptativa 5. Linfocitos T y B Reconocen los determinantes antigénicos por sus Receptores de Antígenos en la superficie celular  Características que Distinguen Inmunidad Adaptativa Se expresan durante el desarrollo del Sistema Inmune 6. Receptores con especificidad Adaptativo para autoantígenos La mayoría de Linfocitos con receptores autoreactivos son eliminados 7. Los receptores de células B 8. Los receptores de células T reconocen mayormente reconocen antígenos externos antígenos nativos en forma Soluble SOLO en la superficie de células Hospedadoras  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA  Rápido Altamente Específico  Respuesta protectora vs microorganismos  Se inicia cuando existe en el individuo una sustancia antigénica extraña (microorganismo infeccioso).  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA  La respuesta se lleva a cabo por: 1. La producción de moléculas de Ac específicas para los determinantes antigénicos del inmunógeno. 2. Expansión y diferenciación de linfocitos T antígeno-específicos, Treg reguladores y T efectores.  La función es desarrollar una Respuesta Inmunitaria que elimine del organismo al agente infeccioso.  RESPUESTA INMUNITARIA ANTÍGENOS ADQUIRIDA < ANTÍGENOS > 3 elementos utilizados por el S.I. en la unión y reconocimiento del antígeno (Soluble o unido a superficie): Anticuerpos Receptores de linfocito T Moléculas del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTICUERPOS > Glucoproteínas solubles con capacidad de unión a Antígenos. Pertenecen al grupo de las inmunoglobulinas.  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < ANTICUERPOS > Desempeñan varias funciones y tienen múltiples usos: En defensa del huésped: Activación del complemento Estimulación de la fagocitosis y destrucción por los Uso clínico: polimorfonucleares Diagnóstico y control de Activación de los mastocitos enfermedades infecciosas. Neutralización de toxinas Administración pasiva de Ac como tratamiento o protección del huésped. Anticuerpos dirigidos a células o moléculas como terapia.  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS >  Masa molecular: 150-200 kDa.  Formadas por 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas ligeras (L) (23 kDa) k y l 2 cadenas pesadas (H)(50-80 kDa) 5 Tipos: a, b, d, e, g y m. Regiones constantes (regiones C): Regiones variables (regiones V): conservan las funciones efectoras Son los sitios de unión al antígeno. de la molécula.  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS > Entre las cadena L y H, se nombran de acuerdo con la  Dominios cadena a la que pertenece. Cadena L: posee un dominio VL y CL Cadena H: posee VH y 3 o 4 dominios CH VL y VH se combinan para forma el lugar de unión al antígeno.  Fragmenos Fab: unión al antígeno.  Fragmenos Fc: funciones efectoras.  RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA < INMUNOGLOBULINAS > Características IgG IgA IgM IgD IgE Monómero (IgA circulante) Forma estructural Monómero Dímero (IgA Pentámero Monómero Monómero secretora) IgG1, IgG2, Subclases IgA1, IgA2 IgG3, IgG4 Cadena H g a m d e Núm. de dominios 3 3 4 3 4 en la cadena H 160 circulante, Peso molecular (kDa) 150 950 180 190 385 secretora Concentración sérica 6-12 1-4 0.5-2 0.04 0.003 en el adulto (g/L) Vida media (días) 23 6 5 3 2.5 Porción presente en 50 50 80 75 50 la circulación (%)  ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA  Las madres transfieren anticuerpos protectores a través de la placenta o por el calostro y la leche.  En el ser humano se tienen dos capas celulares que separan la sangre fetal y la materna y se transportan de manera activa los anticuerpos maternos a través de la placenta.  ADQUISICIÓN DE INMUNIDAD MATERNA DE LOS NEONATOS POR INMUNIZACIÓN PASIVA  Los anticuerpos IgG son transportados a través de la placenta y le proporcionan al neonato protección generalizada con anticuerpos. Los anticuerpos presentes en el calostro son principalmente IgA y protegen el aparato gastrointestinal del recién nacido contra patógenos infecciosos.  Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Se encuentran en discretos tejidos y órganos linfoides. Órganos Linfoides Primarios Ocurre el desarrollo de los Linfocitos independiente de antígeno. Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Principal sitio de MÉDULA ÓSEA Hematopoyesis y Linfopoyesis Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Linfocitos derivan de una LINFOPOYESIS Célula madre Hematopoyética Da lugar a todos los linajes celulares sanguíneos  Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Microambiente adecuado: CÉLULAS Células Madre PROGENITORAS Pluripotentes LINFOIDES LPC Progenitoras de Progenitoras de células T “pro T” células B “pro B”  Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Linfopoyesis B en Ocurre primordialmente Desarrollo Ocurre de Linfocitos T En el estadío de Procelulas T Localización de las células del Sistema Inmune Adaptativo Un importante proceso que acompaña la diferenciación de células B y T Expresión de Receptores para antígenos de Superficie  Los factores de Crecimiento Hematopoyético pueden corregir deficiencias Inmunes Neutropenia Cíclica Fluctuaciones cíclicas regulares (cada 21 días) en su cuenta de neutrófilos Períodos de neutropenia severa (< 200 células /mm3) que duran de 3 a 10 días Mutaciones puntuales Enfermedad hereditaria en el gen de la elastasa de los neutrófilos  Los factores de Crecimiento Hematopoyético pueden corregir deficiencias Inmunes TRATAMIENTO Factor estimulador de Colonias para Granulocitos CSF-G Repone el número de Neutropenia Congénita Severa neutrófilos en sangre durante Mutación en el gen p/ receptor la fase neutropénica de CSF-G NO responde a esta terápia  Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo Hay anormalidad o ausencia congénita del Timo, paratiroides y sus grandes vasos Surge por embriogénesis defectuosa de la 3ª y 4ª Bolsa faríngea Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo Pacientes presentan anormalidades estructurales en:  Sindrome Digeorge – Ausencia del Timo Anormalidades inmunológicas: Linfopenia Severa en el nacimiento Infecciones oportunistas x Virus y Hongos En el nacimiento los niveles de anticuerpos son normales x el paso placentario de Anticuerpos de la madre en el útero Estas deficiencias inmunes pueden ser curadas por trasplante de Timo  Órganos Linfoides Secundarios Sitios donde el hospedador “monta” las respuestas inmunes adaptativas vs. Invasores externos  Órganos Linfoides Secundarios Órganos encapsulados que reciben Los Nodos Linfáticos antígenos de tejidos subcutáneos y submucosos, vía vasos linfáticos aferentes  Órganos Linfoides Secundarios Centros germinales Paracortex Se desarrollan células B Se localizan las células T de memoria Se asocian con células dendríticas  Órganos Linfoides Secundarios Las células B diferenciadas ó células plasma Se encuentran en los cordones medulares donde producen GRAN cantidad de AB durante su limitada vida  Órganos Linfoides Secundarios Los AB secretados salen de los nodos Vía vasos linfáticos eferentes linfáticos  Órganos Linfoides Secundarios Recirculación Linfocitaria Los linfocitos continuamente atraviesan varios tejidos linfoides  Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa Un antígeno SELECCIONA y ACTIVA la clona apropiada de Linfocitos preformados de un diverso grupo  Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa 1. Cada Linfocito está pre-comprometido a un antígeno particular antes de encontrarse con este antígeno 2. Linfocitos reconocen sus antígenos con receptores de superficie 3. El receptor es ESPECÍFICO para un SOLO antígeno 4. El Antígeno unido al receptor induce la expansión de una Clona de Células “ todas con el mismo receptor”!!! 5. El receptor es UNIFORME E IDENTICO a los Ac secretados por las células  Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa EXCEPCIONES 1. El RECEPTOR de antígeno de Es una forma modificada de un Células B anticuerpo 2. El RECEPTOR de antígeno de No es una molécula de Células T Anticuerpo 3. Las Células T NO secretan grandes cantidades de sus moléculas receptoras Teoría de Selección Clonal de Inmunidad Adaptativa Una producción de un acervo de linfocitos de memoria asegura que una [+alta de Ac específicos] sea producida de manera + rápida durante una respuesta secundaria. La Auto Inmunidad es rara debido a que los linfocitos con receptores específicos para autoantígenos son en gran parte eliminados o inactivados durante su diferenciación.  