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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 2º semestre CAMPUS AGRESTE NÚCLEO DE CIÊNCIAS DA VIDA Módulo: Febre, inflamação e infecção. Antivirais Caruaru, 2023 ...

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 2º semestre CAMPUS AGRESTE NÚCLEO DE CIÊNCIAS DA VIDA Módulo: Febre, inflamação e infecção. Antivirais Caruaru, 2023  AGENTES ANTIVIRAIS ✓ As infecções virais estão entre as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo inteiro. ✓ Os vírus constituem um grupo heterogêneo de agentes infecciosos - dificuldade de Infecções desenvolvimento de agentes ativos. virais ✓ Os vírus codificam proteínas bem diferentes das proteínas correspondentes humanas, mas, na prática apenas algumas funcionam como alvos.  INIBIDORES DA FIXAÇÃO E FUSÃO FIXAÇÃO BLOQUEADORES DOS CANAIS IÔNICOS DESNUDAMENTO INIBIDORES DA POLIMERASE Principais REPLICAÇÃO DO alvos GENOMA INIBIDORES DA PROTEASE MONTAGEM E MATURAÇÃO INIBIDORES DA NEURAMINIDADE SAÍDA E LIBERAÇÃO  Amantadina e Rimantadina ✓ Uso terapêutico: Prevenção e tratamento de infecções causadas pelo vírus da Influenza A. A rimantadina é 4 a 10 vezes mais ativa que a amantadina. INIBIDORES DO DESNUDAMENTO ✓ Mecanismo de ação e resistência: Inibição da penetração das partículas virais na célula hospedeira; Inibição de estágios iniciais de replicação, Bloqueio do desnudamento (M2) Amantadina e rimantadina  Amantadina e Rimantadina ✓ Farmacocinética básica: Amantadina: Absorção através da via oral - bem tolerada. Interação com alimentos - desprezível Atravessa a barreira hematocefálica INIBIDORES DO Presente nos líquidos corporais - saliva, secreções nasais e leite materno DESNUDAMENTO Eliminação através dos rins (90%) Meia-vida: 15-20 horas. Não interfere na imunogenicidade. Rimantadina: Meia vida: 24-36 horas. Eliminação de aproximadamente 20 % do fármaco original através dos rins.  Amantadina e Rimantadina ✓ Efeitos adversos mais comuns: Amantadina e Rimantadina: INIBIDORES DO ▪ Baixa toxicidade em níveis terapêuticos; DESNUDAMENTO ▪ Sintomas no TGI e SNC: ▪ diarreia, constipação e anorexia; ▪ nervosismo; insônia; sonolência; depressão e alucinação.  Interferon ✓ Uso terapêutico: Hepatite crônica (B e C), ceratite herpética, herpes genital, varicela- Zóster, influenza e outra infecções virais. INIBIDORES DE ✓ Mecanismo de ação e resistência: LIGAÇÃO, Mecanismos múltiplos: PENETRAÇÃO E REPLICAÇÃO INICIAL. Principais - Inibe a transcrição de RNAm (impede a formação de enzimas, ácidos nucleicos e proteínas estruturais virais); Bloqueio da síntese enzimática necessária para a liberação viral. ✓ Farmacocinética básica: Adm: IM, níveis máximos de 5-8 horas; Adm: subcutâneo; Adm: Spray Nasal: rinovírus; Peguilação - administração em intervalos maiores..  Aciclovir e valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir). ✓ Uso terapêutico: Herpes simples I e II, varicela-zóster e algumas formas de citomegalovírus. ✓ Mecanismo de ação: INIBIDORES DA Após fosforilação. Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato REPLICAÇÃO VIRAL para a DNA polimerase viral. ✓ Farmacocinética básica: Baixa disponibilidade oral (10 a 20 %) - Porém, concentrações satisfatórias. Herpes; varicela doses altas para atingir efeito; Distribuição ampla nos líquidos corporais; Meia-vida curta: 2-3 horas; Uso tópico, oftálmico, oral e IV; Excreção renal: principal via de eliminação.  Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir). ✓ Mecanismo de ação: INIBIDORES DA REPLICAÇÃO VIRAL  Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir). ✓ Mecanismo de ação: INIBIDORES DA REPLICAÇÃO VIRAL  Aciclovir e Valaciclovir (pró-fármaco do aciclovir). ✓ Efeitos adversos comuns: INIBIDORES DA Em geral bem tolerado; REPLICAÇÃO VIRAL Cefaleia, náuseas, exantema, irritação das mucosas e queimação transitória; Neutropenia em recém-nascidos, insuficiência renal é um efeito adverso grave, no entanto, não tanto comum.  Penciclovir e Fanciclovir (pró-fármaco do penciclovir). ✓ Uso terapêutico: Fármacos que se assemelham ao aciclovir no seu espectro de atividade contra HSV e VZV. ✓ Mecanismo de ação: INIBIDORES DA Inibição da síntese do DNA viral, competindo como substrato para a DNA polimerase viral. REPLICAÇÃO VIRAL ✓ Farmacocinética básica: Baixa disponibilidade oral (