مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال PDF

‫نام درس‪:‬‬ ‫‪BUSHEHR UNIVERSITY‬‬ ‫ایمنی شناسی‬ ‫‪OF‬‬ ‫‪MEDICAL SCIENCES‬‬ ‫نام استاد‪:‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫جلسه‪:‬‬ ‫مک...

‫نام درس‪:‬‬ ‫‪BUSHEHR UNIVERSITY‬‬ ‫ایمنی شناسی‬ ‫‪OF‬‬ ‫‪MEDICAL SCIENCES‬‬ ‫نام استاد‪:‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫جلسه‪:‬‬ ‫مکانیسم اجرایی ایمنی‬ ‫سیزدهم‬ ‫هومورال‬ ‫محمد زمانی‬ ‫علیرضا دشتیانه‬ ‫ابراهیم گشتاسب‬ ‫مهرناز ناصحی‬ ‫فرنوش پناهی‬ ‫فاطمه باقری‬ ‫زهرایوسفی‬ ‫امیررضاکیانی‬ ‫امیرحسین نیک فرجام‬ ‫ورودی ‪ /99‬ترم ‪3‬‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪1‬‬ ‫بسم اهلل الرحمن الرحیم‬ ‫در این بخش با مکانیسم هایی که سیستم ایمنی هومورال جهت حذف پاتوژن بکار می گیرد آشنا می شویم‪.‬‬ ‫ایمنی هومورال جزو ایمنی اکتسابی است و به واسطه لنفوسیت ‪ B‬و آنتی بادی ها انجام می شود‪.‬ایمنی هومورال برخالف ایمنی سلولی‬ ‫(که علیه پاتوژن های داخل سلولی عمل می کند) علیه پاتوژن های خارج سلولی و توکسین های میکروبی عمل می کند‪.‬‬ ‫ایمنی هومورال علیه پاتوژن های داخل سلولی مثل ویروس ها نیز موثر است‪.‬وقتی یک ویروس از سلول آلوده بیرون می آید تا سلول‬ ‫دیگری پیدا کند و آن را آلوده کند ‪ ،‬آنتی بادی های تولید شده موجود در سرم این ویروس را خنثی می کنند‪.‬اگر یک پاتوژن وارد بدن‬ ‫انسان شود‪ ،‬قبل از اینکه به سلول هدف خود برسد و آن را آلوده کند‪ ،‬آنتی بادی های موجود در سرم‪ ،‬خنثی سازی پاتوژن را انجام‬ ‫می دهند‪.‬‬ ‫در شکل باال مقایسه بین ‪ B Cell activation‬و ‪ T Cell activation‬انجام شده است‪:‬‬ ‫‪ T cell‬ها برای فعال شدن به ‪ APC‬هایی نیاز دارند که در قالب مولکول های ‪ MHC class 2 ، MHC class 1‬آنتی ژن هایی با‬ ‫ماهیت پپتیدی به آن ها عرضه می شود‪.‬به واسطه کمک محرک ها (‪ CD80‬و ‪ )CD86‬و ‪ ، CD28‬سلول ‪ T‬سیگنال فعال سازی را‬ ‫دریافت می کند و بسته به اینکه ‪ T‬کمکی باشد یا ‪ T‬کشنده عملکرد خود را انجام می دهند‪.‬‬ ‫لنفوسیت های ‪ B‬برخالف لنفوسیت های ‪ T‬به ‪ APC‬احتیاج ندارند و آنتی ژن را در دو حالت محلول و روی سطح پاتوژن شناسایی‬ ‫می کنند‪ T Cell.‬ها قابلیت شناسایی آنتی ژن محلول را ندارند‪.‬‬ ‫‪ B Cell‬ها به واسطه آنتی بادی های غشایی که به عنوان رسپتور روی سطح آن وجود دارند‪ ،‬آنتی ژن را شناسایی می کنند و فعال‬ ‫می شوند‪.‬به دنبال فعال سازی ‪ B Cell‬ها تکثیر رخ می دهد‪.‬در نهایت تمایز سلول های تشکیل شده به سلول های خاطره یا پالسما‬ ‫سل انجام می شود‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪2‬‬ ‫آنتی بادی های ترشح شده از پالسما سل وارد سرم یا مایعات بدن می شود‪.‬این آنتی بادی ها آنتی ژن اختصاصی خود را شناسایی کرده‬ ‫و به آن متصل می شوند‪.‬اتصال آن ها سبب خنثی کردن آنتی ژن می شود و اثر خود را بر سیستم اعمال می کند‪.‬‬ ‫سرم تراپی‪ :‬ایمنی هومورال از طریق سرم قابل انتقال است‪.‬فردی که به وسیله پاتوژن خاصی آلوده شده باشد‪ ،‬سرم آن فرد حاوی‬ ‫آنتی بادی های اختصاصی آن پاتوژن است بنابراین می توان سرم فرد ایمنی شده را جدا کرد و به فردی که نیاز به آنتی بادی اختصاصی‬ ‫دارد منتقل کرد‪.‬‬ ‫نقص ایمنی هومورال باعث مستعد شدن فرد به ابتال به انواع عفونت ها می شود‪.‬‬ ‫یکی از روش های ایجاد حفاظت در مقابل پاتوژن های مختلف‪ ،‬واکسیناسیون افراد است‪.‬‬ ‫هدف از واکسیناسیون تحریک سیستم ایمنی بدن به کمک پاتوژن ضعیف شده یا کشته شده است‪.‬با تحریک سیستم ایمنی سلول های‬ ‫خاطره به وجود می آیند‪.