Clase 2 Comportamiento de los Genes Obstreticia 2024-II (2) PDF

Facultad de OBSTETRICIA COMPORTAMIENTO DE LOS GENES Asignatura: EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA Docente: ISMENIA GAMBOA ORE Semestre Académico 2024-II Setiembre 2024  Universidad Nacional Federico Villarreal ÍNDICE O TABLA DE CONT...

Facultad de OBSTETRICIA COMPORTAMIENTO DE LOS GENES Asignatura: EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA Docente: ISMENIA GAMBOA ORE Semestre Académico 2024-II Setiembre 2024  Universidad Nacional Federico Villarreal ÍNDICE O TABLA DE CONTENIDOS 1º Herencia Mendeliana Clásica, Trastornos Monogénicos 2º Trastornos Multifactoriales. 3º Herencia atípica no tradicional. Universidad Nacional Federico Villarreal  Universidad Nacional Federico Villarreal OBJETIVOS Explica y describe los diferentes tipos de herencia Mendeliana y no tradicional como la herencia mitocondrial, impronta genómica, disomía uniparental, Síndrome de X-frágil, síndromes por expansión de triplete. Describe afecciones originadas por genes que mutan por acción del medio ambiente.  Universidad Nacional Federico Villarreal TRASTORNOS GENÉTICOS - FRECUENCIA TRASTORNOS GENÉTICOS MONOGÉNICOS (Herencia Mendeliana) 7.5% CROMOSÓMICOS (Alteraciones numéricas y estructurales) 6% MULTIFACTORIAL (Varios genes afectados por el medio ambiente) 20-30% HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONA / ESPECIAL ( H. Mitocondrial, Imprinting genómico, Disomia uniparental, Expansión de tripletes, mosaicismo) Universidad Nacional Federico Villarreal TRASTORNOS MONOGÉNICOS (Herencia Mendeliana Clásica) Universidad Nacional Federico Villarreal GEN UNIDAD FUNDAMENTAL DE HERENCIA. PROPIEDADES DE LOS GENES 1. Replicación 2. Propiedad informacional: formación enzimas y proteinas 3. Variación genética: nuevas combinación de genes (cromosomas), cuando los genes se trasladan de una población a otra (migración), capacidad de adaptarse y sobrevivir. 4. Capacidad de mutar, sin perder la capacidad de reproducirse  Universidad Nacional Federico Villarreal TERMINOLOGIAS ALELOS. ALELO: Forma alternativa de HOMOCIGOTOS. un gen HETEROCIGOTOS. Homocigoto, Heterocigoto HEMICIGOTO. DOMINANCIA Y LOCUS: RECESIVIDAD. Lugar que ocupa un gen. GENOTIPO FENOTIPO LOCI: Plural de locus. CONGÉNITO HEREDITARIO Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA MENDELIANA Enfermedades Herencia Monógenica Ubicación del Forma de gen en los expresión de los cromosomas alelos Ligada al Sexo Dominate (AA) / (Aa) Ausómica Recesivo (aa) (1 par cromosomas (22 pares) sexuales) Heterocigoto (Aa)  Universidad Nacional Federico Villarreal TRASTORNOS MONOGÉNICOS TIPOS DE HERENCIA MENDELIANA CLÁSICA SEXUAL. LIGADO SEXUAL. LIGADO AUTOSÓMICO AL AL (18000) CROMOSOMA CROMOSOMA “X” (1000) “Y” (57) DOMINANTE RECESIVO (AA) RECESIVO (aa) DOMINATE Expresión de los alelos Según Mendelian Inheritance in Man de Mc Kusick 2009)  Universidad Nacional PATRONES DE HERENCIA Federico Villarreal AUTOSÓMICA DOMINANTE CARACTERÍSTICAS: El individuo afectado es heterocigoto (Aa) Riesgo de recurrencia: 50% de los hijos están afectados (progenitor afectado) Varones y mujeres tienen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos Las mutaciones de novo: padre tiene edad avanzada. Penetrancia y Expresividad variable. Herencia de tipo vertical Patrón Herencia polidactilia  Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA VERTICAL 50% Afectados (Aa) 50% NO Afectados (aa) Si los padres son heterocigotos Bb X Bb ¿Cuáles serían los genotipos y probabilidades de estar afectados? Respuesta:  Universidad Nacional Federico Villarreal Hoyuelo en la barbilla y Enroscamiento de la lengua en las mejillas Cabello oscuro Dedos entrelazados El pulgar Izquierdo sobre el derecho. Anular más corto Pico de viuda que el índice  ACONDROPLASIA (HAD) Universidad Nacional Federico Villarreal CITOGENÉTICAMENTE: Incidencia: 1/12,000 a 20,000 RNV Gen mutado: R3FCF, receptor 3 del factor crecimiento fibroblástico. Locus 4p16.3 70-80% MUTACIONES DE NOVO Penetrancia 100%. Letal homocigotos dominantes El 99% de los casos es originado por dos mutaciones diferentes en el receptor de FGG3. El 98% de los casos la mutación es una sustitución Gly por Arg. En el codon 380 producida por un cambio de G por A en el nucleótido 1138  Universidad Nacional Federico Villarreal OSTEOGENESIS IMPERFECTA Incidencia: aprox. 