Farmacocinética: Absorción de Medicamentos PDF

**Farmacocinética: Absorción de Medicamentos** La absorción es el proceso mediante el cual un fármaco pasa desde el sitio de administración hacia la circulación sistémica. Es decir, cómo el medicamento ingresa al organismo y llega al torrente sanguíneo para ser distribuido a los diferentes tejidos....

**Farmacocinética: Absorción de Medicamentos** La absorción es el proceso mediante el cual un fármaco pasa desde el sitio de administración hacia la circulación sistémica. Es decir, cómo el medicamento ingresa al organismo y llega al torrente sanguíneo para ser distribuido a los diferentes tejidos. **Factores que Condicionan la Absorción** **1. Características Físico-Químicas del Fármaco** - **Liposolubilidad:** Los fármacos liposolubles (que se disuelven en lípidos) se absorben mejor a través de las membranas celulares, que son principalmente lipídicas. - **Ionización:** Los fármacos ionizados (con carga eléctrica) tienen más dificultad para atravesar las membranas celulares. El pH del medio influye en la ionización de un fármaco. - **Peso molecular:** Generalmente, los fármacos de bajo peso molecular se absorben mejor. - **Estabilidad química:** La estabilidad del fármaco en el medio gastrointestinal influye en su absorción. **2. Forma Farmacéutica** - **Sólidos:** Comprimidos, cápsulas, etc. La absorción depende de la velocidad de disolución y desintegración de la forma farmacéutica. - **Líquidos:** Soluciones, suspensiones, jarabes. Generalmente se absorben más rápido que los sólidos. - **Semisólidos:** Cremas, pomadas. La absorción depende de la base de la formulación y del lugar de aplicación. Diferentes formas farmacéuticas: comprimido, cápsula, solución, suspensión, crema **3. Lugar de Absorción** - **Vía oral:** La absorción ocurre principalmente en el intestino delgado. - **Vía parenteral:** La absorción es más rápida y completa, ya que el fármaco se administra directamente al torrente sanguíneo. - **Vía tópica:** La absorción depende del grosor de la piel y del lugar de aplicación. - **Vía pulmonar:** La absorción es rápida debido a la gran superficie de los alvéolos. - **Vía rectal:** La absorción es variable y puede ser irregular. **Factores Fisiológicos que Influyen en la Absorción** - **Flujo sanguíneo:** Un mayor flujo sanguíneo en el lugar de absorción favorece la absorción del fármaco. - **Superficie de absorción:** Una mayor superficie de absorción aumenta la velocidad y la cantidad de fármaco absorbido. - **pH del medio:** El pH del medio influye en la ionización del fármaco y, por lo tanto, en su absorción. - **Presencia de alimentos:** Los alimentos pueden alterar la absorción de algunos fármacos. **En resumen,** la absorción de un medicamento es un proceso complejo influenciado por múltiples factores. Comprender estos factores es fundamental para optimizar la eficacia terapéutica de los fármacos y minimizar los efectos adversos. **Otros factores que alteran la absorción.** - **Factores fisiológicos**: edad, sexo, embarazo - **Hábitos tóxicos**: tabaco, alcohol, drogas - **Antecedentes patológicos**: insuficiencia renal y hepática, pulmonares, cardiacas, gastrointestinal y iatrogénicos. **Distribución de Fármacos: ¡Un Viaje por el Cuerpo!** **¿Qué es la distribución?** Imagina que el cuerpo es una gran ciudad y el fármaco es un paquete que acaba de llegar. La distribución es el proceso de llevar ese paquete (fármaco) desde la calle principal (torrente sanguíneo) a las diferentes casas (tejidos y órganos) de la ciudad. **¿Cómo ocurre la distribución?** La distribución depende de varios factores: - **Flujo sanguíneo:** Los órganos con mayor flujo sanguíneo, como el corazón y el hígado, reciben más fármaco. - **Perfusión tisular:** La capacidad de un tejido para recibir el fármaco. - **Unión a proteínas plasmáticas:** Muchos fármacos se unen a proteínas en la sangre, como la albúmina. Esto reduce la cantidad de fármaco libre que puede distribuirse a los tejidos. - **Barreras fisiológicas:** Algunas barreras, como la barrera hematoencefálica, dificultan el paso de fármacos al sistema nervioso central. **¿Por qué es importante la distribución?** La distribución determina: - **La concentración del fármaco en los diferentes tejidos.** - **La intensidad y duración del efecto del fármaco.** - **La posibilidad de que el fármaco llegue a lugares donde no se desea.** **¿Qué factores afectan la distribución?