‬بنابراین اگر زمانی سیستم ایمنی بدن با پاتوژن واقعی بیماری زا در محیط مواجه شد به واسطه سلول های‬ ‫خاطره ای که در بدن فرد در برخورد اول بوجود آمده آن بیماری کنترل می شود‪.‬‬ ‫درحال حاضر هدف از واکسیناسیون القای تولید آنتی بادی است‪.‬در مرحله اول هر پاتوژنی که وارد می شود‪ ،‬به دنبال یک سلول به عنوان‬ ‫میزبان خود می گردد و آن را آلوده می کند‪.‬وقتی آنتی بادی از قبل در سرم فرد وجود داشته باشد‪ ،‬به محض ورود آن پاتوژن‪ ،‬خنثی‬ ‫کردن آن را انجام می دهد و در نهایت ان پاتوژن نمی تواند سلول را آلوده کند‪.‬‬ ‫مثال‪ :‬واکسن فلج اطفال‪ ،‬دیفتری‪ ،‬کزاز‪ ،‬هپاتیت ‪ A‬و ‪ B‬و ‪...‬از طریق القای تولید آنتی بادی در بدن فرد حفاظت ایجاد می کند‪.‬‬ ‫آنتی بادی هایی که تولید می شود کالس های مختلفی (‪ IgA‬و ‪ IgG‬و سایر‪ )...‬دارد که در نهایت خنثی سازی را انجام می دهند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪3‬‬ ‫تصویر فوق ‪ B Cell‬را نمایش می دهد که میکروب را شناسایی کرده است‪.‬با شناسایی میکروبی آنتی بادی تولید می شود‪.‬‬ ‫آنتی بادی ها عملکرد های مختلفی دارند‪:‬‬ ‫‪.۱‬خنثی سازی (‪ )Neutralization‬میکروب و توکسین‬ ‫‪ opsonization.۲‬و بهتر عمل کردن فاگوسیت سل (‪ opsonization‬به معنای خوشمزه کردن هدفش است‪.‬کمپلکس آنتی ژن –‬ ‫آنتی بادی خیلی بهتر توسط فاگوسیت سل بلعیده می شود‪).‬‬ ‫‪ ADCC.۳‬یا مرگ به واسطه آنتی بادی (روی سطح ‪ NK Cell‬ها رسپتور وجود دارد برای بخش ‪ Fc‬آنتی بادی‪ ،‬زمانی که یک سلول‬ ‫به ویروس آلوده می شود یا اینکه یک سلول توموری شده‪ ،‬روی سطح آ ن آنتی ژن هایی وجود دارد که برای بدن بیگانه اند که توسط‬ ‫این آنتی بادی های اختصاصی که علیه آن تولید شده شناسایی می شوند‪ ،‬زمانی که این آنتی بادی به این سلول آلوده متصل می شود‪،‬‬ ‫‪ NK Cell‬به واسطه رسپتوری که بر روی بخش ‪ Fc‬آنتی بادی دارد به آنتی بادی متصل به سلول متصل می شود‪ ،‬سلول ‪ NK‬سیگنال‬ ‫فعال سازی را دریافت می کند و یک سری آنزیم ها را آزاد می کند‪).‬‬ ‫‪.۴‬فعال سازی سیستم کمپلیان‬ ‫نکته‪ :‬زمانی که پالسما سل ها تولید می شوند ‪ ،‬در ارگان های لنفاوی ثانویه یا در مغز استخوان و بافت های التهابی قرار می گیرند و‬ ‫شروع به تولید آنتی بادی می کنند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪4‬‬ ‫خنثی سازی‪:‬‬ ‫در تصویر ‪ A‬دو حالت وجود دارد‪:‬‬ ‫الف) زمانی که آنتی بادی اختصاصی پاتوژن در بدن وجود ندارد‪ ،‬میکروبی که وارد می شود خیلی راحت به رسپتور خودش روی سلول‬ ‫هدف متصل می شود و در نهایت سلول را آلوده می کند‪.‬‬ ‫ب) زمانی که آنتی بادی اختصاصی از قبل در بدن وجود داشته باشد‪ ،‬به محض ورود پاتوژن آنتی بادی اختصاصی به پاتوژن متصل‬ ‫می شود و به پاتوژن اجازه نمی دهد که به رسپتور روی سطح سلول هدف متصل شود‪.‬اصطالحا آن را خنثی می کند‪.‬بنابراین در حضور‬ ‫آنتی بادی خنثی سازی رخ می دهد‪.‬‬ ‫تصویر ‪:B‬‬ ‫زمانی که سلول آلوده از بین می رود‪ ،‬ویروس می خواهد آزاد شود که سلول بعدی را آلوده کند‪ ،‬اگر آنتی بادی وجود نداشته باشد این‬ ‫اتفاق رخ می دهد ولی اگر آنتی بادی از قبل وجود داشته باشد‪ ،‬آنتی بادی ها پاتوژن را خنثی می کنند و اجازه آلوده شدن سلول بعدی‬ ‫را نمی دهند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪5‬‬ ‫در حالتی که آنتی ژن وجود نداشته باشد؛ مثال توکسین دیفتری به رسپتور خود به روی سطح سلول متصل می شود و فرایند‬ ‫پروتئین سازی را در سلول مهار می کند و باعث مرگ سلول هدف می شود ولی هنگامی که آنتی بادی وجود داشته باشد‪ ،‬این فرصت‬ ‫برای توکسین فراهم نمی شود و آنتی بادی به توکسین متصل می شود و باعث خنثی کردن آن می شود‪.‬بنابراین سلول از آسیب توکسین‬ ‫حفظ می شود‪.