Antiinfektíva PDF

Antiinfektíva antibiotiká  Antiinfektíva Antibiotiká Chemoterapeutiká (biologický pôvod) (syntetické zlúčeniny) biosyntetické semisyntetické  Antimikrobilálne látky antibakteriálne antifungálne antiprotozoálne antivírusové ...

Antiinfektíva antibiotiká  Antiinfektíva Antibiotiká Chemoterapeutiká (biologický pôvod) (syntetické zlúčeniny) biosyntetické semisyntetické  Antimikrobilálne látky antibakteriálne antifungálne antiprotozoálne antivírusové  Chemoterapeutický index Selektívna toxicita pre mikroorganizmus v dávkach, ktoré nepoškodzujú makroorganizmus 𝑑á𝑣𝑘𝑎 𝑡𝑜𝑥𝑖𝑐𝑘á 𝑝𝑟𝑒 ℎ𝑜𝑠𝑡𝑖𝑡𝑒ľ𝑎 𝑇𝐼 = 𝑑á𝑣𝑘𝑎 𝑡𝑜𝑥𝑖𝑐𝑘á 𝑝𝑟𝑒 𝑚𝑖𝑘𝑟𝑜𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛𝑖𝑧𝑚𝑢𝑠 Čím TI, tým účinnejšie antibiotikum (TI penicilínu je vyše 107)  Stanovenie účinku antimikrobiálnych látok (AL) Minimálna inhibičná koncentrácia MIC najnižšia konc. AL, ktorá zabráni rastu MO. Minimálna baktericídna koncentrácia MBC najnižšia konc. AL, ktorá usmrtí 99,9% MO počas 24h MBC/MIC – typ účinku AL  Typ účinku antimikróbnych látok Baktericídny ( MBC/MIC) Bakteriostatické ( MBC/MIC) Usmrcuje mikrob. bunku Zastavia rast, pôsobia Pôsobí rýchlo (48 h) a pomalšie (3-4 dni) ireverzibilne reverzibilne Príklady: β-laktámy, Príklady: tetracyklíny, aminoglykozidy, chloramfenikol, makrolidy, polypetidové ATB, linkozamidy, glykopeptidové ATB, sulfonamidy,nitrofurany, chinolóny, kotrimoxazol, azolové antimykotiká ansamycíny  Farmakodynamické delenie AL Antibiotiká s účinkom závislým od ATB s účinkom Antibiotikázávislým s účinkom od závislým ATBkoncentrácie s účinkom závislým na čase koncentrácie od času Čím vyššia koncentrácia, Hladina liečiva musí byť 2-4 tým lepší terapeutický efekt vyššia ako MIC počas celého Postantibiotický efekt – intervalu medzi dávkami účinkuje nejaký čas aj po Navýšenie koncentrácie poklese koncentrácie ATB nezvyšuje terapeutický pod hladinu MIC efekt (aminoglykozidy, azitromycín, Slabý, alebo žiadny fluorochinolóny) postantibiotický efekt (beta-laktámy, vankomycín)  postantibiotický efekt mikroorganizmy môžu ostať po expozícii ATB nejaký čas metabolicky neaktívne (nemnožia sa), aj keď klesne hladina ATB pod MIC– postantibiotický efekt (PAE) závisí od typu ATB a od druhu MO dlhší PAE majú napr. aminoglykozidy, fluorchinolóny (jedna dávka na deň)  Rozdelenie podľa spektra účinku Spektrum účinku príklad úzke antituberkulotiká, streptogramíny stredné penicilín, bacitracín, erytromycín, vankomycín široké tetracyklíny, chloramfenikol, cefalsoporíny 3. generácie, aminoglykozidy, rifampicín, kotrimooxazol, novšie fluorchinolóny  Nežiaduce účinky toxické alergické biologické Neurotoxické Žihľavka, septický šok, Narušenie normálnej (aminoglykozidy) hemolytická anémia, mikrobioty Hepatoxické (TTC, ERY) lekopénia (penicilíny, - Dyspepsia (TTC), Nefrotoxické cefalsporíny, sulfonamidy) pseudomembranózna (aminoglykozidy, kolitída (linkomycin), vankomycin, polymixn) vulvoganitída Hematotoxické (širokospekt.), sepsa, (chloramfenikol) hypovitaminóza