** - **Características del fármaco:** Tamaño, liposolubilidad, ionización. - **Estado del paciente:** Enfermedades, edad, embarazo. - **Interacciones medicamentosas:** Un fármaco puede interferir con la distribución de otro. **¿Qué pasa si la distribución no es adecuada?** - **Toxicidad:** Si el fármaco se acumula en un órgano puede causar daño. - **Ineficacia:** Si el fármaco no llega al sitio de acción, no producirá el efecto deseado. **En resumen:** La distribución de un fármaco es un proceso dinámico que determina dónde y cuánto tiempo permanece el fármaco en el organismo. Comprender este proceso es fundamental para ajustar la dosis y la frecuencia de administración de los medicamentos, y así lograr un tratamiento eficaz y seguro. **Proteínas Plasmáticas y Unión de Fármacos** Las proteínas plasmáticas actúan como transportadoras de diversas sustancias en el organismo, incluyendo los fármacos. Esta unión tiene un impacto significativo en la farmacocinética de los medicamentos, ya que influye en su distribución, metabolismo y eliminación. **Principales proteínas plasmáticas que se unen a fármacos:** 1. **Albúmina:** - Es la proteína plasmática más abundante. - Se une principalmente a fármacos ácidos (como los AINEs, barbitúricos) 2. **α1-ácido glicoproteína ácida (AAG):** - Se une a fármacos básicos (como los antihistamínicos, algunos β-bloqueadores). - Sus niveles pueden aumentar en estados inflamatorios, lo que puede afectar la unión de fármacos. 3. **Lipoproteínas:** - Transportan fármacos liposolubles. Diferentes tipos de lipoproteínas 4. **Globulinas:** - Existen varios tipos de globulinas, cada una con diferentes afinidades por distintos fármacos. - Por ejemplo, la globulina transportadora de corticosteroides se une a los glucocorticoides. **¿Por qué es importante la unión a proteínas plasmáticas?** - **Formación de un reservorio:** La porción del fármaco unida a la proteína actúa como un reservorio, liberando lentamente el fármaco a medida que este se va eliminando. - **Influencia en la distribución:** Solo la fracción libre (no unida) del fármaco puede atravesar las membranas celulares y alcanzar los tejidos. - **Interacciones medicamentosas:** Dos fármacos pueden competir por los mismos sitios de unión en las proteínas plasmáticas, lo que puede alterar la concentración de fármaco libre y, por tanto, su efecto. - **Duración de la acción:** Un fármaco muy unido a proteínas tendrá una acción más prolongada. **Factores que afectan la unión a proteínas:** - **Naturaleza del fármaco:** La estructura química del fármaco determina su afinidad por las proteínas. - **Concentración de proteínas plasmáticas:** Enfermedades como la cirrosis o la desnutrición pueden disminuir la concentración de proteínas plasmáticas. - **Presencia de otros fármacos:** Dos fármacos pueden competir por los mismos sitios de unión. **Consecuencias clínicas:** - **Aumento de la toxicidad:** Si un fármaco desplaza a otro de su unión a proteínas, puede aumentar la concentración de fármaco libre y, por tanto, su toxicidad. - **Disminución de la eficacia:** Si un fármaco se une fuertemente a proteínas, puede tener una menor eficacia debido a que una menor proporción del fármaco estará disponible para ejercer su efecto. **En resumen,** la unión a proteínas plasmáticas es un proceso complejo que tiene un impacto significativo en la farmacocinética de los medicamentos. Comprender este proceso es fundamental para optimizar el uso de los medicamentos y prevenir efectos adversos. **Farmacocinética: Metabolismo** **¿Qué es el metabolismo de un fármaco?** El metabolismo de un fármaco, también conocido como biotransformación, es el conjunto de reacciones químicas que experimenta un medicamento en el organismo con el objetivo de transformarlo en compuestos más polares y solubles en agua, facilitando así su eliminación. Es decir, es el proceso por el cual el cuerpo modifica un fármaco para poder eliminarlo. **¿Dónde ocurre el metabolismo?** El principal órgano encargado del metabolismo de los fármacos es el **hígado**. Sin embargo, otros órganos como el intestino, los pulmones y el plasma sanguíneo también pueden participar en este proceso. **¿Por qué es importante el metabolismo?