Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica PDF

Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Tecnología Farmacéutica III María Blanco-Prieto - UNAV Auditorías La garantía de calidad en la fabricación de los medicamentos es uno de los objetivos básicos de la industria farmacéutica y, junto con su segurid...

Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Tecnología Farmacéutica III María Blanco-Prieto - UNAV Auditorías La garantía de calidad en la fabricación de los medicamentos es uno de los objetivos básicos de la industria farmacéutica y, junto con su seguridad y eficacia, es objeto de una especial atención por parte de los organismos reguladores de todos los países. Los organismos reguladores, junto con los laboratorios farmacéuticos han ido desarrollando las líneas que han de constituir el sistema de garantía de calidad en la fabricación de medicamentos, las cuales se han concretando en las Normas de Correcta Fabricación de medicamentos (NCF/GMP). La auditoria de calidad es un examen metódico e independiente para determinar si las actividades y resultados de calidad satisfacen unos estándares de calidad establecidos Auditorias Internas Auditorias Externas Autoinspecciones Auditoria externa realizada por una autoridad sanitaria  Auditorías Inspecciones de la Autoridades Sanitarias: Tipos de inspecciones  Inspecciones generales de verificación del cumplimiento de las GMP Se evalúa el cumplimento de las GMP en la totalidad del laboratorio farmacéutico inspeccionado y se llevan a cabo antes de conceder la autorización o licencia de funcionamiento, después de una modificación sustancial y, de manera periódica, para supervisar la correcta aplicación de las GMP.  Inspecciones especiales o específicas (relativas a un producto o proceso) Evalúan el cumplimiento de las GMP en la fabricación de un producto determinado o en un proceso. Se llevan a cabo para evaluar la capacidad de un fabricante para cumplir con los requisitos establecidos en el expediente de autorización de comercialización de un determinado medicamento o evaluar la implementación de un nuevo proceso o sistema en una instalación farmacéutica ya en funcionamiento (esterilización, sistema de producción de agua purificada o estéril, etc). Este tipo de inspecciones también se llevan a cabo en la investigación de las causas que han motivado una reclamación o la retirada del mercado de una determinada especialidad farmacéutica.  Reinspecciones o inspecciones de seguimiento o reevaluación Supervisar la aplicación por parte del laboratorio farmacéutico de las medidas correctoras acordadas con los servicios de inspección de la autoridad sanitaria para la corrección de las deficiencias detectadas en una inspección anterior, ya sea en una inspección periódica o una específica.  Auditorías Inspecciones de la Autoridades Sanitarias: Áreas auditadas  Áreas auditadas Abarcan desde la producción hasta la comercialización, pasando por la investigación y el desarrollo.  Ejemplos de áreas auditadas Producción: Buenas Prácticas de Fabricación: Se verifica el cumplimiento de las normas GMP en todas las etapas del proceso productivo, desde la recepción de materias primas hasta el envasado y almacenamiento del producto final. Validación de procesos: Se evalúa si los procesos de fabricación han sido validados para garantizar la consistencia y reproducibilidad de los resultados. Control de calidad: Se verifica la eficacia del sistema de control de calidad, incluyendo la realización de pruebas y análisis para asegurar la calidad de los productos. Calibración de equipos: Se comprueba que los equipos de laboratorio y producción estén calibrados y funcionando correctamente..  Auditorías Inspecciones de la Autoridades Sanitarias: ¿quién las realiza?  Principales autoridades sanitarias que realizan auditorías En Estados Unidos: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). En Europa: La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y las autoridades sanitarias nacionales de cada país miembro. En otros países: Cada país tiene su propia agencia reguladora de medicamentos.  Auditorías Inspecciones de la Autoridades Sanitarias: Procedimiento de inspección Preparación de la Inspección  Memoria técnica actualizada de la instalación  Documentación referente a los informes de las inspecciones realizadas con anterioridad (general, específica o reinspección).  Revisión de las normas o directrices específicas en el caso de que en el laboratorio se fabriquen medicamentos especiales como pueden ser: medicamentos estériles, hemoderivados, radiofármacos, medicamentos biológicos, gases medicinales, aerosoles, etc.  Expediente de registro de uno o más medicamentos que vayan a examinarse durante la inspección Realización de la Inspección  Reunión inicial  Visita de inspección Informe de la Inspección Actuaciones de seguimiento  Reunión final y acta de la inspección  Auditorías Normas ISO  ¿qué son? - Son estándares internacionales que establecen especificaciones y criterios para productos, servicios y sistemas, asegurando su calidad, seguridad y eficiencia.  ¿Para qué sirven las normas ISO? - Tener el certificado ISO es sinónimo de una excelencia operativa mínima para estándares internacionales.  ¿Cuáles son las normas ISO más importantes? - ISO 9001: Estándar internacional para sistemas de gestión de calidad.  ISO 19011 - Norma internacional que proporciona directrices para la auditoría de sistemas de gestión.  