Bases Neurobiológicas de los Trastornos Mentales Curso 2024-2025 PDF

Bases neurobiológicas de los trastornos mentales Fundamentos científicos y profesionales en Psicología de la Salud Curso 2024-2025 Ve más allá  Índice ▪ Fundamentos de las Neurociencias 01...

Bases neurobiológicas de los trastornos mentales Fundamentos científicos y profesionales en Psicología de la Salud Curso 2024-2025 Ve más allá  Índice ▪ Fundamentos de las Neurociencias 01 ▪ Neurobiología de los trastornos de ansiedad 02 ▪ Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo 03 ▪ Neurobiología de la esquizofrenia 04 ▪ Neurobiología del trastorno por déficit de atención e hiperactividad 05 ▪ Neurobiología de las adicciones 06 ▪ Conclusiones 08 ▪ Actividad práctica 09 ▪ Bibliografía 10 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 2  01 Fundamentos de las Neurociencias © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 3  Fundamentos de las Neurociencias Neuropsicología Disciplina psicobiológica Neuroanatomía Neurofarmacología que estudia los procesos Neuroradiología superiores (memoria, Neuroquímica lenguaje, percepción,…) con el método científico. Medicina Nuclear Neurología Neuropsicología NEUROCIENCIAS Clínica Clínica Diagnóstico y tratamiento de Neurocirugía Neurofisiología enfermedades del SNC que repercuten sobre la cognición Psicología Experimental Neuropsicología Psicología Clínica © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 4  Plasticidad cerebral y su relevancia en el contexto de los trastornos mentales Neuroplasticidad ✓ Capacidad del cerebro para adaptarse y cambiar su estructura y función en respuesta a la experiencia y al aprendizaje. ✓ Tiene implicaciones importantes en el desarrollo, el aprendizaje y la recuperación después de lesiones cerebrales. Neurogénesis ✓ Producción de nuevas neuronas mediante la división de células troncales neuronales; tiene lugar en el hipocampo y el bulbo olfativo, y participa aparentemente en el aprendizaje. Trastornos mentales ✓ Afecciones que afectan la salud mental y que pueden tener un impacto significativo en el funcionamiento cognitivo, emocional y conductual. ✓ A menudo están asociados con alteraciones en la estructura y función del cerebro. Cerebro ✓ Tiene la capacidad de reorganizarse y establecer nuevas conexiones neuronales, lo que puede contribuir a la recuperación y mejora de los síntomas de los trastornos mentales. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 5  Plasticidad cerebral y su relevancia en el contexto de los trastornos mentales TAC y RM ✓ Generan imágenes de las estructuras cerebrales. Electroencefalograma ✓ Registra la actividad eléctrica de las neuronas a travéss del cuero cabelludo. Resonancia magnética funcional ✓ Registra a actividad hemodinámica asociada a la actividad neuronal. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 6  Fundamentos de las Neurociencias Factores genéticos ✓ Gemelos monocigóticos y dicigóticos. Los monocigóticos son clones uno del otro (comparten el mismo material genético y el mismo ambiente prenatal). Los dicigóticos o mellizos (no comparten el mismo material genético, pero si el mismo ambiente prenatal). Gemelos monocigóticos Gemelo 1 -> adopción con la familia X Gemelo 2 -> adopción con la familia Y Ambos gemelos desarrollan un trastorno mental ¿Causa? Un solo gemelo desarrolla un trastorno mental ¿Causa? ✓ La mayoría de los trastornos siguen un patrón de herencia poligénica. Es decir, el trastorno mental aparece por la acción de muchos genes. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 7 Fundamentos de las Neurociencias Factores genéticos ¿Igual para todos los trastornos? 8  Fundamentos de las Neurociencias Factores neuroquímicos ✓ Hay muchos tipos de neurotransmisores. ✓ Se denominan con siglas (por ejemplo 5-HT -> serotonina, DA -> dopamina, NA -> noradrenalina, etc). ✓ El principal NT excitatorio es el glutamato y el principal NT inhibitorio es el GABA. ✓ Cada NT se segrega en algunas regiones del cerebro ( Núcleo accumbens -> DA, etc).. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 9  Fundamentos de las Neurociencias Factores neuroquímicos ✓ Los diferentes receptores de NT tienen nombres dependiendo de la primera sustancia que se descubrió que los activaba. ✓ Por ejemplo: Ach tiene un receptor nicotínico y otro llamado muscarínico.. © Copyright Universidad Europea. 