‬‬ ‫آنتی بادی ها رسپتورهایی دارند که روی سطح سلول های مختلف پراکنده هستند‪:‬‬ ‫رسپتورهای مرتبط به آنتی بادی را ‪ FcR‬می گویند‪.‬به این منظور که آنتی بادی ها از طریق ‪ Fc‬خودشان به رسپتورهایی که روی سطح‬ ‫سلول های مختلف وجود دارد‪ ،‬متصل می شوند‪.‬‬ ‫همانطور که در تصویر زیر می بینید‪ ،‬فاگوسیت ها یا ‪ NK‬ها رسپتورهایی دارند که آنتی بادی ها می توانند به آن ها متصل شوند‪.‬‬ ‫‪ FcR‬انواع مختلفی دارد‪:‬‬ ‫‪ Fc.1‬گاما رسپتور (‪)FcγR‬‬ ‫‪ Fc.2‬اپسیلون رسپتور (‪)FcεR‬‬ ‫‪ Fc.3‬آلفا رسپتور (‪)FcαR‬‬ ‫و‪...‬‬ ‫‪ Fc ‬گاما رسپتور‪ ،‬رسپتوری می باشد که به آنتی بادی های کالس ‪ IgG‬متصل می شود‪.‬‬ ‫‪ Fc ‬اپسیلون رسپتور‪ ،‬رسپتوری می باشد که به آنتی بادی های کالس ‪ IgE‬متصل می شود‪.‬‬ ‫‪ Fc ‬آلفا رسپتور‪ ،‬رسپتوری می باشد که به آنتی بادی های کالس ‪ IgA‬متصل می شود‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪6‬‬ ‫‪ FcR‬گاما خود نیز زیر مجموعه دارند‪ ،‬به عنوان مثال‪:‬‬ ‫‪ FcR.1‬گاما یک‪FcγRI :‬‬ ‫‪ FcR.2‬گاما دو که خود ایزومرهای مختلف دارد‪FcγRIIC ،FcγRIIB ،FcγRIIA :‬‬ ‫‪ FcR.3‬گاما سه که دارای ایزومرهای مختلف است‪FcγRIIIB ،FcγRIIIA :‬‬ ‫هر کدام از ‪ FcR‬نام دیگری نیز دارند که با ‪ CD‬مشخص می شوند‪:‬‬ ‫‪CD64 :FcγRI‬‬ ‫‪ FcγRIIA‬یا ‪CD32 : FcγRIIB‬‬ ‫‪ FcγRIIIA‬یا ‪CD16 :FcγRIIIB‬‬ ‫هر کدام از رسپتورها به روی مجموعه سلول ویژه ای بیان می شوند و عملکرد خاص خود را دارند‪:‬‬ ‫‪ :FcRγI‬به روی ماکروفاژ‪ ،‬نوتروفیل و ائوزینوفیل بیان می شود و روی عمل فاگوسیت دخالت دارد‪.‬‬ ‫هر کدام از رسپتورها ‪( Affinity‬میل پیوندی) مشخصی دارند که باالترین میل پیوندی مربوط به ‪ FcRγI‬می باشد‪.‬‬ ‫‪ ‬در میان رسپتورها ‪ FcγRIIB‬یک استثنا می باشد‪ ،‬به این معنا که رسپتورهای دیگر سیگنال مثبت را به سلول ارسال می کنند ولی این‬ ‫رسپتور سیگنال منفی ارسال می کند که روی ‪ B cell‬و ماکروفاژ و دندریت سل بیان می شود که باعث می شود برای ‪B cell‬‬ ‫‪ Activation،‬اتفاق نیفتد و آنتی بادی تولید نکند‪.‬‬ ‫سلول های کشنده طبیعی (‪ ) NK cell‬به واسطه بیان ‪ ، CD16‬در مرگ سلولی به واسطه آنتی بادی (‪ )ADCC‬نقش دارند‪.‬‬ ‫تصویر زیر نیز نمایانگر ‪ Affinity‬متفاوت رسپتورها می باشد ‪:‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪7‬‬ ‫در بخش سیتوپالسمی این رسپتورها توالی تحت عنوان ‪ ATAM‬وجود دارد که زمانی فسفریله می شود‪ ،‬سیگنال مثبت را به سلول‬ ‫ارسال می کند‪.‬همانطور که در تصویر فوق وجود دارد‪ FcγRIIB ،‬فاقد توالی ‪ ATAM‬می باشد و به جای آن حاوی توالی ‪ATIM‬‬ ‫می باشد که هنگامی که فسفریله می شود؛ به جای ارسال سیگنال مثبت‪ ،‬سیگنال مهاری (‪ ) inhibition‬را ارسال می کند‪.‬‬ ‫یکی از روش های درمانی برای بیماری ای خود ایمنی تجویز پولد سرم (‪ ) pooled serum‬می باشد‪.‬‬ ‫‪ IgG :Serum Pooled‬افراد مختلف را با یکدیگر مخلوط می کنند و به فردی که دچار بیماری خود ایمنی می باشد‪ ،‬تزریق‬ ‫می کنند‪.‬‬ ‫دلیل‪ :‬به روی سطح ‪ FcγRIIB ، B cell‬وجود دارد که پیام مهاری (منفی) را به سلول ارسال می کند‪.‬زمانی که به فرد ‪ IVI6‬را‬ ‫تزریق می کنند‪ IgG ،‬ها به ‪ FcγRIIB‬به روی سطح سلول ‪ B‬متصل می شوند و باعث ارسال پیام های مهاری می شوند و همچنین‬ ‫موجب می شود ‪ Auto Antibody ،B cell‬یا همان آنتی بادی هایی که نباید وجود داشته باشند را تولید نکند و با این عمل کمک‬ ‫می کنند که التهاب در بدن فرد کاهش یابد‪.‬‬ ‫یکی دیگر از عملکردهای آنتی بادی ‪ Opsonization‬میکروب می باشد‪.‬‬ ‫آنتی بادی ها به دلیل اینکه ‪ FC‬های متفاوتی دارند؛ عملکردهای مختلفی دارند‪.