Auditorías Errores más comunes encontrados en las auditorias farmacéuticas  Documentación incompleta o desactualizada - Procedimientos operativos estándar (POEs) no actualizados - Registros de lotes incompletos - Falta de trazabilidad en la documentación  Problemas con el control de cambios - Cambios no documentados adecuadamente - Falta de evaluación del impacto de los cambios  Desviaciones en los procesos de fabricación - Incumplimiento de procedimientos establecidos - Falta de investigación adecuada de desviaciones  Deficiencias en la gestión de la calidad - Sistema de Gestión de Calidad inadecuado o mal implementado - Falta de revisión periódica del SGC  Auditorías Errores más comunes encontrados en las auditorias farmacéuticas  Deficiencias en el control de calidad - Métodos analíticos no validados - Falta de seguimiento de resultados fuera de especificaciones  Problemas con la gestión de proveedores - Falta de auditorías a proveedores críticos - Evaluación inadecuada de materiales recibidos  Deficiencias en la formación del personal - Personal no capacitado adecuadamente - Falta de registros de formación  Auditorías Errores más comunes encontrados en las auditorias farmacéuticas  Problemas con el almacenamiento y distribución - Condiciones de almacenamiento inadecuadas - Falta de control en la cadena de frío  Deficiencias en la gestión de reclamaciones y retiradas de productos - Falta de procedimientos adecuados para manejar reclamaciones - Sistema ineficiente para la retirada de productos  Problemas con los sistemas informáticos - Falta de validación de sistemas computarizados - Control de acceso inadecuado a sistemas críticos  Auditorías ¿Qué consecuencias puede tener una auditoría no satisfactoria?  Imposición de sanciones - Multas económicas - Suspensión de licencias - Prohibición de comercializar ciertos productos  Retirada de productos del mercado - Si se detectan problemas de calidad o seguridad en los productos  Restricciones a la fabricación o importación - Limitaciones en las operaciones de la empresa  Daño a la reputación de la empresa - Pérdida de confianza por parte de los clientes, reguladores y público en general  Problemas legales - En casos graves, la empresa puede enfrentar demandas legales por parte de pacientes afectados por productos defectuosos.  Auditorías ¿Cómo evitar una auditoría no satisfactoria?  Cumplir con las normas y regulaciones: Mantenerse actualizado sobre las últimas regulaciones y garantizar su cumplimiento en todos los procesos.  Implementar un sistema de gestión de calidad eficaz: Contar con un sistema de gestión de calidad que permita identificar y corregir los problemas de manera proactiva.  Realizar auditorías internas: Realizar auditorías internas de forma regular para identificar las áreas de mejora.  Capacitar al personal: Asegurarse de que todo el personal esté capacitado en las BPF.  Documentar todos los procesos: Mantener una documentación completa y actualizada de todos los procesos de fabricación y control de calidad.  Establecer un sistema de vigilancia: Implementar un sistema de vigilancia para detectar y reportar cualquier evento adverso relacionado con los productos. Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica Buenas Prácticas de Laboratorio, Buenas Prácticas Clínicas Comercialización  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP ¿Qué son? Conjunto de normas y directrices que regulan la planificación, realización, control de calidad y documentación de estudios no clínicos, como los estudios de toxicología, farmacología y otros ensayos que se realizan en laboratorios. Real Decreto 1369/2000, de 19 de julio, por el que se modifica el Real Decreto 822/1993, de 28 de mayo, por el que se establecen los principios de buenas práticas de laboratorio y su aplicación en la realización de estudios no clínicos sobre sustancias y productos químicos. Se aplica también a medicamentos de uso humano, medicamentos de uso veterinario, productos sanitarios, etc https://www.aemps.gob.es/industria-farmaceutica/inspeccion-y-control/buenas-practicas-de-laboratorio/#  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Aspectos clave de las BPL: Instalaciones. Desde el punto de vista del trabajo, para que éste pueda ser realizado por los trabajadores en forma segura y apropiada. Se debe contar con suficientes salas, para que el personal trabaje sin limitaciones de espacio. Personal Cualificado. Para realizar un trabajo de calidad, todo el equipo de trabajo debe estar cualificado y capacitado para gestionar correctamente sus tareas correspondientes. Equipamientos Mantenidos y Calibrados. Emplear equipos mantenidos y calibrados de manera apropiada. Además disponer de los registros de los mantenimientos. Procedimientos Estándares de Operación. El cumplimiento de los SOP’s o procedimientos estándares escritos, desde el muestreo hasta el análisis, son una garantía de una correcta gestión.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Estudios de Toxicidad: Aplicación de BPL  Diseño del estudio: Los protocolos de los estudios de toxicidad deben ser diseñados de acuerdo con las BLP, especificando la especie animal, la dosis, la vía de administración, la duración del estudio y los parámetros a evaluar.  Selección de animales: Los animales utilizados en los estudios deben ser seleccionados de forma aleatoria y estar en condiciones de salud óptimas.  Condicionamiento de los animales: Los animales deben ser alojados en condiciones controladas de temperatura, humedad y ciclo luz-oscuridad.  