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Difíciles de controlar, desproporcionados en comparación con el peligro real y pueden durar un largo tiempo. ✓ Contribuyen a la aparición de trastornos depresivos y por abuso de sustancias. Mayores evidencias neurobiológicas: ✓ Trastorno de pánico ✓ Trastorno de ansiedad generalizada (TAG) ✓ Trastorno de ansiedad social 19 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad Trastorno de pánico rastorno de ansiedad generalizada Trastorno caracterizado por episodios periódicos de síntomas como disnea, irregularidades de la frecuencia cardíaca y otros síntomas neurovegetativos, acompañados de intenso miedo. Trastorno de ansiedad generalizada (TAG) Trastorno caracterizado por ansiedad y preocupaciones excesivas (anticipación aprensiva) lo suficientemente graves como para alterar la vida del paciente. Trastorno de ansiedad social Trastorno caracterizado por temor excesivo a ser observado por los demás, lo que lleva a evitar las situaciones sociales en las cuales se ha de actuar en público. 20 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad rastorno de ansiedad ¿Cómo se adquieren generalizada los trastornos de ansiedad? ✓ Condicionamiento clásico ✓ Condicionamiento operante (refuerzo negativo) Extinción 21 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES GENÉTICOS ✓ Estudios de familias y estudios de gemelos indican que el trast. de pánico, TAG y trast. ansiedad social tienen todos ellos un componente hereditario (Poligénico) ✓ Múltiples genes que confieren vulnerabilidad a los trast. Ansiedad Particularmente: ❖ Variaciones en el gen que codifica la proteína BDNF BDNF (brain derived neurotrophic factor): Regula la supervivencia y diferenciación neuronales durante el desarrollo Participa en la potenciación a largo plazo y la memoria Asociado con la ansiedad y depresión ❖ En concreto, alteraciones en el alelo Val66Met del gen del BDNF: Altera la extinción de la memoria de respuestas de miedo condicionadas en personas y ratones, y da lugar a una actividad atípica en los circuitos corteza frontal-amígdala. Altera los circuitos de la corteza prefrontal ventromedial (CPFvm), y reduciría la actividad de la CPFvm durante la extinción. 22 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 23 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad Corteza prefrontal ventromedial Amígdala 24 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES NEUROANATÓMICOS ▪ Evidencias en crisis de pánico: ❖ TEP → Descenso de actividad en la corteza orbitofrontal derecha y en la corteza cingulada anterior. ❖ RMf → Aumento de actividad en la amígdala. Corteza Corteza cingulada Amígdala orbitofrontal anterior 25 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES NEUROANATÓMICOS ▪ Resultados en trast. ansiedad social: ❖ RMf → Aumento de actividad en la amígdala cuando miraban imágenes de caras con expresiones de enfado, repugnancia o miedo. La activación de la amígdala se relacionaba positivamente con la gravedad de sus síntomas. Amígdala 26 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES NEUROANATÓMICOS ▪ Resultados en TAG: ❖ RMf → Aumento de activación en la amígdala y un descenso en la corteza prefrontal ventrolateral. La activación de la CPFvm suprimía la activación de la amígdala en los sujetos de control sanos, pero no en aquellos con trastornos de ansiedad. Corteza prefrontal ventromedial es clave en la extinción Amígdala 27 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES NEUROQUÍMICOS ▪ Aumento de actividad de la amígdala → característica común de los trastornos de ansiedad. AMÍGDALA: ✓ GABA es el principal NT inhibitorio. ✓ Alta concentración de receptores GABAA (donde actúan las benzodiacepinas). ✓ En las crisis de ansiedad, está suprimida la síntesis de neuroesteroides (y, por tanto, la actividad del receptor GABAA). ❖ Favorecer la síntesis de neuroesteroides → aumenta la actividad del receptor GABAA, ▪ Serotonina (5-HT) → Tratamiento con ISRS (agonistas de 5-HT) (+ terapia CO-CO) → Reducción crisis pánico 28 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos de ansiedad FACTORES NEUROQUÍMICOS ▪ Agentes con diferentes mecanismos de acción que activan el sistema neurovegetativo, y que pueden provocar ataques de pánico: ✓ Ácido láctico (derivado de la actividad muscular) ✓ Cafeína (estimulante del SNC) ✓ Isoproterenol (tratamiento para el asma) ✓ Yohimbina (antagonista del receptor adrenérgico ∝2) ✓ Dióxido de carbono (exposición a altas concentraciones) ✓ Doxapram (fármaco que aumenta la frecuencia respiratoria) 