K Nausea, hnačky (TTC, ERY, (cefalosporíny) Linkomycin, furantoin, Zníženie protilátkovej izoniazid) odpovede (TTC) Jarisch-Herxheimerova reakcia (rozpad salmonel a treponém) Mechanizmus účinku antibiotík Primárne miesta účinku antimikróbnych liečiv  Antibiotiká podľa chemickej štruktúry β- laktámy Cyklické polypeptidy Tetracyklíny Glykopeptidy Ansamycíny Makrolidy Echinokandíny Amfenikoly Polyénové ATB Aminoglykozidy Linkozamidy  Antibiotiká inhibujúce syntézu bunkovej steny Beta-laktámy bacitracín fosfomycín cykloserín glykopeptidové a lipopeptidové Bez bunkovej steny osmotický tlak spôsobí lýzu bunky  Beta-laktámy Penicilíny zastavia syntézu peptidoglykánu Cefalosporíny peptidoglykán je esenciálny pre Klavámy bakteriálne bunky Deriváty kyseliny pri jeho porušení dochádza k lýze penicilánovej bunky, zároveň sa spustia Karbapenémy apoptotické procesy Nokardicíny účinkujú len na množiace sa baktérie (akútne infekcie) Beta-laktámy β-laktámový kruh – blokujú penicilín viažuci proteín (PBP) PBP1 – PBP7 – transpeptidáza, D,D-endopeptidáza, D,D-karboxypeptidáza tieto enzýmy sú na povrchu baktérií mimo bunku, preto môžu beta-laktámy účinkovať rýchlejšie a majú baktericídny účinok.  PBP - penicilín viažuci proteín (Penicillin Binding Protein) Transpeptidázy - zabezpečujú vznik krížových väzieb v PG (prepojenie peptidových mostíkov) Beta-laktámy sú falošné substráty pre PBP enzýmy - viažu sa na ne a tak zabránia činnosti transpeptidáz Baktérie tvoria viacero typov PBPs - niektoré z nich sú menej citlivé na niektoré beta-laktámy (napr. PBP3 u Listeria monocztogenes je rezistentná k cefalosporínom 1. a 2. gen.)  Penicilíny (PNC) BIOSYNTETICKÉ Acidolabilné Acidostabilné Benzylpenicilin (penicilín G) Phenoxymethylpenicilin i.v. (penicilín V) p.o. - Prokain penicilín G i.m. Penamecilin (penclen) p.o. - Benzathin penicilín G i.m. Spekrum rovnaké ako u S. pyogenes, T. pallidum, B. benzylpeniclínu burgdorferi (I.), aktinomycéty, korynebaktérie  Semisyntetické penicilíny skupina zástupcovia spektrum izoxazolylpenicilíny meticilín, oxacilín, kloxacilín, úzke spektrum- stafylokoky (protistafylokokové) dikloxacilín (odolné voči stafylokokvej β- len parenterálne! laktamáze) aminopenicilíny ampicilín, amoxicilín, G+ paličky a koky, niektoré G- paličky (Salmonella, E. coli, Proteus, Shigella, Neisseria, Haemophilus, Moraxela, Helicobacter, spirochéty) karboxypenicilíny karbenicilín, tikarcilín, G+, G- paličky vrátane temocilín P. aeruginosa, Proteus, Serratia ureidopenicilíny piperacilín s G+,G- paličky, P. aeruginosa, tazobaktamom, azlocilín, enterokoky, anaeroby mezlocilín, apalcilín, amidinopeniclíny* mecilinam, pivmecilinam G- (nie na Pseudomonas, (prodrug) Serratia) ako aminopenicilíny * Viaže sa na PBP-2 G- buniek – generalizované poškodenie BS sféroplast lýza bunky  cefalosporíny Odvodené od kyseliny 7-aminocefaloporánovej (z mikroskopickej huby Cephalosporium acremonium) Účinkujú najmä na PBP, ktoré tvoria septá (delenie buniek) - vznik