Observación clínica: Se debe realizar una observación clínica detallada de los animales durante todo el estudio, registrando cualquier signo de toxicidad.  Análisis de muestras: Las muestras biológicas (sangre, orina, tejidos) deben ser recolectadas, procesadas y analizadas siguiendo procedimientos estandarizados.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Estudios de Toxicidad: Aplicación de BPL  Garantía de calidad: La unidad de garantía de calidad debe realizar auditorías periódicas durante el estudio para asegurar el cumplimiento de las BPL y el protocolo.  Gestión de datos: Todos los datos generados durante el estudio deben ser registrados de manera inmediata, precisa y legible.  Informe final: El director del estudio debe preparar un informe final que incluya todos los resultados, análisis estadísticos y conclusiones del estudio.  Archivo: Todos los registros del estudio, incluyendo el protocolo, datos primarios, muestras, especímenes y el informe final, deben ser archivados en instalaciones seguras.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Consecuencias de no cumplir las BPL Consecuencias Legales Sanciones administrativas: Las autoridades sanitarias pueden imponer multas o sanciones administrativas a los laboratorios que no cumplan con la normativa vigente. Suspensión o revocación de licencias: En casos graves, se puede proceder a la suspensión temporal o revocación de las licencias para operar como laboratorio. Responsabilidad civil: Los laboratorios pueden ser demandados por terceros si los datos obtenidos en estudios realizados sin cumplir con las BPL se utilizan para tomar decisiones que causen daños a personas o bienes. Responsabilidad penal: En algunos casos, el incumplimiento de las BPL puede constituir un delito, especialmente si se pone en riesgo la salud pública.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Consecuencias de no cumplir las BPL Consecuencias reputacionales Pérdida de credibilidad: La reputación de un laboratorio que no cumple con las BPL se ve seriamente afectada, lo que dificulta que sus datos sean aceptados por las autoridades reguladoras y por otros investigadores. Dificultades para obtener financiación: Las empresas farmacéuticas y otras organizaciones pueden ser reticentes a financiar estudios en laboratorios que no cumplan con los estándares de calidad. Dificultades para comercializar productos: Los productos desarrollados a partir de estudios realizados en laboratorios que no cumplen con las BPL pueden tener dificultades para obtener las autorizaciones necesarias para su comercialización. Pérdida de clientes: Los clientes pueden dejar de confiar en los servicios del laboratorio y buscar alternativas.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Consecuencias de no cumplir las BPL Otras consecuencias Retrasos en el desarrollo de productos: El incumplimiento de las BPL puede provocar retrasos en el desarrollo de nuevos productos, ya que los estudios deben repetirse si los datos obtenidos no son fiables. Aumento de costos: La corrección de las deficiencias identificadas durante una inspección o auditoría puede resultar costosa. Daño a la salud pública: En el caso de productos farmacéuticos, el incumplimiento de las BPL puede poner en riesgo la salud de los pacientes.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP Caso Theranos Theranos, la empresa fundada por Elizabeth Holmes, afirmaba que su tecnología podía realizar más de 200 pruebas diagnósticas con solo una gota de sangre. Theranos cometió numerosas violaciones éticas y regulatorias que están estrechamente relacionadas con los principios de las BPL. - Uso de tecnología no validada - Falsificación de datos - Dilución de muestras La tecnología de Theranos no funcionaba como se había anunciado; la empresa falsificó resultados y - Falta de transparencia violó las BPL. - Resultados de pruebas erróneos  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas de Laboratorio, BPL/GLP ¿Como se descubrieron los incumplimientos de Theranos? Investigación periodística Denuncias de exempleados Inspecciones regulatorias: - La FDA publicó informes en octubre de 2015 citando 14 preocupaciones, incluyendo el uso de un "dispositivo médico no autorizado". - En enero de 2017, se informó que Theranos no pasó una segunda inspección de laboratorio reglamentaria en septiembre de 2016. Investigaciones científicas independientes: En marzo de 2016, un estudio realizado por 13 científicos y publicado en el Journal of Clinical Investigation encontró inconsistencias significativas en los resultados de las pruebas de Theranos. Escrutinio de socios comerciales Investigaciones regulatorias: Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) impusieron sanciones a Theranos en julio de 2016, incluyendo la revocación de su certificado CLIA.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) es una norma internacional de calidad científica y ética dirigida al diseño, realización, registro y redacción de informes de ensayos clínicos que implican la participación de sujetos humanos. El Director Técnico responsable del laboratorio farmacéutico que prepare las muestras del ensayo clínico, garantizará la fabricación y adecuada calidad de las mismas según las BPF. Como las muestras necesarias para realizar un ensayo clínico son normalmente pequeñas, se tendrán que elaborar y acondicionar en el Departamento de Desarrollo Farmacéutico, concretamente en la Planta Piloto certificada en BPF, en donde las instalaciones y maquinaria, serán lo más parecidas posible a las de fabricación industrial.