29 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  03 Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 30 Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo Los trastornos afectivos se acompañan de alteraciones cognitivas. de ansiedad generalizada Principales conclusiones basadas en la evidencia: Pacientes que cursan un episodio maniaco o depresivo presentan mayor déficit neurocognitivo que aquellos en fase eutímica. Pacientes que cursan con psicosis, presentan una mayor alteración, con una marcada afectación de la función de abstracción. El nº de episodios depresivos o maniacos y el comienzo tardío, se han asociado a un empeoramiento de la función cognitiva, y a su vez, relacionado con: Efecto neurotóxico de hipercortisolemia Mayor carga vascular propia del envejecimiento Exploraremos: ✓ Trastorno depresivo mayor: Grave trastorno del estado de ánimo que consiste en depresión que no remite o periodos de depresión que no alternan con periodos de manía. ✓ Trastorno bipolar: Grave trastorno del estado de ánimo caracterizado por periodos cíclicos de manía y depresión. 31 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES GENÉTICOS ✓ La tendencia a padecer un trastorno afectivo es un rasgo hereditario. ✓ Estudios con gemelos, tasa de concordancia que padecieran un trastorno afectivo: ✓ Gemelos monocigóticos → probabilidad del 69 % ✓ Gemelos dicigóticos → probabilidad del 13 %. Trastorno depresivo mayor (TDM): ▪ Familiares de primer grado de pacientes con TDM, tienen un riesgo dos a cuatro veces mayor que el de la población general. ▪ El riesgo es mayor en las formas de INICIO TEMPRANO Y RECURRENTES. ▪ Heredabilidad es de aproximadamente el 40 %, y los rasgos neuróticos de la personalidad cuentan en proporción considerable para esta asociación genética. Trastorno bipolar: ▪ Historia familiar de trastorno bipolar es uno de los factores de riesgo (10 veces superior). ▪ Magnitud del riesgo aumenta con el grado de parentesco. ▪ La esquizofrenia y el trastorno bipolar probablemente comparten un origen genético ✓ Si un individuo ha tenido un episodio maníaco con rasgos psicóticos, es más probable que los siguientes episodios incluyan rasgos psicóticos. 32 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES GENÉTICOS Estudios genéticos → Implicación de genes de varios cromosomas pueden ser responsables de que se produzca un trastorno afectivo. ❖En particular: ✓ Gen RORA → implicado en el control de los ritmos circadianos, mostraba la asociación más potente con la presencia de trastorno depresivo mayor. ✓ Gen GRM8 → que codifica un receptor del glutamato, también podría estar involucrado. ✓ Gen RORB → otro gen del reloj biológico se asocia con el trastorno bipolar de ciclos rápidos. 33 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS Hipótesis monoaminérgica: la depresión se debe a un grado de actividad insuficiente de las neuronas monoaminérgicas (NA, DA, 5-HT) ✓ Puesto que los síntomas depresivos no responden a agonistas dopaminérgicos potentes (ej: anfetamina o la cocaína), las investigaciones se han centrado en las otras dos monoaminas: la noradrenalina (NA) y la serotonina (5-HT). ✓ La hipótesis monoaminérgica de la depresión se fundamenta en el hecho de que los antagonistas monoaminérgicos pueden producir síntomas depresivos, mientras que los agonistas monoaminérgicos pueden reducirlos (i.e. ISRS y IRSN). 34 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS Hipótesis monoaminérgica: Pero… ✓ La mayoría de los investigadores opinan que hipótesis monoaminérgica —que la depresión se debe a un nivel bajo de NA o 5-HT — es demasiado simple: ▪ Disminución breve de triptófano (precursor de la 5-HT) solo significativa en personas con historia clínica/familiar de depresión. ▪ Aunque los ISRS y IRNS hacen que el nivel de 5-HT o NA en el cerebro cambie muy rápidamente → los fármacos no alivian los síntomas de depresión si no se toman durante varias semanas. 35 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo de ansiedad generalizada 36 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS Función de la corteza frontal: ▪ Corteza frontal es muy importante en el desarrollo de depresión. En concreto: ✓ Corteza Cingulada Anterior (CCA) subcallosa → punto focal importante en una red de regiones encefálicas implicadas en la regulación del estado de ánimo. Tras el tratamiento antidepresivo eficaz se observa un descenso de la actividad en la CCA subcallosa y aumento en regiones de la corteza frontal (i.e. CPF dorsolateral, ventrolateral, ventromedial y la corteza orbitofrontal). 