Bases Moleculares de las Enfermedades Genéticas PDF

Tema 10 BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS 1  ENFERMEDAD GENÉTICA El término enfermedad genética hace referencia a trastornos que se deben básicamente a una alteración, heredada o adquirida, que afecta a la estructura o expresión de uno o...

Tema 10 BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS 1  ENFERMEDAD GENÉTICA El término enfermedad genética hace referencia a trastornos que se deben básicamente a una alteración, heredada o adquirida, que afecta a la estructura o expresión de uno o varios genes. Una enfermedad genética se produce cuando una alteración en el DNA de un gen esencial cambia la cantidad y/o la función de los productos génicos, por lo general el RNA mensajero (mRNA) y la proteína, pero en ocasiones RNA no codificantes (ncRNA) específicos con funciones estructurales o reguladoras. 2  ENFERMEDAD GENÉTICA Actualmente, la base de datos Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) incluye más de 6800 fenotipos patológicos con base molecular conocida, y más de 4400 genes para los que hay descritas mutaciones causantes de fenotipo patológico. Aún no se conoce la fisiopatología completa de ninguna enfermedad genética. La anemia falciforme es uno de los trastornos hereditarios mejor caracterizados, pero su conocimiento es incompleto a pesar de que fue la primera enfermedad de origen genético reconocida, hace más de 65 años. 3  Cómo afectan las mutaciones a la función y formación de las proteínas Mutaciones en la región codificante de un gen dan como resultado proteínas estructuralmente anormales que tienen una pérdida o ganancia de función, o una propiedad nueva que causante de enfermedad. Las mutaciones en secuencia no codificante son de dos tipos: - Mutaciones que alteran la estabilidad del mRNA o el procesamiento de exones (splicing). - Mutaciones que alteran elementos regulatorios de la expresión o que alteran la dosis génica (nivel de expresión). Mutaciones en elementos reguladores alteran la abundancia del mRNA, o el momento del ciclo celular o tipo celular en el que el gen se expresa. Tanto las mutaciones en región codificante como en regiones reguladoras pueden disminuir la cantidad de proteína expresada. 4 5 Etapas en las que las mutaciones pueden alterar la producción de una proteína normal 6 Etapas en las que las mutaciones pueden alterar la producción de una proteína normal 7 La beta-talasemia se debe a una disminución en la producción de beta-globina 8 Proceso de formación de manosa-6-fosfato, necesaria para que las enzimas lisosomales puedan dirigirse a los lisosomas. En la enfermedad de células I, la formación de manosa-6-fosfato queda reducida. 9 En osteogénesis imperfecta, la interrupción de la triple hélice de colágeno tipo 1 por una mutación en uno de sus genes causa osificación defectuosa 10  Relación entre genotipo y fenotipo Tipos de heterogeneidad asociados con enfermedades genéticas 11