Bioexcenciones PDF

Bioexcenciones Solubilidad:. La solubilidad medida al pH mas bajo1,2 a 6,...

Bioexcenciones Solubilidad:. La solubilidad medida al pH mas bajo1,2 a 6,8 Es altamente soluble si se disuelve en 250 mL Permeabilidad. Biodisponibilidad absoluta es mayor o igual al 85 % o se recupera en orina sin cambios Dos productos son considerados equivalentes terapéuticos si son farmacéuticos equivalentes o alternativas farmacéuticas, después de la admin en la misma dosis molar, efectos, eficacia y seguridad son esencialmente los mismos Cinética de disolución y parametrización de las curvas Parametrizar → Medir parámetros → Área bajo la curva El proceso de disolución es un fenómeno complejo que depende de varias situaciones fisicoquímicas, lo que nos interesa es observar el resultado final, es decir, la aparición del fármaco disuelto acumulado en el medio de disolución en función del tiempo. Estudios: farmacéuticos, farmacodinámicos, clínicos e in vitro Perfiles de disolución ▪ Es una representación gráfica de las cantidades de fármaco (o porcentaje disuelto) acumuladas con respecto al tiempo. ▪ Los perfiles de disolución debe de distinguirse del ensayo de disolución, este último se realiza a un tiempo determinado para encontrar un porcentaje disuelto. ▪ Por ejemplo: Tabletas de maleato de enalpril, no menos del 80% (Q) a los treinta minutos Bioexcenciones basadas en el Sistema de clasificación Biofarmaceutico (BCS) Clase I o Los productos de prueba y referencia se disuelven muy o rápidamente en los tres medios. (1.2, 4.5 y 6.8) o Los perfiles de disolución tienen una similitud si f2 es igual o mayor a 50. o También si ambos productos disuelven muy rápidamente en los tres medios no es necesario comparación con f2. cierta excepción de los excipientes críticos Para bioxentar: La sal de principio activo no cambie entre el comparador Clase II y el de prueba. o Son fármacos que sean ácidos débiles con alta solubilidad a un pH de 6,8. Cuando hablamos de fármacos débiles son aquellos con una pka inferior a 6,0. o Ambos productos de referencia y pruebas disuelven rápidamente y no necesariamente en los otros medios, se comprueba la similitud mediante la prueba. o Crítico en formulaciones con tensioactivos: cuando se refiere a formulaciones con tensioactivos hay que revisar cuanto es el grado de tensioactivos que se usa en la formulación para tenerlo en consideración Clase III o Ambos productos se disuelven muy rápido en los tres medios por lo que la prueba de similitud no es necesaria. o Tomar en cuenta que la similitud entre los excipientes de cada producto y el grado, sitio y mecanismo de absorción hay que tenerlo presente Excipientes deben estar presentes ser los mismos cuali/cuanti al del comparador La solubilidad y la permeabilidad intestinal del API para saber si tendra efecto en la adsorcion, los riesgos de una decisión incorrecta de bioexención en términos del índice terapéutico e indicaciones clínicas para la API (para los casos en que se requiera un estudio in vivo demostrar la bioequivalencia) Para bioxentar: La sal de principio activo no cambie entre el comparador y el de prueba.  Otras formas de bioexcentar Otra forma de presentar aparte del sistema de clasificación farmacéutica es teniendo en mente las basadas en la proporcionalidad de dosis. Los requerimientos son: → Al menos una potencia haber probado estudios in vivo para ser bioequivalente a la correspondiente fuerza del producto comparador. → Las diferentes dosis del producto multiorigen son proporcionalmente similares en formulación a la fuerza estudiada (se estudia la de mayor dosis, excepto por casos de seguridad se utiliza en el estudio de la menor dosis). → Perfiles de disolución son similares para las diferentes potencias comparadas con la estudiada. → Scale-Up y Cambios Post-Aprobación. ▪ Por cambios menores en formulación o manufactura después de aprobado el medicamento, Pruebas de disolución serian importantes para confirmar similitud y establecer el cumplimiento en calidad del producto ▪ Por ejemplo: Si se tiene una formulación para producción de 1 millón de tabletas y se va pasar a 5 millones. Entonces se necesita saber si a la hora de escalar hay un cambio en la formulación y esto se puede hacer mediante perfiles de disolución comparativos para ver si la formulación se sigue comportando de forma similar 1.Todos los principios activos e inactivos están en la misma proporción en las diferentes potencias de la forma dosificada 2.La cantidad de principio activo en la forma dosificada es relativamente baja, no más de 10 mg por unidad de forma dosificada y no más que el 5 % de la forma dosificada. * Si la cantidad de los diferentes excipientes o contenidos de la cápsula solo cambia cantidad de API * Si la cantidad del “filler” es cambiado para una cantidad para el cambio de la cantidad del API, mismos excipientes Para bioxentar: excipientes y su cantidad, mecanismo x el cual el excipiente podría afectar absorción, propiedades de absorción Cuando no son necesarios los estudios de equivalencia: 1) Vía parenteral similares excipientes en concen similares a los del comparador 2) Equivalentes farmacéuticos que son soluciones para uso oral contienen API en la misma concen que el comparador, mismos excipientes 3) Polvos para reconstituir como una solución acuosa y la solución resultante cumple con el criterio 1 y 2 4) Productos equivalentes son gases 5)Equivalentes farmacéuticos son óticos u oftálmicos, preparados como soluciones acuosas, mismo API con la misma concen molar, excipientes pueden ser dif siempre que no afecte 6)Equivalentes farmacéuticos que son productos tópicos, soluciones acuosas y contienen el mismo API, mismos excipientes en concens 7)Equivalentes farmacéuticos y sean soluciones acuosas para nebulización o gotas nasales, mismo API, mismos excipientes REQUIEREN ESTUDIOS IN VIVO a. Productos farmacéuticos de liberación inmediata con acción sistémica, excepto Clase I y Clase III. b. Productos no orales y no parenterales diseñados para actuar sistémicamente c. Productos farmacéuticos de liberación modificada diseñados para actuar sistémicamente d. Combinaciones fijas de productos con acción sistémica donde al menos uno de los principios activos requiera estudios in vivo. e. Productos farmacéuticos no en solución, los cuales son para uso no sistémico