נוגדנים: מבנה ותפקוד PDF
Document Details
Uploaded by SensitiveDada9536
האוניברסיטה העברית בירושלים
Tags
Summary
המסמך מספק סקירה כללית על נוגדנים, כולל סוגים שונים שלהם, תפקידם במערכת החיסון, ומחלות קשורות. הוא מתמקד במבנה, פונקציות, ויישומים של נוגדנים בתוך גוף האדם.
Full Transcript
## קולטנים על גבי תאי B - קולטנים על גבי תאי B הם קולטנים מסוג IgM. - על הממברנה יושבים רצפטורים, נוגדנים מסוג IgM. - ה-FC של הנוגדנים מעוגן בממברנה (חלבון אינטגרלי). - שתי הזרועות חשופות החוצה. - האנטיגן נקשר באופן ספציפי לזרועות ה-FAB של הקולטן, וכתוצאה מהקישור התא מופעל ומפריש כמויות גדולות של א...
## קולטנים על גבי תאי B - קולטנים על גבי תאי B הם קולטנים מסוג IgM. - על הממברנה יושבים רצפטורים, נוגדנים מסוג IgM. - ה-FC של הנוגדנים מעוגן בממברנה (חלבון אינטגרלי). - שתי הזרועות חשופות החוצה. - האנטיגן נקשר באופן ספציפי לזרועות ה-FAB של הקולטן, וכתוצאה מהקישור התא מופעל ומפריש כמויות גדולות של אותו הנוגדן. - לנוגדן המופרש יש אתרי קישור ספציפיים לאנטיגן, בכדי להפעיל את המערכת החיסונית. - בצורתו המופרשת ה-IgM תמיד יהיה פנטהמר: מבוסס על 5 יחידות של מולקולת נוגדן. - היחידות קשורות באופן קוולנטי על ידי פוליפפטיד נוסף מסוג J Chain. - ל כל חלבון נוגדן יש שני שרשראות, כך שבפנטהמר יש 10 אתרי קישור לאנטיגן. ### IgG - בתגובה הראשונית לאנטיגן מקבלים נוגדנים מסוג IgM. - הוא מעביר מסר לתאי ה-B ליצור נוגדן בכמות גדולה, והרצפטור מתחיל להיות מופרש בכמות גדולה ב-IgM Pentamer. - לאחר התגובה הראשונית מתפתחים תאי זיכרון, באשר הם מגיבים בפעם השנייה עם אותו האנטיגן הם מפרישים נוגדנים מסוג IgG. - נוגדני IgG מאפיינים את התגובה בחשיפה שניונית, לאנטיגן אשר כבר מוכר לגוף. - חלבון בשם heavy chain switch משנה את סוג השרשרת הכבדה (ממיו לגמה). - השרשרת הקלה נשארת זהה. - ה-IgG מופרשים בצורה יותר גבוהה לאורך יותר זמן. ### תכונה ייחודית של הקניית חיסון לולד - ל-IgG יש תכונה מיוחדת של הקניית חיסון לולד. - אם התינוק יוצרת נוגדים ומעבירה אותם לתינוק דרך השליה. - רק נוגדנים מסוג IgG יכולים לחצות את השליה. - המופע שלהם חשוב בכדי לאפשר הגנה לתינוקות. ### התפתחות מחלה המוליטית של הילוד: erythroblastosis fetalis - במצב זה האמא הינה -Rh, והתינוק +Rh (הורש מהאב). - במהלך ההיריון הרחם מנותק הרמטית ממערכת החיסון של האם. - במהלך הלידה האמא מקבלת אינוקולום קטן של כדוריות דם מהתינוק, אשר מסתובבות במחזור הדם של האם. - אם אין התאמה, האם תגיב בתגובת נוגדן ל-Rh. - בלידה השנייה תהיה זיכרון חיסוני, ונוגדנים, ביניהם נוגדנים כנגד Rh, ויעברו דרך הפלצנטה מהאם לעובר. - הן יקשרו לכדוריות הדם שלו ויפגעו רבות בעובר. - בכל שמספר ההריונות מתקדם הזיכרון החיסוני של האם יתגבר, והתינוקות ייפגעו יותר. - כיום ישנו פיתרון לבעיה זו מכינים נוגדנים כנגד Rh על ידי חיסון של גורמי -rh בכדוריות עם נוגדן Rh. - מכינים באנטיסרום שלהם