09 septembre Immunologie cours 1 fait.docx

09 septembre **Immunologie 1** (Mail : [[Ingrid.marcq\@u-picardie.fr]](mailto:[email protected])) si question sur le cours envoyer un mail la réponse sera donnée en amphi QCM sur l'ensemble des chapitres traité : 2 évaluations « diapo » **Généralités : organes et cellules** **Immunologie...

09 septembre **Immunologie 1** (Mail : [[Ingrid.marcq\@u-picardie.fr]](mailto:[email protected])) si question sur le cours envoyer un mail la réponse sera donnée en amphi QCM sur l'ensemble des chapitres traité : 2 évaluations « diapo » **Généralités : organes et cellules** **Immunologie : science du soi et du non soi** - Le système imm est capable de reconnaitre ce qui est soi et non soi - Non soi : greffe d'organe ( rejet ou non selon les marqueurs : **notion d'histocompatibilité**) et tout ce qui est pathogène et les cellules cancéreuses - Le système va combattre le non soi MAIS il peut y avoir acceptation/tolérance du non soi (sans mécanisme de rejet) (ex : fœtus ex : on ne va pas rejeter la nourriture) **Système ACTIF** - Pathologies auto immunes : présence d'auto antigène (on va attaquer le soi) (ex : diabète type 1, sclerosenplaque) : physiopathologie (car ce n'est pas physiologique) ( / !\\ SIDA est un virus qui attaque le LTCD4) - Immunité anti cancéreuse **: Immunothérapie** est le traitement numéro 1 pour la lutte contre le cancer : on va éduquer a notre système immunitaire à répondre a nos propres cell cancéreuses : c'est NOS cellules qui attaquent le cancer (ex : CAR-T cells) : **Très bon resultats** - Hypersensibilité / allergies : le syst s'emballe (manque de tolérance) Recherche pour éviter rejet greffe - Vaccination : première réponse et deuxième réponse : se sert de l'effet mémoire c'est pour ca qu'il faut au moins une deuxième vacc **Définition** - L'immunologie est une science qui a pour but d'étudier les phénomènes de L'immunité est une propriété que possède l'organisme d'être réfractaire à une substance étrangère L'immunologie ne peut plus être limitée à l'étude des moyens de lutte contre les agents infectieux, son domaine est plus vaste regroupant les diverses réactions que l'organisme utilise pour maintenir son intégrité  - On pensait avant que le syst imm n'était la que pour vaincre les agresseurs - Années 80\~90 c'est avec la découverte des cell régulatrice qui a permis de montrer que le panel de tolérance était un phénomène actif (avant on pensait que c'était une non réponse alors que c'est une réponse adaptée aux antigènes extérieurs) - **Immunité : Le fait de pouvoir maintenir intègre un organisme** - **Jenner vacc contre la variole : père de la vacc** - L'immunologie se définit comme la science de l'immunité. Le mot « immunité » vient du latin immunitas, « exemption, dispense, remise », dérivé de immunis, qui, en droit romain, signifiait « dispensé de toute charge, d'impôt ». Il renvoie donc à l'idée d'exception au cas général, de spécificité. En français, le mot « immunité » désigne d'abord la franchise, puis constitue un terme de droit constitutionnel (immunité parlementaire) et international (immunité diplomatique). Au XIXe siècle (vers 1865), le mot est repris en biologie pour désigner la propriété que possède un organisme d'être réfractaire à certains agents pathogènes.  - Tous les êtres vivants ont un système imm **Le système immunitaire** **C'est quoi ?** - L'immunologie est la science moderne qui s'intéresse au fonctionnement du système immunitaire ✓ On attribue sa paternité à Edward JENNER qui a démontré qu'il était possible de se protéger contre la variole (1796) ✓ L'immunologie s'est intéressée pendant longtemps presque exclusivement aux mécanismes de défense anti-infectieuse mais, progressivement, on s'est rendu compte de l'importance de la réponse immunitaire dans la plupart des grandes maladies humaines, comme l'allergie, les maladies néoplasiques et surtout les maladies inflammatoires et auto-immunes. - JENNER : Père de l'immuno et de la vacc : il s'est interessé a la Variole car 30% de mortalité historiquement - Au début question comment éradiquer épidémies mais on s'est intéressé ensuite aux