37 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo 38 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de los trastornos del estado de ánimo astorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS Función de la corteza frontal: Mecanismo explicativo de la CCA subcallosa: ✓ Conectada recíprocamente con varias regiones de la corteza prefrontal. ✓ También conectada con la amígdala, el hipocampo y el núcleo accumbens. ✓ La corteza prefrontal es importante en la inhibición de la amígdala, implicada en la adquisición y expresión de respuestas emocionales negativas como el miedo. ✓ Así pues, el tratamiento eficaz de los síntomas de la depresión, que reduce la actividad de la CCA subcallosa, podría resultar en una menor actividad de la amígdala a través de las conexiones directas entre estas dos estructuras, y de las conexiones indirectas por medio de la corteza prefrontal. Accumbes Subcallosa Amígdala Corteza Prefrontal 39 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  04 Neurobiología de la esquizofrenia © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 40 Neurobiología de la esquizofrenia Esquizofrenia rastorno degrave Trastorno mental ansiedad caracterizado por:generalizada ✓ Delirios ✓ Alucinaciones ✓ Discurso desorganizado (i.e. disgregación o incoherencia frecuente) ✓ Comportamiento muy desorganizado o catatónico ✓ Síntomas negativos (i.e. expresión emotiva disminuida o abulia) Los síntomas comprenden todo un abanico de disfunciones cognitivas, conductuales y emocionales → deterioro del funcionamiento laboral o social Los síntomas suelen manifestarse de forma gradual y lenta: Síntomas negativos son los que primero aparecen, seguidos de los cognitivos. Síntomas positivos comienzan varios años más tarde. Esquizofrenia → Síndrome clínico heterogéneo 41 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofreniaastorno de ansiedad generalizada FACTORES GENÉTICOS Estudios adopción y gemelos: ✓ Rasgo hereditario que confiere una vulnerabilidad a padecer esquizofrenia, pero desencadenada por otros factores (mecanismos epigenéticos + mutaciones). MODELO VULNERABILIDAD-ESTRES Causa poligénica: ✓ Gran número de mutaciones INFRECUENTES en los genes podría estar implicado en el desarrollo de la esquizofrenia. ✓ Gen DISC1 (disrupted in schizophrenia 1) presenta una de esas mutaciones infrecuentes. Gen DISC1 interviene en: ✓ Regulación de la neurogénesis embrionaria y del adulto ✓ Migración neuronal durante el desarrollo embrionario ✓ Funcionamiento de la densidad postsináptica en las neuronas excitadoras ✓ Funciones de las mitocondrias Aunque la incidencia de la mutación DISC1 es muy baja: ✓ Su presencia aparentemente multiplica por 50 la probabilidad de sufrir esquizofrenia ✓ Esta mutación también aumenta la incidencia de otros trastornos mentales, como trastorno bipolar, depresión mayor y autismo 42 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 43 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS ❖ Estudios indican que los pacientes con esquizofrenia tienen anomalías cerebrales: Pérdida de tejido cerebral en las imágenes de TAC y de RM de pacientes con esquizofrenia. ✓ Agrandamiento del tamaño de los ventrículos (más de dos veces mayor que en los sujetos control) National Institute of Mental Health, Saint Elizabeth's Hospital, Washington, DC ✓ Estudios en gemelos monocigóticos discordantes para la esquizofrenia → Aumento de tamaño de los Imágenes de RM del cerebro de gemelos ventrículos laterales y del tercer ventrículo y menor discordantes para la esquizofrenia Las flechas señalan los ventrículos laterales, tamaño del hipocampo. (a) Gemelo normal ✓ Mayor pérdida de sustancia gris en pacientes con (b) Gemelo con esquizofrenia esquizofrenia (corteza frontal y temporal). 