Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica PDF

Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Tecnología Farmacéutica III María Blanco-Prieto - UNAV Elaboración Industrial de Medicamentos Recepción de Materias Primas Elaboración...

Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Tecnología Farmacéutica III María Blanco-Prieto - UNAV Elaboración Industrial de Medicamentos Recepción de Materias Primas Elaboración Acondicionamiento Primario y Secundario Producto Acabado Transporte, Comercialización La gestión de la calidad integral se enfoca en garantizar que cada paso del proceso de fabricación y control esté orientado a producir un medicamento seguro y eficaz para los consumidores: 1- Buenas Prácticas de Fabricación (GMP): estándares de calidad. 2- Control de Calidad: los productos cumplen las especificaciones requeridas. 3- Garantía de Calidad: cumplimiento de las normativas. 4- Auditorías y Cumplimiento Regulatorio: cumplimiento de los requisitos legales y normativas de las agencias regulatorias. 5- Mejora Continua: monitoreo constante de los procesos, análisis de riesgos, y la implementación de acciones correctivas para mejorar la calidad y evitar errores futuros.  Requisitos medicamentos: Calidad, Seguridad y Eficacia Garantía de Calidad (QA) Normas de Correcta Fabricación (NCF) Control de Calidad (QC) Good Manufacturing Practise (GMP) RESPONSABILIDADES DE GARANTIA DE CALIDAD: 1- Conocer los requisitos legales 2- Verificar que los sistemas implantados se cumplen DEPARTAMENTO DE GARANTIA DE CALIDAD: - actúa como un control integral para asegurar que los medicamentos sean seguros, eficaces y cumplan con las normativas y estándares de calidad en toda la cadena de producción. Sus funciones principales son: - Supervisión de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) - Documentación y procedimientos - Auditorías internas y externas - Liberación de productos - Gestión de incidencias y no conformidades - Capacitación de personal - Control de cambios - Gestión de reclamaciones y retiradas del mercado DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD: - asegura que tanto las materias primas como los productos terminados cumplan con los estándares de calidad, especificaciones técnicas y normativas. Sus funciones principales son: - Análisis de materias primas - Control de procesos - Ensayos de producto terminado - Calibración y mantenimiento de equipos - Estudios de estabilidad - Liberación de lotes * - Investigación de desviaciones OBJETIVO: PROTECCION DEL PACIENTE  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Causas que afectan a la Calidad Origen Ejemplo Materias primas Variaciones entre proveedores de la misma sustancia Variaciones entre distintas partidas del mismo proveedor Recepción de Materias Variaciones dentro de una misma partida Primas Maquinas Variación del equipo para un mismo proceso Diferencia de ajustes en el equipo Envejecimiento y manejo descuidado Elaboración Mal mantenimiento/calibrado de los equipos Medioambiente Humedad Número de partículas Acondicionamiento Temperatura Primario y Secundario Flujo de aire. Contaminación cruzada Métodos Procedimientos inexactos Procedimientos inadecuados Producto Acabado Negligencias fortuitas Medios Humanos Condiciones de trabajo inadecuadas Programas de entrenamiento y comprensión inadecuados Falta de interés y trastornos emocionales Transporte, Fraude, fatiga y descuido Comercialización Mantenimiento Sistema de agua, vapor, informático,… Maquinaria principal y auxiliar Obras de reparación  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Agencias Reguladoras Agencias Sanitarias: Normas de Calidad Internacionales: www.aemps.gob.es www.ich.org www.ema.europa.eu www.fda.gov  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica: Antecedentes históricos - 1906: Origen de las regulaciones (productos adulterados) - 1957-1963: Desastres farmacéuticos (talidomida) - Década de los 60: Implementación de la NCF - Década de los 70: Creación de agencias reguladoras - 1990: ICH y armonización internacional - Farmacovigilancia (monitoreo continuo)  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Cuatro pilares para asegurar la calidad 1. Autorización de Comercialización Documento que permite comercializar un medicamento previa evaluación por la autoridad competente como garantía total de seguridad, eficacia y fiabilidad. 2. Normas de la Correcta Fabricación BPF/NCF/GMP Conjunto de disposiciones cuyo cumplimiento asegura la producción y control de los medicamentos. 