Anemia Perniciosa Caracterizada por  Enfermedad autoinmune absorción disminuida de órgano-específica vitamina B12 de la dieta. La vitamina B12 normalmente es absorbida en el íleon como un complejo con el factor intrínseco. Proteína sintetizada por la células parietales gástricas  Anemia Perniciosa  Ataque autoinmune a  Falla en la Absorción de las Células parietales Vit. B12  Eliminación del Factor Intrínseco por Ac. Resultado Deterioro en la eritropoyesis (anemia megaloblástica)  Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Los complejos receptores de antígenos de los Linfocitos T y B son similares en estructura y función  Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Los receptores de Un Anticuerpo de células B (BCR) membrana consisten de: Péptidos auxiliares Igα e Igβ Median la señalización transmembrana inducida por antígeno El BCR reconoce epítopes en antígenos solubles Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Receptor de célula B (BCR)  Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos El complejo Receptor de Péptidos tipo anticuerpo células T (TCR) consiste Péptidos de señalización de: EL TCR solo reconoce antígenos en las superficies de otras células  Los Linfocitos Expresan receptores de Antígenos Las células T reconocen Derivados de proteólisis de pequeños péptidos unidos proteínas nativas de Ag a superficie Moléculas de superficie del TCR reconoce determinantes Hospedador llamadas de péptidos externos Complejo Principal de Histocompatibilidad MHC COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC MHC regula el reconocimiento del antígeno por las células T Solo los péptidos que se pueden unir al MHC del hospedador pueden ser reconocidos por las células T Existen 2 tipos de moléculas de MHC MHC tipo I: expresado en casi MHC tipo II: expresado en todas las células nucleadas células dendríticas, macrófagos y células B  COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC La restricción del MHC asegura que las células T sean activadas solo por antígeno en la proximidad de otras células hospedadoras Células T auxiliares “TH cells” Células Dendríticas Reconocen antígeno Células B presentado por el MHC II Macrófagos expresado  COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC Células T citotoxicas Reconocen antígenos Células Hospedadoras que expresados en la célula expresan el MHC I (antígenos virales)  Deficiencias de células T debido a la expresión Anormal del CD3 Complejo de péptidos de señalización CD3 del TCR Ayuda a establecer la interacción de las células T con las Células presentadoras de antígeno Está compuesto por 3 monómeros: CD3-γ (glicoproteínas) CD3-δ (glicoproteínas) CD3-ε proteína no Gluc.  Deficiencias de células T debido a la expresión Anormal del CD3 Mutaciones en péptidos Disminuyen la expresión CD3-γ y CD3-ε del TCR Los pacientes muestran: Pocas células T periféricas Tratamiento: Susceptibilidad de Trasplante de células madre infecciones fúngicas y virales hematopoyéticas Autoinmunidad  PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS Algunas células nucleadas pueden presentar péptidos antigénicos a través del MHC-I Células T que reconocen los Llevan en su superficie un péptidos + MHC - I receptor llamado CD8+  PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS Células B, Monocitos y Macrófagos presentar péptidos antigénicos a través del MHC-II Secretan Citocinas Regulan la activación de otras células inmunes Células T que reconocen los Llevan en su superficie un péptidos + MHC - II receptor llamado CD4+  Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos CORRECEPTORES Promueven la señalización por TCR Y BCR 1. Hacen que el umbral de activación linfocitica sea más lento por sus receptores antigénicos. 2. Pueden actuar modulando las vías de señalización intracelular o incrementar la expresión de otros receptores. Receptores p/ IgG típicamente Inhiben activación de Linfocitos B  Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos Moléculas de Median la migración linfocitaria entre y Adhesión Celular dentro de los tejidos incrementando la unión entre subconjuntos de Linfocitos  Moléculas de Superficie adicionales en Linfocitos Cluster Differentiation CD Grupo de diferenciación Todas las células del sistema inmune expresan Distinguir los diferentes tipos o gran número de diferentes estados fisiológicos celulares moléculas (CD) sobre su (activación, maduración) utilizando superficie anticuerpos monoclonales.  