Untitled Quiz

Antiinfektíva - antibiotiká

• Antiinfektíva sú látky, ktoré sa používajú na liečbu infekčných ochorení
• Antibiotiká patria do kategórie antiinfektív
• Antibiotiká sa delia na antibiotiká biologického pôvodu a chemoterapeutiká (syntetické zlúčeniny)
• Tie sa ďalej delia na biosyntetické a semisyntetické
• Antimikrobiálne látky sa delia na antibakteriálne, antifungálne, antiprotozoálne a antivírusové

Chemoterapeutický index

• Selektívna toxicita pre mikroorganizmus v dávkach, ktoré nepoškodzujú makroorganizmus
• TI (terapeutický index) = dávka toxická pre hostiteľa / dávka toxická pre mikroorganizmus
• Čím vyšší TI, tým účinnejšie je antibiotikum. TI penicilínu je nad 107.

Stanovenie účinku antimikrobiálnych látok

• Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC): najnižšia koncentrácia látky, ktorá zabráni rastu mikroorganizmu
• Minimálna baktericídna koncentrácia (MBC): najnižšia koncentrácia látky, ktorá usmrtí 99,9% mikroorganizmov počas 24 hodín
• MBC/MIC udáva typ účinku látky

Typ účinku antimikrobiálnych látok

• Baktericídny (↓ MBC/MIC): usmrtí mikroorganizmus, pôsobí rýchlo, ireverzibilne. Príklady: β-laktámy, aminoglykozidy, polypeptidové ATB, glykopeptidové ATB, chinolóny, ansamycíny
• Bakteriostatický (↑ MBC/MIC): zastaví rast mikroorganizmu, pôsobí pomalšie, reverzibilne. Príklady: tetracyklíny, chloramfenikol, makrolidy, linkozamidy, sulfonamidy, nitrofurany, azolóvé antimykotiká

Farmakodynamické delenie antimikrobiálnych látok

• Antibiotiká s účinkom závislým od času
• Antibiotiká s účinkom závislým od koncentrácie

Postantibiotický efekt

• Mikroorganizmy môžu po expozícii ATB ostať nejaký čas metabolicky neaktívne, aj keď hladina ATB klesne pod MIC (minimálnu inhibičnú koncentráciu).
• Závisí od druhu ATB a druhu mikroorganizmu, dlhšie PAE majú aminoglykozidy a fluorchinolóny.

Rozdelenie podľa spektra účinku

• Úzke spektrum: napr. antituberkulotiká, streptogramíny
• Stredné spektrum: napr. penicilín, bacitracín, erytromycín, vankomycín
• Široké spektrum: napr. tetracyklíny, chloramfenikol, cefalosporíny 3. generácie, aminoglykozidy, rifampicín, kotrimoxazol, novšie fluorchinolóny

Nežiaduce účinky

• Toxické: neurotoxické (aminoglykozidy), hepatotoxické (TTC, ERY), nefrotoxické (aminoglykozidy, vankomycín, polymyxín), hematotoxické (chloramfenikol), nausea, hnačky (TTC, ERY, Linkomycín, furantoín, izoniazid)
• Alergické: žihľavka, septický šok, hemolytická anémia, leukopénia (penicilíny, cefalosporíny, sulfonamidy)
• Biologické: narušenie normálnej mikrobioty, dyspepsia, pseudomembranózna kolitída, vulvoganitída, širokospektrálne, sepsa, hypovitaminóza K (cefalosporíny), zníženie protilátkovej odpovede, Jarisch-Herxheimerova reakcia

Mechanizmus účinku antibiotík

• Zobrazuje, ako antibiotika fungujú na bunkovej úrovni
• Zobrazuje kľúčové procesy, ktoré blokujú antibiotiká, ako je syntéza bunkovej steny, syntéza nukleových kyselín, syntéza proteínov, a funkcie membrán

Primárne miesta účinku antimikrobiálnych liečiv

• Blokovanie syntézy peptidoglykánov
• Inhibícia syntézy disacharidových jednotiek
• Inhibícia krížového prepojenia peptidových reťazcov
• Blokovanie zabudenia bunkovej membrány

Antibiotiká podľa chemickej štruktúry

• β-laktámy
• Tetracyklíny
• Makrolidy
• Amfenikoly
• Polyénové ATB
• Aminoglykozidy
• Linkozamidy
• Cyklické polypeptidy
• Glykopeptidy
• Ansamycíny
• Echinokandíny

