Histopatología osteoarticular y tejidos blandos (PDF)

Histopatología osteoarticular y tejidos blandos PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología osteoarticular Patología tejidos blandos Patología Oste...

Histopatología osteoarticular y tejidos blandos PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología osteoarticular Patología tejidos blandos Patología Osteoarticular Patología osteoarticular. Las patologías osteoarticulares abarcan un gran numero de afecciones, que van desde lesiones benignas y localizadas del hueso como el osteocondroma, hasta trastornos generalizados como la osteoporosis, la osteogénesis imperfecta, etc. Involucran el deterioro y disfunción del sistema óseo y articular con la afección de sus estructuras internas y adyacentes como cartílago o tejidos blandos periarticulares. Abarca articulaciones y huesos  Los trastornos osteoarticulares son una de las enfermedades más frecuentes en la actualidad. Día con día se ven y llegan nuevos casos a las clínicas y hospitales principalmente en personas mayores a los 50 años de sexo femenino. Estos trastornos se caracterizan por dos síntomas típicos que son el dolor y la impotencia funcional de alguna parte del aparato locomotor, en especial, de las articulaciones. Enfermedad de Paget (osteítis deformante) Alteración de la formación de hueso Aumento de la masa ósea desordenado e histoarquitectónicamente alterado. Arqueamiento de huesos, especialmente Se inicia en la 3ra. Edad ( > 70 años). del fémur debido a la alteración de la formación del hueso compacto en su zona externa Afecta principalmente el esqueleto axial, frecuentemente el fémur proximal (80% de los casos). Dolor frecuente, asociado a fracturas, compresión nerviosa, artrosis y deformaciones esqueléticas. 1% de los pacientes puede formar un sarcoma secundario. Enfermedad de Paget. Fracturas recurrentes y deformación del fémur Fases de evolución enf. de Paget. Tres fases I.- Osteolítica con aumento de resorción ósea por osteoclastos II.- Mixta con formación de hueso en mosaico y con resorción ósea con abundantes osteoclastos a la vez. III.- Osteoesclerótica con endurecimiento y alteración en la conformación del hueso  "Pieza de puzzle" Pérdida de la histoarquitectura Patrón de mosaico con alteración en la línea cementante Patrón de mosaico del hueso laminar en fase osteoesclerótica. Líneas cementantes singularmente prominentes. Osteoma osteoide y osteoblastoma. Tumores benignos formadores de hueso. Rara malignización. Mayor frecuencia en hombres jóvenes (adolecentes y < 30 años). Antecedentes clínicos y macroscópicos serán Osteoma osteiode: claves para diferenciar ambas neoplasias < 2 cm de tamaño. Se originan en cualquier hueso, mayor frecuencia en fémur y tibia (50%). Responden a AINEs. Tratamiento con radioterapia. A pesar de ser benigna, es de rápido crecimiento Osteoblastoma: > 2 cm de tamaño. Frecuentes en la zona posterior de la columna vertebral. No responden a AINEs. Tratamiento mediante extirpación en bloque. Osteoma osteoide. Osteoide por tamaño y por la localización de la lesión  Aumento de formación de hueso pero desordenado. Tiende a parecer hueso esponjoso siendo compacto Osteoblastoma. Trabéculas irregulares y pequeños Osteosarcoma. Tumor mesenquimatoso maligno con células neoplásicas productoras de matriz osteoide (hueso mineralizado). 75% aparecen antes de los 20 años. > 70 años: Enf. Paget, radioterapia. 70% alteraciones genéticas, aberraciones cromosómicas y mutaciones en: ✓ Retinoblastoma (RB). ✓ TP53. ✓ INK4A. ✓ MDM2 y CDK4 → inhiben p53 y Rb. Vemos alteraciones en la conformación de las células típicas ni trabéculas, si no que se aprecia una masa de células que tienden a la anaplasia, las cuales son altamente proliferativas e invasivas. La osificación se ve Osteocondroma. Neoplasia con componente óseo y cartilago a la vez Tumor óseo benigno más frecuente. Se extrae para aminorar el dolor del paciente 3 veces más frecuente en hombres que en mujeres. Suelen aparecer en la metáfisis de los huesos largos → rodilla. Dolorosos al comprimir nervios. 13:00 Condroma. Tumor benigno de cartílago hialino. Lesiones metafisiarias solitarias de huesos tubulares. Fundamentalmente en la mano Mayor frecuencia: 20 a 40 años. Cartílago diferenciado pero desordenado, con alteraciones en su morfología. Ya no se ven grupos isógenos si no que condrocitos aislados Condrosarcoma. Corresponde al 2do tumor óseo maligno productor de matriz ósea más frecuente. Frecuencia: pacientes > 40 años, 2:1 hombres que mujeres. 