44 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS ❖ Hipótesis dopaminérgica: N. Accumbens Área Síntomas positivos tegmental ventral (por exceso de dopamina) Mesencéfalo Corteza prefrontal Síntomas negativos (por déficit de dopamina) 45 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS ❖ Hipótesis dopaminérgica: Los síntomas positivos de la esquizofrenia se deben a la hiperactividad de las sinapsis dopaminérgicas en el sistema mesolímbico el cual se dirige al núcleo accumbens y la amígdala. ✓ Actividad de las sinapsis dopaminérgicas del sistema mesolímbico parece ser un eslabón esencial en el proceso de refuerzo cerebral. Fármacos antipsicóticos (antagonistas DA): ▪ Antipsicóticos clásicos: Principalmente control de los síntomas positivos. Bloquean los receptores dopaminérgicos D 2 y D3 ▪ Antipsicóticos atípicos: También reducen sínt. Negativos y menores efectos secundarios 46 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS ❖ Hipótesis dopaminérgica: DA N. Accumbens Área Antipsi cótico Síntomas positivos tegmental ventral (por exceso de dopamina) DA Corteza prefrontal Antipsi cótico Síntomas negativos (por déficit de dopamina) © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 47 Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS ❖ Estudios indican que los pacientes con esquizofrenia tienen anomalías cerebrales: Los síntomas negativos de la esquizofrenia → consecuencia de la hipofrontalidad (disminución de actividad de la corteza prefrontal dorsolateral), la cual puede deberse a un descenso de la liberación de dopamina en dicha región. ✓ Los pacientes con esquizofrenia tienen un bajo rendimiento en tareas que requieren la actividad de la corteza prefrontal, y los estudios de RMf indican que en esta región hay un bajo grado de actividad cuando los pacientes intentan realizar dichas tareas. 48 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de la esquizofrenia rastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS Algunos antipsicóticos atípicos: ✓ Antagonismos de los receptores 5HT2A lo que produce un agonismo dopaminérgico. ✓ Actúan como agonistas parciales de los receptores dopaminérgicos: ✓ Aumentando su activación en las regiones Mesolimbica que contienen escasa dopamina (como la corteza prefrontal) ✓ Disminuyéndola en las regiones que contienen una cantidad excesiva de dopamina (como el núcleo accumbens). Efectos de un agonista parcial Efectos diferenciales de un agonista parcial en regiones de alta y baja concentración del ligando normal. Mesocortical Los números debajo de cada receptor indican el grado de apertura del canal iónico: 1 = totalmente abierto 0 = completamente cerrado. 49 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  05 Neurobiología del trastorno por déficit de atención e hiperactividad © Copyright Universidad Europea. 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Evidencia más sólida de asociación con el TDAH son variantes en los genes que codifican: Receptores de DOPAMINA D4 y D1B Otros genes que muestran posibles asociaciones con el TDAH incluyen: ✓ SLC6A4 → que codifica el transportador de serotonina dependiente de sodio ✓ HTR1B → que codifica el receptor de serotonina 1B Estudios con gemelos: Los genes y su interacción con el ambiente desempeñan un papel sustancial en la causalidad del TDAH. 52 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología del TDAHastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS Circuitos de neurotransmisores involucrados en el TDAH: Sistema de dopamina (DA) juega un papel importante en: ✓ Planificación ✓ Inicio de las respuestas motoras ✓ Activación ✓ Cambio ✓ Reacción a la novedad ✓ Procesamiento de la recompensa Sistema noradrenérgico (NA) influye en la modulación de: ✓ Excitación ✓ Relación señal-ruido en áreas corticales ✓ Procesos cognitivos dependientes del estado ✓ Preparación cognitiva de estímulos urgentes 53 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología del TDAHastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROQUÍMICOS TDAH → Falta de actividad de la transmisión dopaminérgica/noradrenérgica en la mesocortical ▪ Metilfenidato: ✓ Estimulante. Derivado anfetamínico ✓ Inhibidor de la recaptación de DA y NA a nivel presináptico (agonista DA y NA) ▪ Atomoxetina: ✓ No Estimulante ✓ Inhibidor selectivo de la recaptación de NA. (agonista NA). Vía dopaminérgica mesolímbica desempeña un papel fundamental en el refuerzo 54 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología del TDAHastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS Respuestas anormales a la recompensa ✓ Corteza prefrontal ventromedial, corteza orbitofrontal y núcleo accumbens (estriado ventral) (anticipación y la recepción de recompensa). ✓ Otras estructuras implicadas son el tálamo, amígdala y cuerpos celulares de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra. 55 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología del TDAHastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS Regiones corticales importantes ✓ Corteza prefrontal dorsolateral (Memoria de trabajo) ✓ Corteza prefrontal ventromedial (toma de decisiones y planificación) ✓ Corteza parietal (orientación de la atención) Anomalías estructurales y funcionales de estructuras subcorticales ✓ Corteza cingulada anterior ventral y dorsal (componentes afectivos y cognitivos del control ejecutivo) ✓ Ganglios basales ✓ Amígdala ✓ Cerebelo 56 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología del TDAHastorno de ansiedad generalizada FACTORES NEUROANATÓMICOS FFEE Redes de control ejecutivo poco activadas y tienen una menor conectividad funcional interna en personas con TDAH ✓ El control ejecutivo y las redes corticocerebelosas coordinan el funcionamiento ejecutivo (i.e. planificación, conducta dirigida a objetivos, inhibición, MT y daptación flexible) Red de alerta deteriorada ✓ Áreas corticales frontal y parietal y el tálamo. Alteración de la Default-Mode Network (DMN) ✓ La DMN consta de la corteza prefrontal medial y la corteza cingulada posterior, así como la corteza parietal lateral y el lóbulo temporal medial (se activa cuando el cerebro está en reposo o no está involucrado en una tarea específica). 57 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  06 Neurobiología de las adicciones © Copyright Universidad Europea. 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Accumbens Área Dopamina tegmental ventral Corteza prefrontal 60 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones MECANISMOS NEURALES DEL SISTEMA DE RECOMPENSA ❖ El sistema de recompensa cerebral incluye zonas mesolímbicas y mesocorticales que generan cambios bioquímicos. ❖ El sistema involucra especialmente a dos estructuras básicas: Área tegmental ventral: ✓ Estructura del mesencéfalo. ✓ Produce impulsos dopaminérgicos que liberan mayor cantidad de dopamina en el núcleo accumbens (Refuerzo) Núcleo accumbens (NAC): ✓ Grupo de neuronas que forman parte del encéfalo y que, en conjunto con el bulbo olfatorio, conforman estriado ventral. ✓ Se considera una interfase neural entre motivación y acción motora, ✓ Tiene un rol fundamental con respecto al placer, recompensa, adicción y aversión. 61 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Principales neurotransmisores implicados en el proceso de recompensa cerebral ❖ Dopamina ✓ Este neurotransmisor proporciona emociones positivas. ✓ El “sistema dopaminérgico mesolímbico” produce sensaciones de placer en las distintas adicciones. ❖ Serotonina ✓ Neurotransmisor estrechamente ligado a la motivación. ❖ GABA ✓ El GABA (ácido gamma-aminobutírico) es uno de los principales inhibidores del SNC. ✓ Está involucrado en la modulación de dopamina en el sistema de recompensa cerebral. ✓ Cuando se da el caso del consumo de una sustancia adictiva, la acción del NT GABA produce hiperpolarizan. Como resultado, las neuronas liberan la dopamina de forma más rápida, por lo que emiten una mayor cantidad de sustancias en el sistema de recompensa. De esta forma, incrementa la sensación de euforia y éxtasis. ✓ La descarga de GABA en nuestro cerebro puede producir una reducción de ansiedad, llegar a un punto de sedación y euforia, e incluso, desinhibir el comportamiento. 62 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Lugar de acción de las principales drogas adictivas Droga Lugar de acción Receptor NMDA (antagonista indirecto) Alcohol etílico Receptor GABAA (agonista indirecto) Barbitúricos Receptor GABAA (agonista indirecto) Benzodiacepinas (tranquilizantes) Receptor GABAA (agonista indirecto) Marihuana Receptor cannabinoide CB1 (agonista) Nicotina Receptor ACh nicotínico (agonista) Opiáceos (heroína, morfina, etc.) Receptor µ y 𝛿 opioideo (agonista) Fenciclidina (PCP) y ketamina Receptor NMDA (antagonista indirecto) Bloquea la recaptación de dopamina (y de serotonina y Cocaína noradrenalina) Causa la liberación de dopamina (haciendo que los Anfetamina y metanfetamina transportadores funcionen a la inversa) 63 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones OPIÁCEOS (heroína, morfina, codeína) Producen analgesia, hipotermia, sedación y refuerzo. ▪ Receptores opioideos localizados en: ✓ Analgesia → Sustancia gris periacueductal (síndrome de abstinencia) ✓ Hipotermia → Área preóptica ✓ Sedación →Formación reticular mesencefálica ✓ Refuerzo → Área tegmental ventral y el accumbens La liberación de opioides endógenos puede jugar un papel en los efectos reforzadores de estímulos naturales, como el agua, e incluso de otras drogas, como el alcohol. Los síntomas que produce la abstinencia precipitada por antagonistas opioideos → implica a la sustancia gris periacueductal y el locus coeruleus en dichos síntomas. Los receptores µ intervienen en la analgesia, el refuerzo y los síntomas de abstinencia. 