3. Inspección Farmacéutica de Laboratorios Fabricantes Sistema que permite a las autoridades verificar la aplicación de las NCF en las instalaciones en la que se realiza la fabricación. 4. Inspección Farmacéutica y Farmacovigilancia Sistema que permite seguir a lo largo de toda la vida del medicamento los efectos indeseables que aparecieran.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica: Normas de Correcta Fabricación/Buenas Prácticas de Fabricación Parte I: Principios de las GMP para la fabricación de Medicamentos Parte II: GMP para APIs usados como materia prima Parte III: Documentación relacionada con las GMP (ICH Q8, ICH Q9, ICH Q10,…) Parte IV: Directrices sobre Normas de Correcta Fabricación específicas para Medicamentos de Terapia Avanzada Anexos: Detalles sobre preparaciones específicas (Preparaciones estériles, radiofármacos, gases medicinales,….) Otros documentos relacionados con las normas de correcta fabricación https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/guia-de-normas-de-correcta-fabricacion/ http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1 http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Normas de Calidad Internacionales (ICH) - La misión de ICH es garantizar que los medicamentos sean cada vez mas seguros, eficaces y de alta calidad. Normas de Calidad Internacionales www.ich.org - Se crean en 1990 para establecer exigencias comunes para los medicamentos que se comercialicen en las 3 "regiones" (USA, Japón y la Unión Europea), y que suponen el 95 % de las nuevas moléculas y un 90 % del mercado del medicamento. - Las conferencias internacionales de armonización se celebrant aproximadamente cada dos años.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Normas de Calidad Internacionales (ICH) Objetivos de la ICH: Armonización global: Unificar los requisitos técnicos para el desarrollo y registro de medicamentos entre EE. UU., la Unión Europea y Japón. Reducción de la Necesidad de Repetir Estudios: Al armonizar los requisitos, la ICH reduce la necesidad de realizar estudios adicionales para obtener la aprobación de medicamentos en diferentes países. Los ensayos clínicos o estudios preclínicos realizados bajo una normativa ICH pueden ser válidos para el registro en varias regiones. Facilitar el acceso a los medicamentos: Permitir que los medicamentos nuevos e innovadores lleguen al mercado de manera más rápida y eficiente, al eliminar la duplicación de estudios y procesos regulatorios. Esto reduce los costos y tiempos asociados con el desarrollo y comercialización de fármacos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Normas de Calidad Internacionales (ICH) Organización de la ICH:  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos: Resumen de las directrices ICH  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Algunas directrices ICH Estabilidad: Q1A – Q1F Fotoestabilidad: Q1B Validación Analítica: Q2 Impurezas: Q3A – Q3D Farmacopeas: Q4 – Q4B Calidad de los productos biotecnológicos: Q5A – Q5E Especificaciones: Q6A – Q6B Buenas prácticas de manufactura: Q7 Desarrollo farmacéutico: Q8 Gestión de riesgos de calidad: Q9 Sistema de calidad farmacéutica: Q10 Desarrollo y fabricación de sustancias farmacéuticas: Q11 Las directrices ICH cubren todo el ciclo de vida de desarrollo del producto  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Elaboración Industrial de Medicamentos Homologación y Validación Recepción de Planes de Muestro y de proveedores Materias Primas Análisis Elaboración Validación Control de Proceso Acondicionamiento Primario y Secundario Muestreo Final y Análisis Producto Acabado Inspección Agencias Transporte, Inspección Agencias Comercialización Farmacovigilancia  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. 2. Sistema de Calidad Farmacéutico Personal GMP/NCF/BPF 3. Locales y Equipo 4. Documentación Desde la compra de las materias primas 5. Producción y materiales, hasta la salida al mercado del producto acabado, se sigue un 6. Control de Calidad estricto control de la calidad y del 7. Actividades Subcontratadas proceso. 