85% de los casos de originan de novo. Preferentemente se localizan en esqueleto axial: pelvis, hombros y costillas. Crecimiento lento, metástasis pulmonar. Pérdida de características histológicas, con células más fusiformes y algunas zonas de osificación Condrocitos con características neoplásicas Sarcoma de Ewing. Comienza a invadir la médula ósea "Pequeñas, redondas y azules" Tumor óseo maligno. Se caracteriza por la presencia de células redondas primitivas sin una diferenciación clara. Representan el 6-10% de los tumores óseos malignos primarios. 2do más frecuente en sarcomas óseos en la infancia. 80% pacientes > 20 años. Levemente más frecuente en hombres que en mujeres, y en la etnia europea. Patogenia: t(11;22)(q24;q12). Se desconoce la célula de origen. En resumen… Patología Tejidos Blandos Patología tejidos blandos Concepto directamente asociado a la clínica Tejidos extraesqueléticos, no epiteliales del organismo (mesenquimáticos), exceptuando vísceras, meninges y sistema linforreticular. Tejidos conectivos, de soporte y sustento de las demás estructuras de los órganos del cuerpo, que corresponden a más del 50% de la masa corporal. Incluyen: Músculo y tendón Tejido fibroso y adiposo Vasos sanguíneos y nervios Tejidos sinoviales (rodean articulaciones) Son tumores benignos o malignos (sarcomas) de origen mesenquimático. Etiología diversa: Factores físicos, químicos, virales y hereditarios. Pueden aparecer en muchos sitios del organismo: 40% en miembros inferiores 30% en tronco y retroperitoneo 20% en miembros superiores 10% en cabeza y cuello Incidencia 5000 nuevos casos al año en EE.UU. 40% en edad media y ancianos 15% en niños (4° lugar entre neoplasias malignas en niños) Benignos : malignos = 100:1 Sarcomas corresponden a menos del 1% de los cánceres en general. Pueden ocurrir a cualquier edad y en ambos sexos. Tumores benignos vs. malignos Características Benignos Malignos Tamaño Pequeño, tienden a ser bien circunscrito Grandes, tendencia a infiltrar Ubicación Superficial o cutáneo Profundo o intramusculares Celularidad Leve a moderada Moderada a alta Cohesión Tendencia a formar fragmentos cohesivos Tendencia a no cohesión, células aisladas Núcleos Tamaño uniforme, vesiculares Tendencia a pleomorfismo, cromatina con patrón grueso Necrosis Generalmente ausente Generalmente presente Clasificación de acuerdo a su tejido normal de origen o aspecto histológico Tumores del tejido adiposo Lipoma: Es el tumor de tejido blando más frecuente. De localización subcutánea. Afectan a cualquier parte del organismo, con mayor frecuencia en espalda, cuello y hombros. Liposarcoma: Mucho menos frecuente (adultos y ancianos). Masas grandes que pueden ubicarse en retroperitoneo y localizaciones profundas. Hemorragia, necrosis y de gran tamaño. Variantes: Altamente proliferativo e indifetenciado, con ubicación retroperitoneal Bien diferenciado (bajo grado, no metastatiza) Mixoide, células redondas y pleomórfico (alto grado). Lipoma Tiende a estar encapsulados Liposarcoma Mayor capacidad proliferativa y es altamente metastásico Tumores del tejido fibroso Fibroma: Tumor del tejido fibroso, frecuente en ovario y a lo largo de troncos nerviosos. Fibrosarcoma: Sarcoma de baja frecuencia. Masa grandes, grises, mal delimitadas, blandas (carne de pescado), y de alto grado. Crecimiento fusiforme con patrón en espina de pescado. Partes blandas profundas, muslo, rodilla y miembros distales. Fibroma Fibrosarcoma Gran cantidad de fibras colágenas y las células tienen características malignas Tumores fibrohistiocíticos. Fibrohistiocitoma benigno: dermatofibroma. Neoplasia no encapsulada, pero de márgenes definidos en dermis y tej. Subcutáneo. Células parecidas a fibroblastos, miofibroblastos e histiocitos. Hemosiderina, células gigantes y células con lípidos. Histiocitos --> Macrófagos que ya cumplieron su función fagocítica, pero permanecieron en Fibrohistiocitoma maligno: el tejido 20-30% de sarcomas en adultos y ancianos. Ubicación profunda en muslo y retroperitoneo. Muy irrigado, hemorragia y necrosis. Variantes: Pleomórfico-arremolinado y mixoide (más frecuente) Células gigantes, inflamatorio y angiomatoide. Fibrohistiocitoma benigno Fibras de TC con alteración de la dermis