‬‬ ‫به عنوان مثال‪ IgG ،‬بیشتر ‪ Opsonization‬را انجام می دهد که به دنبال آن فاگوسیتوز بهتر اتفاق می افتد‪.‬‬ ‫کمپلمان را فعال می کند که در ادامه توضیح داده خواهد شد و میکروب و توکسین را خنثی می کند و آنتی بادی می باشد که می تواند‬ ‫از طریق جفت‪ ،‬از مادر به جنین منتقل شود‪.‬‬ ‫‪ IgM‬مسیر کالسیک کمپلمان را فعال می کند‪.‬‬ ‫‪ IgA‬بیشتر در ایمنی مخاطی دخالت دارد‪.‬از این شیوه که به داخل لومن مجاری گوارش و تنفس ترشح می شود که هر پاتوژنی که در‬ ‫این مسیر وجود داشته باشد را خنثی می کند‪.‬‬ ‫‪ IgE‬بیشتر در واکنش های ضد حساسیت و دفاع علیه کرم ها دخالت دارد زیرا باعث دگرنله شدن (‪ )Degranulation‬ماست سل ها‬ ‫می شود و از آن طرف مدیاتورهای ماست سل ها آزاد می شوند و بر روی کرمی که نتوانسته فاگوسیت شود‪ ،‬اثر گذاشته و باعث حذف‬ ‫آن می شود‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪8‬‬ ‫در تصویر فوق‪ ،‬فاگوسیت سل وجود دارد که روی سطح آن ‪ FcγRI‬قرار دارد‪ ،‬به این معنی که ‪ IgG‬می تواند به آن متصل شود‪.‬آنتی‬ ‫بادی ‪ Opsonization‬را انجام داده است یعنی به آن ویروس یا پاتوژن متصل شده است و سیگنال هایی به وجود می آید که باعث‬ ‫می شود ‪ Activation‬فاگوسیت سل بهتر انجام شود‪.‬در نتیجه فاگوسیت سل بهتر می تواند پاتوژن ‪ Opsonization‬شده را ببلعد و‬ ‫در نهایت به واسطه سیگنال هایی که ارسال شده در نتیجه رادیکال های آزاد اکسیژن و افزایش تولید آنزیم هایی که باعث مرگ پاتوژن‬ ‫می شوند‪ ،‬کشته شدن پاتوژن به واسطه فاگوسیت بهتر رخ می دهد‪.‬‬ ‫‪ ADCC‬به واسطه ‪ NK cell‬علیه سلول های آلوده به پاتوژن‪ ،‬سلول های آلوده به ویروس و سلول های سرطانی تولید می شود‪.‬‬ ‫‪ NK cell‬برای ‪ Fc‬آنتی بادی رسپتور دارد و روی سطح آن ‪ FcγRIII‬وجود دارد که به بخش ‪ Fc‬آنتی بادی متصل شده به سلول‬ ‫آلوده اتصال می یابد و سیگنال ‪ Activation‬به سلول ‪ NK‬ارسال می شود که ‪ NK‬گرانول های حاوی آنزیم را آزاد می کند که در‬ ‫نهایت آپوپتوز (مرگ سلولی درون سلول) را القا می کند‪.‬پس یکی دیگر از عملکردهای آنتی بادی القای ‪( ADCC‬مرگ سلولی وابسته‬ ‫به آنتی بادی) می باشد‪.‬‬ ‫آنتی بادی هایی که علیه کرم ها ایجاد می شوند‪ ،‬کمک می کنند که ائوزینوفیل ها و ماست سل ها بتوانند فعال شوند‪.‬‬ ‫‪ Opsonization‬کرم به واسطه آنتی بادی کالس ‪ IgE‬و سایر ایزوتایپ ها مانند ‪ IgG‬و ‪ IgA‬به کرم متصل می شود و از طریق‬ ‫رسپتوری که روی ماست سل و ائوزینوفیل وجود دارد‪ ،‬سیگنال های ‪ Activation‬به ماست سل و ائوزینوفیل ارسال می شود و‬ ‫‪ degranulation‬سلول ها اتفاق می اف تد و مدیاتورهای التهابی و عواملی که باعث از بین رفتن آن کرم می شود‪ ،‬ایجاد و در نهایت‬ ‫‪ Clear‬شدن آن انگل اتفاق می افتد‪.‬‬ ‫زمانی که ماست سل ها مدیاتور های خود را آزاد می کنند‪ ،‬باعث انقباض مجاری هوا یا موجب افزایش حرکات دودی سیستم گوارش‬ ‫روده می شوند که در نهایت کمک می کنند تا آن کرم موجود در سیستم تنفس یا گوارش بتواند خارج یا حذف شود‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪9‬‬ ‫سیستم کمپلمان )‪( the complement system‬‬ ‫سیستم کمپلمان یک مجموعه از پروتئین های مختلف است که در سرم و روی سطح سلول ها وجود دارند و در کنار یکدیگر بصورت‬ ‫کامال تنظیم شده باعث حذف پاتوژن میشوند‪.‬نام گذاری آن با حروف ‪ C‬است‪:‬‬ ‫)‪(C1,C2,C3,B factor,D factor,C4,C9‬‬ ‫نحوه شناسایی سیستم کمپلمان‪ :‬در طی یکی از آزمایشاتی که محققین انجام دادند متوجه شدند ؛ زمانی که سرم حاوی آنتی بادی‬ ‫ضد باکتری را به باکتری اضافه میکنند ‪ ،‬در زمانی که دما ‪ 33‬درجه است باکتری الیز میشود و از بین میرود اما هنگامی که همان سرم‬ ‫تا دمای ‪ 65‬درجه حرارت میدهند و بعد آن را به باکتری اضافه میکنند الیز باکتری اتفاق نمی افتد‪.