** - **Inactivación de fármacos:** La mayoría de los fármacos se inactivan a través del metabolismo, lo que limita su duración de acción y reduce el riesgo de efectos tóxicos. - **Activación de profármacos:** Algunos fármacos se administran en forma de profármaco, es decir, un compuesto inactivo que se activa mediante el metabolismo en el organismo. - **Aumento de la polaridad:** El metabolismo convierte los fármacos en compuestos más polares y solubles en agua, facilitando su eliminación por vía renal. - **Formación de metabolitos tóxicos:** En algunos casos, el metabolismo puede dar lugar a la formación de metabolitos tóxicos que pueden causar efectos adversos. **Fases del metabolismo** El metabolismo de los fármacos se divide en dos fases principales: **Fase I** - **Reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis:** Estas reacciones introducen o exponen grupos funcionales polares en el fármaco, haciéndolo más reactivo para las reacciones de la fase II. - **Enzimas involucradas:** Citocromo P450 (CYP450) es el sistema enzimático más importante en esta fase. **Fase II** - **Reacciones de conjugación:** En esta fase, los productos de la fase I se conjugan con moléculas endógenas (como ácido glucurónico, sulfato, glicina) para formar compuestos más polares y solubles en agua. - **Enzimas involucradas:** Glucuroniltransferasas, sulfotransferasas, acetiltransferasas. **Factores que afectan el metabolismo** - **Genética:** Las variaciones genéticas en las enzimas metabólicas pueden afectar la velocidad y la eficacia del metabolismo. - **Edad:** Los recién nacidos y los ancianos pueden tener una capacidad metabólica reducida. - **Enfermedades:** Enfermedades hepáticas, renales y cardíacas pueden alterar el metabolismo de los fármacos. - **Interacciones medicamentosas:** Algunos fármacos pueden inducir o inhibir las enzimas metabólicas, afectando el metabolismo de otros fármacos. - **Nutrición:** La nutrición puede influir en la actividad de las enzimas metabólicas. **Importancia clínica del metabolismo** El metabolismo de los fármacos es un concepto fundamental en farmacología, ya que influye en la eficacia y seguridad de los tratamientos. La comprensión de los procesos metabólicos permite: - **Ajustar las dosis:** En pacientes con alteraciones en el metabolismo, puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos. - **Prevenir interacciones medicamentosas:** Identificar las posibles interacciones entre fármacos que afectan el metabolismo. - **Desarrollar nuevos fármacos:** Diseñar fármacos con propiedades farmacocinéticas óptimas. **En resumen,** el metabolismo es un proceso esencial en la farmacocinética, ya que determina la duración de la acción de un fármaco, su intensidad y su eliminación del organismo. **inducción e Inhibición del Metabolismo: Modificando la Velocidad de Biotransformación** La inducción y la inhibición enzimática son dos procesos que pueden modificar significativamente la velocidad a la que los fármacos son metabolizados en el organismo. Estos procesos son de gran importancia clínica, ya que pueden alterar la eficacia y la toxicidad de los medicamentos. **Inducción Enzimática** La inducción enzimática ocurre cuando una sustancia (el inductor) aumenta la síntesis de una enzima metabólica, como las enzimas del citocromo P450 (CYP450). Esto resulta en un aumento en la velocidad de metabolismo de otros fármacos que son sustratos de esa enzima. **Consecuencias de la inducción enzimática:** - **Disminución de los niveles plasmáticos de fármacos:** Si el metabolito es inactivo, la inducción enzimática puede reducir la eficacia del fármaco. - **Aumento de la toxicidad:** Si el metabolito es tóxico, la inducción enzimática puede aumentar el riesgo de efectos adversos. - **Interacciones medicamentosas:** Un fármaco puede inducir el metabolismo de otro, disminuyendo su eficacia. **Ejemplos de inductores enzimáticos:** - **Fármacos:** Carbamazepina, fenobarbital, rifampicina. - **Sustancias químicas:** Alcohol, tabaco. **Inhibición Enzimática** La inhibición enzimática ocurre cuando una sustancia (el inhibidor) se une a una enzima metabólica y bloquea su actividad, disminuyendo así la velocidad de metabolismo de otros fármacos que son sustratos de esa enzima. **Consecuencias de la inhibición enzimática:** - **Aumento de los niveles plasmáticos de fármacos:** La inhibición enzimática puede aumentar la concentración plasmática de un fármaco, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad. - **Interacciones medicamentosas:** Un fármaco puede inhibir el metabolismo de otro, aumentando su concentración plasmática y sus efectos. **Ejemplos de inhibidores enzimáticos:** - **Fármacos:** Ketoconazol, eritromicina, jugo de pomelo. **Factores que influyen en la inducción e inhibición enzimática** - **Naturaleza del inductor o inhibidor:** La estructura química y la dosis del inductor o inhibidor influyen en la magnitud y la duración del efecto. - **Genética:** Las variaciones genéticas en las enzimas metabólicas pueden afectar la susceptibilidad a la inducción o inhibición. - **Enfermedades:** Enfermedades hepáticas pueden alterar la capacidad del hígado para metabolizar fármacos. **Factores que lo modifican.