Herencia Mendeliana Autosómica PDF

HERENCIA MENDELIANA AUTOSÓMICA DRA. CARMEN AMOR AVILA REJÓN MÉDICO GENETISTA Acapulco, Gro., 7 de Noviembre de 202  INTRODUCCIÓN Patrones de transmisión de características hereditarias de acuerdo a Leyes de Mendel tambien se conoce como: Herencia Clásic...

HERENCIA MENDELIANA AUTOSÓMICA DRA. CARMEN AMOR AVILA REJÓN MÉDICO GENETISTA Acapulco, Gro., 7 de Noviembre de 202  INTRODUCCIÓN Patrones de transmisión de características hereditarias de acuerdo a Leyes de Mendel tambien se conoce como: Herencia Clásica Herencia Monogénica  HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE NO SALTA GENERACIONES ES VERTICAL INDEPENDIENTE DE SEXO UNO DE LOS PADRES ESTÁ AFECTADO ES HETEROCIGOTO GEN ESTRUCTURAL RIESGO DEL 50% POR EMBARAZO EXPRESIÓN VARIABLE PENETRANCIA PLEIOTROPISMO  Acondroplasia Marfan  AUTOSÓMICAS DOMINANTES ACONDROPLASIA Incidencia: 1:20,000 nv. 90% mutaciones nuevas Riesgo aumentado con EPA. >36a Cromosoma: 4p16.3 Gen FGFR3. La mutación más prevalente es la de p.G380 R. Pt. Receptor del factor de crecimiento tipo 3  Proteína relacionada con el control de los procesos de crecimiento de las células cartilaginosas, cuya mutación provoca una disminución en la proliferación y crecimiento de estas células que lleva a un menor crecimiento longitudinal de los huesos  ACONDROPLASIA Talla baja, Extremidades cortas, Desproporción cefálica en realación a la cara Frente prominente Puente nasal deprimido Hipoplasia del tercio medio facial Tórax estrecho Hiperlordosis lumbar Patología Causas, afectación Es una complicación frecuente, con una letalidad de 7 a 10% en niños pequeños.(10 a 15%) Es Compresión causada por el estrechamiento del orificio medular cervical occipital, y produce hipertensión intercraneal y (CCM) aumento en la presión del líquido encefalorraquídeo ,Puede causar rigidez muscular, apnea e incontinencia urinaria Estrechamiento del canal medular que produce Estenosis del canal una compresión de la médula a lo largo de toda la medular columna, produce dolor en zona lumbar y en las piernas e invalidez Incidencia de entre 10 a 80%. Manifestaciones: Disfunción apnea, cor pulmonale (agrandamiento del corazón respiratoria por hipertensión pulmonar), taquipnea. Hiperlaxitud de las rodillasGenu varo (piernas Trastornos arqueadas hacia afuera)Genu valgo (rodillas ortopédicos pegadas y tobillos hacia afuera)Hiperlordosis,Cifosis Se puede presentar en los primeros 2 años de edad y se relaciona con el estrechamiento del Hidrocefalia orificio occipital, se manifiesta con crecimiento del cráneo, dolor de cabeza, vómitos y somnolencia Pauli Orphanet Journal of Rare Diseases (2019) 14:1 Page 5 of 49 Pauli Orphanet Journal of Rare Diseases (2019) 14:1 Page 5 of 49  TRATAMIENTO 1. Inhibición de las chaperonas de FGFR3 Uso de pequeños inhibidores moleculares de la histona deacetilasa 6 Bloqueo directo del dominio de unión de FGFR3 Reducción de la actividad del receptor utilizando un inhibidor de la tirosina quinasa. Uso de un análogo del péptido natriurético tipo C ELONGACIÓN ÓSEA  HIPOCONDROPLASIA Se caracteriza una estatura baja desproporcionada, lordosis lumbar leve y extensión limitada de las articulaciones del codo. Tiene una prevalencia alrededor de uno por cada 33,000 recién nacidos. A veces pasa desapercibida hasta la adolescencia. Es causada en el 70% de los casos por la mutación N540K del gen FGFR3.  DISPLASIA TANATOFÓRICA La forma más severa de displasia esquelética ligada al gen FGFR3 es la displasia tanatoforica. Esta suele ser letal durante el periodo perinatal. TDI que está originada por diferentes cambios de aminoácidos y/o por diferentes mutaciones que afectan al codón de parada: p.X 807G, p.X807R y p.X 807C. TDII o displasia de Saddam que se origina por la mutación de p.K650 M. Displasia Tanatofórica Tipo 1 Displasia Tanatofórica Tipo 2 SÍNDROME DE MARFAN  SÍNDROME DE MARFAN El síndrome de Marfan es un trastorno hereditario del tejido conectivo que afecta: Corazón Vasos sanguíneos Pulmones Ojos Huesos Ligamentos.  HISTORIA Descrito por primera vez en 1896 por el pediatra francés Antoine-Bernard Marfan 1955 en una clasificación de enfermedades del tejido conectivo 1986 se define conjunto de criterios clínicos (nosología de Berlín) 1996 primera modificación definida como nosología de Gante (Ghent nosology) 2010 revisión y actualización nosología de Ghent II.  EPIDEMIOLOGÍA 3 personas por cada 10.000 n.v La prevalencia se estimó en 6,5 por 100.000 individuos en un estudio de la población danesa.  CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Cabeza.- Dolicocefalia Cara larga y estrecha Hipoplasia malar Micrognatia Retrognatia Ojos Enoftalmos Ectopia lentis (subluxación del cristalino)  CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS ESQUELÉTICOS: -Deformidad torácica (esternón prominente con o sin asimetría, y excavado) -Aranodactilia/dolicoestenomelia (valorar SS/SI y envergadura/talla, signos del pulgar y muñeca). -Deformidad del raquis (cifosis y/o escoliosis) -Hipercrecimiento estatural (superior a la talla genética) -Paladar estrecho y alto (ojival o gótico) -Hipermovilidad articular (laxitud, recurvatum, subluxaciones...) -Protrusión acetabular  ETIOLOGÍA 90% de los casos mutaciones en el gen de la fibrilina 1 (FBN1) 15q21.1 TGFBR 1 y 2 (receptor del factor de crecimiento transformante beta 1 y 2) 9 q22.33 y 3p24.1 Tabla 1 – Criterios diagnósticos de la nosología de Gante Órgano/Sistema Requisitos para la clasificación de criterio mayor Requisitos para la afectación de órgano/sistema Esquelético Al menos cuatro de los siguientes: Al menos dos hallazgos para criterio mayor, o una de esa lista y dos 1. Pectus carinatum de los siguientes criterios menores: 2. Pectus excavatum que requiere cirugía 1. Pectus excavatum de moderada severidad 3. Ratio entre segmentos reducido o ratio envergadura y estatura elevado 2. Hiperlaxitud articular (