‬با توجه به این که آنتی بادی دمای‬ ‫‪ 65‬درجه را تحمل میکند ‪ ،‬گفتند یک بخش دیگری در سرم وجود دارد که نسبت به دمای ‪ 65‬درجه حساس است و در نبود آن الیز‬ ‫باکتری رخ نمیدهد که این بخش را تحت عنوان سیستم کمپلمان نام گذاری کردند‪.‬‬ ‫سیستم کمپلمان بصورت آبشاری فعال میشود ‪.‬به عنوان مثال ؛ در یکی از مسیر های آن وقتی ‪ C1‬فعال میشود سپس یک پروتئین‬ ‫دیگر را پشت سرش فعال میکند ‪ ،‬سپس پروتئین دوم با فعال شدنش پروتئین بعدی را فعال میکند و به این صورت پروتئین های این‬ ‫مجموعه بصورت آبشاری پشت سرهم فعال می شوند ‪.‬که در نهایت حذف پاتوژن و ایجاد التهاب اتفاق بیفتد‪.‬‬ ‫در کنار این خود فعال شدن سیستم کمپلمان بواسطه یک سری از پروتئین ها به نام پروتئین های تنظیمی یا ‪ regulatory‬تحت‬ ‫کنترل است ‪ (.‬در جاهایی که نیاز نیست این سیستم را غیرفعال میکنند)‬ ‫سه مسیر اصلی فعال سازی سیستم کمپلمان شامل‪-1 :‬مسیر کالسیک ‪ -2‬مسیر آلترناتیو ‪ -3‬مسیر لکتین‬ ‫‪ -‬مسیر کالسیک به واسطه آنتی بادی اتفاق می افتد‪.‬‬ ‫‪ -‬در مسیر آلترناتیو یک جزع ی از کمپلمان به سطح پاتوژن متصل میشود که به دنبال آن سیستم کمپلمان اتفاق می افتد‪.‬‬ ‫‪ -‬در مسیر لکتین ‪ ،‬لکتین که در سرم است به قندی که در غشای پاتوژن وجود دارد متصل می شود‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪10‬‬ ‫در همه ی این مسیر ها یک رویداد مرکزی وجود دارد که آن شکسته شدن پروتئین ‪ C3‬است که به آن‬ ‫) ‪ central event activation of( classic /lectin/alternative‬گویند‪.‬‬ ‫مسیر آلترناتیو‪(Alternative pathway):‬‬ ‫مسیر آلترناتیو بدون نیاز به آنتی بادی انجام میشود ‪.‬این مسیر با پروتئین ‪، C3‬که یکی از اجزای کمپلمان موجود در سرم است شروع‬ ‫میشود‪ C3.‬به دو قطعه شکسته میشود‪) C3a :‬کوچکتر) و ‪ ( C3b‬بزرگتر)‪ ).‬طبق قرار داد در شکستن کمپلمان قطعه ای کوچکتر را‬ ‫‪a‬و قطعه بزرگتر را‪b‬میخوانند‪(.‬‬ ‫در حالت عادی پروتئین های کمپلمان در سرم غیر فعال هستند ‪.‬زمانی که سیستم ایمنی بدن با پاتوژن برخورد داشته باشد سیستم‬ ‫کمپلمان فعال میشود‪.‬‬ ‫به طوری کلی در بدن یا سرم برای ‪ C3‬یک الیزخود به خودی اتفاق می افتد‪ ،‬که حدود ‪ 1‬تا ‪ 3‬درصد ‪ C3‬شکسته شده و ‪ C3a‬و ‪C3b‬‬ ‫حاصل میشود‪.‬‬ ‫اگر در بدن پاتوژنی وجود داشته باشد ‪ C3b‬تولید شده به سطح آن پاتوژن متصل میشود و اگر نباشد ‪ C3b‬به ‪C3b inactive‬‬ ‫تبدیل شده و از بین میرود‪.‬به دنبال اتصال ‪ C3b‬تولید شده به سطح پاتوژن فاکتور ‪ b‬مربوط به کمپلمان یا (‪ ، )B factor‬به این‬ ‫‪ C3b‬وصل میشود‪.‬سپس فاکتور‪ D‬به عنوان پروتئاز می آید و فاکتور ‪B‬را به ‪ 2‬قطعه‪) Bb:‬بزرگتر( و ‪)Ba‬کوچکتر( میشکند ‪.‬قطعه‬ ‫‪ Bb‬به صورت متصل با ‪ C3b‬باقی میماند که به این مجموعه )‪(C3b+Bb‬اصطالحا مبدل ‪ C3‬یا ‪ C3 convertase‬گفته میشود‪.‬‬ ‫این مجموعه روی ‪ C3‬های دیگر اثر گذاشته و آنها را به دو قطعه ‪ C3a‬و ‪ C3b‬میشکند‪.‬‬ ‫یک ‪ C3b‬مجددا به این مجموعه (‪ )C3b+Bb‬متصل میشود‪.‬با این اتصال مجموعه زیر ایجاد میشود ‪ c3b+Bb+c3b :‬که به آن‬ ‫‪ C5 convertase‬میگویند که نقش آنزیمی دارد و ‪ C5‬را میشکند ؛ به دو قطعهء ‪ C5a‬و ‪. C5b‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪11‬‬ ‫هر ‪ 3‬مسیر تا اینجا پیش میروند و انتهای هر سه مسیر با هم مشترک است‪ C3.‬یک پیوند ‪ thioester‬دارد که با شکسته شدن آن‪،‬‬ ‫این پیوند تیواستر آشکار میشود و با آشکار شدن این پیوند ‪ C3b‬با کمک آن با پاتوژن اتصال محکم برقرار میکند‪.