** - Edad: RN inmadurez metabólica → 8 semanas de vida. Adulto mayor → disminución enzimática y del flujo sanguíneo hepático → la semivida y el riesgo de toxicidad -. Sexo: hormonas masculinas con actividad metabólica inductora. - Nutrición: Dietas pobres de Ca+2, K, acido ascórbico y proteínas → inhiben sistema microsomial. - Gestación: Hay un aumento de progesterona → inhibe enzimas microsomial. - Factores genéticos: Diferencia en la manera en que se actúa frente al metabolismo. - Factores patológicos: Insuficiencia hepática debida a enfermedades → cáncer, hepatitis. - Vía de Adm. Dosis y UPP: VO \> metabolismo que la parenteral. A \> dosis hay saturación de la vía metabólica. A \> UPP \< fracción libre **Importancia clínica** La comprensión de los procesos de inducción e inhibición enzimática es fundamental para: - **Prevenir interacciones medicamentosas:** Identificar los fármacos que pueden inducir o inhibir el metabolismo de otros. - **Ajustar las dosis:** En pacientes que reciben inductores o inhibidores enzimáticos, puede ser necesario ajustar la dosis de otros fármacos. - **Optimizar la eficacia terapéutica:** Al comprender estos procesos, se pueden seleccionar los fármacos más adecuados para cada paciente y ajustar las dosis de manera precisa. **En resumen,** la inducción y la inhibición enzimática son procesos importantes que pueden modificar significativamente la farmacocinética de los fármacos. Es esencial tener en cuenta estos procesos al prescribir y administrar medicamentos para evitar interacciones medicamentosas y optimizar la terapia farmacológica. **Eliminación de Fármacos: La Salida del Organismo** La **eliminación** es la fase final del proceso farmacocinético, en la cual los fármacos y sus metabolitos son expulsados del organismo. Este proceso es esencial para mantener niveles terapéuticos adecuados de los fármacos y evitar la acumulación de sustancias tóxicas. **Vías de Eliminación** Las principales vías de eliminación de fármacos son: 1. **Renal:** - **Filtración glomerular:** Los fármacos libres (no unidos a proteínas plasmáticas) son filtrados en los glomérulos renales. - **Secreción tubular activa:** Algunos fármacos son secretados activamente en los túbulos renales. - **Reabsorción tubular:** Los fármacos liposolubles pueden reabsorberse pasivamente en los túbulos renales. 2. **Hepática:** - **Bilis:** Los fármacos y sus metabolitos pueden ser excretados en la bilis y eliminados con las heces. - **Circulación enterohepática:** Algunos fármacos pueden ser reabsorbidos en el intestino y volver a la circulación sistémica. 3. **Otras vías:** - **Pulmonar:** Volátiles como el alcohol y el óxido nitroso se eliminan principalmente por vía pulmonar. - **Sudor, leche materna, saliva:** Pequeñas cantidades de fármacos pueden eliminarse por estas vías. **Factores que Afectan la Eliminación** - **Función renal:** La enfermedad renal puede reducir la eliminación de fármacos. - **Función hepática:** La enfermedad hepática puede alterar el metabolismo y la excreción biliar de fármacos. - **Flujo sanguíneo:** Un mayor flujo sanguíneo a los órganos de eliminación (riñones, hígado) aumenta la velocidad de eliminación. - **pH de la orina:** El pH de la orina puede influir en la reabsorción tubular de fármacos ácidos o básicos. - **Unión a proteínas plasmáticas:** Solo la fracción libre del fármaco puede ser filtrada por el glomérulo. **Importancia Clínica de la Eliminación** - **Mantenimiento de niveles terapéuticos:** Una eliminación adecuada garantiza que los niveles de fármaco en sangre se mantengan dentro del rango terapéutico. - **Prevención de la toxicidad:** Una eliminación deficiente puede conducir a la acumulación de fármacos y aumentar el riesgo de efectos adversos. - **Diseño de regímenes de dosificación:** La velocidad de eliminación influye en la frecuencia y la dosis de los fármacos. **Parámetros Farmacocinéticos Relacionados con la Eliminación** - **Semivida de eliminación:** Tiempo necesario para que la concentración plasmática de un fármaco se reduzca a la mitad. - **Clearance:** Volumen de plasma que se limpia completamente de un fármaco por unidad de tiempo. **Conclusión** La eliminación de fármacos es un proceso fundamental en la farmacocinética. Comprender los mecanismos de eliminación y los factores que la afectan es esencial para optimizar el uso de los medicamentos y prevenir efectos adversos. **Farmacodinamia: ¿Qué es y cómo funciona?