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica GMP: Sistema de Calidad Farmacéutico (capt. 1)  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Principios en los que debe basarse el Sistema de Gestión de Calidad Farmacéutica Orientación al cliente. Es crítico conocer las necesidades, preferencias, y valores del cliente para darle la máxima satisfacción con nuestros productos. Compromiso de la dirección y de todos los miembros de la organización. Los directivos deben liderar los principios de la calidad. Medición de la calidad mediante parámetros objetivos. Establecimiento y seguimiento de un programa de mejora continua. Cumplimiento de todas las exigencias legislativas, directrices o resoluciones indicadas por las autoridades competentes, obteniendo en su caso las correspondientes certificaciones.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica - GMP: Sistema de Calidad Farmacéutico (capitulo 1) El sistema de garantía de calidad debe asegurar que: Los medicamentos se diseñan y producen siguiendo las GMP. Las especificaciones del producto están claramente determinadas. Las responsabilidades del personal directivo están claramente definidas. Se realizan todos los controles tanto sobre el producto de partida como sobre el producto intermedio y final. Todos los procesos están validados. Certificación final por el Director Técnico. Sistema adecuado de almacenamiento y distribución. Procedimiento de autoinspección.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica GMP: Sistema de Calidad Farmacéutico  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica GMP: Sistema de Calidad Farmacéutico  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capitulo 2: personal) Organización: Director Técnico Farmacéutico Resp. Producción Resp. Control de Calidad  Personal suficiente y con cualificación y experiencia (requisitos mínimos, programas de formación)  Funciones y responsabilidades claras y por escrito  Entrenamiento y programas de formación continuada (utilización de equipos, conocimiento NCF)  Higiene laboral: revisiones periódicas, Formación (higiene, vestuario) Comer, beber, fumar, etc. en zonas de producción.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El DIRECTOR TÉCNICO será el responsable de que: 1. Cumplimiento normativo: Asegurar que se cumplen los requisitos legales y regulatorios relacionados con la calidad de los medicamentos. 2. Gestión del sistema de calidad: Supervisar y mantener un sistema de calidad farmacéutico efectivo. 3. Cualificación del personal: Garantizar que el personal está adecuadamente formado y cualificado. 4. Gestión de proveedores: Aprobar los proveedores de materias primas y materiales de acondicionamiento.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El DIRECTOR TÉCNICO será el responsable de que: 5. Validación de procesos: Asegurar que los procesos de fabricación están validados. 6. Investigación de desviaciones: Supervisar la investigación de desviaciones, reclamaciones y retiradas de productos. 7. Mejora continua: Implementar programas de mejora continua en los procesos de fabricación y control. 8. Liberación de lotes: Debe aprobar la liberación de los lotes de medicamentos. 9. Auditorías e inspecciones: Participar en auditorías internas y externas, así como en inspecciones regulatorias.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El DIRECTOR TÉCNICO debe de ser FARMACEUTICO. Conocimiento especializado: la formación específica necesaria en farmacología, tecnología farmacéutica, control de calidad y regulaciones del sector farmacéutico. Cumplimiento normativo: Los farmacéuticos están familiarizados con las NCF y otras regulaciones específicas del sector farmacéutico. Seguridad del paciente: Su formación les permite entender los riesgos asociados con los medicamentos y cómo mitigarlos durante el proceso de fabricación. Ética profesional: Los farmacéuticos están sujetos a un código ético profesional que es crucial en la industria farmacéutica. Interacción con autoridades sanitarias: comunicación eficaz con las autoridades reguladoras.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El RESPONSABLE DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCIÓN tiene en general las siguientes responsabilidades: i. Asegurar que los productos se fabrican y almacenan con arreglo a la documentación adecuada para obtener la calidad requerida, ii. Aprobar las instrucciones relativas a las operaciones de producción y garantizar su estricto cumplimiento, iii. Gestión de la documentación: Garantizar que los registros de producción sean evaluados y firmados por una persona autorizada antes de ser enviados al departamento de CC. iv. Control de las instalaciones: Asegurar el mantenimiento adecuado de las instalaciones y equipos del departamento de producción. v. Validación de procesos: Asegurar que los procesos de producción estén validados.