‬اگر میکروب یا پاتوژنی‬ ‫وجود نداشته باشند‪ C3b ،‬تولید شده در نهایت بصورت غیر فعال در می آید که دیگر عملکردی ندارد‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪12‬‬ ‫‪ 11:33‬این اسالید پروتئین های مربوط به مسیر آلترناتیو کمپلمان را نشان میدهد (‪ )factor D ,factor B , C3‬یک پروتئین دیگری‬ ‫در این مسیر داریم که ‪ properdin‬نام دارد‪.‬این پروتئین به عنوان ‪ stabilizing‬یا پایدارکننده ی مبدل ‪ (C3b Bb) C3‬است‪.‬‬ ‫سیستم کالسیک‪(Classical pathway ):‬‬ ‫در مسیرکالسیک اکتیویشن کمپلمان به کمک آنتی بادی ها اتفاق می افتد‪.‬مسیر کالسیک با پروتئین ‪ C1‬شروع میشود‪، C1.‬‬ ‫کمپلکس یا مجموعه ای از چند بخش به نام های ‪ C1s , C1r , C1q‬است‪.‬دو ‪ C1r‬و دو ‪ C1s‬دارد ‪ C1q‬خود ‪ 5‬زنجیره دارد که‬ ‫هر کدام یک سر کروی دارند‪C1r.‬و ‪ C1s‬خاصیت آنزیمی دارند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪13‬‬ ‫مسیر کالسیک بواسطه آنتی بادی است و فعال شدن سیستم کمپلمان زمانی از طریق مسیر کالسیک اتفاق می افتد که آنتی بادی اول‬ ‫به آنتی ژن اختصاصی خود روی سطح سلول هدف متصل شده باشد‪ C1q.‬از طریق سرهای کروی خود به بخش ‪ FC‬آنتی بادی متصل‬ ‫میشود) اگر آنتی بادی ‪IgG‬باشد‪ ،‬این سر کروی به دومین ‪ CH2‬متصل میشود و اگر ‪ IgM‬باشد این سر کروی به دومین ‪CH3‬‬ ‫متصل میشود(‪.‬‬ ‫نکته‪ :‬در حالتی که آنتی بادی در بدن به پاتوژن و آنتی ژن متصل نشده‪ ،‬توانایی فعال کردن سیستم کمپلمان را ندارد‪.‬بنابراین تنها‬ ‫زمانی که آنتی ژن به پاتوژن متصل شود (کمپلکس آنتی ژن‪ -‬آنتی بادی) ‪ c1q‬میتواند به آنتی بادی متصل شود و فعال شدن میسر‬ ‫کالسیک اتفاق بیوفتد‪.‬زیرا برای فعال شدن ‪ c1q‬الزم است که حداقل ‪ 2‬از سرهای کروی درگیر شوند و زمانی این سرهای کروی می‬ ‫توانند همزمان درگیر شوند که آنتی بادی ها در کنار همدیگر قرار گرفته باشند و زمانی آنتی بادی ها درکنار همدیگر هستند که به سطح‬ ‫پاتوژن متصل باشند ‪.‬به این دلیل است که آنتی بادی های آزاد نمیتوانند مسیر کالسیک سیستم کمپلمان را فعال کنند‪.‬‬ ‫در ادامه مسیر ‪ C4‬به این مجموعه متصل شده و سپس ‪ C4‬توسط مجموعه ‪ C1r2 S2‬به ‪ C4a,C4b‬شکسته می شود(‪ c1s ،c1r‬را‬ ‫فعال میکند و درواقع ‪ C1s‬است که روی ‪ C4‬اثر میگذارد)‪.‬‬ ‫در مرحله بعد ‪ C2‬نیز به این مجموعه متصل شده و ‪ C2‬نیز شکسته میشود به ‪(c2b ,c2a‬در اینجا استثنا قطعه بزرگتر با حرف ‪ a‬و‬ ‫قطعه کوچکتر با ‪ b‬نام گذاری میشود)‬ ‫سپس ما همراه با ‪ C2a، C4b‬راداریم که به این مجموعه ‪ (c4b2a( C3 converse‬گفته میشود که روی ‪ C3‬ها ی مختلف اثر‬ ‫میگذارد و آنها را میشکند به ‪ C3b‬و ‪ C3a‬و‪ C3b‬درکنارمجموعه ‪ C4b2a‬قرار میگید که ‪ )C4b2aC3b ( C5 convertase‬را‬ ‫ایجاد میکند که ‪ C5‬را به ‪ 2‬قطعه ‪ C5a‬و ‪ C5b‬میشکند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪14‬‬ ‫مسیر‪ Lectin‬مانندمسیرکالسیک است با اینتفاوت که مسیر به جای‪ ،C1‬با لکتین‬ ‫شروع میشود و به جای ‪C1R‬و‪MASP1،C1S‬و‪ MASP2‬را داریم‪(.‬این دو درمسیر‬ ‫لکتین‪ ،‬عملکرد مشابه‪C1r‬و‪C1s‬را دارند)‪.‬بقیه مسیر‪ ،‬مشابه مسیر کالسیک است‪.‬یک‬ ‫لکتین را داریم که ساختاری شبیه به‪ C1‬را دارد‪،‬به مانوز سطح پاتوژن متصل میشود‬ ‫وپس از اتصال‪C45‬و‪ 2a‬اضافه میشود‪.‬مبدل‪C3‬و‪ C5‬ایجاد میشود‪.‬‬ ‫انتهای هرسه مسیر‪:‬در هر سه مسیر به اینجا رسیدیم که مبدل‪C5‬روی‪ C5‬اثر‬ ‫میگذارد؛ ‪C5b‬و‪ C5a‬حاصل میشود‪ C5b.‬به ترتیب به‪ C8،C7،C6‬متصل میشود‬ ‫و بعد‪ ،‬این مجموعه درغشا قرار گرفته و درغشا منفذ ایجاد میکنند اما این منافذ‬ ‫ناپایدارند‪.‬برای اینکه کانال به درستی درغشا ایجادشود‪ ،‬به پروتئین‪ C9‬نیاز است‪C9.