Antibiotiká inhibujúce syntézu bunkovej steny

• Beta-laktámy
• Bacitracín
• Fosfomycín
• Cykloserín
• Glykopeptidové a lipopeptidové

Beta-laktámy

• Inhibujú syntézu peptidoglykánov
• Účinkujú len na množiace sa baktérie (akútne infekcie)
• Blokujú penicilín viažuci proteín (PBP)

PBP - penicilín viažuci proteín

• Transpeptidázy a transglycosylases
• Zabezpečujú vznik krížových väzieb v PG (prepojenie peptidových mostíkov)
• Beta-laktámy sú falošné substráty pre PBP enzýmy(viažu sa na ne a tak zabránia činnosti transpeptidáz)

Penicilíny

• Acidolabilné: Benzylpenicilin (penicilín G), i. v., prokain penicilín G i. m., benzathin penicilín G i. m.
• Acidostabilné: Penoxymethylpenicilin (penicilín V) p.o., Penamecilin (penclen) p.o
• Spektrum rovnaké ako u benzylpeniclínu

Semisyntetické penicilíny

Cefalosporíny

• Odvodené od kyseliny 7-aminocefaloporánovej
• Účinkujú najmä na PBP, ktoré tvoria septá (delenie buniek)
• Neúčinkujú na Listériu a enterokoky
• Väčšina cefalosporínov sa nevstrebáva z GIT, preto sa upravujú esterovou väzbou
• Výskyt alergických reakcií je nižší ako u penicilínov

Generácie cefalosporínov

Ďalšie β-laktámy

• Klavámy
• Karbapenýmy
• Karbacefémy
• Nokardicíny
• Monobaktámy

Iné skupiny antibiotík

• Inhibítory syntézy bunkovej steny
• Inhibítory syntézy proteínov
• Inhibítory syntézy nukleových kyselín
• Inhibítory funkcie membrán

Inhibítory peptidyltransferázy

• Amfenikoly
• Pleuromutilíny

Inhibítory transpeptidácie/translokácie

• Makrolidy
• Linkozamidy
• Streptogramíny

Inhibítory iniciácie

• Oxazolidinóny

Chloramfenikol (Chf)

• Inhibuje peptidyltransferázu v bakteriálnych ribozómoch
• Široké spektrum účinku na G+, G–, anaeróby, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia
• Derivát tiamfenikol- nevyvoláva aplastickú anémiu

Makrolidy

• 12-16 členný makrocyklický laktónový kruh s glykozidicky naviazanými cukrami
• Účinné pri pH 8,5 - najviac lipofilné
• Kumulujú sa vo fagocytoch

Stredné spektrum účinku antibiotík

• Široké spektrum: stafylokoky, streptokoky, G+ paličky, Neisseria, legionely, kampylobaktery, Bordetella, Yersinia, Rickettsia, mykoplazmy, chlamýdie, spirochéty, Haemophilus influenzae, H. pylori

Linkozamidy

• Interferujú s väzbou aminoacyl-tRNA na A mieste 50S ribozómov
• Bakteriostatické a pri vysokých koncentráciách baktericídne
• Potláčajú mikrobiotu v G.I.T

Streptogramíny

• Inhibítory elongácie, konformačná zmena ribozómu
• Chinupristin/dalfopristín – synergický účinok (Synercid)
• Pri intravenóznej podávaní baktericídne.

Oxazolidinóny

• Syntetické chemoterapeutiká
• Viažu sa na 50S ribozómové jednotku.
• Pôsobí na G+ baktérie

Aminoglykozidy

• Obsahujú aminocyklitol a nezvyčajné aminocukry
• Účinok závislý od dávky (Cmax)
• Dávkovanie: jedna dávka/deň, intravenózne, lokálne

Inhibítory 30S podjednotky ribozómov

• Aminoglykozidy (Zo Streptomyces, Micromonospora)
• Tetracyklíny

Ostatné antibiotiká

• Ansamycíny (rifamycíny)
• Inhibujú RNA-polymerázy v závislosti od DNA
• Fidaxomycín
• Novobiocín

Inhibítory syntézy alebo funkcie nukleových kyselín