Continuación Disolución - Biofarmacia Y Farmacocinética PDF

1 UNIVERSIDAD DE COSTA RICA CONTINUACIÓN DISOLUCIÓN Universidad de Costa Rica Biofarmacia y Farmacocinética Dr. Nils Ramírez Arguedas  2 EQUIPO DE DISOLUCIÓN  3 EQUIPO DE DISOLUCIÓN  4 CONCEPTOS...

1 UNIVERSIDAD DE COSTA RICA CONTINUACIÓN DISOLUCIÓN Universidad de Costa Rica Biofarmacia y Farmacocinética Dr. Nils Ramírez Arguedas  2 EQUIPO DE DISOLUCIÓN  3 EQUIPO DE DISOLUCIÓN  4 CONCEPTOS BIOEXENCIONES  5 CONCEPTOS Dos productos farmacéuticos son considerados equivalentes terapéuticos si son farmacéuticamente equivalentes o alternativas farmacéuticas y, después de la administración en la misma dosis molar, sus efectos, en eficacia y seguridad, son esencialmente los mismos cuando se administran a pacientes por la misma vía bajo las condiciones especificadas en el etiquetado.  6 CONCEPTOS Esto puede ser demostrado por estudios de equivalencia apropiados como: Farmacocinéticos Farmacodinámicos Clínicos in vitro  7 CONCEPTOS ¿CUANDO ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA NO SON NECESARIOS? 1. Aquellos productos farmacéuticos que son administrados VÍA PARENTERAL (ej. Intravenosa, subcutánea o intramuscular) similares excipientes en concentraciones similares a los del comparador (acuoso, oleoso y soluciones micelares). 2. Equivalentes farmacéuticos que son soluciones para USO ORAL (ej. Jarabes, elixires o tinturas), contienen el principio activo en la misma concentración molar que el producto comparador, contiene los mismos excipientes funcionales en concentraciones similares ( si el principio activo es Clase I de la BCS) y los mismos excipientes en concentraciones similares (para otros principios activos de otras clases de BCS).  8 CONCEPTOS ¿CUANDO ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA NO SON NECESARIOS? 3. En la forma de POLVOS PARA RECONSTITUIR como una solución acuosa y la solución resultante cumple con el criterio 1 o 2 4. Cuando los productos son equivalentes farmacéuticos son GASES. 5. Equivalentes farmacéuticos son ÓTICOS u OFTÁLMICOS preparados como soluciones acuosas y contienen el mismo principio activo en la misma concentración molar. Ciertos excipientes (ej. Preservantes, amortiguadores, sustancias para ajustar tonicidad o agentes espesantes) puede ser diferente siempre que no se espere que su uso afecte a la biodisponibilidad, la seguridad y/o eficacia del producto  9 CONCEPTOS ¿CUANDO ESTUDIOS DE EQUIVALENCIA NO SON NECESARIOS? 6. Equivalentes farmacéuticos que son PRODUCTOS TÓPICOS preparados como soluciones acuosas y contienen el mismo API(s) en la misma concentración molar y los mismos excipientes en concentraciones (tenga en cuenta que una exención no se aplicaría a otras formas de dosificación tópica como geles, emulsiones o suspensiones, pero pueden ser aplicables a soluciones oleosas si la composición del vehículo es suficientemente similar) 7. Equivalentes farmacéuticos y sean SOLUCIONES ACUOSAS PARA NEBULIZACIÓN O GOTAS NASALES, destinadas a ser administradas con esencialmente el mismo dispositivo, contienen la misma API (s) en el misma concentración y contienen los mismos excipientes en (tenga en cuenta que esta exención no se aplica a otros formas de dosificación como suspensiones para la nebulización, gotas nasales donde el API está en suspensión, aerosoles nasales en solución o suspensión, inhaladores de polvo seco o inhaladores de dosis medida a presión en solución o suspensiones). Para las situaciones (2), (3), (5), (6) y (7) anteriores, corresponde al solicitante demostrar que los excipientes en el producto farmacéuticamente equivalente son las mismas y que se encuentran en concentraciones similares a las del producto comparador o en su caso (i.e. (1), (5) y (7)), que no se espera su uso afectar a la biodisponibilidad, seguridad y/o eficacia del producto.  10 CONCEPTOS REQUIEREN ESTUDIOS IN VIVO  11 CONCEPTOS REQUIEREN ESTUDIOS IN VIVO a. Productos farmacéuticos de liberación inmediata con acción sistémica, excepto Clase I y Clase III. b. Productos no orales y no parenterales diseñados para actuar sistémicamente (tales como parches transdérmicos, supositorios, goma masticable de nicotina, testosterona en gel y anticonceptivos de inserción en piel). c. Productos farmacéuticos de liberación modificada diseñados para actuar sistémicamente. d. Combinaciones fijas de productos con acción sistémica donde al menos uno de los principios activos requiera estudios in vivo. e. Productos farmacéuticos no en solución, los cuales son para uso no sistémico (ej uso oral, nasal, ocular, dérmico, rectal o vaginal) y son intencionados para actuar sin absorción sistémico.  