Talasemia PDF - Clasificación Clínica y Genética

# Talasemia Las talasemias son trastornos hereditarios causados por mutaciones en los genes de la globina que disminuyen la síntesis de α- o β-globina. La disminución de la síntesis de una cadena de globina determina no solo una deficiencia de Hb, sino también la formación de precipitados intracel...

# Talasemia Las talasemias son trastornos hereditarios causados por mutaciones en los genes de la globina que disminuyen la síntesis de α- o β-globina. La disminución de la síntesis de una cadena de globina determina no solo una deficiencia de Hb, sino también la formación de precipitados intracelulares a partir del exceso de cadenas de globina normales no emparejadas que causan daños en los eritrocitos y hemólisis. Las mutaciones que causan la talasemia son especialmente frecuentes en regiones mediterráneas, africanas y asiáticas en las que el paludismo es endémico. Igual que ocurre con la HbS, existe la hipótesis de que las mutaciones de la globina asociadas a la talasemia protegen contra el paludismo por *P. falciparum*. ## Patogenia Las talasemias, que son enfermedades autosómicas codominantes, están causadas por un conjunto diverso de mutaciones de la α-globina y la β-globina. Como se ha descrito antes, la hemoglobina adulta, o HbA, es un tetrámero compuesto por dos cadenas α y dos cadenas β. Las cadenas α están codificadas por dos genes de la α-globina situados en tándem en el cromosoma 16, mientras que las cadenas β están codificadas por un único gen de la β-globina situado en el cromosoma 11. Las características clínicas varían ampliamente en función de la combinación específica de alelos mutados que hereda el paciente. ## Clasificación clínica y genética de las talasemias | Síndrome clínico | Genotipo | Características clínicas | Genética molecular | |:--:|:--:|:--:|:--:| | β-talasemias | | | | | β-talasemia mayor | β-talasemia homocigota (β°/β°, β+/β+, β°/β+) | Anemia grave; necesidad de transfusiones de sangre con regularidad | Principalmente mutaciones puntuales que provocan defectos en la transcripción, el empalme o la traducción del ARNm de la β-globina | | β-talasemia intermedia | Variable (β°/β+, β+/β+, β°/β, β+/β) | Anemia moderadamente grave; no se requieren transfusiones de sangre con regularidad | | β-talasemia menor | β-talasemia heterocigota (β°/β, β+/β) | Asintomática con anemia leve o ausente; se observan anomalías en los eritrocitos | | α-talasemias | | | | | Portador silente | -/α, α/α | Asintomático; sin anomalías en los eritrocitos | Principalmente deleciones de genes | | Rasgo de a-talasemia | -/-, α/α (asiáticos) -/α, -/α (africanos negros, asiáticos) | Asintomática, se parece a la β-talasemia menor | | Enfermedad de la HbH | -/-, -/α | Moderadamente grave; se parece a la β-talasemia intermedia | | Hidropesía fetal | -/-, -/- | Letal en el útero sin transfusiones |