auto-immunes/hypersensibilité etc **Survol historique** - 430 av JC Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse): ceux qui étaient guéris de la « peste » pouvaient prendre soin des malades 1798 Edward Jenner utilisation du virus de la vaccine pour vacciner contre la variole =\> vaccination 1883 Elie Metchnikoff la phagocytose =\> immunité innée cellulaire : phagocytose/macrophage/PN 1885 Louis Pasteur vaccination humaine contre la rage 1890 Emil Von Behring et Shibasaburo Kitasato les antitoxines antidiphtérique dans le sérum =\> immunoglobuline - 1895 Jules Bordet le complément =\> mécanisme de la réponse innée Le complément : est très peu étudié mais est quand même important car gros trouble (sur les défenses anti infectieuses) si deficit 1958 Mac FarlaneBurnet et Niels Jerne théorie de la sélection clonale =\> réponse spécifique de l'Ag 1958 Jean Dausset le système HLA =\> chaque individu est immunologiquement unique HLA : histocompatibilité : acceptation greffe (revolution) **Expérience Jenner** - Variole mortalité 30% et très contagieuse - Expérience non éthique - **Déroulé :** - Récupère du pus de la variole de la vache puis injecte a un enfant - 2 mois plus tard injection variole humaine : pas de maladie - A permis l'éradication de la variole - Découverte du processus de vaccination **Vaccination ** - Bcp de maladies ont étés éradiquées grâce a la vacc grâce a l'industrie qui a permi de mettre en place ces vaccins - \+ contagieux est la rougeole / le covid n'est pas trop : le degre de contagiosité est important a prendre en compte lors de la mise en place d'un projet d'eradication **Calendrier vacc obligatoire ** - depuis 2007 le BCG n'est plus obligatoire car très peu efficace - DTP : 5 virus dans un vaccin - Zona : reactivation du virus de la variselle (car peu être dangereux si jamais attrapé jeune: car le zona peut se repositionner sur un nerf) **Les propriete du SI** - Il faut qu'il attaque tout ce qui est mauvais : microorganisme/cell cancereuses - Il faut qu'il tolere le soi - **Il y a donc des signaux de danger pour le non soi qui vont l'activer** - **Fonctionnement normal :** - Pas de réaction aux substances étrangères inoffensives(SEI) et - Élimination des SE dangereuses (bactéries) - **Fonctionnement path :** - Allergies (react face SEI) - Immunodéficience réaction insuffisantes face SED : ex : sclerosenplaque (le système imm s'attaque a la gaine de myéline) - Auto-immunité réaction face a l'organisme Une image contenant texte, capture d'écran, Téléphone mobile Description générée automatiquement **Son rôle** - Notre système immunitaire doit nous défendre contre les agressions de notre environnement\... et les agresseurs sont nombreux !\... Cellules cancéreuses Tout être vivant, de la plante la plus élémentaire à l'homme, possède un SI Au cours de l'évolution, le système s'est donc progressivement sophistiqué. Ainsi, si les mouches de votre jardin ne possèdent qu'une immunité archaïque (immunité innée) - PAMp : signaux de dangers : pour la rec des agents path/des signaux de danger (google : L\'**immunité** innée repose notamment sur la **reconnaissance** de signatures moléculaires portées par des agents pathogènes (**PAMP**) ou émis par des cellules anormales (DAMP). Ces signaux sont perçus par des récepteurs de **reconnaissance** de motifs moléculaires (PRR), membranaires ou cytoplasmiques.) - Le TLR 4 presents dans les monocytes recconait le LPS (signal de danger) - Echappement du syst imm (c'est donc pour palier a cet echapement que il y a le SI adaptatif en place) **Les propriétés du SI** - Contrôler l'intégrité biologique de l'individu - Diff ce qui est étranger de ce qui nous appartient - Diff ce qui est dangereux de ce qui est inoffensif - **Les aliments et le microbiote est considéré comme du SOI car toléré** **Deux SI complémentaire** - SI innée : réponse immédiate/rapide mais peu spécifique - SI adaptatif : réponse tardive/lente mais très spécifique **Innée** - **première ligne de défense c'est notre peau** et deuxièmement chaque lieux : cellules sentinelles imm : libération de chimiokines (signaux alerte) qui va attirer les cellules imm c'est pour cela