1:10000. Causada por mutación del gen COL1A1 en cromosoma 17q y COL1A2 en el cromosoma 7q. Mayoría HAD, pocos HAR.  Universidad Nacional Federico Villarreal NEUROFIBROMATOSIS Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI El 50% presentan Mutaciones de novo CITOGENÉTICAMENTE: HAD. Penetrancia completa a los 5años. Expresión muy variable Locus: 17q11.2 MOLECULARMENTE: ❖ Mutación gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA ❖ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes. como: deleciones, inserciones, duplicaciones, sustituciones puntuales  Universidad Nacional Federico Villarreal COREA DE HUNGTINTON (CH) CITOGENÉTICAMENTE: HAD Locus: 4p16.3 (5000 genes) Penetrancia casi completa. · Normal: 9-36 MOLECULARMENTE: Repetición del trinucleótido CAG en 5' Pre mutación: 36-40 Mutación: >40-120 El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas Tiene 67 exones Se expresa en las células del SNC. Función aún desconocida. Muy baja tasa de mutación.  Universidad Nacional Federico Villarreal OTRAS ENFERMEDADES DE HAD BRAQUIDACTILIAS * Acortamiento de los dedos en manos y pies HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON DISTROFIA MIOTÓNICA  Universidad NacionalFACTORES QUE AFECTAN EL Federico Villarreal FENOTIPO EN LA HAD EXPRESIVIDAD: Cambia la forma de expresión del fenotipo. Si es variable la afección será leve o grave pero nunca deja de manifestarse en individuos que presentan el genotipo. Ej. Neurofibromatosis PENETRANCIA: La frecuencia fenotípica no coincide con lo esperable para el fenotipo dado. El ambiente interviene en la expresión del fenotipo. Ej. Acondroplasia, polidactilia (60%). Penetrancia incompleta: no siempre se manifiesta. PLEIOTROPIA: Fenómeno por el cual un solo gen es responsable de varios rasgos fenotípicos distintos y no relacionados. Ej.: S. Marfan.  PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA Universidad Nacional Federico Villarreal I CARACTERÍSTICAS: Se expresa en homocigotos. (2 alelos afectados: aa) Ambos progenitores deben ser heterocogotosII El 25% probabilidad de hijos afectados. III Hombres y mujeres afectados con misma severidad. Penetrancia completa. IV Consanguinidad incrementa el riesgo. Se producen por mutaciones de novo Las mutaciones afectan a proteínas enzimáticas A veces asociadas con regiones geográficas o grupos étnicos Árbol genealógico horizontal. RR: 25% AFECTADOS, DE PADRES HETEROCIGOTOS Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA HORIZONTAL  Universidad Nacional Federico Villarreal ENFERMEDADES AR EN GRUPOS ÉTNICOS Y GEOGRÁFICOS Fibrosis Quística Caucasianos Tay-Sachs Judios Ashkenazi Anemia Falciforme Africanos Thalasemias Mediterraneo.  Universidad Nacional Federico Villarreal FIBROSIS QUÍSTICA (FQ) Defecto transporte Cloro en membranas celulares, presencia de secreciones viscosas: tapones de moco FRECUENCIA: 1/2 000 a 4 000 nac. de americanos de origen europeo 1/15 000 afroamericanos 1/30 000 americanos de origen asiático Chile: 1/2000 a 4000 RNV CITOGENÉTICAMENTE: HAR. Locus: 7q31.2 MOLECULARMENTE: La FQ es causado por la mutación del gen que codifica un regulador de conducción transmembrana CFTR que regula la composición de electrolitos en secreciones exocrinas. Elevada concentración de sodio y cloruros en sudor. Afecta a bronquios, pulmones y páncreas. 