Aperçu du secteur pharmaceutique mondial PDF

PHARMACEUTICAL INDUSTRIES Module 1 : Global Overview Kenza ZEGHARI Plan I. Du Moyen âge à aujourd’hui II. Le médicament 1. Classification 2. Cycle de vie III. Activités & Process 1. Recherche & Développement 2. Accès au Marché 3. Production 4. Commerci...

PHARMACEUTICAL INDUSTRIES Module 1 : Global Overview Kenza ZEGHARI Plan I. Du Moyen âge à aujourd’hui II. Le médicament 1. Classification 2. Cycle de vie III. Activités & Process 1. Recherche & Développement 2. Accès au Marché 3. Production 4. Commercialisation Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique - Histoire Moyen Age 18 eme 19 eme 20 eme 21 eme 1800 1890 1900 1930 1950 2000 2020 De la Botanique à la Pharmacopée Pharmacologie observationnelle Recherche Rationnelle Découverte du génome Démarche empirique Etude des effets de PA sur l’animal Décryptage du code Paracelse (1500) génétique, clonage: 1853 1929 Fleming 1923 Gaston Ramon Quinquina → Quinine Opium → Codeine Belladone → Atropine Coca → Cocaïne Pavot →Morphine Thyroxine Remede = Poison Insuline Notion de Principe actif Aspirine Penicilline: Anatoxine Diphtérique Insuline recombinante Un médicament pour une maladie Prod indus (1899) Prod indus (1941) (Proteine) Prod indus : Anticorps monoclonaux Chimie : Synthèse Chimique Mécanisation des Procédés Biotechnologie Intell Distillation & extraction de PA Thérapie ciblée artificiel d’origine végétale et animale Standardisation des procédés Contrôle Qualité Statut Légal de l’industrie pharmaceutique – Visa Commercialisation Loi 1801 FDA 1938 Loi 1941 Apothicaire Pharmacien Pharmacie Grand Groupe Séparation Préparation magistrale sur Familiale Pharmaceutique de la médecine & la prescription médicale) Petite Production Kenza ZEGHARI pharmacie de détail Industrie Pharmaceutique - Définition L’industrie pharmaceutique est le secteur économique des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire. Elle regroupe les activités de : Recherche & Developpement, Production industrielle Commercialisation Cette activité est exercée par les laboratoires pharmaceutiques (250 entreprises dans le monde) et les sociétés de biotechnologie (450 entreprises dans le monde) Soumis à une régulation importante des pouvoirs publics via : Le financement du médicament la promotion du médicament La qualité du médicament Sa production et sa distribution Kenza ZEGHARI Son utilisation par les prescripteurs et les patients Industrie Pharmaceutique – Marché global Une des industries les plus importantes et rentables économiquement 1 482 milliards de dollars de chiffre d'affaires (soit 1/2 du marché de l’automobile) Croissance en 2022 : 2,2% Prévisions: 1 900 Milliards de dollars en 2027 (IQVIA) Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2022. www.leem.org Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique – Marché global Forte disparité mondiale 72% du CA est concentré dans 10 pays : Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2022. www.leem.org Industrie Pharmaceutique – Marché global Une croissance différenciée: Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2022. www.leem.org  Industrie Pharmaceutique – Marché global Nouv Médicaments Volume Patient (x4 en 30 ans) Nouv Médicaments Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2022 www.leem.org Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique – Activités Globales Recherche & Market Production Vente Développement Acces industrielle Kenza ZEGHARI Médicaments – Classification par statut législatif Médicaments (nécessitant une AMM) Médicaments traditionnels Biomédicaments (Molécules / synthèse chimique) (Macromolécule (Protéines) /synthèse biologique) Médicaments Génériques Médicaments Princeps Médicaments Biosimilaires (Médicament innovant / Référence Kenza ZEGHARI  Médicaments – Classification par statut législatif « On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies « On entend par médicament biologique, tout humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être Médicaments médicament dont la substance active est produite à utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue partir d’une source biologique ou en est extraite et (nécessitant