filamentóznych foriem vedie k rozpadu buniek neúčinkujú na Listériu a enterokoky, ktoré používajú PBP, ktorý nie je citlivý k cefalosporínom väčšina cefalsoporínov sa nevstrebáva z GIT, preto sa upravujú esterovou väzbou. výskyt alergických reakcií je nižší ako u penicilínov generácia zástupcovia spektrum účinku I. generácia cefalotín, cefazolín, cefalexín, G+ koky (nie Enterokoky), cefadroxil, cefaclor slabšie ako PNC II. generácia Cefuroxim axetil, cefprozil, Širšie spektrum G- paličiek, slabšie cefoxitín, cefamandol, na G+ cefuroxim Liečba ORL infekcií a zápal moč. Ciest, žlčníka III. generácia cefixim, ceftibutén, cefotaxim, Účinnejšie na G- baktérie ceftriaxon, ceftizoxim Komunitné infekcie ceftazidim, cefoperazon, Aj proti Pseudomonas ceftolozan, Cediferokol (2020 len G- EU) IV. generácia cefepím, cefpirón, Ako III. plus G+, hlavne stafylokoky, febrilná neutropénia, ale nie nozokomiálne infekcie V. generácia Ceftobiprol, cefatrolín fosamil Proti MRSA  Ďalšie β-laktámy Klavámy Karbapenémy Karbacefémy Nokardicíny Monobaktámy skupina zástupca Spektrum účinku Oxacefémy Cefoxitín, moxalaktam Karbacefémy Loracabef G+ vrátane stafylokokov Nokardicíny Nokardicín A na G- baktérie Monobaktámy aztreonam Aeróbne G- baktérie Inhalačne pre pacientov CF Deriváty 6-APA Sulbactam, tazobactam, Inhibítory β-laktamáz Klavámy Kyselina klavulanová – slabá antimikróbna aktivita INHIBÍTOR β-laktamáz - viaže sa na β-laktamázy, čím ich zablokuje Kombinácia s β-laktámovými antibiotikami Antibiotikum + Inhibítor = kombinácia amoxicilín klavulanát Augmentin tikarcilín klavulanát Timentin  Inhibítory beta-laktamáz inhibítor ATB kombinácia pôvod Klavulanát Amoxicilín+klavulanát Streptomyces clavuligerus Tkarcilín+klavulanát Sulbaktam Ampicilín+sulbakt=sultamicilín Syntetická látka Tazobaktam Piperacilín+tazobaktam Syntetická látka Ceftalozam+tazobaktam Avibaktam Ceftazidin+avibaktam Syntetická látka (non beta-laktamová štruktúra) Relebactam Imipenem + cilastín+ relebaktam Vaborvactam Meropenem + vaborbactam Karbapenémy 1. Tienamycín – S.treptomyces cattleya, široké spektrum účinku, nestabilný –prekurzor 2. Imipeném – G+, G- vrátane pseudomonád, anaeróby – komb. s cilastatínom, kvôli stabilite 3. Meropeném – stabilnejší, spektrum ako imipeném, ale viac na G- 4. Ertapenem - neúčinný na nefermentujúce G- paličky, dlhý biologickýpolčas 5. Doripenem - najúčinnejší aj proti Pseudomonas sp. 6. Tebipenem-pivoxil – širikospektrálne atb, liečba infekcií močových ciest a obličiek (p.o.) ▪ odolné voči skoro všetkým β-laktamázam okrem metalo betalaktamáz Záložné ATB - určené na liečbu ťažkých život ohrozujúcich infekcií (JIS)  Ďalšie ATB inhibujúce syntézu BS Bacitracín Fosfomycín – blokuje premenu NAcG na k. NAcM, – cyklický dipeptid, A – F Široké spektrum účinku Blokuje prenos rýchlo sa voči nemu rozvinula stavebných jednotiek plazmidom kódovaná rezistencia PG cez plazmatickú membránu D-cykloserín – antagonista D-alanínu Pôsobí na G+ G+ aj G- baktériostaticky, Lokálne