Les AINS (PDF)

# Les AINS ## PLAN - Introduction - I- Généralités sur l'inflammation - II- Les médicaments de l'inflammation - A- Les différents médicaments AINS - B- Mode d'action et propriétés pharmacologiques - C- Pharmacocinétique - D- Les indications thérapeutiques - E- Les effets indési...

# Les AINS ## PLAN - Introduction - I- Généralités sur l'inflammation - II- Les médicaments de l'inflammation - A- Les différents médicaments AINS - B- Mode d'action et propriétés pharmacologiques - C- Pharmacocinétique - D- Les indications thérapeutiques - E- Les effets indésirables - F- Les contre-indications - G- Les interactions médicamenteuses - III- Les AINS en pratique - Conclusion ## Introduction Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS: - Nombreux - Hétérogénéité des structures chimiques - Même mode d'action Les salicylés: 1er composés anti-inflammatoires utilisés en thérapeutique. Aspirine (nom chimique acide acétylsalicylique) en 1899. **Propriétés pharmacologiques communes**: - anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique - Antiagrégant plaquettaire (aspirine, 1968) ## I- Généralités sur l'inflammation L'inflammation est un ensemble de réactions dont la finalité peut être: - utile - nocive On distingue: - l'inflammation localisée ou I (aigüe) - l'inflammation généralisée ou II (chronique) Trois groupes majeurs de substances sont utilisés pour traiter l'inflammation: - Celles qui inhibent l'enzyme cyclo-oxygénase: AINS et coxibs - Les médicaments anti-rhumatismaux incluant certains immunosuppresseurs - Les nouveaux anti-cytokines Sous l'action de la phospholipase A2, les phospholipides membranaires donnent deux groupes de substances impliquées dans l'inflammation: - Les eicosanoïdes - Le PAF (Platelet Activated Factor) ## Les eicosanoïdes dans l'inflammation: Composés a 20C comme l'acide arachidonique - Linéaires: les leucotriènes (LT) - Cycliques: - Les protaglandines (PG), - La prostacycline (PC), - Le thromboxane A2 ## Rôle des eicosanoïdes dans l'inflammation: - Les leucotriènes augmentent la perméabilité capillaire et exercent une chimio-attractivité sur les PN. - Les PG produisent une vasodilatation locale, favorisent l'œdème et l'afflux leucocytaire, potentialise les effets algogènes de la bradykinine; elles dépriment aussi certains mécanismes immunitaires. ## Les signes de l'inflammation - DOULEUR - ROUGEUR - CHALEUR - OEDÈME ## ANTI-INFLAMMATOIRES - AINS - << Classiques >> - Coxibs (Cox-2 sélectifs) - AIS - Glucocorticoïdes ## II- Les médicaments de l'inflammation ### A - Les différents médicaments #### Salicylés - Aspirine #### AINS indoliques et dérivés - Indometacine - Sulindac #### AINS Arylcarboxyliques - Acide arylpropionique - Ibuprofène - Kétoprofène - Acide tiaprofénique - Flurbiprofène - Naproxène - Fénoprofène - Acide phénylacétique - Diclofenac - + Misoprostol #### AINS dérivés Oxicam - Meloxicam - Piroxicam #### AINS Anthraniliques (Fénamates) - Acide niflumique - Acide méfénamique #### Coxibs - Célécoxib - Parécoxib - Etoricoxib ### B- MODE D'ACTION DES AINS Les cyclo-oxygénases sont des enzymes impliquées dans le métabolisme de l'acide arachidonique pour former les prostaglandines, la prostacycline et le thomboxane A2. **Mode d'action**: Les AINS inhibent les cyclo-oxygénases (COX) Il existe deux types de cyclo-oxygénases (COX): - COX-1 constitutive - COX-2 inductible **Cox-1** physiologiquement présente dans tous les tissus. - Inhibition de Cox-1 constitutive est responsable de la majorité