Antidepressivos (Portuguese PDF)

EGAS MONIZ Antidepressivos Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Neurotransmissores envolvidos na depressão...

EGAS MONIZ Antidepressivos Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Neurotransmissores envolvidos na depressão Humor Humor Comportamento Nocicepção Efeitos SNA Nocicepção Sexual Função Apetite Vigília Vigília cognitiva Temperatura Emese Motivação corporal Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Tratamento farmacológico O tratamento farmacológico dos distúrbios depressivos tem por objectivo a reposição dos níveis normais dos mediadores químicos, de forma a restabelecer a neurotransmissão normal. NA 5HT NA 5HT NA 5HT Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Estratégias terapêuticas Inibição da MAO-A Mono-amina oxidase – A Responsável pela degradação biológica das mono-aminas (serotonina e noradrenalina) Inibição do reuptake de serotonina Inibição do reuptake de noradrenalina Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Antidepressivos ADT Antidepressivos tricíclicos ISRS Inibidores selectivos da recaptação de serotonina ISRSN Inibidores seletivos da recaptação da serotonina e da noradrenalina Antidepressivos iMAO Inibidores da MAO-A (monoamina oxidase A) Antagonistas dos receptores α2 Antagonistas dos receptores 5HT2 e inibidores da recaptação de 5HT Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos Vários mecanismos de ação Diferentes perfis de efeitos secundários Os diferentes grupos de AD diferenciam-se sobretudo pelos seus efeitos adversos e perfil farmacocinético. Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ EFEITO EFEITOS SECUNDÁRIOS ANTIDEPRESSIVO NT Acção no receptor NT Efeitos Acção clínicos no receptor TipoEfeitos de efeitos clínicos secundários Tipo de efeitos secundários NA NA Taquicárdia Taquicárdia Estimulação EF. ANTI-DEPRESSIVO Estimulação EF. ANTI-DEPRESSIVO Tremor Tremor Agitação Agitação Hipotensão ortostática Hipotensão ortostática Bloqueio Efeitos Secundários Bloqueio EfeitosTaquicardia Secundários Taquicardia Tonturas Tonturas Estimulação 5HT1 EF. ANTI-DEPRESSIVO Estimulação 5HT1 EF. ANTI-DEPRESSIVO E ANSIOLÍTICO E ANSIOLÍTICO Agitação Agitação 5HT Estimulação 5HT25HTEfeitos Estimulação Secundários 5HT2 Efeitos Secundários Insónia Insónia Disfunção sexual Disfunção sexual Ansiedade Ansiedade ↑ Náuseas Náuseas Estimulação 5HT3 Efeitos Estimulação Secundários 5HT3 Efeitos Secundários Vómitos Vómitos Cefaleias Cefaleias Diarreia Diarreia Obstipação Obstipação NA Boca seca Boca seca Bloqueio Efeitos Secundários Bloqueio EfeitosTaquicardia Secundários Taquicardia ACH ACH Visão turva Visão turva Tonturas Tonturas Retenção urinária Retenção urinária HT1 Confusão Confusão Sedação Sedação Bloqueio Efeitos Secundários Bloqueio Efeitos Secundários Tonturas Tonturas HIST HIST Aumento de peso Aumento de peso Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos Inibem o reuptake de serotonina Inibem o reuptake de noradrenalina Imipramina (protótipo do grupo) Amitriptilina (metabolito da imipramina) Clomipramina Doxepina Maprotilina Nortriptilina Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibem recaptação Acumulação das ADT NA e 5HT monoaminas na sinapse Alivío dos sintomas da depressão Restaura os níveis de NA e 5HT (2-4 semanas) Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Adaptado de Katja Grasmäder. (2003) Pharmacokinetics of Antidepressants and Lithium. Doktorgrade Dissertation - Universität Bonn, Germany (http://hss.ulb.uni-bonn.de/2003/0302/0302.pdf) Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos EFEITOS ADVERSOS Bloqueio Efeitos adversos recetores Bloqueio a Hipotensão ortostática (vasodilatação) Tonturas a http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Antidepressants/default.aspx Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos EFEITOS ADVERSOS Bloqueio Efeitos adversos recetores Bloqueio Sedação recetores > peso Histamina H1 a http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Antidepressants/default.aspx Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos EFEITOS ADVERSOS Bloqueio Efeitos adversos recetores Bloqueio Visão turva recetores Xerostomia M Retenção urinária Obstipação Hipertermia Taquicardia a http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Antidepressants/default.aspx Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos EFEITOS ADVERSOS BLOQUEIO BLOQUEIO H1BLOQUEIO H1 Bloq M alfa BLOQUEIO > NA M AD tricíclicos EFEITOS AGITAÇÃO CONVULSÕES SEDAÇÃO HIPOTENSÃO EFS GI > PESO EFS SEXUAIS EFS ANTICOLIN CARDÍACOS Amitriptilina NA, 5HT 0 ++ +++ +++ +++ 0 ++ ++ +++ Clomipramina NA, 5HT 0 +++ + ++ +++ + ++ +++ +++ Doxepina NA, 5HT 0 ++ ++ ++ ++ 0/+ ++ ++ +++ Imipramina NA, 5HT 0/+ ++ ++ ++ ++ 0/+ ++ ++ +++ Maprotilina NA 0/+ +++ ++ ++ ++ 0/+ + ++ ++ Nortriptilina NA 0 + + + + 0/+ + ++ ++ XEROSTOMIA Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos ADT Absorção Bem absorvidos por via oral F=40-50% (metabolismo de primeira passagem hepática) Distribuição Extensa ligação às proteínas plasmáticas Extenso Vd (5-30L/kg) Metabolismo Cit P450: CYP 2C19, 1A2, 3A4, 2C9, 2D6 … Eliminação Renal < nos