נוגדנים ואנטיגנים: מבנה ומנגנונים PDF

# צורות היפותטיות של נוגדן ואנטיגן בעבר היו תאוריות רבות לגבי צורות של נוגדנים ואנטיגנים. העיגולים השחורים מסמנים דטרמיננות אנטיגניות (אפיטופים), והחלקים האדומים הינם הנוגדנים. # קומפלקסים היפותטיים של נוגדן ואנטיגן בשלב זה התבררה תופעה שסייעה מאוד להבנת מבנה מולקולת הנוגדן. התברר כי באשר מערב...

# צורות היפותטיות של נוגדן ואנטיגן בעבר היו תאוריות רבות לגבי צורות של נוגדנים ואנטיגנים. העיגולים השחורים מסמנים דטרמיננות אנטיגניות (אפיטופים), והחלקים האדומים הינם הנוגדנים. # קומפלקסים היפותטיים של נוגדן ואנטיגן בשלב זה התבררה תופעה שסייעה מאוד להבנת מבנה מולקולת הנוגדן. התברר כי באשר מערבבים אנטיגנים עם נוגדנים שמכוונים כלפיהם נוצר בתחתית המבחנה משקע מסיבי. בימתו בצורה זו כמה נוגדן הופיע בסרום (תגובת משקע). בשיטה זו ערבבו חלבון עם אנטיסרום (סרום שמכיל נוגדנים) ומדדו את גודל המשקע שהתקבל. משקע גדול העיד על תגובה חזקה. האינטראקציה הופכת את הנוגדן והאנטיגן מחומרים מסיסים למשקע. במפגש בין אנטיגן לנוגדן יהיה קישור צולב בין הרבה מאוד יחידות נוגדן למספר רב של יחידות אנטיגן. דבר זה יוצר מבנה של סבבה (רשת), כאשר היחס בין שטח פנים לנפח משתנה באופן דרמטי. דבר זה הופך את המרכיבים ממסיסים ללא מסיסים. למולקולות יש יותר מאתר קישור אחד לאנטיגן (ב-10 אתרי קישור). # הגדרות נוספות * **אדג'ובנט (adjuvant):** חומר שמגביר אימונוגניות של אנטיגן. הוא בעצמו יכול להיות אינרטי (לא מעורר תגובת חיסון) או מעורר, אך אם ערבוב החומר הזה עם אנטיגן מגביר את התגובה החיסונית לאנטיגן הספציפי, הוא מוגדר באדג'ובנט. דוגמה לכך הינה במתן החיסון לטטנוס. באשר מחסנים עבור טטנוס מזריקים את המחלה המוחלשת (toxoid ולא toxin), אשר גורם לייצור נוגדנים בגוף כנגד הטטנוס בהכנה לחשיפה עתידית. לתרכיז החיסון מובנס גם אדג'ובנט (מסוג אלום-הידרוקסיד), אשר מגביר את התגובה בנגד טוקסואיד הטטנוס. הוא מוכנס לחיסון בצורת אמולסיה, מה שמגדיל את פרק הזמן בו הוא בא במגע עם מערכת החיסון שלנו בכדי שלא יעלם באופן מהיר ולא אפקטיבי. האלום-הידרוקסיד קושר את יחידות החלבון (אגריגציה) ושורד יותר זמן בצורה זו ברקמת השריר. * **הפטן (hapten):** חומר בעל משקל מולקורי הקטן מ-1KD, ולכן אינו מזוהה על ידי מערכת החיסון ולא מעורר תגובה חיסונית. אם הוא מחובר בקשר קוולנטי למולקולה אחרת, אשר גדולה ואימונוגנית, יוצר תצמיד (נשא – carrier) והקומפלקס מוזרק לחיה מתאימה, מולקולת הנשא תעורר תגובת חיסון גם כלפי ההפטן. הפניצילין הינו הפטן אשר נקשר קוולנטית לחלבוני הגוף. ב-95% מהאנשים הוא אינו מעורר תגובה חיסונית (חסימה על-פי רקע גנטי), אך תצמיד של הפטן ונשא DNP-חלבון לפעמים עלולה לעורר תגובה חיסונית ואנשים אלה יהיו רגישים לפניצילין. # * בניסוי הזרקה של הפטן לארנבת עם מולקולת נשא, דיממו את הארנבת לאחר שבוע והוציאו מדוגמת הדם את הסרום שלה. לקחו תצמיד של אותו ההפטן עם נשא אחר, שאין לארנבת נוגדנים כלפיו (לדוגמה KLH,OA,BSA), וראו כי מתקבלת תגובה חיסונית (משקע) – מה שמוכיח שהארנבת פיתחה נוגדים כלפי ההפטן לאחר ההזרקה הראשונית, בעזרת הצימוד לנשא. * מדידת כמות המשקע אשר נוצר עם ההפטן המקורי ונשאים שונים מושפעת גם ממיקום ההפטן במרחב. שינוי קטן במבנה התלת-ממדי של ההפטן יכול לגרום לזה שהנוגדן כבר לא יכיר אותו ולא תהיה תגובה חיסונית. דבר זה מוכיח שהנוגדן מזהה באופן תלת ממדי את אתר הקישור המולקולרי שלו – נגד מי הוא מכוון. שינוי במבנה זה ישפיע על פעילות הנוגדן. # AMINOBENZENSULFONIC ACID - התגובה הנוגדנית ל | Residue | ortho | meta | para | |---|---|---|---| | Sulfonate (SO) | + | ++ | +++ | | Arsonate (AsOH) | + | - | - | | Carboxylate (COO) | + | - | - |