Genética PDF - Estudio de Genes y Herencia

Genética parcial 1 La genética es el estudio de los genes y la herencia, de cómo ciertas cualidades y/o rasgos se heredan como resultado de cambios en la secuencia de DNA. Un gen es un segmento de DNA que contiene las instrucciones para elaborar una o más moléculas funcionales. Abordaje histórico...

Genética parcial 1 La genética es el estudio de los genes y la herencia, de cómo ciertas cualidades y/o rasgos se heredan como resultado de cambios en la secuencia de DNA. Un gen es un segmento de DNA que contiene las instrucciones para elaborar una o más moléculas funcionales. Abordaje histórico La genética se origina a comienzos del siglo XX después de 40 años de los trabajos de Mendel en 1865. Hoy en día, la genética médica se ha convertido en una subespecialidad médica que contribuye al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades genéticas. Para el 2003, con el fin del Proyecto Genoma Humano, la genética médica se volvió una parte importante de la medicina genómica que busca la aplicación a gran escala del análisis genético humano. La genética médica no sólo se centra en el individuo afectado, sino en todos los integrantes de la familia. El historial familiar es clave para obtener información respecto a la evolución, pronóstico o herencia de la enfermedad Genética Humana Incluye el diagnóstico, tratamiento, prevención e investigación relacionada con las enfermedades hereditarias, además de su manejo integral de las condiciones y discapacidades relacionadas. Genética Médica Es la especialidad donde se estudian las alteraciones que conllevan las enfermedades genéticas al nacimiento. Tiene como objetivo el aplicar los avances en el diagnóstico y tratamiento a la práctica clínica incluyendo el asesoramiento genético (como un proceso asistencial y preventivo). Genética Clínica Es la aplicación clínica tras la observación para la búsqueda de respuestas a la etiología de las enfermedades genéticas, aunque no estén disponibles tecnologías de punta para corroborar la sospecha clínica. Aspectos históricos que construyen la Genética como Ciencia Gregório Mendel 1865 Publicó sus trabajos de cruzamientos con guisantes en 1865 (posteriormente darían lugar a las famosas Leyes de Mendel). Murió sin ser consciente de la contribución que hizo a la ciencia y ser reconocido como el Padre de la Genética. Descubrimiento de los trabajos de Mendel (1900) Después de 31 años, los botánicos Hugo de Vries, Carl Correns y Erich von Seysenegg descubrieron los trabajos de Mendel. Posteriormente, surge por primera vez el término “genética” por el biólogo británico William Bateson. Enfermedades recesivas y cromosomas (1902, 1910) En 1902 el médico inglés Sir Archibald Edward Garrod describe la alcaptonuria como una enfermedad genética recesiva. En 1910 el genetista estadounidense Thomas Hunt Morgan demostró que los genes se encuentran en los cromosomas. La Era del DNA En 1944, Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty demostraron que el DNA es el material genético. Para 1952, James Watson, Rosalind Franlin y Francis Crick descubrieron la estructura helicoidal del DNA. Cromosomas y ADN semiconservativo En 1956, Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen que en la especie humana el número de cromosomas es 46. Dos años después, en 1958, Matthew Meselson y Franklin Stahl demuestran que la replicación del DNA es semiconservativa. La Era de la Genómica Para 1972, Walter Fiers y cols. consiguieron obtener por primera vez la secuencia de un gen completo. En 1976, el mismo equipo secuenció el ADN de todo el genoma del bacteriófago MS2. Secuenciación y PCR Frederick Sanger desarrolló en 1975 un método de secuenciación conocido como “método de Sanger” o de secuenciación por didesoxinucleótidos. Y en 1983, Kary Mullis desarrolla la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Proyecto del Genoma Humano Surge el Proyecto Genoma Humano que buscaba conocer la secuencia del DNA humano y descifrar sus misterios. En 1993, el equipo de la genetista Nancy Wexler consiguió identificar el gen responsable de la Enfermedad de Huntington. Nacimiento de la oveja Dolly En 1996, Roslin de Edimburgo clonó por primera vez un mamífero a partir de una célula adulta. Después de 7 meses en 1997, nace la oveja Dolly, el primer mamífero clonado. Fin del Proyecto del Genoma Humano (siglo XXI) En abril de 2003 se publican los resultados finales del proyecto, recopilando la información de aprox. 3000 millones de pares de bases y 3 millones de SNPs. Para 2004 y 2005 se comenzaron a comercializar las primeras tecnologías de Secuenciación de Nueva Generación (NGS) Proyecto Atlas Genoma del Cáncer En 2006, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) comenzaron la investigación que involucró a más de 11.000 pacientes oncológicos con 33 tipos de tumores diferentes. Edición génica, sistema CRISPR/Cas9 En el año 1987 el grupo de Yoshizumi Ishino y el de Francis Mójica en 1993, describen por primera vez el sistema CRISPR-Cas9. Pero fue hasta el 2012, que la doctora Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier lo aplicaron por primera vez en plantas. Terapia génica En 2017 se comercializó por primera vez una terapia génica en Estados Unidos. Esta terapia génica es capaz de modificar los glóbulos blancos del paciente para tratar la leucemia. Vacunas de RNA Para finales del 2020, la Agencia Europea del Medicamento y la FDA aprobaron las primeras vacunas de RNA para combatir la pandemia de la COVID19 Estructura del material Genético El genoma humano está constituido por una secuencia de 3.2x10º bases o nucleótidos, organizado y compactado en 23 pares de cromosomas (22 autosomas y 2 sexuales). Dentro del genoma humano se encuentran 23,000 genes o regiones codificantes de proteínas los cuales están constituidos por exones e intrones. > No Codifica - ↓ Codifica El genoma humano a diferencia de otros, cuenta con mayor cantidad de segmentos o regiones duplicadas. Tipos de regiones: 1. Transposones. 2. Regiones intergénicas. 3. Pseudogenes. 4. Repeticiones cortas y largas. 