idosos Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos Metabolismo da imipramina (semelhante a outros ADT) A CYP2D6 está sujeita a polimorfismo genético, que pode ser responsável pela variação individual em resposta a ADT Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Antidepressivos tricíclicos Interações medicamentosas Antidepressivos tricíclicos Susceptíveis à Inibidores enzimáticos (cimetidina, ISRS, fluoxetina e paroxetina inibição/indução do =ISRS) CYP2D6 e outras enzimas à ↑conc. ADT CYP450 Indutores enzimáticos (etanol, barbitúricos, CBZ,…) à↓ conc. ADT iMAO à risco de ↑ ↑ ↑ 5HT em especial com a clomipramina e a imipramina. à síndrome serotoninérgico (taquicardia, HTA, hiperatividade, crises hiperpiréticas, convulsões) Álcool , BZD, antiH1, à aumenta sedação e depressão SNC antipsicóticos e outros depressores SNC Antiarrítmicos >> risco arritmias cardíacas Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina (ISRS) Diminuem a recaptação da 5HT Aumentam a sua concentração na sinapse + USADOS Fluoxetina (Prozac®) Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Escitalopram Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina e NA (ISRSN) Venlafaxina Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina e noradrenalina (ISRS, ISRSN) Adaptado de http://hss.ulb.uni-bonn.de/2003/0302/0302.pdf Katja Grasmäder. (2003) Pharmacokinetics of Antidepressants and Lithium. Doktorgrade Dissertation - Universität Bonn, Germany Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina e noradrenalina (ISRS, ISRSN) A serotonina inibe a libertação de gonadotrofinas pelo hipotálamo, podendo reduzir a atividade sexual. EFEITOS ADVERSOS A serotonina inibe o apetite e está envolvida nos mov. perisálticos GI ISRS Efeitos Agitação Convulsões Sedação Hipotensão Efs Gi > Peso Efs Efs anticolin sexuais cardíacos Fluoxetina 5HT + 0/+ 0/+ 0 0 +++ 0 +++ 0/+ Fluvoxamina 5HT 0 0 0/+ 0 0 +++ 0 +++ 0 Paroxetina 5HT + 0 0/+ 0 0/+ +++ 0 +++ 0 Sertralina 5HT + 0 0/+ 0 0 +++ 0 +++ 0 ISRSN Venlafaxina 5HT, NA 0/+ 0 0 0 0 +++ 0 +++ 0/+ Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina FLUOXETINA Absorção Rapidamente absorvida após adm oral F ~ 60% Distribuição Ampla distribuição no organismo Leite materno Lig proteínas plasmáticas ~ 94.5% Vd 27 L/kg Metabolismo Extensa metabolização hepática (desmetilação) Principal metabolito: norfluoxetina (ATIVO) INIBIDOR CYP2D6 à eleva níveis de ADT e alguns antiarrítmicos (flecainida, propafenona) Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina FLUOXETINA t1/2 4 -6 dias (fluoxetina) 4 -16 dias (norfluoxetina) Eliminação lenta à Interações!! 4-6 semanas pós-descontinuação Eliminação 80% excretada na urina (10% não conjugada) Dose 20 mg /dia (depressão) 60 mg (bulimia nervosa) Máx 80 mg/dia Problemas renais/hepáticos à redução da dose Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina São INIBIDORES enzimáticos Anticoagulantes * *sertraline and citalopram appear to be the safest antidepressants to use in patients on warfarin, whereas fluvoxamine and fluoxetine pose the highest potential risks. Psychiatry (Edgmont). 2009 Jul; 6(7): 24–29. Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores seletivos do reuptake da serotonina ISRS iMAO à síndrome serotoninérgico (pode ser fatal) Alcool e outros depressores à aumenta sedação e depressão SNC SNC AE à Podem < o limiar das convulsões Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores da monoaminooxidase (iMAO) Moclobemida Eficazes no tratamento da depressão Graves efeitos adversos (apenas usados em doentes que não respondem a outros antidepressivos) Inibem a MAO : ↓↓ degradação da NA, DA E FS A DV E RS O S agitação convulsões sedação hipotensão efs GI > efs efs anticolin peso sexuais cardíacos 0/+ 0 + + 0 0/+ + +++ 0 Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores da monoaminooxidase (iMAO) Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide (2 nd ed) – Ch. 12 http://emedicine.medscape.com/article/815695-clinical#showall iMAOs mais antigos Mais recentes iMAOs Moclobemida Fenelzina (Aurorix ®) Isocarboxazida Pirlindol (Implementor®) Ligação IRREVERSÍVEL Ligação reversível à MAO Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Inibidores da monoaminooxidase (iMAO) http://www.cnsforum.com/imagebank/section/Antidepressants/default.aspx Farmacologia Carlos Família EGAS MONIZ Inibidores da monoaminooxidase (iMAO) Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide (2 nd ed) – Ch. 12 http://emedicine.medscape.com/article/815695-clinical#showall TIRAMINA: Causa vasoconstrição HTA Taquicardia Amina vasoativa Cefaleias severas Estimula a libertação Se o metabolismo da E forem ingeridos Tiramina causa a de NA e 5HT tiramina for alimentos muito libertação de Metabolizada pela comprometido por ricos em tiramina grandes MAOA iMAO quantidades de NA e 5HT, que não são degradadas CRISE HIPERTENSIVA Farmacologia Carlos Família  EGAS MONIZ Também se designa “cheese reaction”: Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide (2 nd ed) – Ch. 12 http://emedicine.medscape.com/article/815695-clinical#showall alimentos ricos em >> síntese TIRAMINA e >>>> níveis DA, CRISE HIPERTENSIVA +