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP ¿Qué son? Las BPC son un conjunto de normas internacionales que establecen los estándares de calidad y ética para la realización de ensayos clínicos en seres humanos. Estas normas garantizan la seguridad, los derechos y el bienestar de los participantes en estos estudios, así como la fiabilidad de los datos obtenidos. Propósito: - Proteger los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de ensayo. - Asegurar la calidad e integridad de los datos obtenidos en los ensayos clínicos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Importancia de las BPC Protección de los participantes: Las BPC aseguran que los participantes en un ensayo clínico estén protegidos de cualquier daño y que sean informados adecuadamente sobre los riesgos y beneficios del estudio. Fiabilidad de los datos: Las BPC garantizan que los datos obtenidos en los ensayos clínicos sean válidos y confiables, lo que es fundamental para el desarrollo de nuevos medicamentos. Reconocimiento internacional: El cumplimiento de las BPC es un requisito indispensable para la aprobación de nuevos medicamentos en la mayoría de los países.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Principios fundamentales de las BPC Respeto a los principios éticos de la Declaración de Helsinki Evaluación de riesgos y beneficios Consentimiento informado Supervisión por comités éticos independientes Confidencialidad Vigilancia de la seguridad Registro y documentación Revisión ética  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Responsabilidades clave Del investigador: Conducir el estudio según el protocolo aprobado. Del promotor: implementar y mantener sistemas de control y garantía de calidad. De las autoridades reguladoras: Realizar inspecciones para verificar el cumplimiento. Documentación Mantener un archivo del ensayo con documentos oficiales. Asegurar la trazabilidad de todas las actividades y decisiones.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Gestión de datos Garantizar la precisión, integridad y verificabilidad de los datos recopilados. Implementar sistemas de seguridad para proteger la confidencialidad. Aspectos regulatorios Cumplimiento de la legislación nacional e internacional aplicable. En España, se rige por el Real Decreto 223/2004 y sus actualizaciones.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Importancia en farmacia Fundamental para el desarrollo y aprobación de nuevos medicamentos. Esencial en la evaluación de la eficacia y seguridad de los fármacos. Formación continua Los profesionales farmacéuticos deben mantenerse actualizados en BPC.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP ¿Cómo se aplican las BPC en un ensayo clínico? - se aplican en todas las fases de un ensayo clínico, desde la planificación hasta la finalización. Diseño del estudio: Riguroso y científicamente sólido. Selección de participantes Recogida de datos: De manera precisa y completa. Análisis de datos: Plan de análisis predefinido. Elaboración de informes: Resultados documentados en un informe final.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de Calidad Farmacéutica; Buenas Prácticas Clínicas, BPC/GCP Dos Principios básicos de BPC 1- Protección de los derechos, seguridad y bienestar de los participantes del estudio. 2- Datos creíbles de ensayos clínicos. https://globalhealthtrainingcentre.tghn.org/elearning/education/elearning- courses/introduction-toinvestigators-responsibilities-with-good-clinical- practice/3923/ ▪ Conferencia internacional de armonización (ICH) (www.ich.org) E2A: manejo clinico y seguridad de los datos E6: guías de buenas prácticas clínicas ▪ WMA Declaración de Helsinki – principios éticos para la investigación médica en humanos (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical- principles-for-medicalresearch-involving-human-subjects/) En España las bases legales y administrativas para la aplicación de las BPC, así como los principios y directrices, están contempladas en la legislación RD 223/2004 y Orden SCO/256/2007 respectivamente.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Concept o de Calidad Tot al y Calidad I nt egral Calidad Total "disciplina administrativa relacionada con la prevención de los problemas, a través de una buena actitud de todos los miembros de la empresa, para detectar y solucionar los problemas en forma sistemática" Opt imizar la Product ividad Hacer las cosas bien y mejorarlas constantemente  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Concepto de Calidad Total y Calidad Integral Calidad Integral Calidad Total I+D Transporte Pre-Clínicos y Farmacovigilancia Clínicos Ciclo de vida de un producto farmacéutico  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica https://www.aemps.gob.es/medicamen tos-de-uso-humano/farmacovigilancia- Farmacovigilancia de-medicamentos-de-uso-humano/ Última actualización: 01 de abril de 2024 ¿Qué es? La OMS define farmacovigilancia como: "La ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los efectos adversos u otros problemas relacionados con los medicamentos" y en España concretamente, la ley (RD FV 577/2013 de farmacovigilancia ) la define como: "Actividad de salud pública que tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vez autorizados. Objetivo: Garantizar la seguridad de los medicamentos una vez que están en el mercado. Importancia: Es esencial para identificar reacciones adversas a los medicamentos (RAM) que no se detectaron durante los ensayos clínicos. Esto ayuda a mejorar la seguridad del paciente y a reducir los riesgos asociados con el uso de medicamentos. Regulación y normativa: En España, la farmacovigilancia está regulada por varias leyes y decretos, como la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios (2006) y el Real Decreto 577/2013.