použitie s dnes ako antituberkulotikum neomycínom 2. línie  Glykopeptidy a lipoglykopeptidy Mechanizmus účinku: Väzbou na acyl-D-alanyl-D- alnínu bráni zosieťovaniu PG Pre svoju veľkosť účinkujú len G+ baktérie, ktoré syntetizujú PG vo vonkajšom prostredí. Neprejdú cez vonkajšiu membránu G- baktérií A – vankomycín, B - dalbavancin  Účinkujú len na G+ vrátane anaeróbov, MRSA, C. difficile (baktericídne) Prirodzená rezistencia u niektorých enterokokov a laktobacilov – prenos na stafylokoky ! VRE - vankomycín rezistentné enterokoky VRSA – vankomycín rezistentný S. aureus Glykopeptidy - vankomycín Lipoglykopeptidy – teikoplanín, dalbavancín, televancin, oritavancin kožné infekcie  Antibiotiká ovplyvňujúce funkcie membrán Baktericídne aj na nedeliace sa bunky, účinok závisí od koncentrácie, PAE, toxické aj pre ľudské bunky (skôr lokálme), nevstrebávajú sa z GIT 1. cyklické lipopeptidy (peptolidové) ATB Z 10 AK – produkované Bacillus polymyxa Polymyxíny A-E, v praxi polymyxín B, polymyxín E (kolistín) Účinkujú ako katiónové detergenty G- baktérie okrem Proteus, Serratia, Providencia, Morganella, Neisseria, Brucella, Bacteroides 2. Lipopeptid – daptomycín depolarizuje PM – strata membránového potenciálu len G+, MRSA, VRE (i.v.) 3. Viomycín, kapreomycín štrukturne podobné aminoglykozidom antituberkulotiká 2. línie neúčinkujú na M. avium komplex  ATB inhibujúce proteosyntézu pôsobia v rôznych krokoch proteosyntézy inhibítory 30 S podjednotky Tetracyklíny Aminoglykozidy Inhibítory 50 S podjednotky Makrolidy Amfenikoly Streptogramíny Linkozamidy Oxazolidinóny môžu narušiť proteosyntézu v mitochondriách! Syntéza proteínov Inhibítory peptidyltransferázy Amfenikoly chloramfenikol, tiamfenikol, azidamfenikol, florfenikol Pleuromutilíny reptamulín, tiamulín, valnemulín Inhibítory transpeptidácie/translokácie Makrolidy erytromycín, azitromycín, spiramycín, midekamycín, oleandomycín, roxitromycín, josamycín, klaritromycín, rokitamycín, telitromycín Linkozamidy linkomycín, klindamycín Streptogramíny chinupristín/dalfopristín, virginiamycín Inhibítory iniciácie Oxazolidinóny linezolid, eperezolid, torezolid Amfenikoly Chloramfenikol (Chf) zo S. venezuelae, teraz synteticky Mechanizmus účinku: inhibuje peptidyltransferázu, preto nedochádza k vzniku peptidových väzieb, ani k elongácii. -je toxický* Široké spektrum účinku: na G+, G-,anaeróby, Mycoplasma, Chlamýdia, Rickettsia Derivát tiamfenikol- nevyvoláva aplastickú anémiu (registrovaný v iných krajinách) *toxický – účinkuje aj na proteosyntézu v deliacich sa bunkách kostnej drene (aplastická anémia 1:25 000)  Makrolidy 12-16 členný makrocyklický laktónový kruh s glykozidicky naviazanými cukrami Účinné pri pH 8,5 – najviac lipofilné, kumulujú sa vo fagocytoch, dobrý prienik do tkanív Mechanizmus účinku: Blokuje druhú peptidovú väzbu na A mieste 50 S podjednotky – väzba s 23 S rRNA, bráni posunu tRNA po ribozóme, uvoľňuje tRNA z ribozómu - nedokončené proteíny baktériostatické netoxické, slabý alergizačný potenciál, nespôsobujú dysmikróbiu ❑ časté liekové interakcie  Stredné spektrum účinku: stafylokoky, streptokoky, G+ paličky, Neisseria, legionely, kampylobaktery, Bordetella, Yersinia, Rickettsia, mykoplazmy, chlamýdie, spirochéty, Haemophilus influenzae, H. pylori Biosyntetické makrolidy Semisyntetické makrolidy Erytromycín (Saccharopolyspora Roxitromycín (na atypické erythrea) penumónie) Oleandromycín (Streptomyces Klaritromycín (účinnejší na G+ antibioticus) ako ERM., Ureaplasma, Josamycín (Streptomyces Legionella, Mycobacterium avium) narbonensis var. Josamyceticus) – aj Azitromycín – azalid – lepší na anaeróbne bakt. účinok na G- (Borrelia burgdorferi, Haemophilus, Helicobacter) Spiramycín – liečba Ketolidy - telitromycín toxoplazmózy (u tehotných žien)  Linkozamidy Linkomycín zo S. lincolnensis interferuje s väzbou aminoacyl-tRNA na A mieste 50S podj. ribozómu G+ baktérie, zvlášť na: Leptospira, Mycoplasma, anaeróbne baktérie, najmä na infekcie vyvolané stafylokokmi (u pacientov alergic. na PNC) bakteriostaticky, vysoké konc. baktericídne potláča mikrobiotu v GIT, ale neúčinkuje voči C. difficile, preto po jeho užívaní vzniká často pseudomembranózna kolitída Klindamycín – polosyntetický der. linkomycínu, 5 x účinnejší (anaeróbne baktérie, Protozoa) toxickejší Streptogramíny z rozličných Streptomyces inhibítory elongácie - spôsobí konformačnú zmenu ribozómu a nemôžu sa tak pripojiť ďalšie tRNA pristinamycín a jeho deriváty: chinupristin/dalfopristin – v kombinácii 3:7 majú synergický účinok - Synercid, baktericídne, intravenózne, spektrum: kmene VRSA, VRE, virginiamycín- nepoužíva sa v humánnej medicíne Oxazolidinóny linezolid (Zyvox) eperezolid, tedizolid syntetické chemoterapeutiká viažu sa na 50S neďaleko 30S, nemôže vzniknúť iniciačný komplex 70S, nedochádza k syntéze bielkovín -na infekcie mäkkých tkanív a kože Spektrum účinku: G+ bakt. – S. aureus, streptokoky, enterokoky, mykobaktérie  Inhibítory 30S podjednotky ribozómu Inhibítory iniciácie Aminoglykozidy zo Streptomyces: streptomycín, neomycín, paromomycín, kanamycín, amikacín, dibekacín, tobramycín, spektinomycín, z Micromonospora: gentamicín, netilmicín, sisomicín, isepamicín, verdamicín, astromicín Inhibítory väzby tRNA Tetracyklíny – chlórtetracyklín, oxytetracyklín, tetracyklín, rolitetracyklín, doxycyklín, klomocyklín, lymecyklín, metacyklín, minocyklín, Glycylcyklíny - tigecyklín  Aminoglykozidy v molekule obsahujú aminocyklitol a nezvyčajné aminocukry – kladný náboj, hydrofilné ✓ účinok závislý od Cmax dávkovanie: once daily, IV, lokálne 1. generácia: streptomycín, neomycín, kanamycín, spektinomycín 2. generácia: gentamicín, sisomicín, tobramycín 3. generácia: amikacín, netilmicín, fortimycín 4. generácia: isepamycín, daktinomycín - mycín zo Streptomyces, - micín z Micromonospora  mechanizmus účinku AG - aminoglykozidy LPS vonkajšia membrána transport cez CM je závislý na elektrón -transportnom dýchacom reťazci nesprávne zložené proteíny