תכשיר של נוגדנים כנגד rh. - את הנוגדנים הללו מזריקים לאם לפני ולאחר הלידה בכדי לתת לה חיסון מושלם. - הנוגדנים לקשרים לכדוריות התינוק ומנטרלים אותם לפני שהם מעוררות את התגובה החיסונית של האם. - בצורה זו, כל הריון יתנהג בהריון ראשון. ### כל נוגדן בקונטקס של תגובה חיסונית יש פוטנציאל הרס - לכל נוגדן בקונטקס של תגובה חיסונית יש פוטנציאל הרס. - תגובת חיסון שמתרחשת בעוצמה רבה או קטנה מידי, בקונטקס או מיקום לא נכון, יכולה לגרום לגוף האדם נזק במקום תועלת. - דוגמה לכך הינה מחלות אוטואימוניות. ### IgA - IgA הינו הנוגדן הראשוני אשר פועל בהפרשות חיצוניות. - אם משווים את רמת הנוגדנים בנוזל הפנימי (סרום) לנוזלים החיצוניים של הגוף (זיעה, דמעות, רוק, נוזלי הרירית וכו'), ניתן למצוא רמה גבוהה ביותר של IgA, בניגוד לנוזלים הפנימיים בהם רמת ה-IgG גבוהה יותר. - ישנם נוגדני IgA גם בסרום וגם בנוזל החיצוני, אך בסרום הם מופיעים בשתי צורות אופייניות: - בצורה מונומרית - ובצורה דימרית (שתי יחידות אשר קשורות בשרשרת J). - ה-IgA בנוזל החיצוני תמיד מופיע בצורת דימר ובנוסף לו ישנה שרשרת פוליפפטידית נוספות (פוליפפטיד ההפרשה, אשר נמצאת רק כאן). - ה-IgA נוצר בבלוטות הלימפה. - הוא יכול להסתובב בזרם הדם, או לעבור את הקפסולה של בלוטת ההפרשה ולהצטבר בלומן, בעזרת דימריזציה ושרשרת J. - בתאי האפיתל יש חלבון Poly-lg Receptor אשר מזהה רק IgA דימרים, ולאחר קישורם הוא מכניס אותם במטען דרך התא אל ליבת הבלוטה (בתוך וזיקולה). - אנזים חותך את הקולטן ומשחרר את החתיכה ללומן, באשר חלק מהקולטן ישאר דבוק אליו (פוליפפטיד secretory piece). - הסביבה של הנוזל הפרשה החיצונית מאוד קשה (pH חומצי, רמה גבוהה של אנזימים פרוטאוליטיים), וה-secretory piece מהווה הגנה מתנאים אלה ומאריך את זמן מחצית החיים של ה-IgA בנוזל ההפרשה. ### IgD - IgD לא נמצא ברוב בסרום. - המופע היחידי שלו הינו בקולטן על גבי לימפוציטים מסוג B. - כל לימפוצית מסוג B מבטא IgM ו-IgD עם אותה אפיניות אנטיגנית. - ברגע שהתא מופעל IgD אינו מופרש, ולכן לא נראה אותו בסרום. - מטרתו אינה ברורה. ### IgE - IgE נמצא על גבי תאי Mast (תאי פיטום), אשר מפוזרים בכל הגוף ומכילים גרנולות עם חומרים מעוררי דלקת. - על גבי תאי מאסט יש קולטני FC שקושרים רק FC של IgE. - ברגע שהוא נוצר בתאי B ומופרש החוצה הוא מיד נספח לממברנות של תאי מאסט. - באשר חודר אנטיגן שנקשר באופן ספציפי לנוגדני IgE תאי המאסט עוברים אקטיבציה ודה-גרנולציה: שחרור של הגרנולות בסביבה שבה הייתה התגובה החיסונית. - באשר התגובה מתבצעת בצורה מוגזמת תהיה אצל האדם רמה גבוהה יותר של נוגדני IgE כלפי אנטיגן מסוים. - בחשיפה, תהיה דלקת חמורה – וזוהי תגובה של אלרגיה, אסתמה חזקה, רגישויות למזון, וכו. - האנטיגן ייקרא אלרגן במקרה זה, ונרצה לנטרל את פעילות האלרגן או לסלק את האדם מסביבתו. - ניתן גם לעשות להם דה-סנתיסיזציה ולגרום לגופם לייצר נוגדנים מסוג אחר, במקום IgE בעת החשיפה, וכך לא לאקטב את תאי המאסט.