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This document is a presentation on urinary calculus, crystaluria, and related topics. It includes details on associated cytological alterations, various types of crystals and their identification, and the Paris system for reporting urinary cytology.

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Made with Xodo PDF Reader and Editor CITOLOGIA II Carina Valente Aula 9 [email protected] Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários Associados a alterações citológicas e atipias São uma das principais causas de diagnósticos citológicos falso-positivos para malignidade Alterações são frequentemente devidas a cálculos de ácido úrico no trato urinário superior Efeito abrasivo Hematúria Leucocitúria Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários Esfoliação de muitas células Presença de aglomerados de células uroteliais com bordas suaves Agregados frequentemente com formato papilar Núcleos geralmente centrais, de forma e tamanho normais. Por vezes, atípia marcada que deve ser interpretada cuidadosamente Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários ACHADOS CITOLÓGICOS Aglomerados de células uroteliais com bordas lisas Grupos papilares, ocasionalmente com bordas irregulares Núcleos centralizados Cromatina escura e densa Tamanho e forma nuclear normais Citoplasma pode mostrar vacuolização degenerativa Eritrócitos Céls inflamatórias Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários Figure 15-19 Histology of urothelium in a Figure 15-20 Urothelial cells in a papillary group calculus-containing kidney with surface from a patient with calculus disease. Note smooth ulceration and shedding of papillary urothelial borders that suggest a benign process cell cluster (H&E, ×MP). (Papanicolaou, ×HP). Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários 6 Made with Xodo PDF Reader and Editor Cálculos Urinários Made with Xodo PDF Reader and Editor Cristalúria Os cristais são formados na urina quando esta está supersaturada com certos minerais, o que pode dever-se a: – Excreção aumentada destes constituintes – Volume de urina reduzido ou uma alteração no pH da urina – Uma combinação dos factores acima mencionados Vários tipos, alguns identificados pela bioquímica. Os cristais podem ser observados tanto em estados de saúde como em estados de doença. 8 Made with Xodo PDF Reader and Editor Normal crystals Crystals Ph of urine Identification Remarks Barrels, rosettes, rhomboids, needles or hexagonal Urate nephrolithiasis or acute plates Uric acid Acidic urate nephropathy, gout and Amber in color leukemia Soluble in alkali Dietary oxalate ingestion Calcium Acidic or Can be bihydrate (envelope shape) or monohydrate (spinach, tomato, cabbage and oxalate alkaline (ovoids, dumbells or rods) asparagus) and nephrolithiasis Calcium Large, flat shaped plates or wedge-shaped prisms In rare cases, could be caused by Alkaline phosphate Prisms often appear in rosettes hypoparathyroidism In patients with struvite stones Triple Coffin lid appearance Alkaline and in urinary tract infection phosphate Made of magnesium ammonium and phosphate with Proteus Spheroids with radial striations Calcium Alkaline Colorless to yellow-brown Normal carbonate Readily observed at low magnification Thorn apple appearance Ammonium Alkaline Yellow-brown with irregular protrusions or spiky Old or longstanding urine sample biurate thorns Fine granular material with no definite shape Can be confused with Amorphous Alkaline Differentiated based on pH degenerating cells 9 Made with Xodo PDF Reader and Editor Abnormal crystals Crystals Ph of urine Identification Remarks Associated with increased Needle-like or granular crystals Bilirubin Acidic conjugated bilirubin, severe liver Dark brown in color disorders of obstructive cause Colorless and refractile with notched corners Cholesterol Acidic Step ladder pattern Nephrotic syndrome Soluble in alcohol Monomorphic, colorless, hexagonal plates that Genetic disease - cysteinuria Cysteine Acidic resemble benzene rings (Nephrol Ther 2015;11:174) Soluble in alkali, especially ammonia Concentric circles with radial striations Acidic / Yellow-brown in color Liver disorders with impaired Leucine neutral Resembles a cross section of a tree trunk amino acid metabolism Soluble in alkali Acidic / Liver disorders with impaired Tyrosine Colorless, yellow fine needles neutral amino acid metabolism Acidic / Sheaves of small needles or spheroids Sulfonamide Drug related neutral Soluble in acetone 10 Made with Xodo PDF Reader and Editor Cristalúria OXALATO Ca ÁCIDO ÚRICo SULFONAMIDA TRIPLO FOSFATO URATOS AMORFOS TIROSINA 11 Made with Xodo PDF Reader and Editor Cristais Made with Xodo PDF Reader and Editor Malacoplaquia Doença granulomatosa rara Defeito na decomposição bacteriana dentro dos fagossomas, o que leva à formação de corpos intra- celulares de Michaelis-Gutmann Principal factor de risco são infecções crónicas do trato urinário Outros fatores de risco incluem imunodeficiência, malignidade ou outras doenças sistémicas debilitantes. Made with Xodo PDF Reader and Editor Malacoplaquia Processo sub-epitelial Placas consistem em histiócitos epitelióides com citoplasma granular e acidofílico (eosinofílico) Corpos de Michaelis–Gutmann ou calcosferitos (inclusões intra-citoplasmáticas) Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Radiação Quimioterapia Imunoterapia Outro procedimentos Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Achados gerais Inflamação aguda Eosinófilos ocasionalmente Aumento celular e nuclear Picnose Atipia celular Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Radioterapia Achados citológicos Aumento do tamanho da células Citoplasma vacuolizado Aumento do tamanho do núcleo Núcleos podem aparecer vacuolizados, picnóticos ou apoptóticos Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Quimioterapia Alterações semelhantes às da radioterapia Figure 15-57 Nuclear enlargement and prominent nucleolus and bland chromatin in exfoliated cells from a patient who was treated with methotrexate (Papanicolaou, ×HP). Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Tratamento com BCG (Bacillus Calmette-Guérain) Tratamento de tumores não invasivos Instilação de BCG na bexiga promove reacção inflamatória que elimina células malignas Hematúria Risco de infecções distantes Made with Xodo PDF Reader and Editor Alterações terapêuticas Tratamento com BCG (Bacillus Calmette-Guérain) Achados citológicos Sangue Células inflamatórias Células epitelióides (ocasionalmente) Atipia celular que pode ser dificil de interpretar Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Falta de consenso sobre as várias categorias e suas características citomorfológicas usadas Esforço para padronizar a terminologia com critérios citomorfológicos padronizados para relatar a citologia urinária O Sistema de Paris é baseado no princípio de que o objetivo final da citologia urinária é a detecção do carcinoma urotelial de alto grau. 21 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Negativo para Carcinoma Urotelial de Alto Grau (NHGUC) Atipia de Células Uroteliais (AUC) Suspeita de Carcinoma Urotelial de Alto Grau (SHGUC) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) 22 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Negativo para Carcinoma Uriotelial de Alto Grau (NHGUC) Inclui todas as entidades que não representam um risco significativo para o paciente desenvolver HGUC, com base em estudos disponíveis. Uma amostra de urina (espontânea ou instrumentada) é considerada Negativa para Carcinoma Urotelial de Alto Grau se algum dos seguintes componentes estiver presente: Células benignas uroteliais, escamosas e glandulares Fragmentos benignos de tecido urotelial Alterações associadas a cálculos Efeito citopático viral devido ao vírus polioma Efeito pós-terapia, incluindo células epiteliais de derivações urinárias. 23 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Atipia de Células Uroteliais (AUG) Alterações celulares que preenchem o critério major (obrigatório) e apenas 1 critério minor Critério major (obrigatório): Células uroteliais não superficiais e não degeneradas com uma relação N/C aumentada (> 0,5) Critérios minor (um obrigatório): Hipercromasia nuclear Membranas nucleares irregulares Cromatina irregular, grosseira e aglomerada O diagnóstico de AUC é apropriado quando as células são mais anormais do que NHGUC AUC é apropriado quando há suspeita de HGUC, mas também extensa degeneração. Nota: Células uroteliais intermediárias e basais normais, geralmente vistas na urina instrumentada, têm uma alta relação N/C e frequentemente ocorrem em grupos; devem ser consideradas como NHGUC. 24 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Atipia de Células Uroteliais (AUG) Enlarged nuclei with high N/C ratio (> 0.5), hyperchromasia, clumped chromatin and regular nuclear membranes. 25 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Suspeita de Carcinoma Urotelial de Alto Grau (SHGUC) Reflete a presença de células uroteliais com atipia severa que não atingem o diagnóstico de carcinoma urotelial de alto grau, mas estão além das células uroteliais atípicas. Um diagnóstico de SHGUC é definido como células uroteliais não superficiais e não degeneradas que apresentam: Relação N/C aumentada, pelo menos de 0,5 a 0,7 (critério necessário) Hipercromasia nuclear moderada a grave (critério necessário) e pelo menos um dos seguintes: Cromatina irregular e aglomerada Marcadas membranas nucleares irregulares 26 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Suspeita de Carcinoma Urotelial de Alto Grau (SHGUC) 27 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) A sensibilidade da citologia urinária para o carcinoma urotelial de alto grau (HGUC) é de 50 a 85% A citologia urinária positiva é clinicamente significativa, está significativamente associada à recorrência do tumor e é independente de outras variáveis clinico-patológicas. Citologia urinária positiva no carcinoma primário do trato urinário superior é valiosa para prever o prognóstico Citologia urinária positiva pré-operatória pode estar associada a uma maior prevalência de recorrência tumoral. Pode ser útil para prever a progressão do tumor 28 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) A citologia urinária não pode distinguir entre o HGUC invasivo e o carcinoma in situ (CIS) A diferenciação escamosa ou glandular do carcinoma urotelial pode ser vista na citologia urinária, mas o diagnóstico de carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma do trato urinário só pode ser feito após exame de biópsias ou espécimes de cistectomia. O HGUC é diagnosticado com base nos seguintes critérios: Células anormais: pelo menos 5 a 10 Relação N/C: 0,7 ou maior Núcleo: hipercromasia moderada a grave Membrana nuclear: marcadamente irregular Cromatina: grosseira/aglomerada 29 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) Outras características citomorfológicas notáveis do HGUC são: Pleomorfismo celular Variação acentuada no tamanho e forma das células, ou seja, oval, arredondada, alongada ou plasmocitóide (células cometa) Citoplasma escasso, pálido ou denso Nucléolos proeminentes Mitoses Detritos necróticos Inflamação 30 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) 31 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) 32 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) 33 Made with Xodo PDF Reader and Editor Sistema de Paris para Reportar Citologia Urinária (2015) Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC) Figure 3.15 Bilateral ureteral washings. Left, A sample from the left ureter showing benign urothelial cells. Right, A sample from the right ureter showing urothelial carcinoma (UC). 