64 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Drogas estimulantes: cocaína y metanfetamina Cocaína inhibe la recaptación de dopamina a nivel de las terminales nerviosas (agonista de la dopamina). Agonista de NA. Anfetamina hace que los transportadores de dopamina presentes en las terminales nerviosas funcionen a la inversa, liberando dopamina desde las terminales nerviosas (agonista de la dopamina). Agonista de NA. ✓ Además de producir un estado de alerta, activación y refuerzo positivo, la cocaína y la anfetamina pueden provocar síntomas psicóticos que recuerdan a los de la esquizofrenia paranoide (exceso de dopamina en la vía mesolímbica) ✓ Los efectos reforzadores de la cocaína y la anfetamina están mediados por un aumento de dopamina en el NAC. ✓ El consumo crónico de metanfetamina se asocia con una cantidad reducida de axones y terminales dopaminérgicos en el NAC (TOLERANCIA). 65 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Nicotina Durante mucho tiempo no se ha reconocido que la nicotina es una potente droga adictiva debido a: ✓ No causa intoxicación ✓ Facilidad con que se pueden conseguir cigarrillos y otros productos de tabaco no hace necesario que los adictos se comprometan en actividades ilegales. DOPAMINA: La nicotina estimula la liberación de neurotransmisores en neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (efectos reforzadores). ACE ACETILCOLINA: La nicotina del cigarro activa los receptores colinérgicos nicotínicos, pero también los desensibiliza, lo que provoca desagradables síntomas de abstinencia. La activación de los receptores nicotínicos en las terminales nerviosas presinápticas del área tegmental ventral produce, asimismo, potenciación a largo plazo. CANNABINOIDES: Los receptores cannabinoides CB1 también participan en los efectos reforzadores de la nicotina. El bloqueo de los receptores CB1 disminuye los efectos reforzadores de la nicotina. 66 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Nicotina La lesión de la ínsula se relaciona con dejar de fumar, lo cual sugiere que esta región interviene en el mantenimiento de la adicción al tabaco 67 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Tanto los estudios en humanos como en animales demuestran que las lesiones insulares interrumpen los comportamientos de búsqueda de nicotina 68 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 69 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Alcohol La exposición al alcohol durante el periodo de desarrollo cerebral tiene efectos devastadores y es una de las principales causas de retraso mental. Esta exposición origina pérdida neural debida a apoptosis. 70 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Alcohol El alcohol y los barbitúricos tienen efectos similares. Actúa como antagonista indirecto en los receptores NMDA (glutamato) y como agonista directo en los receptores GABAa, y estimula la liberación de dopamina en el NAC. Glutamato (NT excitador) Opiáceos GABA (NT inhibidor) endógenos CB1 Liberación de dopamina en NAC 71 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Alcohol El alcohol ejerce efectos reforzadores positivos y, a través de su acción ansiolítica, tiene asimismo efectos de refuerzo negativo (GABA). La liberación de opioides endógenos también desempeña un papel en los efectos reforzadores del alcohol: el aumento de cantidad de receptores opioideos µ durante la abstinencia de alcohol puede intensificar el ansia. 72 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Alcohol La abstinencia tras un consumo excesivo de alcohol prolongado puede producir convulsiones, efecto que parece deberse a una «regulación al alza» compensadora de los receptores NMDA. Glutamato (NT excitador) Crean nuevos receptores de glutamato (NMDA) 73 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Marihuana THC: principio activo de la marihuana es el THC (estimula la liberación de dopamina en el NAC) La presencia de cannabidiol (CBD) en la marihuana tiene efectos protectores frente a la dependencia del cannabis (es antagonista del THC). THC Efectos fisiológicos y Receotor CB1 Cannabinoides reforzadores endógenos El receptor CB1 es responsable de los efectos fisiológicos y comportamentales del THC y los cannabinoides endógenos. 