des effets indésirables digestifs, rénaux, hématologiques - de l'effet anti-agrégant plaquettaire **Cox-2** inductible par l'inflammation (cytokines pro-inflammatoires) et produisant des PG pro-inflammatoires. ## B- Propriétés pharmacologiques - Action anti-inflammatoire - Effet antalgique - Effet antipyrétique - Effet anti-agrégant ## C- Pharmacocinétique - Absorption digestive bonne et rapide - Diffusion importante - Taux de liaison aux protéines plasmatiques important - Métabolisme hépatique - Elimination rénale - 1/2 vie d'élimination - 1/2 vie courte (1h à 6h): 2 à 3 prises/j - Ex: certains arylcarboxyliques, fenamates, indométacine - 1/2 vie moyenne (10h à 18h): 1 à 2 prises/j - Ex: naproxène, sulindac - 1/2 vie longue (24 à 75h): 1 prise/j - Ex: oxicams ## D- Indications thérapeutiques - Traitement symptomatique des manifestations inflammatoires douloureuses et fébriles - Cardiologie (à faibles doses) pour effet anti-agrégant plaquettaire - Rhumatologie (à fortes doses) pour effet anti-inflammatoire ## E- Effets indésirables ### LIES à L'INHIBITION DES PG - 1- Effets Digestifs - (par inhibition de la PGE1 cytoprotectrice) - Prévention par Omeprazole (MOPRAL®) - Misoprostol (CYTOTEC®) - Dyspepsie - Erosions gastroduodénales - Ulcérations gastroduodénales - Agressions oesophagiennes - Agressions coliques - Agressions entériques - 2- Bonchospasme (par augmentation des leucotriènes) - Correction par Montelukast (SINGULAIR®) - 3- IRA fonctionnelle (par diminution des PG vasodilatatrices) - 4- Neurotoxicité (Indoliques +++) - 5- Risque infectieux - 6- Retard à l'accouchement ### NON PG DEPENDANTS - Accidents d'hypersensibilité - Cutanés - Hématologiques - Hépatiques - Accidents thrombotiques avec les coxibs (IDM, AVC) - (par diminution de PGI2 anti-agrégante) ## F- Contre-indications - Allergie ou Hypersensibilité aux AINS - Ulcère gastroduodénal évolutif - Insuffisance hépatocellulaire modérée à sévère - Insuffisance rénale sévère - Lupus érythémateux disséminé - Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée - À partir du 6ème mois de grossesse et allaitement - Enfants < 15 ans ## G- Interactions médicamenteuses ### 1- Pharmacocinétiques - AVK par compétition au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques - Augmentation du risque hémorragique - Lithium par diminution de son excrétion rénale - Augmentation de la Lithiémie - Risque de Toxicité - Méthotrexate par diminution de sa clairance rénale - Risque de Toxicité ### Pharmacodynamiques - Hyperkaliémie due à certains médicaments est potentialisée par les AINS (IEC, ARAII, Diurétiques hyperK+ comme les antagonistes des récepteurs de l'aldostérone, les héparines, ciclosporine, tacrolimus, triméthoprime) - Majoration du risque hémorragique avec les anti-agrégants, autre AINS, anticoagulants, thrombolytiques - IRA si association aux IEC, ARAII, Diurétiques - AINS et dispositif intra-utérin (DIU) ## III- Les AINS en pratique - Utiliser la dose minimale efficace - Ne jamais associer deux AINS - Eviter si possible les prescriptions prolongées - Eviter les AINS chez les sujets à risque de complications gastroduodénales (tabac, alcool, p. âgée> 65 ans, antécédents ulcéreux). - Si prescription gastroprotection par IPP ou misoprostol ## Conclusion - Médicaments nombreux - Structures chimiques hétérogènes - Nombreuses indications thérapeutiques - Commercialisés de façon important - Effets indésirables non négligeables en particulier digestifs - d'où leur prise pendant les repas