5. Repeticiones en tándem. El DNA humano cuenta con regiones no repetitivas donde se localizan los genes que codifican proteínas y los genes que codifican diferentes tipos de RNA funcionales. Sólo el 1% del total del genoma humano corresponde a regiones exónicas, mientras que el 24% lo abarcan las regiones intrónicas. Propiedades inherentes del material hereditario El DNA lleva la información necesaria para dirigir la síntesis de moléculas y la replicación del material genético. En casi todos los organismos, el ADN está organizado en forma de cromosomas en el núcleo de la célula. Está formado por muchos desoxirribonucleótidos y poseen dos cadenas antiparalelas (5'-3' y 3'-5'), unidas entre sí mediante los puentes de hidrógeno de las bases nitrogenadas. Propiedades de ácidos nucleicos DNA y RNA Son ácidos con cargas negativas debido a su grupo fosfato. Forman dobles cadenas mediante puentes de hidrógeno entre sus bases nitrogenadas. Se puede desnaturalizar y volver a hibridarse con la misma cadena o diferente cadena. Su punto de absorción de luz UV es de 260 nm. Son solubles en agua. Alta viscosidad. Gen: estructura y función Un gen es una secuencia de DNA que especifica la elaboración de un producto funcional (polipéptido o RNA funcional). Un gen incluye no sólo las secuencias codificantes, sino otras secuencias de nucleótidos adyacentes necesarias para la adecuada expresión del gen. Los genes tienen segmentos denominados exones e intrones, siendo los primeros los que llevan el mensaje para la formación de la proteína. En la transcripción, lo primero que ocurre es que le gen forma un pre-mRNA y luego se produce una separación de los intrones quedando como mRNA (este proceso es llamado splicing). Los genes presentan una región promotora, es una secuencia de inicio de transcripción. Cuentan con elementos reguladores como los potenciadores, aisladores y regiones de control de locus.Presenta un sitio de “paro” seguido de un sitio poliA que es una secuencia de residuos de adenosina para indicar el RNA maduro. Conceptos generales Locus: Posición que tiene un gen dentro de un genoma. Loci: plural de locus. Alelo: es una de las versiones alternativas de un gen que puede ocupar un locus dado. Genotipo: se refiere a la combinación única de genes del genoma o material genético de un individuo. Fenotipo: expresión observable del genotipo, rasgo morfológico, bioquímico o molecular. Haplotipo: agrupación física de variantes genómicas (o polimorfismos) que tienden a heredarse juntas. Polimorfismo: es la presencia de dos o más formas variantes de una secuencia específica de DNA que puede producirse entre diferentes personas o poblaciones (polimorfismos de nucleótido único, o SNP). Mutación: es un cambio en la secuencia de DNA de un organismo y pueden producirse a partir de errores en la replicación del material genético en la división celular, exposición a mutágenos o infección viral. Genoma: instrucciones del DNA Un genoma contiene toda la información que una persona necesita para desarrollarse y funcionar. Secuencias codificantes También conocida como CDS (Coding Sequence), son exones que codifican proteínas. Un gen comienza por un codón de inicio en el extremo 5' y termina en el extremo 3' con un codón de terminación. (Twyman, 2003) La región que codifica un mRNA está flanqueado por la región no codificante 5´prima (5'-UTR) y la región no traducida 3 prima (3'-UTR). Familias de genes Son grupos de genes funcionalmente relacionados que surgen de un gen duplicado. En algunos casos se encuentran en el mismo cromosoma, en otros se encuentran dispersos en varios cromosomas. Ejemplos: genes de globinas (cromosoma 11 y 16), histonas y los RNA ribosómicos Pseudogenes Son secuencias de DNA que muestran similitud con genes conocidos pero carecen de función. Hay dos tipos: procesados (formados por transposones) y no procesados (vestigios de genes que fueron inactivados por evolución). Secuencias repetitivas Son secuencias de DNA o RNA que se producen en múltiples copias. Repetitivas esparcidas: son copias de elementos transponibles dispersos a través del genoma. Repetidas terminales: flanquean ambos extremos de una secuencia como las repeticiones terminales largas (LTRs), pueden ser en la misma dirección o repeticiones invertidas. Repetidas en tándem: son copias que se encuentran adyacentes unos a otros, directas o invertidas. Transcriptoma, metaboloma y proteoma El genoma humano tiene entre 20 y 25 mil genes que deben “leerse” y transcribirse al ARN para interpretar las instrucciones. El transcriptoma es una “colección” de todas las lecturas o transcritos de los genes presentes en una célula. Al comparar los transcriptomas de distintos tipos de células, se busca entender el funcionamiento específico y cómo los cambios pueden afectar o contribuir para la aparición de enfermedades Metaboloma Es el conjunto completo de las pequeñas moléculas denominadas metabolitos (intermediarios metabólicos, hormonas, moléculas de señalización y metabolitos secundarios) que se pueden encontrar en una muestra biológica u organismo. Proteoma Es el conjunto completo de proteínas que se expresan según el genoma y factores externos durante la vida de una célula. La proteómica se centra en el conocimiento del conjunto de las interacciones entre proteínas para entender el funcionamiento de los organismos vivos. Variabilidad Génica La variabilidad genética puede manifestarse como diferencias en la organización del genoma, cambios de nucleótidos, variación del número de copias de segmentos de DNA, alteraciones de la estructura o la cantidad de proteínas que se encuentran en diversos tejidos o inclusive, como cualquier modificación causante de enfermedad. La variabilidad genética es una medida de la tendencia de los genotipos de una población a diferenciarse. Los individuos de una misma especie no son idénticos; si bien, son reconocibles como pertenecientes a la misma especie, existen muchas diferencias en su forma, función y comportamiento. Los casos más evidentes de variabilidad genética de las especies son las especies domesticadas, en donde utilizamos la variabilidad para crear razas y variedades de especies (maíz, frijol, manzanas, caballos, perros, gatos, entre otros). Mientras más variabilidad genética tenga una especie, mayor tasa de supervivencia tiene. Origen de la variabilidad génica Gran parte de la variación proviene de los genes; sin embargo, se origina por mutaciones, recombinación de genes y alteraciones en los cromosomas. Por otro lado, los procesos que dirigen o eliminan variabilidad genética son la selección natural y la deriva genética. Efecto de la modificación del material genético La variabilidad genética permite la evolución de las especies, ya que en cada generación solamente una fracción de la población sobrevive y se reproduce transmitiendo características particulares a su progenie. La mayoría de las variaciones