90% varones afectados son infértiles. Esperanza de via 15-40 años.  FENILCETONURIA (PKU) FENILCETONURIA Universidad Nacional Federico Villarreal FENOTIPO OLOR A MOHO (HUMEDAD) Piel seca Irritabilidad Vómitos CABELLO CLARO Piel blanca ECZEMA REBELDE a TTO. Escleras azules Convulsiones Hiperactividad Trastornos de conducta Retardo en el desarrollo psicomotor RM profundo Incidencia: 1/10000 Locus: 12(q22q24) Universidad Nacional Federico Villarreal TAMIZAJE NEONATAL ¿Cuándo debe hacerse? -Fibrosis Quistica -Catarata congénita Alrededor de las 60 -Hipoacusia neurosensorial horas de vida -Cardiopatía cianótica  Universidad Nacional Federico Villarreal TAMIZAJE NEONATAL HIPERPLASIA SUPRARRENAL - FENILCETONURIA – FIBROSIS QUISTICA Pueden causar en el RN: 1. Retraso mental. 2. Disminución de la capacidad de aprendizaje. 3. Alteraciones en el SNC. 4. Infecciones crónicas respiratorias. 5. Masculinización de los órganos genitales femeninos. 6. Deshidratación. 7. Convulsiones. 8. Alteraciones en el color de la piel. 9. Afecciones intestinales. 10. Pubertad precoz en la niñez. 11. Manifestaciones psiquiátricas. 12. Defensas disminuidas contra infecciones y la muerte.  Universidad Nacional METABOLISMO DE LA FENILALANINA Federico Villarreal NAD+ NAD+ +H Dehidropterina Trifosfato 2 3 H 4- H2-biopterina biopterina Melanina FENILALANINA TIROSINA Epinefrina 1 Tiroxina OH H2O Ac. 1. FENILALANINAHIDROXILASA (FAH) Fenilpirúvico 2. DEHIDROPTERINA REDUCTASA (DHPR) Ac. Fenilláctico Ac. 3. DEHIDROPNEOPTERINA SINTETASA Fenilacetato 4. NAD+ (Nicotina Adenina Dinucleótido)  CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIAS DÉFICIT CARACT. CARACTER FA SANGUINEA TRATAMIENTO ENZIMATICO CLÍNICAS DIETA HFA MADUREZ INICIO HIPOPROTEICA ENZIMÁTICA NORMAL BENIGNA RETARDADA 2-6 mg/dl SUPLEMENTO VIT C HFA > 3% ACTIV. DE INICIO NORMAL NINGUNO PERSISTENTE FAH >10mg/dl PKU RM y SIGNOS AUSENCIA FAH >20 m/dl CARACTERIST. FA 250-500 mg/día CLÁSICA NO RESPONDE A LA DÉFICIT DÉFICIT DEL RM y ESTIGMAS DIETA. DHPR COFACTOR DHPR > 20 mg/dl CARACTERIST. DISM. FA ADMIN. COFAC MICROCEFALIA PKU RM. PKU CLÁSICA EN DIETA IGUAL PKU LA MADRE < 6 mg/dl CARDIOPATÍA CLÁSICA MATERNA CONGÉNITA EN  Universidad Nacional Federico Villarreal ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO DIETA PKU: PROHIBE: carne, leche y derivados, pollo, pescados, mariscos, leguminosas (por su alto contenido de FA) Los cereales, frutas y verduras deben ser controlados. El niño debe tomar LECHE LIBRE FA. Mantener niveles plasmáticos de FA: entre 2 y 6 mg/dl  Universidad Nacional Federico Villarreal ALCAPTONURIA Acumulación de ácido homogentisico (circula en sangre y se excreta por la orina. La orina en contacto con el aire se obscurece (color ocre). Locus 3q21-23 Altas dosis de virtamina C disminuye la acumulación de pigmentos. Depósitos de pigmento color ocre en los tejidos.  Universidad Nacional Federico Villarreal ENFERMEDADES DE HAR ALBINISMO OCULOCUTÁNEO ANEMIA FALCIFORME ENF. TAY-SACHS RIÑÓN POLIQUISTICO SÍNDROME DE MECKEL GALACTOSEMIA HIPERPLASIA SUPRARENAL CONGÉNITA MUCOPOLISACARIDOSIS DALTONISMO (ceguera azúl) FORMA RECESIVA DE OSTEOGENESIS IMPERFECTA  Universidad Nacional Federico Villarreal Atributo HAD HAR Riesgo Recurrencia 50% 25% Patrón de transmisión Vertical. Horizontal. Fenotipo presente Fenotipo presente generación tras en los hermanos generación afectados. Proporción de sexos Presente en hombres Presente en hombres y mujeres afectados y mujeres afectados Otros Posible transmisión Consanguinidad en paterno filial enf. recesivas infrecuentes  Universidad Nacional PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE Federico Villarreal LIGADA AL CROMOSOMA “X” CRÍTERIOS Hombres y mujeres afectados en la misma proporción El varón manifiesta la enfermedad de manera uniforme en cuanto a la gravedad, en la mujer es variable. El varón afectado no transmite la enf. a sus hijos varones, las mujeres son afectadas. AFECTADO: X* Y * Raquitismo resistente a la vitamina D AFECTADO: X* X * Síndrome de Rett * OTC  Universidad Nacional HERENCIA RECESIVA LIGADA AL Federico Villarreal CROMOSOMA “X”“X” CRÍTERIOS: * Incidencia del rasgo: mayor en varones. * El varón afectado transmite el gen alterado a todas sus hijas. El gen puede transmitirse a través de una serie de mujeres portadoras. Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas, pero algunas pueden expresar la alteración en grado variable. Ej. DALTONISMO (ceguera rojo y verde) HEMOFILIA  Universidad Nacional HERENCIA RECESIVA LIGADA AL Federico Villarreal CROMOSOMA “X”“ PATRÓN OBLICUO MADRE PORTADORA XD Y XD XD XD XD Y Xd XD Xd Xd Y RR: 25% PORTADORA 25% AFECTADO PADRE AFECTADO Xh Y XH XH Xh XH Y XH XH Xh XH Y RR: 50% PORTADORAS 50% SANOS  HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X Universidad Nacional Federico Villarreal DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE CITOGENÉTICAMENTE: Locus: Xp21.3 Gen de la proteína afectada: DISTROFINA Ubicación: Membrana celular (sarcolema) de las células musculares estriadas, esqueléticas, y cardiacas. Frecuencia: 1/3000 RNV varones Fenotipo: Inicio enf. 2-3 años, debilidad muscular, lordosis lumbar, seudohipertrofia pantorrillas. Universidad Nacional HERENCIA RECESICA LIGADA AL X Federico Villarreal PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO  HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X Universidad Nacional Federico Villarreal PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR o INSENSIBILIDAD CONGÉNITA A LOS ANDRÓGENOS Genitales externos femeninos ó ambigüos, vagina corta. No útero ni ovarios * Gónadas : Testículos normales * CARIOTIPO: 46,XY * CAUSAS: Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producida Defecto de los receptores celulares para andrógenos.  Universidad Nacional PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL Federico Villarreal CROMOSOMA “Y” CRITERIOS: * Sinónimo: HERENCIA HOLANDRICA. * Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a las hijas. * Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.  Universidad Nacional FACTORES QUE PUEDEN COMPLICAR Federico Villarreal LOS PATRONES DE HERENCIA Mutaciones nuevas. Mosaicismo de línea germinal Retraso en la edad de aparición No penetrancia. Expresividad variable. Pleiotropia de defectos. Heterogeneidad de locus Universidad Nacional Federico Villarreal Facultad de Medicina b) TRASTORNOS MULTIFACTORIALES  Universidad Nacional Federico VillarrealHERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial) INTERACCIÓN F. GENÉTICO + F. AMBIENTAL TRASTORNO SUCEPTIBILIDAD GENÉTICA Según OMIN existen varios cientos de afecciones. MALF. LIMITADO A UN SOLO ÓRGANO /SÍSTEMA: Hendiduras facial (labio y paladar hendido). Espina bífida (defectos del tubo neural) Hidrocefalia Anencefalia Defectos cardiacos. Onfalocele. Luxación de cadera. Estenosis pilórica. Malformaciones del tracto urinario Cardiopatías Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial) FACTOR GENETIC O TRASTORNO MEDIO INTERAC MULTIFACT AMBIEN CION ORIAL TE GRADO DE SUCEPTI BILIDAD Muchas enfermedades tienen TENDENCIA FAMILIAR Factores: GENÉTICOS (MAS DE UN GEN) + AMBIENTALES + GRADO DE SUCEPTIBILIDAD Genes implicados tienen efecto aditivo No hay genes dominantes ni recesivos con respecto al otro. Sin patrón de herencia definido 2 – 4% se presentan en familiares de individuos afectados  Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial) Causadas por mas de 1 gen. Influencia de factores ambientales con los genes. No hay herencia clara en las familias. Epistasis = interacción entre genes, en la que uno de ellos interfiere