‬‬ ‫به کمپلکس‪ C5b-C6-C7-C8‬متصل میشود و مجموعهای به نام ‪Membrane‬‬ ‫)‪Attack Complex(MAC‬یا همان کمپلکس حمله به غشا ایجاد میشود‪.‬‬ ‫برای ایجاد این کانال‪ ،‬نیاز است چندین پروتئین‪ C9‬درغشا پلیمریزه شوندیعنی این‬ ‫کانال فقط از یک‪C9‬تشکیل نشده و باید چندتا ازآن ها کنار هم قرار بگیرند وکنار‬ ‫مجموعه‪ C5b-C6-C7-C8‬کانال را ایجاد کنند‪.‬به کانال تشکیل شده از‪C9‬ها‬ ‫ومجموعه‪ MAC ،C5b-C6-C7-C8‬گفته میشود‪.‬پس از تشکیل کانال طی‬ ‫تغییرات فشار اسمتیک‪،‬تبادل آب و یونها اتفاق میافتد ودرنهایت الیز پاتوژن رخ میدهد‪.‬این مرحله انتهایی‪ Activation‬سیستم‬ ‫کمپلمان است که در هرسه مسیر مشترک است‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪15‬‬ ‫رسپتورهای سیستم کمپلمان‪:‬وقتی یک پروتئین این سیستم شکسته میشود‪،‬یک قطعه بزرگ و یک قطعه کوچک ایجاد میشود که‬ ‫قطعه بزرگ را با حرف‪ b‬و قطعه کوچک را با ‪ a‬نامگذاری میکنند‪.‬برای قطعات ایجاد شده‪ ،‬روی سطح سلولهای مختلف‪ ،‬رسپتور‬ ‫وجود دارد‪.‬رسپتور کمپلمان را به صورت‪ CR‬نشان میدهند که انواع مختلفی دارد مانند‪.CR4،CR3،CR2،CR1:‬‬ ‫هرکدام از این رسپتورها به لیگاند خاصی متصل میشوند‪.‬به عنوان مثال‪ CR1‬بیشتر به‪ ،C3b‬بعدازآن‪ C4b‬ودرنهایت به‪ ic3b‬متصل‬ ‫میشود‪(.‬ازنظراینکه بیشتر به کدام لیگاند اتصال دارند‪ ic3b.)C3b>C4b>ic3b:‬فرم شکسته شده ‪ C3b‬است(فرم های‬ ‫دیگر‪C3d،‬و‪ C3dy‬هستند که هرکدام از اینها به رسپتورهای خاص خودشان روی سطح سلول متصل میشوند)‪.‬‬ ‫‪CR2‬یا‪ CD2l‬روی سطح لنفوسیت های‪ B‬بیان میشود‪ CR2.‬به عنوان یک رسپتور کمکی درفعالشدن‪ B cell‬دخالت دارد‪.‬زمانی‬ ‫که این گیرنده به‪ C3d‬وصل میشود‪ ،‬سلول سیگنال‪ Activation‬کمکی را دریافت میکند و‪ Activation‬در ‪B cell‬کامل اتفاق‬ ‫میافتد‪.‬‬ ‫‪Regulation‬یا تنظیم سیستم کمپلمان به واسطه یکسری از پروتئین هایی که میتوانند بهصورت سرمی یا به صورت غشایی باشند‪،‬اتفاق‬ ‫میافتد‪.‬ازجمله پروتئینهای تنظیم کننده سیستم کمپلمان‪C1inhibitor،‬یامهارکننده‪،Factor H،FactorI ،C1‬پروتئین متصل‬ ‫شوندهبه‪C4‬یا‪CD46،C4BP‬یا‪DAF،MCP‬و‪CD59‬هستند‪ Factor H،Factor I،C1inhibitor.‬و‪ C4BP‬بهصورتسرمی هستند‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪16‬‬ ‫و درپالسما وجوددارند‪DAF،MCP.‬و‪CD59‬روی سطح سلولهاوجوددارندو به صورت غشاییاند‪ C1inhibitor.‬به عنوان سوبسترا‬ ‫به‪C1r‬و‪ C1s‬متصل میشود‪.‬درصورتیکه ‪C1‬سوبسترای واقعی آنها نیست وبه نوعی ازسوبسترای واقعی‪C1r‬و‪C1s‬تقلید‬ ‫میکند‪C1s.‬و‪C1r‬نقش پروتئازی دارند‪ C1inhibitor.‬مهارکننده آنهاست‪.‬درواقع وقتی‪C1‬به آنها وصل میشود‪،‬دیگر نمیتوانند روی‬ ‫سوبستراهای خودشان اثر بگذراند و‪ C1inhibitor‬درنهایت ‪C1r‬و‪ C1s‬را از ‪ C1q‬جدا میکند‪.‬‬ ‫‪C1inhibitor‬درنهایت ‪C1r‬و‪ C1s‬را از ‪ C1q‬جدا میکند‪.‬‬ ‫‪ Factor I‬با‪C3b‬و‪C4b‬واکنش میدهد وآنهارا تجزیه کرده و ازبین میبرد‪ Factor I.‬برای اینکه عملکردمناسبی داشته‬ ‫باشد‪،‬به‪MCP،Factor H‬و‪C4BP‬به عنوان کوفاکتور احتیاج دارد‪.‬پس‪،Factor I‬به‪C4b‬و‪ C3b‬متصل و باعث جداشدنش از آن مجموعه‬ ‫میشود‪.‬‬ ‫‪ Factor H‬درمسیرآلترناتیو دخالت دارد و به‪ C3b‬متصل میشود و پس از اتصال‪ Bb‬راجدامیکندو‪ C3b‬کانورتیت‪ ،‬مسیرآلترناتیو را از‬ ‫بین میبرد‪.‬‬ ‫‪CD59‬اتصال‪C9‬به مجموعه ایجادشده در غشا را مهار میکند و مرحله انتهایی سیستم کمپلمان را تحت تاثیر قرار میدهد‪.‬‬ ‫تاثیر‬ ‫مسیر‪Convertase‬هاراتحت‬ ‫هم‬ ‫میشود‪.‬این‬ ‫از‪C3b‬‬ ‫‪C2a‬از‪C4b‬و‪Bb‬‬ ‫باعثجداشدن‬ ‫‪DAF‬یا‪CD55‬‬ ‫قرارمیدهد‪C3Convertase،DAF.‬راتجزیه میکندوعواملی که مهم هستند را ازهم جدا میکند‪.