genéticas no tienen efecto sobre la salud y el cuerpo normalmente las repara. Algunas mutaciones son útiles para los organismos, por ejemplo aquellas que protegen a las personas de padecer alguna enfermedad cardíaca o les brinden huesos más resistentes. Pruebas citogenéticas La citogenética estudia los cromosomas para identificar anomalías estructurales. Los métodos de tinción para los análisis permiten identificar los cromosomas de forma individual. Las diferentes patrones de bandas de cada cromosoma permiten analizar cada una de las estructuras cromosómicas. La hibridación fluorescente in situ (FISH) es un proceso que tiñe con moléculas fluorescentes los cromosomas para identificar anomalías cromosómicas, por ejemplo deleciones muy específicas asociadas con síndromes pediátricos o cáncer. Pruebas bioquímicas Se usan técnicas que analizan las proteínas o enzimas. Las enfermedades genéticas bioquímicas se conocen como "anomalías congénitas del metabolismo" que están al nacer y afectan un proceso metabólico clave. Según la enfermedad, se mide la actividad de las proteasas (actividad enzimática), el nivel de metabolitos (medición indirecta) o la cantidad de proteína. Se necesita una muestra de tejido (sangre, la orina, el líquido amniótico o el líquido cefalorraquídeo) que debe obtenerse y almacenarse adecuadamente según las instrucciones del laboratorio. Pruebas moleculares El análisis directo de DNA se realiza cuando se conoce la secuencia del gen de interés buscando pequeñas mutaciones y se puede realizar en cualquier muestra de tejido. Los ensayos de PCR, hibridación genómica comparativa (CGH) o el análisis de microarreglos cromosómicos (CMA). Marcadores moleculares Son biomoléculas que se pueden relacionar con un rasgo genético y que están relacionadas con una característica. Las biomoléculas que pueden ser marcadores moleculares son las proteínas (antígenos e isoenzimas) y el DNA (genes conocidos o fragmentos de secuencia y función desconocida). Son observables sin importar el estado de desarrollo del individuo ni el tejido analizado. Se utilizan para diferenciación y discriminación de individuos, análisis filogenéticos y taxonómicos, mapeo de genomas, cuantificación de variabilidad génica intra e interespecífica, mejoras genéticas, detección de infecciones o propensión a sufrirlas, localización de resistencia a enfermedades y dispersión de especies. Los marcadores moleculares nos permiten describir patrones genéticos en las poblaciones naturales a escalas que van desde individuos a especies. Variación genética en las poblaciones Desde el punto de vista de la genética de poblaciones, las mutaciones pueden tener efectos dañinos, benéficos o neutros en la población (dependiendo si incrementan, disminuyen o no cambian la viabilidad o fertilidad) que repercuten en la evolución de las especies. La variabilidad genética de una población corresponde al menor nivel de diversidad biológica, la cual incluye la variación genética dentro de una especie, tanto entre poblaciones separadas geográficamente como entre individuos dentro de la población. Clasificación de variantes según su impacto clínico El Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG) ha definido 5 categorías para las variantes genéticas: 1. Benignas (no causan enfermedades), 2. Probablemente benignas (probablemente no causan enfermedades) 3. De significado incierto (hasta ahora tienen un efecto desconocido) 4. Probablemente patogénica (probablemente causan enfermedades) 5. Patogénicas (causan enfermedades) Clasificación de variantes según su impacto clínico Las variantes no suelen causar enfermedades, pero contribuyen a nuestra diversidad genética. Se estima que en cada generación aparecen entre 100 y 200 nuevas variantes en cada individuo. Las personas con sospechas de enfermedades genéticas pueden someterse a pruebas diagnósticas. Herencia Mendeliana Todos los rasgos mendelianos son monogénicos. La herencia mendeliana se refiere a determinados patrones acerca de cómo se transmiten los rasgos de los padres a los hijos. Los descubrimientos de Gregorio Mendel acerca de cómo se transmiten los rasgos (color y la forma) de una generación a la siguiente establecieron el concepto de los modos de herencia dominante y recesivo. Parentale Ligado a solo gen. ↑ Herencia de un carácter IMonogenical Mendel observó que al cruzar plantas de semillas amarillas obtenía siempre semillas amarillas y al cruzar plantas de semillas verdes obtenía siempre semillas verdes (líneas puras). (Dallaire & Huret, 2002) - La primera generación de un cruzamiento se llama primera generación filial o F1. Las plantas que se cruzan para obtener la F1 se llaman generación parental o P. Cruzó entre sí 2 progenitores de raza (flores de semilla amarilla con flores de semilla verde), observando que en la descendencia todos los guisantes eran amarillos (expresando el carácter dominante mientras que el recesivo no aparecía). + Dominante = Primera Ley de Mendel o ley de la uniformidad La Primera ley de Mendel o ley de la uniformidad dice: Cuando se cruzan dos razas puras, sus descendientes son idénticos en genotipo y fenotipo. S% SO Segunda Ley de Mendel o ley de la segregación Los “híbridos” obtenidos anteriormente se cruzaron entre sí, observando que el Fl carácter recesivo aparecía en la segunda generación filial (F2) en proporción 3:1 XUnijos (108 % x embarazo 100 % L - Fl 25 % e ↓ ↓1) 3:7 La Segunda ley de Mendel o ley de la segregación: los dos alelos que codifican para un mismo carácter se separan en la formación de los gametos. Tercera Ley de Mendel o ley de la segregación independiente Después realizó el cruce entre los híbridos de la F1 y la raza pura recesiva obtenida en la descendencia F2. ↳Se Mayor distribución Los alelos de un gen se transmiten independientemente de los alelos de otro gen; es decir, diferentes rasgos son heredados sin depender unos de otro (no existe relación entre ellos). (Dallaire & Huret, 2002) Por ejemplo, el patrón de herencia de un rasgo como el color de los ojos no influye en la transmisión en el patrón de herencia de otro rasgo como el color del pelo. Mendelismo clásico y conceptos fundamentales La herencia mendeliana se refiere a la transmisión de un único gen mediante un patrón dominante, recesivo o ligado al cromosoma X. El locus de un gen puede ser un en un autosoma (cromosomas 1 a 22), en un - cromosoma sexual (cromosomas X e Y) o el DNA mitocondrial. i Si el rasgo es dominante (se expresa solamente cuando un cromosoma es portador del alelo) o recesivo (se expresa solamente cuando ambos cromosomas son portadores ↓ zalelos del rasgo. Carácter: Cada una de las particularidades morfológicas o fisiológicas de un ser - vivo. Locus: Lugar que ocupa un gen en el cromosoma (en plural, loci) - Alelo: Cada una de las formas alternativas que puede presentar un gen - determinado. Haploide (n): Ser que para un carácter sólo posee un gen. - Diploide (2n): Ser que para un carácter posee dos genes iguales o distintos. El - que se manifiesta es el dominante y el otro el recesivo. Homocigoto: Individuo que para un carácter posee los dos alelos iguales (AA o - aa). Heterocigoto o híbrido: Individuo que para un carácter tiene los dos alelos distintos (Aa). - Herencia dominante 50%: Herencia en la cual hay alelos dominantes. - Herencia recesiva 25%: Herencia en la cual sólo hay alelos recesivos. - Codominancia: Tipo de herencia en la cual los alelos se expresan con la misma - dominancia, de forma que los heterocigotos presentan las características de las dos razas a la vez (ambos fenotipos). Hemicigoto : Recombinación incompleta.  S8 % 50 % Dominante e Resesivo so ese. o # 8 - Homocigoto Meterocigoto Homorigoto IDominantel (Resesivol = 3: Herencia Mendeliana Monogénica: 1. Herencia autosómica dominante. 2. Herencia autosómica recesiva. 3. Herencia recesiva ligada al cromosoma X. Tipos de herencia Herencia autosómica dominante (AD) Los individuos afectados siempre son descendientes de un progenitor afectado portador (excepto casos de novo). El carácter aparece en cada una de las generaciones (no salta generaciones). Los hijos pueden ser afectados o no afectados (50%). La mitad de los descendientes entre un afectado (heterocigoto) y un individuo sano estarán afectados... Ejemplos Acondroplasia. Síndrome de Marfan. Neurofibromatosis 1. Osteogénesis imperfecta. Herencia autosómica recesiva (AR) Mujeres y hombres son afectados en proporciones similares y en una descendencia las proporciones pueden ser de 3:1 (sanos / afectados). Un individuo afectado que tiene hijos con un individuo sano, generalmente tiene hijos sanos. Si no se cuenta con antecedentes de la enfermedad (sin historial), se puede pensar en un caso de consanguinidad. En las mutaciones de novo, no se manifiesta la enfermedad pero el sujeto es portador. Ejemplos Nueva aparición ⑧ · Fibrosis quística. ⑧a Mucopolisacaridosis. ⑧ o 60 O o Fenilcetonuria. Talasemia. Intolerancias a los azúcares: galactosa, fructosa, sacarosa y lactosa. Herencia recesiva ligada al cromosoma X (RLX) Son aquellas enfermedades genéticas asociadas a mutaciones en los genes del cromosoma X. Los hombres que presenten la mutación siempre estarán afectados. Una mujer que presenta la mutación es portadora y generalmente no presenta la enfermedad. Ejemplos ⑧ 0 · Hemofilia A y B. Daltonismo. 6 o e · ⑧ Distrofia muscular de Duchenne y Becker. ⑧ 0 · Factores que afectan al fenotipo Penetrancia: proporción en la que se expresa el fenotipo. ·Termina - Expresividad variable: rango de signos y síntomas que se pueden expresar en - el paciente. Fenómeno de anticipación: fenómeno por el que signos y síntomas se tornan - más graves o aparecen a medida que va pasando el tiempo. Pleiotropía: un solo gen/alelo es responsable de diferentes fenotipos. -  Heterogeneidad alélica: diferentes genes pueden causar la misma enfermedad. = Disomía uniparental: dos copias del mismo gen/alelo, uno se pierde. Impronta genética: proceso por el cual se expresa sólo una copia de un gen de - una persona. Interacción génica: la interacción gen-ambiente afecta en el fenotipo. - Cáncer (genes de susceptibilidad) y malformaciones. - - Paternidad: errores en el diagnóstico por historial familiar incompleto o - incorrecto. Errores en el diagnóstico. - Método genealógico Procedimiento por el cual se realiza una entrevista con el fin de recolectar datos sobre los integrantes de una familia. La información se expresa gráficamente en un documento llamado genealogía en la que muestran las conexiones familiares entre los diferentes sujetos entrevistados. P Allore F 87 , * T i Bases moleculares y químicas de las enfermedades genéticas Bases de las enfermedades genéticas Cualquier enfermedad cursa en diferentes grados con alteraciones en la estructura, propiedad, metabolismo o función de una o varias biomoléculas. Las causas que pueden inducir una enfermedad se encuentran agentes físicos, químicos, biológicos y trastornos de origen genético. Según la molécula afectada, las enfermedades también pueden clasificarse en hormonales, inmunológicas, nutricionales metabólicas, entre otras. La enfermedad se caracteriza por disfunciones que generan cambios en el organismo (afectando órganos y sistemas), que en último término se reflejan en forma de padecimiento. Las mejoras en la comprensión y el diagnóstico de muchas enfermedades genéticas, se deben a los avances en el conocimiento de sus bases moleculares y a la capacidad de analizar genes relacionados con ellas. El análisis de numerosas patologías genéticas técnicamente hoy es posible, pero se debe insistir en que el punto de partida de toda estrategia de diagnóstico molecular es el razonamiento clínico. Todo proceso de diagnóstico genético conlleva una precisa caracterización clínica del caso índice (paciente afectado). Manejo Sintomatico Diagnostico Tratamiento - > > - Heterogeneidad etiológica genético-ambiental La heterogeneidad genética se aplica a mutaciones en genes localizados en loci diferentes, en el mismo, o en distintos cromosomas y que producen expresión similar en el fenotipo. Algunas mutaciones afectan diferentes sitios exones e intrones del mismo gen (heterogeneidad alélica). El término heterogeneidad clínica hace referencia a mutaciones alélicas que expresan fenotipos diferentes. Interacción genes-ambiente Es la relación del genoma con el entorno físico y social que influyen en la expresión de fenotipos. Las enfermedades se ven influenciadas por las interacciones con sustancias químicas en aire o agua, la nutrición, radiación y el contexto social. En las enfermedades complejas (diabetes, cáncer, etc.,) la interacción entre genes y el ambiente es lo que da lugar a la enfermedad. Existe una predisposición determinada por la genética, pero podemos no manifestar la enfermedad a menos que el factor ambiental la detone. Acondroplasia (Displasia mas frecuente) Historia: Descrita por Émile Laugier en 1866; primer caso documentado por Laugier. Gen afectado: FGFR3. La mutación en este gen causa una sobreexpresión que inhibe el alargamiento de los huesos largos. 