en la expresión del otro gen. Efecto acumulativo: los alelos de varios loci interaccionan de manera que el efecto de la combinación de alelos es la suma de los defectos individuales. Universidad Nacional Federico Villarreal Efecto de múltiples genes + factores ambientales Características Malformaciones Enfermedades del biológicas congénitas adulto cuantitativas Presión arterial Fisura labiopalatina DM Talla LCC Epilepsia IQ Cardiopatías congénitas Glaucoma Huellas digitales DTN HTA Estenosis pilórica Cardiopatia Luxación de cadera Isquémica Malf. Tracto urinario Obesidad Hipertiroidismo Alcoholismo Alzheimer Autismo Alergias  Universidad Nacional Federico Villarreal ENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGÉNICA HEREDABILIDAD: Esquizofrenia 85% Asma 80% Labio leporino 76% Hipertensión Arterial 65% FACTORES QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE RECURRENCIA ▪ Mas de un familiar afectado ▪ Al menos un familiar con el trastorno en forma grave ▪ Un familiar afectado del mismo sexo pese a tener probabilidades de sufrir la enfermedad. ▪ Consanguinidad en la familia Universidad Nacional Federico Villarreal Facultad de Medicina C) HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONAL 1.- AFECCIONES MITOCONDRIALES. 2.- AFECCIONES DEBIDO A IMPRINTING GENÉTICO (IMPRONTA GENÉTICA). 3.- AFECCIONES por DISOMIAS UNIPARENTALES. 4.- AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES REPETIDOS. 5.- MOSAICISMO GONADAL. 6.- MOSAICISMO SOMÁTICO  Universidad Nacional Federico Villarreal 1. AFECCIONES MITOCONDRIALES  Universidad Nacional Federico Villarreal GENOMA MITOCONDRIAL Cromosoma circular de 16,569 pb 37 genes y codifica: 2 ARNr y 22 ARNt Codifican 13 proteínas TASA DE MUTACIÓN (TM): ▪ 10 a 17 veces mayor que el ADN nuclear ▪ El ADNmit. Carece de protección de histonas. ▪ La TM aumenta por factores ambientales o mutación de genes nucleares involucrados en el mantenimiento del ADNmit.  Universidad Nacional Federico Villarreal HERENCIA MITOCONDRIAL Herencia materna La mujer afectada transmite la afección a todos sus hijos (100%), sin excepción. Se hereda a partir de un solo alelo. Afecta a tejidos dependientes de energía en forma de ATP: corazón, cerebro, músculo , oído, vista. El fenotipo dependerá: % de mitocondrias normales vs anormales Gene(s) implicados Tipo de mutación Tejido implicado % mitocondrias normales vs anormales Universidad Nacional Federico Villarreal  Universidad Nacional Federico Villarreal HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA HOMOPLASMIA: Una célula puede recibir por casualidad mt que contienen sólo una población pura de mtDNA normal o una población de mtDNA mutante HETEROPLASMIA: También puede recibir una mezcla de mitocondrias,con y sin mutación. EJEMPLOS LHON NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER MELAS (encefalopatía, epilepsia,acidosis láctica, episodios seudo isquémicos) MERRF (Epilepsia mioclónica, miopatía mitocondrial) Keam-sayre (problemas en los ojos, bloqueo cardiaco, ataxia, y pérdida de la coordinación. OFTALMOPLEJIA CRONICA PROGRESIVA EXTERNA (ptosis) Universidad Nacional Federico Villarreal 2. AFECCIONES DEBIDO A IMPRINTING GENÉTICO IMPRONTA GENÓMICA Universidad Nacional Federico Villarreal IMPRONTA GENÓMICA IMPRONTA GENÓMICA Proceso por medio del cual las células germinales masculinas y femeninas le confieren una marca o huella específica a ciertas regiones cromosómicas. Un cigoto para que se desarrolle normalmente requiere de ambos juegos de cromosomas (paterno y materno)  Universidad Nacional Federico Villarreal SINDROME DE PRADER WILLI Hipotonía congénita, hipogenitalismo hipogonadismo, hiperfagia con obesidad de inicio en edad preescolar, talla baja, manos y pies pequeños y retardo mental. 