74 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Marihuana Estudios experimentales muestran → Una mutación dirigida contra los receptores CB1 reduce los efectos reforzadores del alcohol, nicotina, la cocaína y los opiáceos, así como los de los cannabinoides. Nicotínica, alcohol, cocaína, opiáceos Efectos fisiológicos y Receotor CB1 reforzadores Cannabinoides endógenos THC 75 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Marihuana Los cannabinoides producen alteraciones de la memoria al actuar sobre las neuronas gabaérgicas inhibidoras del campo CA1 de la formación hipocámpica. Algunos datos indican que el consumo de marihuana se relaciona con la incidencia de la esquizofrenia. 76 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Neurobiología de las adicciones Marihuana 77 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  08 Conclusiones © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 78 Conclusionestorno de ansiedad generalizada ▪ ¿Cuántos síntomas componen toda la psicopatología del adulto en el DSM-V? 231 síntomas se repiten 1022 veces ¿Especificidad de los síntomas? 79 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  Conclusionestorno de ansiedad generalizada ▪ Evidencias fragmentadas. ▪ La mayoría de los trabajos tienen escasa utilidad en el diagnostico debido a que realizan aproximaciones grupales. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 80 Conclusionestorno de ansiedad ▪generalizada Al incorporar una perspectiva integradora en el estudio de los trastornos mentales ampliamos: ▪ Comprensión de estos trastornos ▪ Etiología ▪ Manifestación ▪ Esto a su vez puede contribuir a un enfoque más riguroso y eficaz en la: ▪ Evaluación ▪ Diagnóstico ▪ Tratamiento ▪ Mejorando así la calidad de vida de los pacientes ▪ Aspectos a tener en cuenta: ▪ Importancia de aumentar estudios de investigación ▪ La inclusión de una evaluación multi-metodológica: ✓ Escalas conductuales/sintomatológicas ✓ Evaluación Neuropsicológica ✓ Biológico (i.e. genética, neuroquímica, etc.) ✓ Neuroimagen 81 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  09 Actividad práctica © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 82 TAREA PARA CLASE Realiza una sesión de psicoeducación haciendo énfasis en las bases neurobiológicas de los siguientes trastornos mentales: ▪ Paciente con esquizofrenia paranoide con una mala adhesión al tratamiento y con mucha sintomatología positiva residual. ▪ Paciente con esquizofrenia paranoide con un gran predominio de sintomatología negativa. ▪ Paciente con TDAH diagnosticado con 33 años. ▪ Paciente con TDAH de 13 años. ▪ Padres de paciente con TDAH. ▪ Paciente depresivo. ▪ Paciente con trastorno de pánico. ▪ Paciente con TAG. ▪ Fobia social. 83 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  10 Bibliografía © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 84 Referencias bibliográficase ansiedad generalizada ▪ Carlson, N.R. (2018). Fisiología de la conducta. Pearson. ▪ Maestú, F., Ríos, M., Cabestrero, R. (2011). Neuroimagen: Técnicas y procesos cognitivos. Masson. ▪ Vinyamata, E. (2015). Neurociencia afectiva. UOC. ▪ Kolb, B., y Whishaw, I.Q. (2016). Neuropsicología Humana. Panamericana. ▪ Villa Rodríguez, M. A., Navarro Calvillo, M. E., & Villaseñor Cabrera, Teresita de Jesús. (2017). Neuropsicología clínica hospitalaria. Editorial El Manual Moderno. 85 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados Bibliografía reconmendadaansiedad generalizada ▪ CABALLO, V. (2014). Manual de psicopatología y Trastornos psicológicos. Pirámide. ▪ Forbes, M. K., Neo, B., Nezami, O. M., Fried, E. I., Faure, K., Michelsen, B.,... & Dras, M. (2024). Elemental psychopathology: Distilling constituent symptoms and patterns of repetition in the diagnostic criteria of the DSM-5. Psychological Medicine, 54 (5), 886-894. ▪ Mayberg, H. S., Lozano, A. M., Voon, V., McNeely, H. E., Seminowicz, D., Hamani, C.,... & Kennedy, S. H. (2005). Deep brain stimulation for treatment-resistant depression. Neuron, 45 (5), 651-660. ▪ Abdolahi, A., Williams, G. C., Benesch, C. G., Wang, H. Z., Spitzer, E. M., Scott, B. E.,... & van Wijngaarden, E. (2015). Damage to the insula leads to decreased nicotine withdrawal during abstinence. Addiction, 110 (12), 1994-2003. 86 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  Gracias por su atención Ve más allá © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados