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Adipositas und Endokrinologie Nicht-alkoholische Fettleber / Hepatitis NAFLD / NASH David Fäh Berner Fachhochschule | Gesundheit Lernziele ▶ Die Studierenden… ▶ …definieren grob NAFLD und die Untergruppe der NASH und beschreiben die wesentlichen Charakteristika und Unterschied...

Adipositas und Endokrinologie Nicht-alkoholische Fettleber / Hepatitis NAFLD / NASH David Fäh Berner Fachhochschule | Gesundheit Lernziele ▶ Die Studierenden… ▶ …definieren grob NAFLD und die Untergruppe der NASH und beschreiben die wesentlichen Charakteristika und Unterschiede ▶ …zeigen auf wie häufig NAFDL und NASH sind und mit welchen Lebensstilfaktoren diese assoziiert sind ▶ …zählen die wichtigsten Ursachen für NAFLD / NASH auf mit Fokus auf dem Lebensstil ▶ …beschreiben mögliche Begleiterkrankungen und Folgen von NAFLD / NASH ▶ …erklären grob wie NAFLD / NASH erkannt und beobachtet werden können und welche Rolle die Ernährung, das Essverhalten und die körperliche Aktivität für Prävention und Therapie spielen Berner Fachhochschule | Gesundheit 2 Definition Epidemiologie Risikofaktoren / Marker Begleiterkrankungen Screening / Monitoring / Management (Lebensstil) Spezifische Diäten und Lebensmittel Berner Fachhochschule | Gesundheit NAFLD / NASH: Überblick Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) - American Liver Foundation Berner Fachhochschule | Gesundheit 4 NAFLD, NAFL, NASH: Definitionen ▶ NAFLD: nichtalkoholische Fettlebererkrankung ▶ Eine Form von Fettleber (Steatosis hepatis) ▶ nicht durch einen erhöhten Alkoholkonsum bedingt ▶ umfasst ▶ 1. nichtalkoholische Fettleber (NAFL) → nicht entzündlich und ▶ 2. nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) → chron. entzündlich & Zellschaden ▶ Häufig werden aber NAFDL und NAFL synonym verwendet Definition & Facts of NAFLD & NASH | NIDDK (nih.gov) Berner Fachhochschule | Gesundheit 5 NAFLD / NASH: Vergleich NAFL(D) NASH Definition Akkumulation von Fett in der Leber (ohne Alkohol) (Zusätzlich) Entzündung und Leberzellen-Schaden Häufigkeit Häufigste Leber-Pathologie 3-5%, Tritt bei 10-30 % der NAFLD-Patienten auf (Prävalenz: 20 bis >30%) Komplikationen Selten aber progredienter Krankheitsverlauf möglich Häufiger als bei NAFDL ohne NASH, erhöhtes Risiko für Leberkrebs (HCC), Leberfibrose und Leberzirrhose. Erhöhte Mortalität Reversibel? Überwiegend ja Abhängig von Dauer und Komplikationen, potenziell aber ja Steatose (Fettleber) Ja, isoliert Ja, mit Begleiterscheinungen (z.B. Entzündung) Fibrose (bindegewebiger Nein Verlauf mit und ohne möglich (1 Stadium Verschlechterung Umbau der Leber) über 7 Jahre) Zirrhose (10-20 Jahre) 2-3% 15-20% HCC Inzidenz 0.44 / 1000 Personenjahre 5.29 / 1000 Personenjahre Leber-spez. Mortalität 0.77 / 1000 Personenjahre 11.77 / 1000 Personenjahre Gesamtmortalität 15.44 / 1000 Personenjahre 25.56 / 1000 Personenjahre Gewichtsreduktions-Ziel 3-5% Gewichtsverlust 7-10 % Gewichtsverlust Nutrients 2021, 13, 1442. https://doi.org/10.3390/nu13051442 Berner Fachhochschule | Gesundheit Fortschreiten von nicht-alkoholischen Lebererkrankungen Schattenberg, J. M. 2015 Berner Fachhochschule | Gesundheit Verlauf der NAFLD mit der Lebenszeithäufigkeit des klinisch relevanten Fortschreitens der Fibrose und der Entwicklung von leberbedingten und nicht-leberbedingten Todesfällen HEPATOLOGY, VOL. 64, NO. 1, 2016 Berner Fachhochschule | Gesundheit 10 NAFLD ohne NASH Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4495. https://doi.org/10.3390/ijms22094495 Berner Fachhochschule | Gesundheit 11 NAFLD mit NASH Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4495. https://doi.org/10.3390/ijms22094495 Berner Fachhochschule | Gesundheit 12 Leber: De Novo Lipogenese (DNL) NEFA 1 FA 3 2 4 TG 5 Adipose tissue Glucose Glycogen Fructose Glucose VLDL TG Faeh et al, Diabetes. 