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Ejemplo de la importancia de la farmacovigilancia Caso del Rofecoxib (Vioxx) - El Rofecoxib, comercializado como Vioxx por Merck, fue aprobado por la FDA en 1999 para el tratamiento del dolor y la artritis. - Se convirtió rápidamente en uno de los medicamentos más recetados, con ventas anuales de más de $2.5 mil millones. - A través de la farmacovigilancia post-comercialización, se empezaron a detectar señales de un aumento en el riesgo cardiovascular asociado al uso del medicamento. - Estudios confirmaron el aumento del riesgo de infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. - En septiembre de 2004, Merck retiró voluntariamente el Vioxx del mercado mundial debido a los riesgos cardiovasculares identificados. - Se estima que el Vioxx pudo haber causado entre 88,000 y 140,000 casos de enfermedades cardíacas graves en los Estados Unidos durante los cinco años que estuvo en el mercado. - Llevó a cambios en las regulaciones y prácticas de farmacovigilancia, incluyendo un mayor énfasis en la seguridad cardiovascular en los ensayos clínicos de medicamentos antiinflamatorios.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Ejemplo de la importancia de la farmacovigilancia Caso de cerivastatina (lipobay/baycol) - Lipobay era un medicamento anticolesterol desarrollado por Bayer y aprobado en 1997. - En agosto de 2001, Bayer retiró voluntariamente Lipobay del mercado mundial debido a problemas de seguridad (rabdomiólisis). - Inicialmente, Bayer reconoció 52 muertes asociadas al uso de Lipobay. En enero de 2002, Bayer admitió que el número de muertes potencialmente relacionadas con Lipobay podría llegar a 100 en todo el mundo. - En España, se relacionaron inicialmente 6 muertes con el fármaco, aunque posteriormente la Asociación Defensor del Paciente calculó que podrían ser hasta 19. - La retirada del medicamento afectó a unos 6 millones de personas en todo el mundo que lo consumían. - Este caso llevó a un mayor escrutinio de los efectos secundarios de las estatinas en general y resaltó la importancia de la farmacovigilancia continua. - Bayer enfrentó numerosas demandas y tuvo que pagar compensaciones significativas como resultado de este incidente.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Ejemplo de la importancia de la farmacovigilancia Caso de cerivastatina (lipobay/baycol): Impacto en la reputación de Bayer. - Pérdida de confianza: El hecho de que Bayer inicialmente reconociera 52 muertes asociadas al medicamento y luego aumentara esa cifra a 100 generó desconfianza en la transparencia de la empresa. - Impacto financiero: Las acciones de Bayer cayeron un 16% tras el anuncio de la retirada del medicamento, lo que refleja la pérdida de confianza de los inversores. - Cuestionamiento de prácticas: La retirada tardía del medicamento, a pesar de las advertencias previas sobre sus efectos secundarios, puso en duda las prácticas de seguridad y ética de la empresa. - Contradicciones en la comunicación: Mientras que el portavoz global de Bayer admitió la posible relación entre Lipobay y las muertes, las fuentes de Bayer en España negaron esta relación, lo que generó confusión y dudas sobre la gestión de crisis de la empresa.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Ejemplo de la importancia de la farmacovigilancia Caso de cerivastatina (lipobay/baycol): Impacto en la reputación de Bayer. - Escrutinio regulatorio: El caso llevó a un mayor escrutinio por parte de las autoridades reguladoras. - Litigios y compensaciones: Bayer enfrentó numerosas demandas y tuvo que pagar compensaciones significativas, lo que no solo tuvo un impacto financiero sino también en su imagen pública. - Cuestionamiento de la farmacovigilancia: El caso puso de manifiesto posibles fallos en el sistema de farmacovigilancia de la empresa, lo que afectó la percepción de su compromiso con la seguridad del paciente.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Concepto de Calidad Total y Calidad Integral Calidad Total (Total Quality Management - TQM) - es un enfoque de gestión que busca mejorar continuamente la calidad de los productos y servicios en todas las áreas de una organización. En la industria farmacéutica, esto implica: Orientación al cliente Participación de todos Enfoque en los procesos Prevención de errores Mejora continua  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Concepto de Calidad Total y Calidad Integral Calidad Integral - Concepto más amplio que la calidad total. Se refiere a la calidad en todas las dimensiones de un producto o servicio, incluyendo no solo los aspectos técnicos, sino también los sociales, económicos y ambientales. En la industria farmacéutica incluye: Calidad del producto Calidad del proceso Calidad ambiental Calidad social Innovación y desarrollo  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Concepto de Calidad Total y Calidad Integral Ejemplo práctico Empresa farmacéutica que produce un nuevo medicamento. Bajo el enfoque de calidad total, la empresa se aseguraría de que cada etapa del proceso, desde la investigación inicial hasta la distribución, cumpla con los más altos estándares de calidad. Con la calidad integral, además de garantizar la calidad del medicamento, la empresa también se preocuparía por el impacto ambiental de su producción y por el bienestar de sus empleados y la comunidad.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Gestión de Calidad Farmacéutica Integral Es necesario hacer un énfasis en la calidad, más que en demostrar el seguimiento de normas. Si existe calidad en el diseño y control del proceso de fabricación, las GMP se cumplirán siempre. Los procesos están en un estado de variación continua y la clave es el conocimiento profundo de las interacciones de variación y como controlar el proceso, de modo que como resultados se obtendrá siempre un producto que cumpla sus especificaciones y atributos de calidad. Modelo estático de validación Modelo dinámico de validación  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Mejora continua del proceso – Ciclo de Deming - PDCA (Plan-Do-Check-Act) El Ciclo de Deming es un método sistemático para la mejora continua de procesos y productos. Fue desarrollado por W. Edwards Deming y se ha convertido en un pilar de la gestión de calidad en diversas industrias, incluyendo la farmacéutica. Fases del ciclo: 1- Plan (Planificar): - Identificar áreas de mejora en procesos farmacéuticos. - Establecer objetivos claros y medibles. - Desarrollar un plan detallado para alcanzar estos objetivos. Ejemplo: Planificar la optimización del proceso de control de calidad de un medicamento.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Mejora continua del proceso – Ciclo de Deming - PDCA (Plan-Do-Check-Act) 2- Do (Hacer): - Implementar el plan a pequeña escala o como prueba piloto. - Recopilar datos durante la implementación. Ejemplo: Implementar nuevos procedimientos de control de calidad en una línea de producción específica. 3- Check (Verificar): - Analizar los resultados obtenidos. - Comparar estos resultados con los objetivos planteados inicialmente. Ejemplo: Evaluar si los nuevos procedimientos han reducido el número de lotes rechazados. 4- Act (Actuar): - Si los resultados son satisfactorios, implementar los cambios a mayor escala. - Si no lo son, identificar las causas y comenzar el ciclo nuevamente. Ejemplo: Extender los nuevos procedimientos a todas las líneas de producción o revisarlos si no se alcanzaron los objetivos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Mejora continua del proceso – Ciclo de Deming - PDCA (Plan-Do-Check-Act) Cumplimiento Normativo y Calidad Desafío: Mantener el cumplimiento de las estrictas regulaciones y estándares de calidad. Aplicación del Ciclo de Deming Planificar: Identificar áreas donde se han producido incumplimientos o desviaciones de calidad. Hacer: Implementar controles adicionales y capacitaciones específicas. Verificar: Realizar auditorías internas y revisiones periódicas. Actuar: Ajustar los procedimientos y controles según los resultados de las auditorías.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Mejora continua del proceso – Ciclo de Deming - PDCA (Plan-Do-Check-Act) Seguridad del paciente Desafío: Asegurar la seguridad y eficacia de los pacientes. Aplicación del Ciclo de Deming Planificar: Identificar riesgos potenciales en el uso de los medicamentos. Hacer: Implementar sistemas de farmacovigilancia. Verificar: Evaluar los datos de seguridad y eficacia post-comercialización. Actuar: Ajustar las recomendaciones y procedimientos basados en los datos de seguridad.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Fundación Europea para la Gestión de la Calidad (EFQM, European Foundation for Quality Management): El modelo de Calidad y Excelencia está basado en la autoevaluación y la determinación de procesos de mejora continua en un entorno empresarial. Fundada en 1989, su objetivo principal es ayudar a las empresas a mejorar su rendimiento y a lograr la excelencia. El punto de partida para el proceso de mejora continua está basado en el SWOT/FODA análisis (Fortalezas, Oportunidades, Debilidades, y Amenazas). Principales conceptos o características que conforman el modelo EFQM Orientación hacia los resultados Orientación al cliente Liderazgo y coherencia Gestión por procesos y hechos Desarrollo e implicación de las personas Proceso continuo de aprendizaje, innovación y mejora Desarrollo de alianzas Responsabilidad social de la organización  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Fundación Europea para la Gestión de la Calidad (EFQM, European Foundation for Quality Management): ¿Cómo funciona el Modelo EFQM? Las organizaciones que utilizan este modelo suelen seguir los siguientes pasos (el modelo considera todos los aspectos de la organización). Autoevaluación: La organización realiza una autoevaluación utilizando el modelo EFQM como marco de referencia. Identificación de fortalezas y áreas de mejora: Se identifican las áreas en las que la organización destaca y aquellas en las que necesita mejorar. Desarrollo de un plan de mejora: Se elabora un plan de acción para abordar las áreas de mejora identificadas. Implementación del plan: Se ponen en marcha las acciones necesarias para implementar el plan de mejora. Seguimiento y evaluación: Se realiza un seguimiento regular del progreso y se evalúan los resultados obtenidos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Fundación Europea para la Gestión de la Calidad (EFQM, European Foundation for Quality Management): Beneficios de utilizar el modelo EFQM Mayor competitividad: Al mejorar la eficiencia, la calidad y la innovación, las organizaciones pueden aumentar su competitividad en el mercado. Mayor satisfacción del cliente: Al enfocarse en las necesidades y expectativas de los clientes, las organizaciones pueden mejorar su satisfacción y fidelización. Mayor compromiso de los empleados: Al involucrar a los empleados en el proceso de mejora continua, las organizaciones pueden aumentar su compromiso y motivación. Mayor sostenibilidad: El Modelo EFQM fomenta la sostenibilidad a largo plazo, tanto en términos económicos como sociales y ambientales.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica ¿Cómo se relaciona la EFQM con el Ciclo de Deming? El ciclo de Deming se centra específicamente en la mejora continua de procesos. El EFQM abarca múltiples aspectos de la organización, incluyendo liderazgo, estrategia, personas, alianzas y recursos, además de los procesos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Aplicación en la industria farmacéutica El Modelo de Excelencia EFQM puede ser una herramienta complementaria al ciclo de Deming para: Evaluar y mejorar procesos: Identificar áreas de mejora en la producción y gestión de calidad. Asegurar el cumplimiento normativo: Garantizar que todos los procesos cumplen con las regulaciones internacionales. Fomentar la innovación: Promover la investigación y desarrollo de nuevos productos y tecnologías. Mejorar la satisfacción del cliente: Asegurar que los productos cumplen con las expectativas y necesidades de los pacientes.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Garantía de calidad farmacéutica: Antecedentes Finales del siglo XIX, Inicios del siglo XX: Los primeros intentos de regular la regular la producción de medicamentos. Década de 1930: elixir de sulfanilamida que contenía dietilenglicol; aprobación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 en EE.UU. Década de 1960: La tragedia de la talidomida; desarrollo de regulaciones más estrictas. Década de 1970: Se introdujo el concepto de Buenas Prácticas de Fabricación. Décadas de 1980 y 1990: - Se desarrollaron y refinaron los sistemas de gestión de calidad en la industria farmacéutica - Se implementaron regulaciones más estrictas en diferentes países y regiones.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica GMPs del siglo XXI - son una evolución de las BPF tradicionales. Iniciadas por la FDA en 2002 con la iniciativa "cGMP para el siglo 21" con un enfoque basado en el análisis de riesgos. Principales características: - Manufactura basada en el riesgo: Se enfoca en la gestión de riesgos para identificar y mitigar potenciales problemas de calidad antes de que ocurran. - Integración de tecnologías avanzadas: Uso de sistemas automatizados y digitales. - Producción continua: Frente a los métodos tradicionales de fabricación por lotes, se está impulsando la producción continua para aumentar la eficiencia y reducir los tiempos de producción. - Enfoque en el ciclo de vida del producto: Implica monitorear y optimizar continuamente la calidad del producto durante todo su ciclo de vida, desde el desarrollo hasta la comercialización. - Calidad por diseño (QbD): Enfoque proactivo en la planificación del proceso de fabricación, garantiza que la calidad se construya desde el principio, en lugar de ser corregida al final. - Regulaciones globales y armonización: armonizar las regulaciones globales (ICH).  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Objetivos I. Innovación II. Abordaje de los sistemas de calidad III. Gestión/Dirección basada en el conocimiento científico IV.Gestión/Dirección basada en la evaluación de riesgos V. Evaluación consistente de la calidad  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica GMPs del siglo XXI: Compañías Farmacéuticas Conocimiento y Evaluación de Procedimientos: Productos: Riesgos Más eficientes Mayor Calidad Más agiles Menor supervisión por Más flexibles parte de la agencias Implementación Global de un Sistema de Calidad más eficiente Agencias Reguladoras Protección de la Salud Publica más Decisiones Reguladoras: efectiva Conocimiento Científico Evaluación del Riesgo Regulaciones más racionalizadas y eficientes  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Gestión de Calidad por Diseño Concepto de QbD El enfoque de QbD es una estrategia sistemática que se utiliza en la industria farmacéutica para garantizar la calidad y la eficacia de los productos farmacéuticos desde su desarrollo hasta su producción. Esta basado en el conocimiento científico y técnico y gestión de riesgos de calidad. Objetivo: - Garantizar el suministro de medicamentos seguros y eficaces para el consumidor - Mejorar significativamente el rendimiento de la calidad de fabricación. La calidad no debería basarse en el cumplimiento de especificaciones. Los cambios en la formulación y en los procesos de fabricación durante el desarrollo y la gestión realizada durante el ciclo de vida del producto deberían ser entendidos como oportunidades para obtener información y como soporte adicional para poder establecer un espacio de diseño que incluya las diferentes variables, dentro del cual nuestro producto posee la calidad requerida.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Ventajas de QbD en la industria farmacéutica:  Mayor seguridad y eficacia de los medicamentos.  