Troubles Du Métabolisme - Le 20-11 - PDF

troubles du métabolisme le 20-11 2. chroniques il y a deux types de complications chroniques : complications micro-vasculaire : atteinte des vaisseaux sanguins de petit calibre : neuropathie périphérique et autonome, rétinopathie proliférant...

troubles du métabolisme le 20-11 2. chroniques il y a deux types de complications chroniques : complications micro-vasculaire : atteinte des vaisseaux sanguins de petit calibre : neuropathie périphérique et autonome, rétinopathie proliférante et néphropathie diabétique complications macro-vasculaire : atteinte des vaisseaux sanguins de gros calibre : coronaropathie (infarctus), accident vasculaire cérébral, artériopathie oblitérante du membre inférieur (AOMI) et pied diabétique + insulino-résistance (DT2) et hypoglycemia unawareness (non reconnaissance des épisodes glycémiques) (DT1) a. causes : 1) la variabilité glycémique mesure sur une période : d’une journée à une semaine renseigne précisément le profil glycémique vs. HbA1c mesure de l’amplitude des réactions glycémiques en fonction du temps → coefficient de variation (%), norme : 36% + le coef de variation est élevé, + il y a de complications 2 sujets avec la même glycémie moyenne (HbA1c) → différentes variabilités → + ou - de complications à long terme mets en évidence la variabilité inter-individuelle intérêt du CGMS dans la prévention des maladies cardiovasculaires CGMS : capteur de glucose en continu 2) produits avancés de la glycation (AGE) AGEs proviennent de la glycation non enzymatique des protéines (dépendante du temps et de la concentration en sucre) : réaction de Maillard récepteur spécifique (RAGE), dont la fixation engendre : - hausse des radicaux libres, stress oxydatif - cellules endothéliales : hausse de la perméabilité vasculaire et de la résistance aux enzymes de remodelage des parois ➔ altération de sécrétion de NO : baisse de vasomotricité, et de la protection contre les lésions vasculaires et inflammation ➔ sécrétion accrue de facteurs de croissance (VEGF) : rétinopathie diabétique résumé : dans le cas du diabète, on a dans le compartiment sanguin une augmentation de la concentration en glucose qui réagit avec nos protéines, qui produit des AGE et la correspondance AGE-RAGE va amener toutes ces complications 3) excès d’eau intracellulaire excès de production de sorbitol issu de la voie des polyols, qui a un rôle de laxatif osmotique (attire l’eau) voie des polyols comme voie annexe de la glycolyse : - glucose → fructose : production de sorbitol - hausse du sorbitol intracellulaire - hausse de l’eau intracellulaire → dommages cellulaires 4) formation de radicaux libres instabilité d’un atome à cause d’un électron célibataire sur son orbite externe de base sur notre couche externe, les électrons sont regroupés par paire l’électron célibataire crée des réactions en chaine néfastes pour l’organisme, car il va essayer de prendre un autre électron pour retrouver sa paire radicaux libres : molécule ou atome qui a un électron non apparié sur sa couche externe de base, les liaisons covalentes permettent aux atomes de partager des électrons scission homolytique de la molécule : se produit quand les liaisons covalentes se rompent de manière à ce que chaque atome conserve un électron de la paire d’électrons partagés, et amènent alors des radicaux libres il y a un antioxydant (SOD : superoxyde dismutase) qui va donner son électron au radical libre : va neutraliser les radicaux libres et protègent les cellules contre les dommages causés par le stress oxydatif les radicaux libre cherchent à se rééquilibrer en prélevant les électrons des atomes suivants → cytotoxiques : altèrent le fonctionnement de la cellule différentes formes de radicaux libres dont les + néfastes : les espèces réactives de l’oxygène (ROS) proviennent de la chaîne respiratoire - anion superoxyde - peroxyde d’hydrogène - radical hydroxyl les antioxydants : superoxyde dismutase catalase glutathion peroxydase les ROS sont toxiques mais indispensables : déséquilibre entre pro oxydants et antioxydants : stress oxydant → provoqués en excès par l’inflammation, l’hyperglycémie b. insulino-résistance correspond à l'inefficacité de l’insuline sur son récepteur membranaire causes : insuR : récepteurs d’insuline interaction entre le métabolisme des lipides et du glucose → production de métabolites et de sérines/thréonine : insuR lipotoxicité : production de FFA en excès et d’agents pro-inflammatoires (cytokines : TNF alphas, IL-6, etc) → baisse des IRS et Glut 4 activation et expression : insuR stress du réticulum endoplasmique : altération de synthèse de protéines → hyper phosphorylation de IRS-1 et 2 inhibe l'interaction avec Pi3k : mort cellulaire dysfonctionnement membranaire : baisse de la fonction et du nombre c. malaise hypoglycémique répétitions des épisodes glycémiques : hypoglycemia unawareness rappels des seuils :