2005 Jul;54(7):1907-13. DNL: De Novo Lipogenesis Berner Fachhochschule | Gesundheit 13 Die spezielle Rolle von Fruktose in Leberpathologien Nutrients 2021, 13, 1442. https://doi.org/10.3390/nu13051442 Berner Fachhochschule | Gesundheit Definition Epidemiologie Risikofaktoren / Marker Begleiterkrankungen Screening / Monitoring / Management (Lebensstil) Spezifische Diäten und Lebensmittel Berner Fachhochschule | Gesundheit Häufigkeit von NAFLD und Polymorphismen (Hellblau= erhöhtes Risiko für NASH, ASH, Leberfibrose/-zirrhose und HCC) NATURE REVIEWS | GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 2017, doi:10.1038/nrgastro.2017.109 Berner Fachhochschule | Gesundheit 21 Adipositas-Prävalenz, Frauen, 2016 Epidemiology of obesity - Wikipedia Berner Fachhochschule | Gesundheit 22 Unterschiede in der täglichen Energieverfügbarkeit pro Kopf (kcal/Person) und in der Prävalenz von NAFLD HEPATOLOGY, VOL. 64, NO. 1, 2016 Berner Fachhochschule | Gesundheit 24 Jährliche Veränderungen (EAPCs) der Prävalenz (%) von NAFLD/ NASH bei Kindern, Jugendlichen, jungen Erwachsenen, 1990-2017 Zhang X, et al. BMJ Open 2021;11:e042843. doi:10.1136/bmjopen-2020-042843 Berner Fachhochschule | Gesundheit 26 Süssgetränke-Konsum global (8oz=0.25L) Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 12;6:CD012292. Berner Fachhochschule | Gesundheit 27 Definition Epidemiologie Risikofaktoren / Marker Begleiterkrankungen Screening / Monitoring / Management (Lebensstil) Spezifische Diäten und Lebensmittel Berner Fachhochschule | Gesundheit Prävalenz von NAFLD bei Patienten mit Typ 2 DM, global: 55.5% J. Hepatol. 2019, 71, 793–801; http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.021 Berner Fachhochschule | Gesundheit 30 Anteil der Personen mit NAFLD, nach Land und Adipositas-Status NATURE REVIEWS | GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 2017, doi:10.1038/nrgastro.2017.109 Berner Fachhochschule | Gesundheit 32 NATURE REVIEWS | GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY, 2017, doi:10.1038/nrgastro.2017.109 Berner Fachhochschule | Gesundheit 33 Mit NAFLD assoziierte Komorbiditäten Nutrients 2021, 13, 1442. https://doi.org/10.3390/nu13051442 Berner Fachhochschule | Gesundheit Risikofaktoren / Marker für die NAFLD-Untergruppe nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) Perumpail BJ et al. Disease burden of NAFLD, World J Gastroenterol 2017 December 21; 23(47): 8263-8276 Berner Fachhochschule | Gesundheit 39 Zucker und Leberfett (IHCL) Substitution: energy-matched substitution of other macronutrients with sugars addition: excess energy from sugars added to diets subtraction: excess energy from sugars subtracted from diets Nutrients 2022, 14, 2846. https://doi.org/10.3390/nu14142846 Berner Fachhochschule | Gesundheit Konsum zuckergesüsster Getränke und NAFLD-Risiko Int. J. Environ. Res. Public Health 2019, 16, 2192 Berner Fachhochschule | Gesundheit Kumulative Wahrscheinlichkeit, an Leberkrebs & chronischen Leber- erkrankungen zu sterben, abhängig vom Konsum zuckergesüsster Getränke JAMA. 2023;330(6):537-546. doi:10.1001/jama.2023.12618 Berner Fachhochschule | Gesundheit Sind Zero-Getränke eine Alternative? NAFLD-Lebenszeitprävalenz definiert mit FLI: Fatty Liver Index Nutrition and Diabetes (2023) 13:6 ; https://doi.org/10.1038/s41387-023-00237-3 Berner Fachhochschule | Gesundheit Definition Epidemiologie Risikofaktoren / Marker Begleiterkrankungen Screening / Monitoring / Management (Lebensstil) Spezifische Diäten und Lebensmittel Berner Fachhochschule | Gesundheit Screening / Monitoring: nicht-invasiv Nutrients 2021, 13, 1442. https://doi.org/10.3390/nu13051442 Berner Fachhochschule | Gesundheit Screening / Monitoring: nicht-invasiv ▶ Wir erstellen ein N3-MASH-Panel, das MASLD von gesunden Kontrollen zuverlässig unterscheidet, AUROC 0,950 ▶ N3-MASH unterscheidet MASH bei MASLD-Patienten mit AUROC 0,823 in der Entdeckungskohorte ▶ Die Leistung von N3-MASH wurde in 3 unabhängigen Kohorten validiert in Asien und Amerika validiert ▶ N3-MASH identifiziert Patienten mit MASH-Verbesserung mit einem AUROC von 0,857 MASLD: metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease = NAFLD MASH: metabolic dysfunction-associated steatohepatitis = schwerere Form ≈ NASH Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.008 CXCL10: C-X-C motif chemokine ligand 10 Berner Fachhochschule | Gesundheit CK-18: Cytokeratin 18 fragments M30 Management von NAFLD/NASH: Empfehlungen PCP: Hausarzt (primary care physician) Gastroenterology 2021;161:1657–1669 Berner Fachhochschule | Gesundheit 50 Wahrscheinlichkeit einer NASH-Heilung, einer Rückbildung der Fibrose (mindestens ein Stadium) und einer Verbesserung der Steatose bei NASH-Patienten mit Lebensstilintervention abhängig vom Gewichtsverlust (%) Journal of Hepatology 2017 vol. 67 j 829–846 Berner Fachhochschule | Gesundheit 51 Transaminasen / Steatose und Gewichtsreduktion AST: Aspartattransaminase; ALT: Alanintransaminase Metabolism Clinical and Experimental 115 (2021) 154455 Berner Fachhochschule | Gesundheit Empfehlungen zur Lebensstilveränderung bei NAFLD Clinical Liver Disease, VOL 17, NO 1, JANUARY 2021 Berner Fachhochschule | Gesundheit 55 Auswirkung von Bewegung allein im Vergleich zur Kontrollgruppe auf die ALT-Konzentration PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0263931 February 17, 2022 Berner Fachhochschule | Gesundheit 57 Auswirkung von Bewegung plus Ernährung im Vergleich zur Kontrollgruppe auf die ALT-Konzentration (Leberenzym). PLOS ONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0263931 February 17, 2022 Berner Fachhochschule | Gesundheit 58 Definition Epidemiologie Risikofaktoren / Marker Begleiterkrankungen Screening / Monitoring / Management (Lebensstil) Spezifische Diäten und Lebensmittel Berner Fachhochschule | Gesundheit Ernährungsfaktoren (pos & neg) und Leberpathologien Nutrients 2021, 13, 1442. https://doi.org/10.3390/nu13051442 Berner Fachhochschule | Gesundheit Intervallfasten und Low-Carb-Ernährung und Leberfett SoC: standard of care (Lebensstilempfehlungen durch Hepatologen) 5:2: Intervallfasten. Intervalltage: 500 (w), 600 (m) kcal / d, ansonsten Limite bei 2000 und 2400 kcal/d LCHF: low-carb high-fat. 1600 (w) und 1900 (m) kcal / d. Max. 10 Energie% von Kohlenhydraten JHEP Reports 2021 vol. 3 j 100256; https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100256 Berner Fachhochschule | Gesundheit TRE (Essen nur zw. 8 – 16h) vs. kontinuierliche Kalorienrestriktion (DCR: habitual meal timing), isokalorisch JAMA Network Open. 2023;6(3):e233513. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513 Berner Fachhochschule | Gesundheit Low-carb, low-fat, mediterran? Egal! Front. Nutr. 9:987921. doi: 10.3389/fnut.2022.987921 Berner Fachhochschule | Gesundheit Low-carb, low-fat, mediterran? Egal! “All calorie restrictive dietary interventions are beneficial for reducing weight, liver fat content and liver enzymes in individuals with NAFLD. Low fat diets seem to be markedly successful in reducing transaminase levels.” Front. Nutr. 9:987921. doi: 10.3389/fnut.2022.987921 Berner Fachhochschule | Gesundheit Zufuhr von Fett (Qualität / Menge) und Energie und Leberfett Proceedings of the Nutrition Society (2020), 79, 30–41 Berner Fachhochschule | Gesundheit Einf. unges. Fettsäuren (isokalorisch), bei Personen mit T2DM Diabetes Care 35:1429–1435, 2012 Berner Fachhochschule | Gesundheit Tierische und pflanzliche Eiweisse und Leberfett Gastroenterology 2017;152:571–585 Liver International. 2020;40:2982–2997. Berner Fachhochschule | Gesundheit Effekt von Resistenter Stärke auf Leber und Mikrobiom ▶ Die Einnahme von resistenter Stärke (RS) über einen Zeitraum von 4 Monaten reduziert den Gehalt an intrahepatischen Triglyceriden (IHTC) effektiv und unabhängig von einer Gewichtsabnahme ▶ Die Veränderung des Darmmikrobioms vermittelt die Wirkung von RS auf die Linderung von NAFLD ▶ Die mikrobiombedingte Produktion von Lipopolysacchariden (LPS) und verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAAs: Valin, Leucin und Isoleucin) fördert NAFLD ▶ Bacteroides stercoris ist eine Schlüsselspezies bei der Progression von NAFLD Ni et al., 2023, Cell Metabolism 35, 1530–1547 September 5, 2023 https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.002 Berner Fachhochschule | Gesundheit Resistente Stärke: wo kommt sie vor? https://nutrichem.com/fiber-why-resistant-starch-are-prebiotic/ Berner Fachhochschule | Gesundheit Vitamin E und Transaminasen N Engl J Med 2010;362:1675-85. Berner Fachhochschule | Gesundheit Vitamin D und Transaminasen Food & Function, Aug. 2020, DOI: 10.1039/d0fo01095b Berner Fachhochschule | Gesundheit Sollten wir NAFLD empfehlen mehr Kaffee zu trinken? Journal of Hepatology 2017 vol. 67 j 829–846 Berner Fachhochschule | Gesundheit 74 Zusammenhang zwischen Kaffeekonsum und (a) NAFLD-Inzidenz, (b) NAFLD-Prävalenz und(c) Leberfibrose. Das relative Risiko für den höchsten vs. den niedrigsten Kaffeekonsum Nutrients 2021, 13, 3042 Berner Fachhochschule | Gesundheit 75 Spielt die Art des Kaffees eine Rolle? CLD: Chronic liver disease (NAFLD/NASH) HCC: Leberkrebs-Inzidenz Ground coffee: gemahlener Kaffee Kennedy et al. BMC Public Health (2021) 21:970, https://doi.org/10.1186/s12889-021-10991-7 Berner Fachhochschule | Gesundheit NAFLD / NASH: Fazit ▶ Leberpathologien sind häufig und verlaufen lange symptomlos ▶ NAFDL / NASH lassen sich nicht-invasiv diagnostizieren / monitoren ▶ Hauptrisikofaktoren: positive Energiebilanz und deren Folgen, v.a. Getränke ▶ Massnahmen: 1. Negative / ausgeglichene Energiebilanz (wie erreicht = zweitrangig) 2. Sollten durch eine normale Ernährung (ohne z.B. Supplemente) erreicht werden 3. Verzicht auf gesüsste Getränke, mehr MUFA & Proteine zulasten Zucker / Kohlenhydraten & gesättigter Fette 4. Mehr Kaffee? Warum nicht! Berner Fachhochschule | Gesundheit