une AMM) dont la caractérisation et la détermination de la d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, qualité nécessitent une combinaison d’essais immunologique ou métabolique. » physiques, chimiques et biologiques ainsi que la Art L.5111-1 du Code de la santé publique France. Idem pour toute l’Europe) connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle. » Article L5121-1 du Code de la santé publique 2007. Médicaments traditionnels Biomédicaments (Molécules / synthèse chimique) (Macromolécule (Protéines) /synthèse biologique) Médicaments Génériques Médicaments Princeps Médicaments Biosimilaires (Médicament innovant / Référence « on entend par médicament générique le médicament de référence On parle de biosimilaire "lorsqu'un médicament biologique qui est d'un autre médicament, une spécialité (princeps) est la version similaire à un médicament biologique de référence ne remplit pas qui a la même composition qualitative d'origine d'un médicament. Il les conditions figurant dans la définition des médicaments et quantitative en principes actifs, la est protégé par un brevet, génériques, en raison notamment de différences liées à la matière même forme pharmaceutique et dont la généralement pendant 20 première ou de différences entre les procédés de fabrication du bioéquivalence avec la spécialité de ans. Après l'expiration de ce médicament biologique et du médicament biologique de référence, référence est démontrée par des études brevet, des médicaments les résultats des essais précliniques ou cliniques appropriés relatifs de biodisponibilité appropriées.» génériques peuvent être mis à ces conditions doivent être fournis " article L.5121-1 du code de la Santé sur le marché. (Directive 2004/27/CE & article L.5121-1 du CSP France. publique France Kenza ZEGHARI Médicaments – Classification par délivrance Médicaments (nécessitant une AMM) Médicaments Hospitaliers Médicaments Rétrocédés Médicaments ambulatoires (administré à l’hôpital à des patients (délivré à l’hôpital à des patients non (vendu en Officine) hospitalisés) hospitalisés ) OTC PMO PMF Over the counter – Vente libre & (Prescription Médicale Obligatoire) (Prescription Médicale Facultative) Non remboursés Kenza ZEGHARI Brevet : Une protection de l’Innovation durant 20 ans Situation de monopole temporaire Situation concurrentielle X Médicaments équivalements Commercialisation Droit de Propriété Intellectuel La protection commerciale est effective pendant 10 ans. (DPI) mondiale - Il faut 2 à 3 ans pour qu’un produit innovant ne rencontre sa population cible. - L’arrivée des génériques est rapide, dès la chute du brevet. Industrie Pharmaceutique. www.leem.org Kenza ZEGHARI  Médicament : Evolution du cycle de vie Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org Kenza ZEGHARI  R & D : Processus Global Produit Recherche Tests INNOVANT Exploratoire Caractérisation Précliniques Essais Cliniques Enregistrement Moléculaire PHASE I PHASE II PHASE III PHASE IV Objectifs Pour une maladie Carte identité Preuve de Sécurité & Efficacité Rapport Essai après AMM spécifique :Recherche moléculaire concept sur action Pharmaco Posologie Bénéf./Risque AMM Prix et obtention de l’animal optimale Remboursement molécules actives Comparaison Améliorer la avec placebo et tolérance R/de réf. Comment ? Par isolement d’une Propriétés Efficacité in- Petits nbre de Petit groupe Pls centaines Surveillance ANSM molécule naturelle ou intrinsèque: vitro et in-vivo volontaires homogène de de patients PSUR HAS animale. Structure mol. Toxicité: Effet sains patients Conditions en CEPS Par synthèse Pharmacologie, mutagène, chimique dérivés de cinétique, cancérigène, (+ 2000 pers ) vie réelle. substances connues galénique reproduction (20 pers maxi) (100 à 300 (Plus de 10 pers) 000 pers) Nbre (de mol) 10 000 criblées 100 10 1 Durée 4 ans 1 an 1,3 2,2 2,4 1 2 ans Probabilité - 70% 63% 31% 63% 87% Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org Kenza ZEGHARI Economie du Médicament. Abecassis/Coutinet 2018 les coûts moyens de développement d’un nouveau médicament ont atteint 2,3 milliards de dollars en 2022 selon une étude menée par le cabinet Deloitte(25). Kenza ZEGHARI  R & D : Processus différencié 