12 RECORDAR EQUIVALENCIA FARMACÉUTICA EN EL CONTEXTO DEL SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SIGLAS EN INGLÉS BCS)  13 BIOEXENCIÓN BASADA EN EL BCS (ICH M9)  14 BIOEXENCIÓN BASADA EN EL BCS (ICH M9) Muy rápida disolución No menos del 85 % de la cantidad del principio activo se disuelve en 15 minutos 37 ° C Paletas a 75 rpm o canastas a 100 rpm Volumen del medio 900 mL (500 mL) pH 1.2 pH 4.5 y pH 6.8  15 BIOEXENCIÓN BASADA EN EL BCS (ICH M9) Rápida disolución Se disuelve en 30 minutos no menos del 85 % de la cantidad con respecto a lo etiquetado en los tres pH y aplica lo de surfactantes y enzimas.  16 ¿CUALES CLASES SE PUEDEN BIOXENTAR? BASADA EN EL BCS (ICH M9) Clase I, cierta flexibilidad con la excepción de los excipientes críticos. Clase III, todos los excipientes deberían ser cualitativamente los mismos y cuantitativamente similar al del comparador. REGLA GENERAL: cuanto más cercana sea la composición del producto de PRUEBA al del producto COMPARADOR con respecto a los excipientes, menor será el riesgo de una decisión inapropiada sobre la equivalencia, utilizando una bioexención basada en el BCS.  17 BIOEXENCIONES CLASE 1 Con excipientes aceptables y favorables para un análisis de riesgo beneficio se disuelven rápidamente son elegibles para bioexentar por BCS: i. La forma dosificada es de rápida disolución y el perfil de disolución es similar al comparador en los medios de pH de 1.2, 4.5 y 6.8 utilizando el método paletas a 75 rpm o canasta a 100 rpm y cumple los criterios para perfiles de disolución f2 ≥ 50 (o criterios estadísticos equivalentes) ii. Si ambos el comparador y el de prueba se disuelve muy rápidamente no es necesario la comparación.  18 BIOEXENCIONES CLASE 3 a.La solubilidad y la permeabilidad intestinal del API b.La similitud de los perfiles de disolución en los tres pH c.Los excipientes utilizados en la formulación d.Los riesgos de una decisión incorrecta de bioexención en términos del índice terapéutico e indicaciones clínicas para la API (para los casos en que se requiera un estudio in vivo demostrar la bioequivalencia) Formas de dosificación de API que son altamente solubles y tienen baja permeabilidad y el riesgo/beneficio se aborda adicionalmente en: TÉRMINOS DE EXTENSIÓN, SITIO Y MECANISMO DE ABSORCIÓN. Riesgo cuando la absorción es para biodisponibilidades menores de 50 %.  19 BIOEXENCIONES BASADAS EN EL BCS POR PROPORCIONALIDAD DE DOSIS. 1. Todos los principios activos e inactivos están en la misma proporción en las diferentes potencias de la forma dosificada (no se requiere para productos de liberación inmediata: componentes de recubrimiento, envoltura de la cápsula, colorantes y saborizantes). 2. La cantidad de principio activo en la forma dosificada es relativamente baja, no más de 10 mg por unidad de forma dosificada y no más que el 5 % de la forma dosificada. a. Si la cantidad de los diferentes excipientes o contenidos de la cápsula son los mismos para la potencias y solamente la cantidad del principio activo a cambiado. b. Si la cantidad del “filler” es cambiado para una cantidad para el cambio de la cantidad del principio activo de los otros excipientes del núcleo o contenido de la cápsula deberían ser los mismos para la fuerza en cuestión.  20 CONCEPTO NUEVAS EXTENSIONES DE BIOEXENCIONES DE ACUERDO A LA OMS (10.3.2) 1. Tabletas y cápsulas de liberación retardada (pH 1,2 y pH 6,8). 2. Tabletas y cápsulas de liberación prolongada ( pH 1,2 y 7,5). a. (10.3.3) Perfiles de disolución comparativos para bioexenciones basadas en formulaciones por proporcionalidad de dosis i. Productos de liberación inmediata, 5, 10, 15, 20, 30, 45 y 60 minutos ii. Para productos de liberación prolongada de 12 horas; tiempos 1, 2, 4, 6 8 y 12 horas iii. Para productos de liberación prolongada de 24 horas; 1, 2, 4, 6, 8, 16 y 24 horas. 3. Apéndice 1. Recomendaciones para conducir y analizar perfiles de disolución comparativos.  21 CONCEPTO ICH M9. ELEGIBILIDAD PARA BIOEXENTAR 1. Clasificación biofarmacéutica del principio activo. Aplicables a Clase I y III. La sal de principio activo no cambie entre el comparador y el de prueba. 2. Solubilidad. La solubilidad más baja medida en el rango de pH de 1,2- 6,8 se utilizará para clasificar el fármaco. 3. Permeabilidad. Biodisponibilidad absoluta es mayor al 85 %. Cuando la dosis administrada se recupera más de un 85 % del fármaco en forma inalterada en orina o la suma del fármaco inalterado y sus metabolitos de fase I y II (no previos a la absorción.  22 CONCEPTO ICH M9. ELEGIBILIDAD PARA BIOEXENTAR Excipientes. Cantidad de excipiente utilizada. Mecanismo por el cual el excipiente podría afectar la absorción. Propiedades de absorción (velocidad, extensión y mecanismo de absorción) del principio activo. Anexo II  23 CONCEPTO ICH M9. ELEGIBILIDAD PARA BIOEXENTAR  24 UNIVERSIDAD DE COSTA RICA CONTINUACIÓN DISOLUCIÓN Universidad de Costa Rica Biofarmacia y Farmacocinética Dr. Nils Ramírez Arguedas