generujú poškodenie membrány a uľahčujú prienik ďalších AG do bunky Mechanizmus účinku - dvojaký účinok: 1. narúšajú VM G-baktérií (baktericídne, ú. od koncentrácie) 2. spôsobujú chybné párovanie tripletov a tRNA a blokujú tak aj presun tRNA s peptidovým reťazcom z miesta A na P miesto Účinkujú len za aeróbnych podmienok (transport do bunky) vysoká orgánová toxicita – nefrotoxicita, ototoxicita Skupina Obvykle citlivé Citlivé in vitro necitlivé enterobaktérie Escherichia Salmonella Klebsiella Shigella Enterobacter Proteus , Serratia Nefermentujúce Pseudomonas Burkholderia tyčinky Acinetobacter Stenotrophomonas Iné G- baktérie Francisella Neisseria Haemophilus Brucella Yersinia Pasteurella Campylobacter G+ baktérie Staphylococcus Listeria Streptococcus* Corynebacterium Enrterococcus* iné Mycobacterium Bartonella Anaeróbne Nocardia Mycoplasma baktérie * synergia (potencujú ich účinok) s Atb úč. na BS (β-laktámy, glykopeptidy)  Streptomycín streptomycín produkt S. griseus Naviaže sa na 30S podj. rib. a spôsobí falošné dekódovanie mRNA, zastaví sa iniciácia proteosyntézy alebo sa poruší elongácia peptidového reťazca. Zasahujú do permeability CM (únik iónov). Spektrum: antituberkulotikum v kombinácii s INHG- iné bakt.: (Actinomyces, Nocardia, Brucella, Yersinia) Corynebacterium, Štruktúra streptomycínu Rezistencia – vzniká ľahko: mutáciou 1 génu odlišná štruktúra – väzba na iné miesto na Toxicita: ototoxicita ribozóme ako ostatné aminoglykozidy  I. generácia neomycín produkt S. fradiae ototoxický, nefrotoxický – najtoxickejší AG ale aj najúčinnejší menej toxické-neomycín B, C aplikácia: lokálne (maste, kvapky), (kombinácie s bacitracínom, polymyxínom B, / nystatínom) perorálne (na dekontamináciu čreva pred operčaným zákrorokom) Spektrum -široké: G-bakt. aj Leptospira, Chlamydia, G+bakt.:Staphylococcus,Mycoplasma Mycobacterium kanamycín S. kanamyceticus široké spektrum, aj na Proteus, Neisseria, Mycobacterium (záložné antituberrkulotikum), v SR dostupné ako kvapky do oka na liečbu bakt. infekcií oka Spektinomycín zo S. spectabilis patrí medzi aminocyklitoly – na liečbu kvapavky (alevlen v UGT)  II. genrácia Tobramycín zo S. tenebarius najmä na G- paličky najúčinnejšie antibiotikum voči Ps. aeruginosa inhalačne pre pacientov CF Gentamicín z Micromonospora purpurea a M. echinospora najčastejšie používaný aminoglykozid neúčinný na mykobaktérie, nevhodný pre nozokomiálne infekcie Sisomicín M. inyoiensis ako gentamicín, lepšie na Ps. aeruginosa, Proteus, Klebsiella, účinnejši je polosyntetický der. netilmicín Paromomycín S. rimosus var. paromomycinus toxicita a účinok ako neomycín B Spektrum: p.o. črevné bakteriálne inf. a inf. Entamoeba histolytica, kožné Leishmania – protozoa (ako masť),  III. generácia polosyntetické deriváty Amikacín – odolný voči fosfotransferázam a nukleotidyltransferázam, účinný aj na Mykobaktérie a Nocardie (nižší antimikrobiálny efekt, aleaj nižšia toxicita ako u gentamicínu) Isepamicín – vyššia odolnosť voči