PROPIEDADES DE LOS MARCADORES CD Categoría Ejemplo Expresión Función Presentación de CD1 Células dendríticas Presenta antígenos antígeno de glucolípido Moléculas de CD18 Leucocitos Adhesión al adhesión endotelio Correceptores CD4 Células T Se coactiva con TCR- CD3 Receptores de CD25 Células B Unión de IL-2 citocinas Receptores de unión CD32 Macrófagos Unión a complejos a Ig IgG-antígeno Transferencia de CD3 Célula T Media la señal de señal TCR Receptores que CD120 Varias células Apoptosis inducida inducen lisis por TNF-a Receptores del CD55 Varias células Regula la activación complemento del complemento  Fenotipificación de Subgrupos de Linfocitos Detecta los anticuerpos marcados que se unen a la célula y por lo tanto cuantifica las moléculas de superficie CD en las células sanguíneas o células preparadas de tejidos sólidos.  Fenotipificación de Subgrupos de Linfocitos  Cantidades anormales de linfocitos se asocian con deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas, infecciones y afecciones neoplásicas.  Leucemias y linfomas pueden ser tipificadas y clasificadas mediante la manifestación de los marcadores de CD. PROBLEMAS CLÍNICOS  CASOS CLÍNICOS 2 MESES DE EDAD Cuadro Clínico: CANDIDIASIS ORAL, diarrea, falla para desarrollarse Conteo total de sangre: Linfopenia Cit. Flujo: Bajo número de Linfocitos CD3+ Número normal de Linfocitos con IgM membrana comparado con control. A. Agammaglobulinemia ligada-X B. Síndrome DiGeorge C. Neutropenia neonatal D. Deficiencia de Mieloperoxidasa E. Anemia Aplástica  CASOS CLÍNICOS Aggamaglobulinemia Transtorno hereditario Niveles MUY BAJOS de Inmunoglobulinas Afecta principalmente a varones Anomalía genética – Bloquea el desarrollo de Linfocitos B Pacientes particularmente susceptibles a infecciones bacterianas y virales Tubo Digestivo, Pulmones, Piel y vías respiratorias altas  CASOS CLÍNICOS Sindrome DiGeorge Hay anormalidad o ausencia congénita del Timo, paratiroides y sus grandes vasos Surge por embriogénesis defectuosa de la 3ª y 4ª Bolsa faríngea  CASOS CLÍNICOS Pacientes presentan frecuentes infecciones x falta de desarrollo o ausencia de Linfocitos T Niveles de Linfocitos B normales Mediciones normales de Ig´s  CASOS CLÍNICOS Anemia Aplastica Pancitopenia: disminución anormal de hematíes, leucocitos y plaquetas Origen congénito, hereditario o adquirido Cuadro clínico:  Infecciones frecuentes por disminución de leucocitos Sangrados frecuentes en mucosas y piel por plaquetas disminuidas  Fatiga y debilidad por glóbulos rojos bajos  CASOS CLÍNICOS Cuál de los siguientes receptores es un “Receptor de Reconocimiento de Patrones” A. BCR B. Receptor de Interleucina 1 C. Receptor Fc D. CD4+ E. Receptor de Manosa  CASOS CLÍNICOS Receptor de Reconocimiento de Patrones “PRR” Proteínas presentes en células como los fagocitos Identifican moléculas patogénicas microbianas o de estrés celular Las moléculas que reconoce un PRR se denominan: patrones moleculares asociados a patógenos Lipopolisacáridos Ácidos nucléicos lipoproteínas  CASOS CLÍNICOS Receptor de Células B “BCR” Inmunoglobulina no secretable Presenta péptidos accesorios Igα e Igβ Reconoce determinantes anitgénicos o “epítopes” solubles  CASOS CLÍNICOS INTERLEUCINA 1 Citocina liberada por: Macrófagos , monocitos y células dendríticas Liberado en respuesta a TNF-α Mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda Se conocen 3 formas: IL-1α; IL-1β Tipo 1: mayoría de células y IL-1RA corporales IL-1β: secretada a la circulación e Tipo 2: linfocitos B, neutrófilos, interacciona con 2 tipos de monocítos. receptores  CASOS CLÍNICOS Proteína de unión a Manosa Proteína sérica dependiente de Ca+ Se une a CH´s en la superficie de agentes patógenos pudiendo activar el Complemento Producida por el hígado en fase aguda Capaz de opsonizar microbos y hacerlos identificables para células fagocíticas  CASOS CLÍNICOS Pacientes con deficiencias en la producción de AB, pueden a menudo presentar el mismo tipo de infecciones que se ven en aquellos pacientes con deficiencias de células fagocíticas A. Los AB´s pueden remover las células fagociticas del torrente sanguíneo Cuál de los siguientes B. Las células plasma son las enunciados explica mejor progenitoras directas de ciertas células fagociticas esta observación? C. Los AB´s son opsoninas importantes que promueven el reconocimiento microbiano por los fagocitos  CASOS CLÍNICOS Opsoninas: proteína soluble IgG tipo I y tipo III capaz de unirse químicamente con un patógeno. Componente C3B del Con la finalidad de prepararlo complemento para ser fagocitado.  CASOS CLÍNICOS Pérdida de ciertos anticuerpos mostrarán disminución de las células fagocíticas Por su amable atención… Muchas Gracias!!! Rodríguez Ramírez César Labastida Lara Ana Ma