que en cas d'infection il y a un gonflement des vaisseaux lymphatiques - Chimiokines et intégrines sont diff selon le lieux ce qui permet de guider les cellules - Mais ce système n'est pas spécifique - Exemple de réactions Complément : facteur soluble : C'est 9 Protéines qui permettent de faire des trous dans la membrane de la bactérie Poly nucléaires NK (Natural killer) : médiateurs cellulaires - Permettre d'avoir inflammation et recruter des cellules sur le site d'action - Rupture de la barrière plusieurs lieux d'entrée de pathogènes recrutement des cellules **Si pas suffisant** **Adaptatif** - Si innée n'as pas réussi a détruire l'infection - Plus spécifique donc prends plus de temps **Le SI Inné** - Différends mécanismes de défenses : - Barriere physique (peau) / - Barrière chimique (larmes) / - Fièvre : croissance exponentielle des bactéries E.coli idéale à 37° : si on se met en hyperthermie c'est pour limiter cette croissance - Médiateurs solubles (tel que le complément) / cellules imm **SI adaptatif : Lymphocytes** - LTCD4 (LT helper) (Cluster de Différentiation 4) : aide a activer 8 et B - LTCD8 cytotoxique (avec perforine gransime) - LB se transforment en plasmocytes qui produisent :anticorps/immunoglobulines **Il n'y a QUE les LYMPHOCYTES qui font partis des cellules du SI ADAPTATIF** **Les cellules du SI** +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Innée | Adaptatif | | | | | Action immédiate | Action retardée, mémoire | +===================================+===================================+ | Monocytes/ macrophage : | Cellule présentatrice d'antigène | | phagocytose | | | | - Cell dendritiques | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Polynucléaires | Lymphocytes T et B | | | | | - neutrophiles : Alerter et | | | défendre 70% de nos | | | leucocytes | | | | | | - Basophiles | | | | | | - Eosinophiles : allergies | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Lymphocytes NK | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ **Echappement du système imm** : car le virus a muté : plus d'effet mémoire : c'est donc pour cela que le VIH est impossible a vacciner car il n'a jamais le même aspect - **Lien vidéo : [[https://www.youtube.com/watch?v=Yash0R\_EEiA]](https://www.youtube.com/watch?v=Yash0R_EEiA) (3min)** Cellules Hématopoïétique présentes dans la moelle osseuse **dont la CSH (cell souche hématopoïétique) : CD34+ (présente dans la MO)** **L'hématologie : étude des cell sanguines** **Hématopoïèse / La CSH va donner deux grandes lignées** - **Lymphopoïèse lymphocytes** (LB, LTCD4/CD8, LNK) - **Myélopoïèse** érythrocytes, **polynucléaires, monocytes**, plaquettes **Organes hématopoïétiques primaires :** - **Endroits ou sont générées les diff types cellulaires** - **MO** : Myélopoïèse et lymphopoïèse B - **Thymus** : Lymphopoïèse T (diff primaire) (/ !\\ cell souche lymphoïdes dans la MO) Générer des nouvelles cell de la lignée sanguine +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | CSH CD34+ ( dans la | | | | MO) | | | +=======================+=======================+=======================+ | Myélopoïèse : | Lymphopoïèse | | | | | | | PNN | | | | | | | | PNE | | | | | | | | PNB | | | | | | | | Monocyte/macrophage | | | | | | | | - MO | | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | | LTCD4, LTCD8 Thymus | LB, NK MO | | | Les cell T vont | | | | migrer et se diff au | | | | niveau du thymus | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ SI adaptatif SI innée  **Organes lymphoïdes primaires :** - **MO :** repartis dans tout le corps** : 6% du poids corporel total** - **Thymus** - **But de générer de nouvelles cellules de la lignée sanguine :** - L'Hématopoïèse est un phénomène continu (remplacement continu des cell) : **Savoir reconnaitre les cell a partir d'une image :** - Erythrocytes : globule rouge : Bcp plus d'hématies par rapport aux autres cell et plus petites pas de noyau - **Leucocytes (globule blanc):** - **70% des Polynucléaires (granulocytes) sont Neutrophiles** - **Impossible de diff les diff Lymphocytes** / !\\ piege sur les LNK : fait partie du SI innée mais sont L et viennent de la lymphopoiese