34 Made with Xodo PDF Reader and Editor 35 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Carcinoma pavimento-celular (células escamosas, SCC) Representa de 2 a 5% de todos as neoplasias de bexiga no Ocidente. No Norte da África e no Oriente Médio, onde a infestação por Schistosoma hematobium é endémica, representa de 25 a 30% das malignidades da bexiga. Os casos não associados ao Schistosoma estão geralmente ligados a condições que causam estase urinária com lesão epitelial, como lesão na medula espinhal ou paraplégia. As características citológicas do SCC da bexiga são semelhantes às do SCC em outros locais. 36 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Carcinoma pavimento-celular (células escamosas, SCC) Critérios diagnósticos para SCC: Numerosas células escamosas individuais e em ninhos Células tumorais grandes, poligonais, com citoplasma queratinizado, bordas nítidas Núcleos levemente a marcadamente atípicos e hiper-cromáticos Células em forma de fibra e de girino, pérolas escamosas e arranjo "célula em célula" podem estar presentes Fundo: fragmentos de células escamosas anucleadas, pequenas células paraqueratóticas atípicas, necrose, glóbulos vermelhos e neutrófilos Grupos de células malignas não-queratinizantes com aparência metaplásica podem estar presentes 37 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Carcinoma pavimento-celular (células escamosas, SCC) 38 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Adenocarcinoma Representa de 0,5 a 2,5% de todas as malignidades primárias da bexiga e inclui subtipos vesicais e uracais. (Úraco: ligamento de origem embrionária que liga bexiga ao umbigo) O adenocarcinoma uracal se desenvolve dentro de remanescentes uracais localizados na cúpula da bexiga. O adenocarcinoma primário do trato urinário é menos comum do que o envolvimento secundário de órgãos adjacentes. Os factores de risco incluem cistite glandular do tipo intestinal e extrofia da bexiga. 39 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não ureteliais Adenocarcinoma Critérios diagnósticos: Celularidade variável Aglomerados de células colunares tipo intestinal e células degeneradas únicas num fundo de necrose e muco Núcleos grandes, vesiculares ou hiper-cromáticos, com formas irregulares e nucléolos proeminentes O citoplasma pode ser vacuolizado Tipo mucinoso/coloidal possui aglomerados tridimensionais arredondados de células aglomeradas, brandas, com pequenas a moderadas quantidades de citoplasma rendilhado ocasional com vacúolos de muco e núcleos de tamanho médio com nucléolos visíveis em um fundo mucinoso Ocasionalmente, adenocarcinoma de células em anel de sinete 40 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Adenocarcinoma Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não ureteliais Adenocarcinoma 42 Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não uroteliais Adenocarcinoma CASOS RAROS – CÉLULAS CLARAS AGREGADOS PAPILARES NÚCLEOS GRANDES, NUCLÉOLOS CITOPLASMA CLARO Made with Xodo PDF Reader and Editor Malignidades não ureteliais Carcinoma de pequenas células Representa menos de 1% de todas as malignidades da bexiga. Celularidade moderada a alta Fundo hemorrágico e necrótico com apoptose, células malignas pequenas, indiferenciadas, isoladas ou em pequenos grupos, mitoses e numerosos neutrófilos As células estão dispostas isoladamente, em padrão linear com rosetas, em aglomerados frouxamente ou fortemente coesos As células tumorais são arredondadas a ovais ou irregulares e de tamanho pequeno a médio (2-3 vezes o tamanho dos linfócitos) Núcleos são pequenos a ovais, hiper-cromáticos, com cromatina finamente granular distribuída uniformemente ou borrada, membranas mal definidas, moldagem proeminente e mostram artefato de esmagamento Nucléolos são discretos Citoplasma escasso Alta relação núcleo:citoplasma Made with Xodo PDF Reader and Editor Neoplasias Metastáticas da Bexiga Carcinoma de células renais: Pode ser observado em casos de invasão da pelve renal por neoplasias renais As células mantêm a mesma morfologia dos tumores no rim Carcinoma prostático: Envolvimento do colo da bexiga pelo carcinoma prostático Células grandes em aglomerados com bordas celulares mal definidas, citoplasma vacuolizado, núcleos arredondados e nucléolos proeminentes A imuno-histoquímica pode ser útil Carcinoma do cólon: Extensão direta para a bexiga com possível formação de fístulas Células dispostas em configuração acinar Padrão de cromatina grosseira e nucléolos proeminentes Necrose e abundância de glóbulos vermelhos Material fecal presente 45 Made with Xodo PDF Reader and Editor OBRIGADA [email protected]

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