Aumento de la eficiencia y productividad.  Mejora de la calidad y consistencia de los productos.  Mayor flexibilidad para adaptarse a los cambios.  Cumplimiento normativo y reducción de costos.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica ICH: Conferencia Internacional sobre Armonización de Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano. Objetivo: armonizar las regulaciones entre Europa, Japón y Estados Unidos para reducir la duplicación de pruebas y facilitar el desarrollo y registro de nuevos medicamentos. Principales normas ICH que aplican a las GMPs del siglo XXI: ICH Q8, ICH Q9 y ICH Armonizan las clásicas Q10 nuevo enfoque de las GMP con los sistemas GMPs para el siglo XXI modernos de gestión  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica International Conference on Harmonization: ICH Principales directrices ICH implicadas en la QbD ICH Q8: Calidad del Diseño de Productos Farmacéuticos. ICH Q9: Gestión de Riesgos para la Calidad. ICH Q10: Sistema de Calidad Farmacéutico. ICH Q8 - Guía sobre Desarrollo Farmacéutico: Establece los principios y conceptos de la QbD en el desarrollo de productos farmacéuticos. Describe cómo se debe diseñar y desarrollar un producto farmacéutico de manera que se cumplan los objetivos de calidad y se controlen los factores críticos de calidad.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Principales directrices ICH implicadas en la QbD ICH Q9 - Evaluación y Control del Riesgo de Calidad: Se centra en la gestión de riesgos en el contexto de la QbD. Proporciona orientación sobre cómo identificar, evaluar y controlar los riesgos de calidad en el diseño y desarrollo de productos farmacéuticos. ICH Q10 - Sistema de Gestión de Calidad Farmacéutica: Relacionada con la implementación y gestión de sistemas de calidad que respalden los principios de QbD. Se centra en la mejora continua de la calidad a lo largo del ciclo de vida del producto. Estas directrices de ICH facilitan la aplicación de enfoques sistemáticos para garantizar la calidad de los productos desde el diseño hasta la fabricación y el control continuo de la calidad a lo largo del ciclo de vida del producto.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Otras guías ICH que complementan a la QbD ICH Q11 - Desarrollo y Fabricación de Sustancias Farmacéuticas: Se centra en el desarrollo y producción de principios activos. Proporciona una metodología para aplicar Q8 y Q9 sobre el sistema de calidad descrito en Q10. ICH Q12 - Gestión del Ciclo de Vida de los Productos Farmacéuticos: Concede flexibilidad regulatoria bajo condiciones establecidas para cambios post-autorización relacionados con la calidad farmacéutica y ayuda en la gestión del ciclo de vida de los productos farmacéuticos, asegurando que los cambios se implementen de manera eficiente y controlada. Impacto en la industria: - Permite una gestión más flexible y eficiente de los cambios post-aprobación. - Fomenta la implementación de nuevas tecnologías y mejoras continuas en los procesos de fabricación. Desafíos de implementación: - Requiere un cambio en la mentalidad tanto de la industria como de los reguladores. - Necesita una sólida base de conocimiento del producto y del proceso. GMPs del siglo XXI: guías de calidad ICH Q8 a Q12.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Principales diferencias entre CC y QbD Control de Calidad (CC): Enfoque: El CC se centra en la inspección y prueba de los productos farmacéuticos terminados para asegurarse de que cumplan con las especificaciones de calidad previamente establecidas. Momento de Aplicación: El CC se aplica después de que los productos farmacéuticos se han fabricado y están listos para ser liberados al mercado. Implica el muestreo, pruebas de laboratorio y evaluación de muestras representativas del lote de producción. Objetivo: El objetivo principal del CC es garantizar que los productos cumplen con los estándares de calidad establecidos y son seguros y eficaces para su uso. La calidad no se controla ni se fabrica, la calidad se Calidad Basada en el Diseño (QbD): diseña Enfoque: El QbD es un enfoque sistemático que se aplica desde las etapas de diseño y desarrollo del producto farmacéutico. Se enfoca en entender y controlar los factores críticos que afectan la calidad del producto. Momento de Aplicación: El QbD se aplica desde el inicio del proceso de desarrollo del producto y se extiende a lo largo de su ciclo de vida. Incluye la identificación de los atributos de calidad críticos y la determinación de los parámetros de proceso críticos. Objetivo: El objetivo principal del QbD es diseñar un producto y proceso que sean intrínsecamente robustos y cumplan con los objetivos de calidad predefinidos. Se centra en prevenir problemas de calidad en lugar de detectarlos después de la fabricación.  Gestión de la Calidad Integral en la Industria Farmacéutica Armonización Internacional: FDA, EMEA, ICH Hasta los años 60 la calidad se basa en el Control de Calidad. - La calidad se controla al final del proceso Entre los 60 y los 80, se implementan las Normas de Correcta Fabricación - La calidad se fabrica (GMP) Entre los 80 y los 90, se implementan los conceptos de Garantía de Calidad - La Calidad se garantiza y se asegura por todos los estamentos de la empresa En los 2000 la calidad se basa en: - La Gestión de Riesgos Análisis y prevención de los posibles riesgos para la salud pública - La armonización internacional de los diferentes sistemas de calidad