Module d'immunologie 2024/2025 - Les molécules d'adhésion cellulaire - PDF

Université Abou Bekr Belkaid-Tlemcen Faculté de médecine Module d’immunologie Année : 2024/2025 Les molécules d’adhésion cellulaire Dr.A.BOUFERTELLA [email protected]  Plan du cours I.Introduction II.Classification...

Université Abou Bekr Belkaid-Tlemcen Faculté de médecine Module d’immunologie Année : 2024/2025 Les molécules d’adhésion cellulaire Dr.A.BOUFERTELLA [email protected]  Plan du cours I.Introduction II.Classification III.Les sélectines IV.Les mucines-Like V.Les intégrines VI.La superfamille des immunoglobulines V.Fonctions des molécules d’adhésions  Introduction Pour que les leucocytes circulants pénètrent dans un tissu inflammatoire ou dans les organes lymphoïdes périphériques, il doivent adhérer aux cellules endothéliales qui bordent les parois des vaisseaux sanguins puis passer entre elles. Cette adhérence aux cellules endothéliales fait appel à des molécules dites d’adhésion cellulaire (CAMs) ces molécules interviennent aussi dans l’interaction des cellules du système immunitaire entre elles (coopération cellulaire).  Classification des MAC Les molécules d’adhésion sont classées en 4 grandes familles : 1. Les intégrines 2. Les sélectines 3. La superfamille des immunoglobulines 4. Les Mucines.  Les sélectines Molécules L-sélectine E-sélectine d’adhésion  La famille des sélectines est composée de 03glycoprotéines : molécule CD62L CD62E L-Sélectine : expression constitutive sur les leucocytes expression Leucocytes cellule endothéliale E-Sélectine : expression induite (IL- activée 1,TNFα) sur les cellules endothéliales Ligand CD34, GlyCAM Sialyl Lewis X P-Sélectine : expression sur HEV (CD15) induite(Histamine et thrombine )sur les sur PNN et PNE plaquettes et les cellules endothéliales  Les sélectines  structure : commune composés de 03types de domaines : Domaine N- terminal lectine-like Domaine EGF-R Domaines CCP  Ligand : glucides sialylés apparentés à la famille Lewis X Les mucines-Like  Sont un groupe de protéines riches en sérine et thréonine fortement glycosylées qui se lient aux sélectines.  Exprimés sur :  HEV : Le CD34 et GlyCAM-1  Endothélium : MadCAM1  Leucocytes : PSGL-1 ( CD162 ) Interactions Sélectines_Mucines-Like  Les intégrines Molécules B1 B2 B2 B7 d’adhésion intégrine intégrine intégrine intégrine  protéines hétérodimériques, constituées de 02 sous-unités molécule VLA-4 LFA-1 Mac-1 α4β7 (CD49a/ (CD11a/CD18) (CD11b/CD18) α et β CD29)  plus de 15 types de chaines α et 07 types de chaine β expression LT PNN PNN Lymphocyt monocyte Monocytes Monocytes es  30 molécules d’intégrines LT Cellules intestinaux LB naïfs dendritiques différentes Ligand VCAM-1 ICAM-1 ICAM-1 fibrinogèn  5 familles selon la chaineβ (CD106) (CD 54) (CD 54) es cellule ICAM-2 ICAM-2 (β1-β5). endothéliale (CD 102) (CD 102) activée cellule cellule endothéliale endothéliale VLA :very late activation antigen VCAM :vascular cell adhesion molecule ICAM :intercellular adhesion molecule.  Les intégrines  Structure : partie extracellulaire : de forme globulaire : liaison au ligand une partie intracellulaire : interagit avec les composants du cytosquelette  Activation :  Par les chimiokines  Signalisation « inside-out »  Changement de conformation => affinité pour le ligand augmentée  La superfamille des immunoglobulines  Cette famille présente une structure commune contenant un nombre variable de domaines de type immunoglobuline Interaction intégrines_Superfamille des Ig  Fonctions des CAMs Extravasation des PNN : passage des leucocytes du sang vers les tissus dans les conditions inflammatoires.  Fonctions des CAMs Extravasation des lymphocytes: Lors du homing des lymphocytes naïfs du sang vers les organes lymphoïdes secondaires (les ganglions, la rate, les plaques de Peyer etc.).  Fonctions des CAMs Interactions cellulaires :  CD-LT: synapse immunologique  LT-LB: coopération LT-LB  CTL-Cellules cibles Merci pour votre attention