10 à 13 ans Produit Recherche Tests INNOVANT Exploratoire Caractérisation Précliniques Essais Cliniques Enregistrement Phase IV Moléculaire PHASE I PHASE II PHASE III 7 à 8 ans AMM Caractérisation Dév. pdt Etude Produit Tests du produit de hautement comparative PHASE I PHASE III Enregistrement PHASE IV BIOSIMILAIRE référence Précliniques similaire analytique Obj : Dev technique Obj : Confirmer la biosimilarité Obj : Plan de hautement similaire Bioéquivalement : PK, PD, Tolérance gestion des risques Equivalence clinique: efficacité, immunogenicité et sécurité AMM 2 à 3 ans Produit Copie Développement Moléculaire pharmaceutique Enregistrement GENERIQUE AMM Kenza ZEGHARI Economie du Médicament. Abecassis/Coutinet 2018 R&D : Avancées thérapeutiques Depuis les années 2000 Dans les années 90 Arrivée des biomédicaments Orientation vers une médecine plus personnalisée Le PA EST CENTRAL Il nécessite des biomarqueurs compagnons pour Les génériques croient identifier les patients réceptifs Les innovations tâtonnent On étudie l’efficience par des études médico- économique en vie réelle Le PA devient une composante d’une solution GLOBALE Kenza ZEGHARI Exemples d’innovation Traitement de l’hépatite C (en 2013) : Antiviraux d’Action Direct (AAD) Option thérapeutique dépendant du genotype viral et des antécédents patients – Guérison à 95% Traitement ciblé du Cancer à différents stades Keytruda, Opdivo et Tecentriq (anticorps monoclonaux x-MAB) Traitement des maladies Auto-immunes : Polyarthrite rhumatoïde, Psoriasis… Anticorps monoclonaux neutralisant des médiateurs: Anti-TNF, anti-interleukine 6 agissant dans la cascade immunitaire. Maladies Rares Technique d’édition du génome CrispR Cas 9 Kenza ZEGHARI R&D : Classement des investisseurs Classement des 30 premiers Groupes en terme d’investissement R&D (en millions d’€) -Leem Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2021. www.leem.org Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique – Activités Globales Recherche & Market Production Vente Développement Acces industrielle Kenza ZEGHARI  Market ACCESS 1. Le statut « d’établissement pharmaceutique » Octroyé par l’ANSM après inspection Valide le respect des activités dans un cadre stricte régie par le CSP Concerne les activités de fabrication, Importation, Exportation, distribution en gros et exploitation commerciale. 2. Autorisation de mise sur le marché AMM (MA) Prérequis pour toute mise sur le marché Octroyé par les agences du medicament (nationale ou européenne) : Procédure très encadrée Elle garantie que le médicament possède un profil de qualité, de sécurité et d’efficacité satisfaisant, et qu’il peut être mis à disposition dans des conditions d’utilisation précises. A ce stade, aucune considération économique 3. Le SMR et ASMR Deux critères d’évaluation : Service Médical Rendu et Amélioration du Service Médical Rendu Octroyé par la HAS (Haute Autorité de Santé) : structure indépendante sans tutelle ministérielle Cette évaluation va conditionner l’accès et le taux de remboursement Kenza ZEGHARI Le SMR et ASMR SMR ASMR Critères d’évaluation: Critères d’évaluation: La gravité de la pathologie Progrès thérapeutique par rapport au traitements disponibles Les données d’efficacité et d’effets II dans l’indication Si cout très élevé >> Evaluation médico-économique par le Sa place dans la stratégie thérapeutique (au regard des autres CEESP thérapies disponibles) Existence d’alternatives thérapeutiques Niveaux d’ ASMR Intérêt pour la santé publique. ASMR I, majeure ASMR II, importante Niveaux de SMR ASMR III, modéré SMR important, modéré ou faible >> Remb ASMR IV, mineure SMR insuffisant >> Pas de Remb ASMR V, inexistante = Pas de progrès thérapeutique Evolue dans le temps qd apparition de nouvelles données Evolue dans le temps avec l’apparition de génériques ACCES et TAUX DE REMBOURSEMENT FIXATION DU PRIX (> CEPS) (0 à 100%) Kenza ZEGHARI MARKET ACCESS AUTORITES INTERVENANTES DANS LE PROCESSUS EN FRANCE CT : Commission de Transparence CEESP: Commission d’Evaluation Economique et de Santé Publique CEPS : Commission économique produit de santé UNCAM: Union Nationale des Caisses d’Assurance Maladie Kenza ZEGHARI Source : Leem, AEC Partners Market