enzýmom modifikujúcim AG (len čiastične skrížená retistencia s amikacínom), nízka nefrotoxicita a ototoxicita (môžu sa aplikovať vyššie dávky) Plazomycin - derivát sisomicínu, odolnejší voči modifikujúcim enzýmom, nižšia toxicita, schválený pre liečbu infekcií urinárneho traktu, obličiek  Tetracyklíny -TTC D C B A 4 šesťčlenné kruhy biosyntetické: chlórtetracyklín S. aureofaciens oxytetracyklín S. rimosus tetracyklín S. viridofaciens tiatetracyklíny semisyntetické: (S namiesto O), rolitetracyklín (parenterálne) toxické minocyklín, doxycyklín, Metacyklín Syntetické: Eravacyklín – baktérie produkujúce ESBL, karbapenemázy na liečbu komplikovaných intra- abdominálnych infekcií (obsahuje mol. F v D cykle)  TTC Mechanizmus účinku: inhibujú väzbu aminoacyl-tRNA na A-miesto ribozómu, príp. na P-miesto (peptidylové) Inhibícia terminácie polypeptid. reťazca pôsobia baktériostaticky, účinok závisí od celkovej dennej dávky AUC/MIC lipofilné – dobre prenikajú do tkanív, pri perorálnom užití -bez jedla s obsahom Ca2+ alebo Mg2+ (mlieko, syr, antacidá) - chelatácia Spektrum účinku: širokospektrálne – G+ aj G- bakt., vrátene anaeróbov a sporulujúcich bakt. niektoré enterobaktérie sú rezistentné liečba infekcií vyvolaných intracelulárne žijúcimi parazitmi (Brucella, Mycoplasma) jednobunkové parazity- Entamoeba histolytica, Balntidium coli, Plasmodium a iné Rezistencia: veľmi častá (kvôli používaniu aj pri chove zvierat), (eflux, proteíny chrániace ribozómy pred väzbou TTC na ne)  Glycylcyklíny (III. generácia TTC) Ako TTC, v polohe 9h je dimetylglycylamidová skup. Tigecyklín účinné na bakt. rezistentné voči TTC napr. Proteus Pseudomonas, Haemophilus, MRSA, VRE a rezistentné kmene z Enterobacteriaceae (New Delhi metallo-beta-lactamase multidrug resistant) záložné ATB pre zmiešané subakútne infekcie vyvolané nozokomiálnymi druhmi baktérií  Inhibítory syntézy alebo funkcie NK Syntetické Antibiotiká – biosyntetické chemoterapeutiká ansamycíny - rifamycíny sulfónamidy, fidaxomycín sulfóny a trimetoprim novobiocín chinolóny nitroimidazoly  Ansamycíny Ansamycíny – rifamycíny semisyntetické rifampín (rifampicín) rifabutín (ansamycín) baktericídne komplexy s RNA-polymerázou závislou od DNA inhibuje tým syntézu RNA na G+ aj G- baktérie (okrem Rifaximín enterobaktérií a nefermentujúce paličky) derivát rifampínu vyhradené na TBC a lepru Rezistencia: mutácia gému pre β- v terapii cestovateľských podjednotku RNA polymerázy hnačiek spôsobených Podáva sa v kombinácii s inými ATB na predchádzanie vzniku rezistencie ETEC  Novobiocín aktinomycín D S. niveus S. antibioticus účinkuje aj na β-podj. DNA- inhibuje RNA-polymerázu gyrázy závislú od DNA, zastavuje tým syntézu RNA i DNA inhibuje rast najmä G+ baktérií, Toxický, preto MRSA chemoterapeutikum nádorov Fidaxomicín – novšie ATB podobne mitomycín C Inhibuje β-podj. RNA polymerázy baktericídne len na G+ bakt., nevstrebáva sa do krvného obehu, pôsobí lokálne terapia infekcií Clostridium difficile ĎAKUJEM ZA POZORNOSŤ