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El RESPONSABLE DEL DEPARTAMENTO DE PRODUCCIÓN tiene en general las siguientes responsabilidades: vi. Asegurar que se da la formación inicial y continua necesaria para el personal de su departamento. vii. Cumplimiento de NCF: Asegurar que la producción cumpla con las NCF en todas las etapas. viii. Gestión de materiales: Controlar el almacenamiento y uso de materias primas, materiales de embalaje y productos intermedios. ix. Coordinación interdepartamental: Colaborar estrechamente con los departamentos de CC y GC. x. Mejora continua: Implementar y supervisar programas de mejora continua en los procesos de producción. xi. Investigación de desviaciones: Participar en la investigación de desviaciones o no conformidades relacionadas con la producción.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD tiene las siguientes responsabilidades: i. Aprobar o rechazar, según proceda, los materiales de partida, los materiales de acondicionamiento, productos intermedios, a granel y terminados. ii. Asegurar que se realizan todas las pruebas necesarias y que se evalúan los registros asociados. iii. Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de análisis y los demás procedimientos de CC. iv. Investigación de desviaciones: Liderar la investigación de resultados fuera de especificación, implementando acciones correctivas y preventivas.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF: personal) El RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD tiene las siguientes responsabilidades: v. Asegurar la cualificación y el mantenimiento de su departamento, locales y equipos. vi. Asegurar que todos los métodos analíticos estén validados. vii. Asegurar que se da la formación inicial y continua necesaria para el personal de su departamento y que dicha formación se adecua a las necesidades. viii. Colaboración interdepartamental: Trabajar con los departamentos de Producción y Garantía de Calidad, para resolver problemas de calidad y mejorar los procesos. ix. Estabilidad: Supervisar los programas de estabilidad para garantizar la calidad del producto durante su vida útil.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 3: Locales y equipos) Principios generales Los locales y equipos deben estar ubicados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de forma que sean adecuados para las operaciones que se realicen. Su disposición y diseño deben minimizar el riesgo de errores y permitir una limpieza y mantenimiento efectivos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 3: Locales y equipos) Objetivo Reducir errores Facilitar limpieza y mantenimiento Evitar contaminación cruzada o ambiental Estructura de la planta Diseño Almacén Condiciones ambientales adecuadas: luz, humedad, Tº, polvo, humo, etc Área de producción Dispositivo contra insectos Departamento de Control de Flujo de materiales cómodo y rápido Calidad Control de entrada de personal por zonas Zonas auxiliares  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 3: Locales y equipos) Diseño de planta : Almacén y Producción Edificio de Almacén Zona de Recepción Edificio de Producción Zona de Cuarentena  Aislado del exterior Zona de Aprobados Zona de Rechazados  Locales y equipos en orden lógico (de Zona de Pesada operaciones) Zona de Despacho  Limpieza fácil  Aire acondicionado adecuado al tipo de producción  Instalaciones separadas para distintos productos (contaminaciones cruzadas)  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 3: Locales y equipos) Diseño de planta : Control de Calidad y Zonas Auxiliares Edificio de Control de Calidad Separado de la zona de producción Laboratorios independientes para Zonas Auxiliares control de biológicos, microbiológicos y  Salas de descanso, vestuarios, lavabos (fácil radioisótopos acceso y separados de la zona de producción Espacio suficiente para almacenamiento y almacén). de muestras, archivo y documentación  Talleres separados de zonas de producción  Estabularios y animalarios aislados y con aire acondicionado independiente  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 3: Locales y equipos) EQUIPOS Diseño, colocación y mantenimiento adecuados PNTs de operaciones de limpieza No reaccionar, absorber ni contaminar el producto Instrumentos de medición, pesada, registro y control comprobar y calibrar periódicamente  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Principios generales La documentación es una parte esencial del sistema de gestión de calidad. Debe estar claramente escrita, sin errores y mantenerse actualizada. Los diferentes tipos de documentos y medios utilizados deben estar completamente definidos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Tipos de documentos  Especificaciones: requisitos que deben cumplir los materiales y los productos obtenidos  Fórmula patrón, método patrón e instrucciones de acondicionamiento.  