reticular Fibrohistiocitoma maligno Tumores del musculo esquelético Rabdomiosarcoma: NO HAY NEOPLASIAS BENIGNAS Sarcoma de tejidos blandos más común en niños. Variantes: Células no tienen un patrón claro Embrionario (incluye botroide y fusiforme): 90% en menores de 20 años, en cabeza, cuello y zonas urogenitales. Hiperploide a Citometria de flujo (CF) Alveolar: niños mayores y afecta a ms esquelético. Tetraploide a CF. Ambos mal diferenciados, cél pequeñas y redondas a fusiforme. Rabdomioblastos diagnósticos al MET y IHQ. Pleomórfico: raro. Ocurre en mayores de 45 años. Células grandes, atípicas, citoplasma abundante y estriaciones. Rabdomiosarcoma Forma fusada con núcleos hipercromáticos y prominente nucleolo Tumores del músculo liso Leiomioma: Predominantemente en útero, vasos sanguíneos, tejidos profundos, subcutáneos, ms erector del pelo. Compuesto por fascículos perpendiculares de células fusadas. Leiomiosarcoma: 7% de sarcomas de tejidos blandos. Aparecen en piel, tejidos profundos de miembros, retroperitoneo. Masas grandes, grises, blandas, con células fusiformes y núcleo en forma de puro. Variantes mixoide y epitelioide. Leiomioma Células fusiformes con núcleo prominente e hipercromático Leiomiosarcoma Pleomorfo Tumores de los vasos sanguíneos: benignos Hemangioma: representa el 7% de tumores infantiles benignos. H. capilar: Grupo de vasos del grosor de un capilar de paredes delgadas. No encapsulado, pero bien delimitado. Piel, subcutáneo, membranas mucosas y vísceras. Puede estar trombosado Capilar ensanchado con sangre H. cavernoso: Canales vasculares grandes que forman lesiones no encapsuladas. Misma distribución, pero frecuentes en hígado y pueden afectar SNC. Hemangioma capilar Hemangioma cavernoso Tumores de vasos sanguíneos: malignidad intermedia Hemangioendotelioma: Tumor de malignidad intermedia. Masas de células endoteliales que crecen dentro y alrededor de la luz vascular. 40% recidivan y 20% metastatizan. Canales vasculares pueden ser apenas visibles. Sábana de células grandes, pleomórficas, fusiformes o cuboídeas de origen endotelial. Cualquiera de las variantes mencionadas anteriormente Hemangioendotelioma Epitelios del mesodermo si entran en esta categoría de tejidos blandos Todas son células endoteliales malignas Tumores de vasos sanguíneos: malignos Angiosarcoma: Tumor muy agresivo, que tiende a presentarse en piel, mama, hígado y bazo. Desde nódulos pequeños a grandes masas carnosas de color gris-blanquecino. Desde tumores muy vascularizados hasta tumores sin luces vasculares con células grandes anaplásicas y células gigantes. En hígado, relacionado con exposición a arsénico, cloruro de vinilo y Thorotrast. Hemangiopericitoma: Tumor derivado de pericitos. Extremidades inferiores y retroperitoneo. Numerosos canales vasculares entre nidos celulares y células redondeadas o fusiformes extrínsecas a la MB. Angiosarcoma Células arremolinadas con prominente núcleo hipercromático y escaso citoplasma con capilares alterados Sarcoma de Kaposi Se le denominaba "cáncer de los homosexuales" o con sida Neoplasia vascular causada por el Si paciente con sida no se trata, puede herpesvirus humano 8 (HHV8) evolucionar a esto Tiende a ser indolente, pero puede ser localmente agresivo. La piel es el sitio predominante. También puede afectar linfonodos, órganos abdominales o las mucosas. Las células endoteliales infectadas con HHV8 experimentan una diferenciación linfática alterada y fabrican citoquinas creando un entorno favorable para la angiogénesis. Linfocito B infectado, queda en estado de latencia. Sist. inmune detiene el avance del virus, pero los pacientes inmunosuprimidos, los linfocitos se destruyen y liberan el virus. Infecta células endoteliales que proliferan y forman Subtipos Clásico / esporádico Hombres mayores > mujeres Iatrogénico Lesiones cutáneas en extremidades inferiores Predominantemente asociado a trasplante África ecuatorial central, Mediterráneo y Compromiso cutáneo, visceral y de mucosas Europa del Este Asociado con el SIDA Puede estar asociado con malignidad Pacientes infectados por el VIH1 secundaria Curso clínicamente indolente Afinidad por la piel pero puede diseminarse El más agresivo de todos los subtipos de Endémica / Africana Kaposi Lesiones cutáneas en extremidades inferiores Niños y adultos jóvenes y de mediana edad No relacionado con el VIH En Chile está controlado, pero extranjeros África Sub-sahariana vienen a tratarse aquí Puede ser agresivo si los ganglios linfáticos están involucrados Sarcoma de Kaposi Gran cantidad de sangre con presencia de células fusiformes con núcleos hipercromáticos Tumores de histogénesis incierta Sarcoma sinovial: Frecuente en adultos jóvenes. 