4p16 3. Fisiopatología: La mutación en FGFR3 en cromosoma 4. provoca la inhibición del crecimiento óseo, afectando principalmente a los huesos largos. fGR] e Datos epidemiológicos: condrositos ○ Prevalencia: 1 en 25,000 nacimientos. 50 % X embarazo ○ Incidencia: Estable. o ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante. factor crecimiente de Oseo Homocigosis/Letal. Diferentes Xe Trib De Clínica: Risomelia Genubare -Forma lasia ○ Estatura corta. Xifosis Escoliosis Hiperlandosis ○ Extremidades cortas (brazos y piernas). ○ Cabeza grande. Problemas Cardíacos * Tratamiento: Manejo de síntomas, terapia física y, en algunos casos, cirugía para complicaciones. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Casi normal. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica y pruebas genéticas. Síndrome de Marfan Historia: Descrito en 1896 por el pediatra francés Antoine Marfan. Primer caso documentado por Marfan en su publicación original. Gen afectado: FBN1 , cromosoma 15. La mutación en este gen, que codifica la fibrilina-1, afecta la producción de una proteína clave para el tejido conectivo. ↓ matristracelular- forme > Alt fibrinilinal - # colageno fidras mas Zimes LClastina Ac hialuronica. en ↓ Mayor movilidad articulaciones  Fisiopatología: La mutación en FBN1 lleva a defectos en el tejido conectivo, afectando varios sistemas del cuerpo, incluidos el cardiovascular, esquelético y ocular. Datos epidemiológicos: Hipotonia Esteron ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 5,000 nacimientos. (Pectus excubatum) undido ○ Incidencia: Estable. 30 % X embarazo Paladar arqueado ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante. alto Y Clínica: Sople ○ Estatura alta y delgada. Escoliosis de ○ Extremidades largas y delgadas. Desprendimiento retina la ○ Problemas cardiovasculares, como dilatación de la aorta. Ensangramiento aonta de la ○ Problemas oculares, como dislocación del cristalino. Tratamiento: Manejo de síntomas, vigilancia de complicaciones cardiovasculares, cirugía para problemas estructurales y tratamiento oftalmológico. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Mejorada con tratamiento y manejo adecuado, aunque puede estar reducida por complicaciones cardiovasculares. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, pruebas genéticas y estudios de imágenes para evaluar complicaciones. Síndrome de Ehlers-Danlos Historia: Descrito en 1901 por el dermatólogo danés Edvard Ehlers y el médico Colasemo francés Henri Danlos. Primer caso documentado por Ehlers y Danlos en sus S publicaciones sobre el síndrome. Colageno S - Gen afectado: Varía según el tipo; por ejemplo, mutaciones en los genes forma colágeno · 1934 1 COL5A1 cromosoma 9 y COL5A2 cromosoma 2 están asociadas con el tipo Colageno. 2 2932. 2 Estructura del · clásico. Estas mutaciones afectan la producción de colágeno, un componente tejido conectivo esencial del tejido conectivo. Fisiopatología: Los defectos en la producción o estructura del colágeno causan una alteración en la elasticidad y fortaleza del tejido conectivo. Patron de herencia Autosomica dominante Datos epidemiológicos: · ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 5,000 a 10,000 personas para tipos Fibra Afectada 1 comunes. COLSAL COLSAZ ○ Incidencia: Varía según el tipo; algunos son más raros. COLIAI 117921 331 ○ Patrón de herencia: Puede ser autosómica dominante o recesiva,. dependiendo del tipo. Tipo S : Mas peligroso /prolapso de la valvula mitral Clínica: ·Piel · cardiacos · Articulares  ○ Piel hiperelástica y frágil. ○ Articulaciones hiperextensibles y propensas a dislocaciones. ○ Tendencia a hematomas fáciles y cicatrices anormales. ○ Otros síntomas varían según el tipo de síndrome. Tratamiento: Manejo de síntomas, terapia física para fortalecer músculos y estabilizar articulaciones, y tratamiento de complicaciones dermatológicas. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Normal, aunque la calidad de vida puede verse afectada por complicaciones. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, pruebas genéticas y análisis de tejido para evaluar defectos en el colágeno. Síndrome de Osteogénesis Imperfecta Letal(Perimatal) ~ Historia: Descrito en 1794 por el médico británico William Hunter. Primer caso Tipo 2 documentado por Hunter en sus estudios sobre huesos frágiles. Tipo 4 Gen afectado: Principalmente COL1A1 cromosoma 17 y COL1A2 cromosoma 7. Estas mutaciones afectan la producción de colágeno tipo I, esencial para la fortaleza ósea. Fisiopatología: Las mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 afectan la síntesis y estructura del colágeno tipo I, resultando en huesos frágiles y ColagenoTipol propensos a fracturas. Estructura de la fibra colágeno de se ve afectada y Adisminuye su fuera A Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 10,000 a 20,000 nacimientos. ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante (aunque algunos tipos son autosómicos recesivos). + Letul Clínica: Cuerpo se velve rigido por la fidrosis G ○ Fracturas óseas frecuentes y fáciles. Tranco Conte d ~ ○ Estatura baja y deformidades esqueléticas. e · femur ↓ Grave Humero ○ Esclerótica azulada (en algunos casos). · e Esclena Azul ○ Problemas dentales y auditivos en algunos tipos. Desprendimiento · Tratamiento: Manejo de fracturas, terapia física para fortalecer músculos, y en Hipoxia algunos casos, tratamiento con bisfosfonatos para mejorar la densidad ósea. · Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Varía según la gravedad; la vida puede ser casi normal con tratamiento adecuado, aunque algunos tipos graves pueden tener una esperanza de vida reducida. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, análisis genéticos y radiografías para evaluar la densidad ósea y las fracturas. Danzaz Corea de Huntington Historia: Descrita por el médico estadounidense George Huntington en 1872. Primer caso documentado por Huntington en su publicación sobre una enfermedad hereditaria que afecta el sistema nervioso. 4p16. 3 Gen afectado: HTT. La mutación en el gen HTT en el cromosoma 4 causa una expansión anormal de repeticiones de CAG, que resulta en una proteína folla simapsis huntingtina anormal. en - > Lodifica para glutamina + - > ISND Fisiopatología: La expansión de repeticiones O CAG en el gen HTT lleva a la Afecta neuronas Newomusculares acumulación de huntingtina mutada, que causa daño neuronal progresivo, especialmente en los ganglios basales y la corteza cerebral. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 3 a 7 por cada 100,000 personas en poblaciones europeas. ○ Incidencia: Varía según la región; más común en personas de ascendencia europea. ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante. Clínica: Movimientos torgescaracterístico ○ Movimiento involuntario (corea), trastornos motores y problemas de coordinación. Desviación ocular · ○ Deterioro cognitivo y cambios en la conducta. ○ Síntomas suelen aparecer en la edad adulta, generalmente entre los 30 y 50 años. Tratamiento: No hay cura; manejo de síntomas incluye medicamentos para controlar movimientos involuntarios y trastornos psiquiátricos, así como terapia física y ocupacional. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Reducida, con una media de 15 a 20 años después del inicio de los síntomas, debido a complicaciones. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, pruebas genéticas para confirmar la mutación en el gen HTT, y estudios neurológicos para evaluar los síntomas. · Bloqueadores de dopamina · Recuptadores de depamina Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1) Historia: Descrita en 1882 por el médico alemán Friedrich Daniel von Recklinghausen. Primer caso documentado por von Recklinghausen en su publicación sobre una enfermedad caracterizada por múltiples tumores nerviosos. Gen afectado: NF1 cromosoma 17. La mutación en el gen NF1, que codifica la neurofibromina, afecta la regulación del crecimiento celular y la supresión de tumores.  Fisiopatología: La mutación en el gen NF1 conduce a una disfunción en la neurofibromina, una proteína que regula el crecimiento celular, resultando en el desarrollo de neurofibromas y otros tumores benignos. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 3,000 nacimientos. ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante. Clínica: ○ Manchas café con leche en la piel. ○ Neurofibromas cutáneos y subcutáneos. ○ Pecas axilares e inguinales. ○ Riesgo de tumores en el sistema nervioso central y problemas óseos. Tratamiento: Manejo de síntomas, cirugía para tumores problemáticos, y vigilancia de complicaciones asociadas. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Generalmente normal, aunque pueden haber complicaciones que afectan la calidad de vida. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica de síntomas característicos y confirmación genética. Neurofibromatosis Tipo 2 (NF2) Historia: Descrita en 1891 por el médico alemán Albrecht von Gräfe. Primer caso documentado por von Gräfe en su trabajo sobre tumores nerviosos bilaterales. Gen afectado: NF2 cromosoma 22. La mutación en el gen NF2, que codifica la merlin, afecta la regulación del crecimiento celular y la formación de tumores. Fisiopatología: La mutación en el gen NF2 lleva a una disfunción en la merlin, una proteína supresora de tumores, resultando en el desarrollo de schwannomas, especialmente en los nervios acústicos y otros nervios periféricos. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 25,000 nacimientos. ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Autosómica dominante. Clínica: ○ Schwannomas bilaterales del nervio acústico (neurinomas acústicos), que pueden causar pérdida auditiva y problemas de equilibrio. ○ Otros tumores como meningiomas y ependimomas. ○ Problemas neurosensoriales y de equilibrio. Tratamiento: Manejo de síntomas, cirugía para remover tumores y terapia de rehabilitación para problemas auditivos y de equilibrio. Esperanza de vida y diagnóstico:  ○ Esperanza de vida: Normal, aunque la calidad de vida puede verse afectada por los síntomas neurológicos. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica de tumores y pruebas genéticas para confirmar mutaciones en el gen NF2. Fibrosis Quística Historia: Descrita en 1938 por el pediatra estadounidense Dorothy Andersen. Primer caso documentado por Andersen en su investigación sobre una enfermedad con alteraciones pulmonares y digestivas. Gen afectado: CFTR cromosoma 7. La mutación en el gen CFTR, que codifica el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística, afecta la regulación del transporte de cloro y sodio a través de las membranas celulares. Fisiopatología: La mutación en CFTR causa una disfunción en el transporte de iones, resultando en la producción de secreciones mucosas espesas y pegajosas que obstruyen los pulmones y el sistema digestivo. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 3,500 nacimientos en poblaciones caucásicas; menor en otros grupos étnicos. ○ Incidencia: Varía por etnicidad; más común en personas de ascendencia europea. ○ Patrón de herencia: Autosómica recesiva. Clínica: ○ Problemas respiratorios debido a mucosidad espesa, que puede causar infecciones pulmonares crónicas. ○ Trastornos digestivos, como insuficiencia pancreática y mala absorción de nutrientes. ○ Sudoración excesiva con alto contenido de sal. Tratamiento: Manejo de síntomas incluye fisioterapia respiratoria, medicamentos para fluidificar la mucosidad, antibióticos para infecciones pulmonares, y suplementos enzimáticos para problemas digestivos. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Mejorada con avances en el tratamiento; actualmente en torno a los 40 años, aunque varía según la severidad de la enfermedad. ○ Diagnóstico: Basado en pruebas de sudor (prueba del sudor), pruebas genéticas para identificar mutaciones en el gen CFTR, y evaluación clínica de síntomas respiratorios y digestivos. Enfermedad de Gaucher Historia: Descrita en 1882 por el médico francés Philippe Gaucher. Primer caso documentado por Gaucher en su publicación sobre una enfermedad con acumulación de grasa en el hígado y el bazo. Gen afectado: GBA cromosoma 1. La mutación en el gen GBA, que codifica la enzima glucocerebrosidasa, impide la degradación adecuada de glucocerebrósidos. Fisiopatología: La mutación en GBA conduce a la acumulación de glucocerebrósidos en células del sistema reticuloendotelial, como macrófagos y células de Gaucher, en el hígado, bazo y médula ósea. Datos epidemiológicos: Prevalencia: Aproximadamente 1 en 50,000 a 100,000 nacimientos; mayor frecuencia en poblaciones de ascendencia judía askenazí. Incidencia: Varía según la etnicidad; más común en poblaciones específicas. Patrón de herencia: Autosómica recesiva. Clínica: Agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y el bazo (esplenomegalia). Trastornos hematológicos como anemia, leucopenia y trombocitopenia. Dolores óseos y fracturas. Síntomas