Protocolos: recogen la historia de cada lote incluyendo todas las circunstancias que pueden afectar a la calidad del mismo.  Procedimientos normalizados de trabajo (PNT): limpieza, muestreo, ensayos, instalación, equipos...  Informe técnicos: Documentan la realización de operaciones concretas, investigaciones o validaciones.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Generación y control de documentación  Redactados, aprobados, firmados y fechados por personal autorizado.  Deben tener un contenido inequívoco y ser identificables de manera única.  Revisarse periódicamente y mantenerse actualizados.  Acceso restringido a los archivos.  Copias de seguridad.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Buenas prácticas de documentación  Las anotaciones manuscritas deben hacerse de forma clara, legible e indeleble.  Los registros deben realizarse en el momento de la acción y de forma que todas las actividades significativas sean trazables.  Cualquier corrección de un documento debe ser firmada y fechada, permitiendo la lectura de la información original.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Conservación de documentos - Deben existir sistemas seguros para el almacenamiento de documentos durante el período requerido. Especificaciones - Deben existir especificaciones autorizadas y fechadas para materias primas, materiales de acondicionamiento y productos terminados.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) Fórmula de fabricación e instrucciones de fabricación - Debe existir una fórmula de fabricación y unas instrucciones de fabricación autorizadas para cada producto y tamaño de lote a fabricar. Procedimientos y registros - Deben existir procedimientos y registros para la recepción de materiales, muestreo, ensayo, aprobación o rechazo de materiales y productos, entre otros.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) DOCUMENTACIÓN Procedimiento Normalizado de Trabajo (PNT) Tipos de PNTs Procedimiento escrito que describe cómo se realizan Generales los métodos, ensayos o técnicas de laboratorio  Seguridad en el trabajo  Confidencialidad  Redondeo de las cifras Específicos  Valoración de una sustancia  Uso de equipos especializados  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) PNT Primera página Parte descriptiva (contenido)  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) PNT Boletín de análisis Resumen: los PNTs los elabora/redacta el personal técnico del área que sea (control de calidad o producción), los revisa un superior (responsable de control de calidad o responsable de producción) y los aprueba bien garantía de calidad del área o el Director Técnico (en industrias pequeñas garantía de calidad=dirección técnica) Planta Piloto. Departamento de Tecnología y Química Farmacéuticas (UNAV)  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) NORMAS GENERALES DE ELABORACION DE UN PNT Redacción en forma de pautas claras, precisas e inteligibles Párrafos cortos con una breve introducción Epígrafes principales y secundarios enfatizados según orden de importancia Utilizar diagramas de flujo siempre que sea posible  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: DOCUMENTACION) DOCUMENTACIÓN Cada proceso de fabricación, cada análisis, cada limpieza, cada calibración… se ha de registrar de forma que se pueda identificar a la persona que lo ha realizado y cuando lo ha realizado. La base para garantizar la calidad de los procesos es poder tener una trazabilidad de todas las acciones que se realizan en un ámbito GMP como producción o control de calidad.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 4: PRODUCCION) Principios generales Las operaciones de producción deben seguir procedimientos claramente definidos. Deben tomarse las medidas necesarias para garantizar la calidad del producto. Todas las operaciones de manipulación de materiales y productos deben realizarse según procedimientos o instrucciones escritas.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 5: PRODUCCION) Prevención de contaminación cruzada: - Debe evitarse la contaminación cruzada mediante medidas técnicas y organizativas adecuadas. - Se deben realizar validaciones periódicas de los procedimientos de limpieza. Validación: - Los procesos de fabricación críticos deben validarse. - Cualquier cambio significativo en el proceso de fabricación debe ser validado. Materias primas: - La selección, cualificación, aprobación y mantenimiento de los proveedores de materias primas debe documentarse. - Las materias primas solo deben ser adquiridas de proveedores aprobados. Operaciones de fabricación: - Cada etapa del proceso debe realizarse siguiendo instrucciones y procedimientos escritos. - Se deben realizar controles durante el proceso y documentar los resultados.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 5: PRODUCCION) Materiales de acondicionamiento: - La selección, cualificación, aprobación y mantenimiento de los proveedores de materiales de acondicionamiento debe documentarse. - Los materiales de acondicionamiento impresos deben almacenarse en condiciones de seguridad adecuadas. Operaciones de acondicionamiento: - Deben tomarse medidas para evitar mezclas o etiquetados erróneos. - Las operaciones de acondicionamiento de diferentes productos no deben realizarse simultáneamente en la mima área. Materiales rechazados, recuperados y devueltos: - Los materiales y productos rechazados deben estar claramente identificados y almacenados por separado. Escasez de productos debido a limitaciones en la fabricación: - El fabricante debe informar al titular de la autorización de comercialización sobre cualquier limitación en las operaciones de fabricación que pueda resultar en una restricción anormal del suministro.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) OBJETIVO: Verificar la calidad de los materiales y productos terminados. Garantizar que no se apruebe un material o producto terminado sin evaluar la calidad. CONTROL DE CALIDAD  Departamento independiente y obligatorio.  Es responsable de la documentación.  Debe realizar los muestreos y ensayos y reflejarlos en los protocolos.  Cumple Buenas Prácticas de Laboratorio.  Valida y aplica todos los procedimientos de CC (incluidos los PNTs).  Realiza los estudios de estabilidad de los productos.  Conserva las muestras de referencia.  Investiga las reclamaciones.  Aprobación o rechazo de lotes.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) CONTROL DE CALIDAD 1- Normas generales  El Departamento de Control de Calidad es obligatorio en cualquier laboratorio farmacéutico.  Independiente del resto y dirigido por una persona con la calificación y experiencia adecuadas.  El Control de Calidad será independiente de la producción y sus principales obligaciones son: - validar y aplicar todos los procedimientos de control de calidad, - realizar el estudio de estabilidad de los productos, - conservar muestras de referencia y de producto terminado, - intervenir en la investigación de reclamaciones relativas a la calidad de los productos, etc.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) CONTROL DE CALIDAD 2- Documentación El Departamento de Control de Calidad debe tener a su disposición los siguientes documentos: - Especificaciones - Procedimientos de muestreo - Procedimientos de control y resultados de las pruebas - Informes y/o certificados analíticos - Datos de control ambiental, cuando sea necesario - Registros de validación de los métodos analíticos - Procedimiento para la calibración de aparatos y registro de los resultados obtenidos - Cualquier documentación de control de calidad relativa a un lote, deberá conservarse dos años tras la fecha de caducidad del mismo.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) CONTROL DE CALIDAD 3- Muestreo Esta operación se realiza de acuerdo a procedimientos escritos que deben incluir: - El tipo de muestreo y equipo que se va a utilizar - Tamaño de la muestra - Instrucciones para la subdivisión de la muestra - Tipo y características del envase para la muestra - Identificación de los envases muestreados - Precauciones especiales que hay que seguir con determinadas materias primas estériles, tóxicas, etc. - Condiciones de almacenamiento - Instrucciones de limpieza y almacenamiento del equipo de muestreo  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) CONTROL DE CALIDAD 4 - Ensayos Los ensayos realizados se registrarán en los correspondientes protocolos, que incluirán, como mínimo: - Denominación del material o producto y forma farmacéutica - Número de lote y fabricante y/o proveedor - Referencias de las especificaciones y procedimientos de ensayo pertinentes - Resultados de los ensayos, con observaciones y cálculos, y referencia a los certificados de análisis - Fecha de los ensayos - Iniciales de la personas que realicen y verifiquen los ensayos - Aprobación o rechazo con firma y fecha del responsable  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capitulo 6: CONTROL DE CALIDAD) CONTROL DE CALIDAD  Los reactivos de laboratorio, los materiales de vidrio, las soluciones volumétricas, los patrones de referencia y los medios de cultivo tendrán una calidad bien definida y se prepararán según procedimientos escritos. Cuando sea necesario, se indicará la fecha de caducidad y las condiciones de almacenamiento.