** **La farmacodinamia es la rama de la farmacología que estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos en el organismo, es decir, lo que el fármaco le hace al cuerpo.** En términos más simples, la farmacodinamia se encarga de entender cómo funcionan los medicamentos a nivel molecular y celular para producir sus efectos terapéuticos, ya sean beneficiosos o adversos. **Mecanismos de Acción de los Fármacos** Los fármacos ejercen sus efectos al interactuar con componentes celulares específicos, conocidos como **receptores**. Estos receptores pueden ser proteínas, ácidos nucleicos o enzimas. **Los principales mecanismos de acción son:** - **Unión a receptores:** La mayoría de los fármacos actúan uniéndose a receptores específicos en las células. Esta unión puede desencadenar una serie de eventos intracelulares que conducen a un efecto farmacológico. - **Modulación de canales iónicos:** Algunos fármacos actúan directamente sobre los canales iónicos, alterando el flujo de iones a través de la membrana celular. - **Interacción con enzimas:** Otros fármacos inhiben o activan enzimas específicas, alterando así las vías metabólicas celulares. - **Interacción con ácidos nucleicos:** Algunos fármacos pueden interactuar con el ADN o el ARN, afectando la expresión génica. **Conceptos Clave en Farmacodinamia** - **Afinidad:** Es la fuerza de atracción entre un fármaco y su receptor. - **Eficacia:** Es la capacidad de un fármaco para producir una respuesta máxima al unirse a su receptor. - **Potencia:** Es la dosis de un fármaco necesaria para producir un efecto determinado. - **Agonista:** Un fármaco que se une a un receptor y produce una respuesta similar a la del ligando endógeno (sustancia natural que se une al receptor). - **Antagonista:** Un fármaco que se une a un receptor y bloquea la acción de un agonista. - **Parcialmente agonista:** Un fármaco que se une a un receptor y produce una respuesta menor que la de un agonista completo. **Relación Dosis-Respuesta** La relación dosis-respuesta describe la intensidad de la respuesta farmacológica en función de la dosis administrada. Generalmente, a mayor dosis, mayor respuesta, hasta alcanzar un punto máximo a partir del cual aumentar la dosis no produce un aumento proporcional en la respuesta. **Importancia de la Farmacodinamia** La farmacodinamia es fundamental para: - **Desarrollo de nuevos fármacos:** Ayuda a comprender cómo funcionan los fármacos y a diseñar nuevos compuestos con mayor eficacia y menor toxicidad. - **Selección de tratamientos:** Permite elegir el fármaco más adecuado para cada paciente y condición. - **Optimización de dosis:** Ayuda a determinar la dosis óptima de un fármaco para obtener el máximo beneficio con el mínimo riesgo de efectos adversos. - **Comprensión de las interacciones medicamentosas:** Permite predecir y comprender las interacciones entre diferentes fármacos. **En resumen**, la farmacodinamia es una disciplina esencial en la farmacología que nos ayuda a entender cómo los fármacos interactúan con nuestro organismo y producen sus efectos. **Las interacciones pueden ser de tres tipos:** - Farmacodinámicas. Se producen a nivel de receptores → no altera la Farmacocinéticas. concentración plasmática, pero puede alterar el efecto farmacológico Hipnóticos + alcohol - Relacionadas a los procesos ADME → alteran la concentración plasmática, Antiácidos + tetraciclinas → disminuye la absorción - Se presentan durante los procesos de preparación y administración del fármaco → ejemplo una precipitación al mezclar fármacos de diferentes pH. Fenitoína + SF → precipita - **Absorción**: Retardar: Fármacos que retrasan la motilidad gastrointestinal y el vaciamiento gástrico → atropina y opiáceos. - **Acelerar:** Fármacos que aumentan la velocidad de vaciado gástrico → metoclopramida. - **Distribución:** Dos fármacos compiten por la unión a proteínas plasmáticas (UPP). - **Metabolismo**: Reacciones enzimáticas de inducción o inhibición metabólica. - **Excreción**: Se interfiere en la eliminación del fármaco del organismo → se produce acumulación y toxicidad. Ejemplo: diuréticos - Fármacos ácidos aumentan la excreción de fármacos alcalinos y viceversa. - **Sinergismos:** Aditivo → dos fármacos tienen el mismo efecto, el cual no se ve aumentado al administrarse de manera conjunta. Potenciador → dos fármacos administrados de manera conjunta potencian el efecto farmacológico. - **Antagonismos**: dos fármacos actúan sobre el mismo receptor y el efecto de uno de ellos se ve afectado.