Access : délais moyens européens Kenza ZEGHARI Prix : Fixation et Régulation Le Prix concerne PFHT (prix fabriquant hors taxe) Fixé par convention entre le CEPS et le laboratoire pour les médicaments remboursables Libre pour les médicaments non remboursables 3 Catégories de médicaments sont régulés par l’état: Les médicaments remboursables de ville Les médicaments de la liste en sus de la T2A à l’hôpital Les médicaments rétrocédables Kenza ZEGHARI Prix : Génériques versus Princeps tfr-15-juin-2021.pdf (ameli.fr) Kenza ZEGHARI Prix : Biosimilaire versus Princeps/Bioréférent Kenza ZEGHARI  Prix : Base de rémunération pour les acteurs Auquel vient s’ajouter les honoraires de dispensation à la boite (1,02 €) + selon l’age et certains médicaments spécifiques Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2022. www.leem.org Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique – Activités Globales Recherche & Market Production Vente Développement Acces industrielle Kenza ZEGHARI La production : Réglementation 3 Grandes étapes: 1. La production du principe actif (API active Pharmaceutical Ingredient) 2. La formulation du médicament (Association API et Excipient). 3. Le conditionnement Soumise au Respect des Bonnes Pratiques de fabrication (BPF/GMP) et/ou Bonne Pratique de Distribution en gros (BPD/GDP) Inspection par les agences du médicaments (Une inspection européenne vaut pour l’ensemble des pays importateurs européens) : Certification GMP/GDP En 2017: Signature de l’Accord de Reconnaissance Mutuelle (ARM) entre les USA et l’Europe. Base de données communautaire EudraGMP www.eudragmdp.ema.europa.eu/inspections Kenza ZEGHARI La Production: Les étapes Kenza ZEGHARI La Production: Les étapes Kenza ZEGHARI La Production en France Répartition des sites de Production en France 271 Sites Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org Kenza ZEGHARI  La BIO-Production en France 32 Sites de BIOPRODUCTION Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org La Production Française en EUROPE Stratégie Italie : Facilitation réglementaire Incitations fiscales R&D Kenza ZEGHARI Industrie Pharmaceutique – Activités Globales Recherche & Market Production Vente Développement Acces industrielle Kenza ZEGHARI  Commercialisation : Circuit de distribution Source Leem, CRSP, Drees Kenza ZEGHARI Promotion médicale : Publicité La publicité pour les médicaments humain nécessite l’obtention d’une AMM = toute forme d’information (démarchage, prospection, incitation) qui vise à promouvoir la prescription, la délivrance, la vente ou la consommation de ces médicaments. Soumise à une réglementation stricte qui distingue la destination Grand public et les Professionnels de Santé. Contrôle exercé par l’ANSM La publicité auprès du public n’est admise que si : Médicament non soumis à prescription médicale, Médicament non remboursés par la sécurité sociale Pas de restrictions spécifiques dans l’AMM (au vue d’un risque de santé publique) Kenza ZEGHARI  Promotion médicale : Visite Médicale La promotion du médicament incombe essentiellement aux visiteurs médicaux. En 2018, on en dénombre 11 143 visiteurs médicaux dans l’industrie du médicament Baisse de – 33% par rapport à 2010 dont 16% en prestations externalisées 27,7% d’hommes et 72,3% de femmes. Répartition par secteur : 30% en ville, 29% à l’hôpital , 41 % sur les deux marchés. Règlementation stricte qui garantie la qualité du message délivré Codes de Bonnes Pratiques Charte de la visite médicale (depuis 2014) Certification de l’entreprise pour l’activité promotionnelle Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org Kenza ZEGHARI  Top 10 des labo Pharma dans le Monde Industrie Pharmaceutique. Bilan économique 2019. www.leem.org Kenza ZEGHARI Top 10 des médicaments dans le monde Kenza ZEGHARI Evolution du CA Médicaments en France Kenza ZEGHARI Marché des médicaments en France Kenza ZEGHARI Marché des génériques Répertoire des génériques : 5 115 millions d’euros en France 1 327 MILLIONS Princeps 4 013 millions génériques Kenza ZEGHARI Marché des biosimilaires en 2022 Kenza ZEGHARI Top 10 des fabricants de Génériques dans le Monde https://fr.statista.com Kenza ZEGHARI  MERCI DE VOTRE ATTENTION Kenza ZEGHARI