46,XY,del(15)(q11q13) F: 1/10.000 - 15.000 RN del 15(q11q13) DUM 70-80% 20-25%  Universidad Nacional Federico Villarreal SINDROME DE ANGELMAN Enfermedad neurogenética. Retardo mental severo, hipotonía, ausencia de lenguaje, convulsiones, ataxia, microcefalia y/o braquicefalia, facie típica con mueca de risa, macrostomía y prognatismo. F: 1/12.000 - 20.000 RN 46,XY,del(15)(q11q13)  Universidad Nacional Federico Villarreal 3. DISOMIA UNIPARENTAL Universidad Nacional Federico Villarreal DISOMIA UNIPARENTAL (DUP) del 15(q11q13) DUM 70% 28% del 15(q11q13) DUP 65-75% 3-7%  Universidad Nacional Federico Villarreal ORIGEN DISOMIA UNIPARENTAL Ambos cromosomas homólogos provienen del mismo progenitor. Origen: No disyunción en meiosis > SPW ------ 25% DUM > SA ------ 02% DUP  Universidad Nacional Federico Villarreal 4. AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES  Universidad Nacional Federico Villarreal EXPANSIÓN DE TRIPLETES AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES Descubierto en 1991 Causada por la expansión de trinucleótidos por encima de su valor normal. El aumento de trinucleótidos produce INESTABILIDAD. Produce MUTACIONES DINAMICAS: no se transmite el mismo número de repeticiones a los hijos sino en un número mayor. El número de repeticiones está relacionado con la severidad y edad de aparición de los síntomas: ANTICIPACION. MECANISMOS: Perdida de la función proteica Función alterada o aumentada de la proteína Interacciones anormales del RNA proteína  Universidad Nacional Federico Villarreal ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR EXPANSIÓN DE TRIPLETES DISTROFIA MIOTÓNICA (HAD) cr. 19 CTG > 50 repeticiones * ENF. DE HUNTINGTON CAG > 40 repeticiones * SINDROME X FRÁGIL CGG > 200 repeticiones Universidad Nacional Federico Villarreal 5.SINDROME DE X FRÁGIL Universidad Nacional Federico Villarreal SINDROME X FRÁGIL Universidad Nacional Federico Villarreal Universidad Nacional Federico Villarreal SINDROME X FRÁGIL 46,Y,fra(X)(q27.3) 27.3  Universidad Nacional Federico Villarreal SINDROME X FRÁGIL Categoría Nº de CGGs Metilación FMR-1 Mujeres Varones Estable 6 – 45 No metilado No afectadas No afectados Zona gris 45 – 55 No metilado No afectadas No afectados Premutación 55 – 200 No metilado Gral no afectadas Gral no afectados Mut. Completa >200 Metilado Afectadas el 50% Todos afectados Universidad Nacional Federico Villarreal 5. MOSAICISMO DE LÍNEA GERMINAL  Universidad Nacional Federico Villarreal MOSAICISMO GERMINAL DEFINICIÓN DE MOSAICISMO: Individuo que posee dos o más líneas celulares con diferente genotipo originados a partir de un mismo cigoto. MOSAICISMO GERMINAL: La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulo o espermatozoide) La mutación puede transmitirse a la descendencia Debido a mutaciones cromosómicas, moleculares o genómicas, Doble fertilización Fusión de embriones. Ej.: 46,XY/46,XX Universidad Nacional Federico Villarreal 6. MOSAICISMO DE LÍNEA SOMÁTICA  Universidad Nacional Federico Villarreal MOSAICISMO SOMÁTICO Puede afectar o no la línea germinal. La mutación no puede ser transmitida a la descendencia a menos que algunas células de la línea germinal estén afectadas Falta de disyunción después de la fertilización, Se produce en mitosis. Ej.: Mosaicismo Down: mos 47,XX,+21/ 46,XX Mosaicismo Klinefelter: mos 47,XXY/ 46,XY  Universidad Nacional Federico Villarreal Fuentes de información Fuentes bibliográficas, Pritchard-Kort, “GENÉTICA MÉDICA”, editorial Panamericana, Buenos Aires Argentina, 2015. Jorde, Karey, Bamshad, “GENÉTICA MÉDICA”, 4° edición, editorial Elsevier, España 2011. Emery Alan, “ELEMENTOS DE GENÉTICA MÉDICA”, 13° edición, Editorial Elsevier, España, 2009 Thompson & Thompson, “GENÉTICA EN MEDICINA”, 7° EDICIÓN, Editorial Elsevier, España S.L. 2008 Fuentes hemerográficas, Fuentes electrónicas, etc. Universidad Nacional Federico Villarreal GRACIAS