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros) Principio general:  Cualquier actividad subcontratada relacionada con la fabricación o análisis de medicamentos debe estar correctamente definida, acordada y controlada para evitar malentendidos que puedan resultar en un producto o trabajo de calidad insatisfactoria.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros) Hay que tener en cuenta los siguientes puntos:  Contrato: contrato por escrito que cubra la fabricación y/o el análisis de los acordado. Debe definir claramente quién es responsable de cada etapa de la actividad subcontratada.  El contratante: - evalúa la competencia del contratista y comprueba el cumplimiento de las NCF. - proporcionar al contratista toda la información necesaria para realizar las operaciones contratadas correctamente.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros)  El contratista: - dispondrá de locales, equipo, personal, cumple NCF, titular de una autorización de fabricación. - No debe subcontratar a terceros el trabajo que se le confía sin la previa evaluación y aprobación del contratante..  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros)  Aspectos técnicos del contrato: - Deben especificarse los procesos de fabricación o análisis subcontratados, incluyendo cualquier acuerdo técnico realizado. - Debe definirse cómo se revisarán y evaluarán los cambios propuestos en los procesos técnicos o especificaciones..  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros)  Control de calidad y liberación de lotes: - El contrato debe especificar quién es responsable del muestreo, análisis y liberación de lotes.  Registros: - Los registros relacionados con la fabricación, análisis y distribución, así como las muestras de referencia, deben ser conservados por el contratante o estar a su disposición.  Auditorías: - El contratante puede auditar las instalaciones del contratista.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulos 7: Fabricación y análisis por terceros). Ejemplos: Fabricación parcial o total de medicamentos: Subcontratación de la producción de formas farmacéuticas específicas (comprimidos, cápsulas, inyectables, etc.) a un fabricante externo. Acondicionamiento: - Subcontratación del envasado primario o secundario de medicamentos. Análisis de control de calidad: - Externalización de pruebas analíticas específicas a laboratorios especializados. Estudios de estabilidad: - Contratación de empresas especializadas para realizar estudios de estabilidad a largo plazo. Validación de procesos o métodos analíticos: - Subcontratación de expertos para validar procesos de fabricación o métodos analíticos complejos. Almacenamiento y distribución: - Uso de almacenes externos o empresas de logística para el almacenamiento y distribución de medicamentos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (BPF; Capítulo 8: Reclamaciones y retiradas de productos) Reclamaciones y retiradas de productos  Sistema para retirar del mercado de manera rápida y eficaz de productos defectuosos o Responsable para ejecución y coordinación o Procedimientos escritos de actuación o Investigación a fondo o Información a las Autoridades o Registro del proceso o Informe final  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/calidad/2018/NI_ICM- CONT_08-2018-retirada-valsartan.htm Impurezas potencialmente carcinogénicas en humanos (nitrosaminas) https://www.aemps.gob.es/informa/alertas/medicamentosusohumano-2/2021-5/valsartan-irbesartan-stada-varias- presentaciones/ Retirada del mercado de todas las unidades distribuidas de los lotes afectados y devolución al laboratorio por los cauces habituales Alerta farmacéutica: 04 de agosto de 2021  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2019/NI_MUH_FV- 16-2019-Omeprazol.htm Minoxidil / Hipertricosis  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas OMEPRAZOL TEVA GROUP, varias