neurológicos en algunos tipos, especialmente en la enfermedad de Gaucher tipo 2 y 3. Tratamiento: Terapia de reemplazo enzimático para suministrar glucocerebrosidasa y terapia de substrato para reducir la producción de glucocerebrósidos. Tratamiento sintomático para complicaciones hematológicas y óseas. Esperanza de vida y diagnóstico: Esperanza de vida: Puede ser normal con tratamiento adecuado; sin tratamiento, la esperanza de vida puede verse reducida por complicaciones. Diagnóstico: Basado en pruebas enzimáticas para medir la actividad de glucocerebrosidasa, análisis genéticos para identificar mutaciones en GBA, y evaluación clínica de síntomas. Enfermedad de Duchenne Historia: Descrita en 1861 por el médico francés Guillaume Benjamin Amand Duchenne. Primer caso documentado por Duchenne en su publicación sobre una enfermedad muscular progresiva en niños. Gen afectado: DMD cromosoma X. La mutación en el gen DMD, que codifica la distrofina, impide la producción de esta proteína esencial para la estabilidad y función de las fibras musculares. Fisiopatología: La falta de distrofina lleva a la degeneración y muerte progresiva de las fibras musculares, con acumulación de tejido fibroso y adiposo en lugar de tejido muscular funcional. Datos epidemiológicos: Prevalencia: Aproximadamente 1 en 3,500 a 5,000 nacimientos masculinos. Incidencia: Estable. Patrón de herencia: Ligada al cromosoma X, por lo que afecta principalmente a los varones; las mujeres son portadoras. Clínica: Debilidad muscular progresiva que comienza en la infancia, generalmente entre los 2 y 5 años. Marcha inestable, dificultad para subir escaleras y levantarse del suelo. A medida que progresa, puede haber escoliosis, problemas respiratorios y cardiomiopatía. Signo de Gowers. Tratamiento: Manejo de síntomas incluye fisioterapia, corticosteroides para retrasar la progresión muscular, y soporte respiratorio y cardiológico según sea necesario. No hay cura, pero el tratamiento puede mejorar la calidad de vida y prolongar la movilidad. Esperanza de vida y diagnóstico: Esperanza de vida: Mejorada con tratamiento y manejo, generalmente hasta la tercera o cuarta década de vida, aunque varía según la severidad y complicaciones. Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, pruebas genéticas para identificar mutaciones en DMD, y estudios de laboratorio como la medición de niveles elevados de creatina quinasa (CK) en sangre. Distrofia Muscular de Becker Historia: Descrita en 1955 por el médico alemán Peter Emil Becker. Primer caso documentado por Becker en su publicación sobre una forma de distrofia muscular con una evolución más lenta que la de Duchenne. Gen afectado: DMD cromosoma X. Similar a la distrofia muscular de Duchenne, las mutaciones en el gen DMD afectan la producción de distrofina, aunque en la distrofia de Becker, la distrofina es parcialmente funcional.  Fisiopatología: La mutación en el gen DMD en la distrofia de Becker permite una producción parcial o anormal de distrofina, lo que resulta en una degeneración muscular menos severa que en Duchenne, con una progresión más lenta. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 30,000 a 50,000 nacimientos masculinos. ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Ligada al cromosoma X, afectando principalmente a varones; las mujeres pueden ser portadoras. Clínica: ○ Debilidad muscular progresiva que generalmente comienza en la infancia o adolescencia, y que avanza a un ritmo más lento que en Duchenne. ○ Marcha inestable, dificultad para subir escaleras, y debilidad en músculos proximales (caderas, muslos). ○ Menor afectación de la función respiratoria y cardiaca en comparación con Duchenne. Tratamiento: Manejo de síntomas incluye fisioterapia, uso de corticosteroides para ralentizar la progresión de la debilidad muscular, y tratamiento de problemas cardíacos o respiratorios si surgen. El enfoque es mejorar la calidad de vida y mantener la movilidad. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Mejorada con tratamiento, generalmente alcanzando la edad adulta avanzada, aunque la progresión varía. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica, pruebas genéticas para identificar mutaciones en DMD, y estudios de laboratorio como la medición de niveles de creatina quinasa (CK) en sangre. También puede implicar biopsias musculares para observar la presencia de distrofina. Hemofilia A Historia: Identificada en el siglo XIX, con estudios significativos por el médico británico John Conrad Otto. En 1952, se descubrió que se debía a la deficiencia del factor VIII. Gen afectado: F8 cromosoma X. La mutación en el gen F8, que codifica el factor de coagulación VIII, impide la formación de un factor crucial para la coagulación de la sangre. Fisiopatología: La deficiencia o disfunción del factor VIII impide la formación adecuada de coágulos, lo que lleva a sangrados excesivos y dificultad para detener hemorragias. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 5,000 a 10,000 nacimientos masculinos.  ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Ligada al cromosoma X, afectando principalmente a varones; las mujeres pueden ser portadoras. Clínica: ○ Hemorragias espontáneas o después de lesiones menores. ○ Sangrados prolongados durante o después de procedimientos quirúrgicos. ○ Hematomas y hemorragias en articulaciones (hemartrosis). Tratamiento: Administración de factor VIII recombinante o concentrados de factor VIII para reemplazar el factor deficiente y prevenir hemorragias. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Generalmente normal con tratamiento adecuado, aunque la calidad de vida puede verse afectada por complicaciones. ○ Diagnóstico: Basado en pruebas de coagulación que muestran tiempos de sangrado prolongados y niveles bajos de factor VIII, y pruebas genéticas para confirmar mutaciones en el gen F8. Hemofilia B Historia: Identificada en 1952 por el médico británico Armand Trousseau. La hemofilia B, también conocida como hemofilia tipo B o enfermedad de Christmas, se debe a la deficiencia del factor IX. Gen afectado: F9. La mutación en el gen F9, que codifica el factor de coagulación IX, resulta en una deficiencia del factor IX necesario para la coagulación de la sangre. Fisiopatología: La deficiencia del factor IX interfiere con la cascada de coagulación, similar a la hemofilia A, pero afecta el factor IX en lugar del VIII. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 25,000 a 30,000 nacimientos masculinos. ○ Incidencia: Estable. ○ Patrón de herencia: Ligada al cromosoma X, afectando principalmente a varones; las mujeres pueden ser portadoras. Clínica: ○ Hemorragias espontáneas o después de lesiones menores. ○ Sangrados prolongados durante o después de procedimientos quirúrgicos. ○ Hematomas y hemorragias en articulaciones (hemartrosis). Tratamiento: Administración de factor IX recombinante o concentrados de factor IX para reemplazar el factor deficiente y controlar hemorragias. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Generalmente normal con tratamiento adecuado, aunque la calidad de vida puede verse afectada por complicaciones. ○ Diagnóstico: Basado en pruebas de coagulación que muestran tiempos de sangrado prolongados y niveles bajos de factor IX, y pruebas genéticas para confirmar mutaciones en el gen F9. Displasia Ectodérmica Anímica Historia: Descrita en 1929 por el médico británico Frederick Parkes Weber. Primer caso documentado en su publicación sobre una enfermedad caracterizada por defectos en el desarrollo del ectodermo. Gen afectado: Variabilidad en los genes afectados según el tipo específico de displasia ectodérmica. Las mutaciones en genes como EDA, EDAR y EDARADD están asociadas con la forma anímica. Fisiopatología: Las mutaciones en estos genes afectan el desarrollo de tejidos ectodérmicos como piel, cabello, uñas y dientes. En la displasia ectodérmica anímica, hay un desarrollo anormal o ausencia de estas estructuras. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 100,000 nacimientos, aunque varía según el tipo y región. ○ Incidencia: Estable, con una mayor incidencia en ciertas poblaciones debido a la herencia genética. ○ Patrón de herencia: Generalmente ligada al cromosoma X o autosómica dominante, dependiendo del tipo específico. Clínica: ○ Anhidrosis (ausencia de sudoración) o sudoración reducida. ○ Hipoplasia dental (dientes ausentes o malformados). ○ Anormalidades en el cabello (poco o sin cabello). ○ Piel seca, escamosa o con alteraciones. Tratamiento: Manejo de síntomas, incluyendo terapia para mantener la hidratación y el equilibrio térmico, tratamiento dental para problemas dentales, y cuidados de la piel para minimizar problemas cutáneos. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Generalmente normal con manejo adecuado de los síntomas, aunque puede verse afectada por complicaciones relacionadas con la falta de sudoración y problemas dentales. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica de los síntomas característicos, pruebas genéticas para identificar mutaciones en genes específicos, y estudios dermatológicos para evaluar anomalías en la piel, cabello y dientes. Incontinencia Pigmentaria Historia: Descrita por primera vez en 1926 por el dermatólogo alemán Adolf Friedrich W. Immel. El término "incontinencia pigmentaria" se refiere a la incapacidad del cuerpo para retener pigmento en la piel.  Gen afectado: IKBKG. La mutación en el gen IKBKG (también conocido como NEMO) afecta la función del complejo del inhibidor kappa B quinasa (IKK), crucial para la señalización NF-kB. Fisiopatología: La mutación en IKBKG interfiere con la señalización NF-kB, lo que afecta la regulación del crecimiento celular y la respuesta inflamatoria, llevando a la acumulación de pigmento en la piel y otros problemas dermatológicos. Datos epidemiológicos: ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 200,000 nacimientos, aunque puede variar por región. ○ Incidencia: Estable, con mayor prevalencia en mujeres. ○ Patrón de herencia: Ligada al cromosoma X, afectando principalmente a mujeres; los varones pueden ser afectados en formas más severas. Clínica: ○ Aparición de manchas de pigmento que cambian de color a lo largo de la vida. ○ Pérdida de pigmento en la piel (hipopigmentación) y otras anomalías en la pigmentación. ○ Problemas dentales, como dientes con coloración anormal. ○ Problemas oftalmológicos y neurológicos en algunos casos. Tratamiento: Manejo de síntomas incluye terapia dermatológica para tratar las anomalías de pigmentación, tratamiento dental para problemas dentales, y manejo de complicaciones oftalmológicas y neurológicas si se presentan. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Generalmente normal con tratamiento adecuado, aunque la calidad de vida puede verse afectada por complicaciones. ○ Diagnóstico: Basado en evaluación clínica de síntomas cutáneos, pruebas genéticas para identificar mutaciones en IKBKG, y exámenes complementarios para evaluar afectación dental, ocular y neurológica. Enfermedad de Pompe Historia: Descrita en 1932 por el médico holandés Johannes C. Pompe, quien identificó la enfermedad en un bebé con miopatía severa y acumulación anormal de glucógeno en los músculos. Gen afectado: GAA cromosoma 17. La mutación en el gen GAA afecta la producción de la enzima alfa-glucosidasa ácida, necesaria para descomponer el glucógeno en las células. Fisiopatología: La deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida provoca una acumulación excesiva de glucógeno en las células, especialmente en los músculos, lo que lleva a su disfunción y daño progresivo. Datos epidemiológicos:  ○ Prevalencia: Aproximadamente 1 en 40,000 nacimientos en su forma más común. ○ Incidencia: Puede variar entre diferentes poblaciones. ○ Patrón de herencia: Autosómica recesiva. Clínica: ○ Forma infantil: Debilidad muscular generalizada, cardiomegalia (agrandamiento del corazón), problemas respiratorios, y falla del desarrollo motor. ○ Forma tardía: Debilidad muscular progresiva, afectación respiratoria, problemas para caminar, y dificultad para realizar actividades cotidianas. Tratamiento: Terapia de reemplazo enzimático con alfa-glucosidasa recombinante para reducir la acumulación de glucógeno. Además, apoyo respiratorio y fisioterapia para mejorar la calidad de vida. Esperanza de vida y diagnóstico: ○ Esperanza de vida: Sin tratamiento, los bebés con la forma infantil suelen fallecer en el primer año de vida. Con tratamiento, la esperanza de vida mejora significativamente. En la forma tardía, la progresión varía, pero el tratamiento mejora los resultados. ○ Diagnóstico: Basado en pruebas de laboratorio que miden la actividad de la alfa-glucosidasa, biopsias musculares que muestran acumulación de glucógeno, y pruebas genéticas para confirmar mutaciones en el gen GAA. 2do parcial Modos de herencia no mendelianos La genética no mendeliana explica los patrones de herencia que difieren de los establecidos por la herencia mendeliana simple.