4° lugar entre sarcomas de tej blandos (10%) Alrededor de articulaciones (pero no en espacio articular, zona parafaríngea y abdomen. 60-70% alrededor de rodilla Patrón bifásico de crecimiento celular: Componente epitelio-glandular o papilar. Componente celular fusiforme definido. Pronóstico variable y extremo. t(X;18),(p11.2;q11.2) patognomónica. Sarcoma sinovial Clasificación de sarcomas de acuerdo a características citológicas. Células redondas: similar a un linfocito Rabdomiosarcoma, neuroblastoma. Células fusadas: cilíndricas Fibrosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, hemangiopericitoma. Células epitelioídeas o poligonales: poligonal Hemangioendotelioma y angiosarcoma Pleomórficos: Fibrohistiocitoma, liposarcoma pleomórfico, leiomiosarcoma pleomórfico, angiosarcoma y rabdomiosarcoma pleomórfico Mixoídeos: Liposarcoma mixoide  Células fusadas Células redondas Células epiteloídeas Pleomórficos Patrones arquitectónicos de tumores de tejidos blandos Patrón Tipo tumoral Fascículos de células fusiformes que se cruzan formando ángulos rectos Músculo liso Fascículos cortos de células fusiformes que irradian desde un punto central (radial) Fribrohistiocitario Núcleos dispuestos en columna Células de Schwann En espina de pescado Fibrosarcoma Mezcla de fascículos de células fusiformes y grupos de células epitelioides Sarcoma sinovial Factores pronósticos Grado histológico: Localización: Diferenciación celular Superficial: piel o subcutáneo Mitosis por campo Profundo: difícil diagnóstico y Celularidad resección. Pleomorfismo Metástasis: Necrosis 80% de sarcomas profundos de alto grado mayores de 20cm de Estadío: TNM diámetro metastizan. Tamaño 40% de los mayores de 5cm. Diseminación a linfonodos Edad del paciente Metástasis a otros órganos Sobrevida Sobrevida a los 6 años de resección: Grado I o II: 96% Grado III: 85% Grado IV: 60% En general sobrevida a los 10 años de 40% Sobrevida de 15% a los 10 años con 3 o 4 de los siguientes tes factores de riesgo: Sexo masculino Grado IV Tamaño mayor a 10 cm Necrosis Importancia de la IHQ en diagnóstico Diagnóstico basado en histología y H/E es limitado ya que, para un mismo tipo celular, se incluyen variados subtipos histológicos con patrones que se superponen y pronóstico variable aún para un mismo tipo histológico. Marcadores comúnmente utilizados en IHQ Receptor de estrógeno (ER) - Cáncer de mama. SMA (Actina de músculo liso) - Utilizado para distinguir tumores de Receptor de progesterona (PR) - Cáncer de mama. origen muscular. HER2/neu (ErbB2) - Cáncer de mama, cáncer gástrico. S100 - Melanoma y tumores de células nerviosas. CD117 (KIT) - Tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Ki-67 - Marcador de proliferación celular utilizado en varios tipos de cáncer. Cromogranina - Tumores neuroendocrinos. CD30 - Linfoma de Hodgkin y linfoma anaplásico de células grandes. Antígeno carcinoembrionario (CEA) - Cáncer colorrectal y otros tumores. CD34 - Marcador de células endoteliales y utilizado en leucemia Antígeno prostático específico (PSA) - Cáncer de próstata. mieloide aguda. CD31 - Marcador de células endoteliales. Vimentina - Utilizado en tumores de origen mesenquimal. CD45 - Marcador de células hematopoyéticas y linfoides. Factor de crecimiento epidérmico receptor (EGFR) - Diversos CA-125 - Cáncer de ovario y otros tumores. tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón. CA19-9 - Cáncer pancreático y de vías biliares. Citoqueratinas (CK) - Utilizadas en el diagnóstico de carcinoma. AFP (Alfa-fetoproteína) - Cáncer de hígado y células germinales. CD20 - Linfomas y leucemias de células B. CA15-3 - Cáncer de mama. CD3 - Linfomas y leucemias de células T. HMB-45 - Marcador de melanoma y tumores de células del músculo liso. CD10 - Utilizado en el diagnóstico de linfoma de células B. E-cadherina - Cáncer de mama y otros tumores epiteliales. CDX2 - Cáncer colorrectal y adenocarcinomas. Ber-EP4 - Utilizado en el diagnóstico de carcinoma. P53 - Mutación del gen TP53 en varios tipos de cáncer. BCL-2 - Linfomas y otros tumores.