presentaciones Descripción del defecto: Posible liberación de gránulos de silica gel al interior de los frascos por un defecto en el cierre del reservorio de este desecante Retirada del mercado de todas las unidades distribuidas de los lotes afectados y devolución al laboratorio por los cauces habituales  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas https://www.aemps.gob.es/informa/ilumetri-100-mg- solucion-inyectable-en-pluma-precargada-1-pluma-nr- 1181323004-cn-762267/  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas https://www.aemps.gob.es/informa/clopidogrel-pensa- 75-mg-comprimidos-recubiertos-con-pelicula-efg-28- comprimidos-nr-71414-cn-664305/  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Alertas farmacéuticas https://www.aemps.gob.es/informa/agua-para- preparaciones-inyectables-b-braun-disolvente-para- uso-parenteral500-ampollas-de-5-ml-nr-58448-cn- 721866/ Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica PARTE I: Buenas Prácticas de Fabricación (NCF) de Medicamentos (9 capítulos) 1. Sistema de Calidad Farmacéutico GMP/NCF/BPF 2. Personal 3. Locales y Equipo Desde la compra de las materias primas 4. Documentación y materiales, hasta la salida al mercado 5. Producción del producto acabado, se sigue un estricto control de la calidad y del 6. Control de Calidad proceso. 7. Actividades Subcontratadas 8. Reclamaciones y Retirada de Productos 9. Autoinspección http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm#p1  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capítulo 9: Autoinspecciones) Las autoinspecciones periódicas forman parte del Sistema de Garantía de Calidad y aseguran el cumplimiento de las NCF Son exigidas por las NCF, para comprobar el grado de aplicación y cumplimiento de las mismas, pueden ser utilizadas como herramientas de prevención y mejora de la calidad. Por ello ha de existir una planificación mínima anual y un programa para verificar su conformidad en todos los aspectos de la producción y del control de calidad. Objetivos  Medir y evaluar periódicamente la implementación del sistema de garantía de calidad establecido por el laboratorio para cumplir con las GMP.  Identificar las deficiencias en el cumplimiento de las GMP y de las normas particulares establecidas por el laboratorio.  Corregir aquellas deficiencias detectadas, a fin de proteger y asegurar la calidad de los medicamentos fabricados.  Establecer un sistema de mejora continua de la calidad en el laboratorio. Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capítulo 9: Autoinspecciones) Las autoinspecciones periódicas forman parte del Sistema de Garantía de Calidad y aseguran el cumplimiento de las GMP Autoinspecciones, deben:  Cubrir todos los aspectos de la producción y el CC.  Ser diseñadas para detectar cualquier deficiencia en la ejecución de las BPF.  Recomendar medidas correctivas si se observan deficiencias.  Fijar un cronograma para que se concrete la medida correctiva. Autoinspecciones especiales:  Devoluciones o retiros de lotes.  Rechazos repetidos.  Inspección anunciada de la autoridad reguladora nacional. Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capítulo 9: Autoinspecciones) Se examinan periódicamente:  Documentación  Personal  Sanitización e higiene  Instalaciones físicas, inclusive las destinadas al personal  Programas de validación y revalidación  Mantenimiento de las edificaciones y  Calibración de instrumentos o sistemas de equipos medición  Almacenamiento de las materias primas y  Procedimientos de retiro de productos del productos terminados mercado  Equipos  Investigación de reclamaciones  Producción y controles durante el proceso  Resultados de autoinspecciones previas y cualquier medida correctiva tomada  Control de calidad Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capítulo 9: Autoinspecciones) Equipo de autoinspecciones:  El equipo es nombrado por la gerencia de la empresa.  Constituido por una mezcla de personas (producción, control de calidad, etc)  Personal de la empresa que esté familiarizado con el área.  Expertos en su propio campo. El líder del equipo  Necesita tener autoridad, experiencia y puede ser de la misma empresa o ajeno a ella. Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica (NCF; Capítulo 9: Autoinspecciones) Frecuencia  Depende de las necesidades y tamaño de la empresa. Informe  Resultados, evaluación, conclusiones, medidas correctivas. Seguimiento  La gerencia de la empresa debe evaluar tanto el informe como las medidas correctivas necesarias.