‬‬ ‫هرگونه اختالل دراین مهارکنندهها باعث بروزاختالل میشود‪.‬ازجمله مشکالت مربوط به تنظیمکنندههای سیستم کمپلمانکه‬ ‫مطرحمیشود‪،‬میتوان به نقصدر‪ C1inhibitor‬اشارهکردکه فرد دچار‪ Angioedema‬میشودکه به صورت ارثی است‪.‬درپوست و مخاط‬ ‫فرد ادم اتفاق میافتد‪.‬دردهای شکمی‪،‬حالت استفراغ‪ ،‬اسهال و مشکالت تنفسی ازعالئم دیگرآن است که حیات فرد را تهدید میکند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪17‬‬ ‫دراینقسمت‪،‬عملکرد‪ )CD55(DAF‬نشان داده شدهکهجداشدن‪2a‬از‪C4b‬و‪ Bb‬از‪ C3b‬را وساطت میکند و باعث میشود فورمیشن‬ ‫‪C3Convertase‬مهارشودو درنهایت‪ C3Convertase‬ازبین برود ودرنتیجه‪ ،‬فعال شدن سیستم کمپلمان را مهارکند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪18‬‬ ‫‪ C3b،FactorI‬را هدف قرارمیدهد و باعث ‪inactive‬شدن آن میشود‪.‬به‪MCP‬یا‪ CR1‬برای کوفاکتور احتیاج دارد‪ FactorI.‬روی‬ ‫‪C3b‬اثر میگذاردوآن را به‪ic3b‬یا‪ inactiveC3b‬تبدیل میکند که درنهایت مسیر فعال شدن دیگرنمیتواند اتفاق بیفتد و در همین‬ ‫مرحله متوقف میشود‪.‬‬ ‫‪CD59‬مرحله انتهایی سیستم کمپلمان رامهارمیکند‪ CD59.‬اجازه نمیدهدکه‪ C9‬درغشا‪،‬پلیمریزه شود و درنتیجه منافذ شکل‬ ‫نمیگیرد‪.‬کمپلکس‪ MAC‬وکانال تغییرات فشاراسمتیک ایجاد نمیشود و الیز هم اتفاق نمیافتد‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪19‬‬ ‫عملکردسیستم کمپلمان‪ :‬قطعات حاصل ازشکسته شدن پروتئین های این سیستم به عنوان ‪opsonin‬عمل میکنند و مثل آنتی بادی ها‬ ‫به سطح میکروب متصل میشوند‪.‬سلول های سیستم ایمنی که برای این لیگاندها رسپتوردارند(برای‪،)C3b‬ازطریق این رسپتورها به‬ ‫مجموعه اوپسونین و میکروب متصل می شوندکه با این کار مانند آنتی بادی ها به تقویت عملکرد فاگوسیتسلها کمک میکنند‪.‬‬ ‫گذاری‬ ‫نام‬ ‫باحرف‪a‬‬ ‫که‬ ‫پروتئینی‬ ‫پروتئینهایکمپلمان(قطعات‬ ‫شدن‬ ‫شکسته‬ ‫از‬ ‫حاصل‬ ‫کوچک‬ ‫پروتئینهای‬ ‫میکنند‪،‬یعنی‪C3a‬و‪،)C5a‬درالتهاب دخالت دارند‪.‬روی سلول های مختلف ازجمله نوتروفیل هااثرمیگذارندوباعث فراخوانی آنهابه جایگاه‬ ‫عفونت وموجب التهاب میشوند‪.‬عالوه براین‪،‬روی سلولهای اندوتلیال و ماست سل اثرمیگذارند و باعث دگرانوله شدن ماست سلها و‬ ‫فعال شدنشان میشوند‪.‬‬ ‫مولکولهای چسبان روی سطح اندوتلیال را افزایش میدهند و به فراخوانی لکوسیتها به جایگاه عفونت و ورود آنها به بافت کمک‬ ‫میکنند‪.‬از بین ‪C5a،C3a‬و‪ C5a ،C4a‬نسبت به دوتای دیگر در این مورد بسیار قویتر عمل میکند‪.‬یکی دیگر از عملکردهایی که‬ ‫سیستم کمپلمان دارد این است که به کمک کمپلکس حمله به غشا درنهایت باعث الیز شدن پاتوژن میشوند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬  ‫مکانیسم اجرایی ایمنی هومورال‬ ‫‪20‬‬ ‫نقص درسیستم کمپلمان‪ :‬نقص های ژنتیکی درمسیر کالسیک را داریم که شامل‪C2،C4،C1r،C1q‬و‪ C3‬میشود‪.‬در انسان‪،‬شایع ترین‬ ‫نقص‪،‬نقص در‪ C2‬است‪.‬بیشتراز‪05‬درصد بیمارانی که نقص در‪C2‬و‪ C4‬دارند‪،‬مستعد مبتال شدن به بیماری لوپوس هستند‪.‬نقص در‬ ‫‪ C3‬باعفونت با باکتری های چرک زا همراه است واین به نقش مرکزی‪ C3‬در‪ opsonization‬پاتوژن اشاره‬ ‫دارد‪.‬چراکه‪،opsonization‬درنهایت کمک میکندکه فاگوسیت سلها بتوانند عملکرد بهتری درحذف پاتوژن داشته باشند‪.‬نقص در‬ ‫پروتئینهای مربوط به مسیرآلترناتیو مانند‪ properdin‬و فاکتور‪ D‬هم میتواند وجود داشته باشدکه این هم مثل نقص در‪ C3‬باعث‬ ‫افزایش ابتال به باکتریهای تبزا وچرکزا میشود‪.‬نقص دراجزای انتهایی سیستم کمپلمان مثل‪C8،C7،C6،C5‬و‪ C9‬باعث افزایش‬ ‫استعداد فرد برای ابتال به باکتری های‪ Neisseria‬میشود‪.‬نقص درپروتئینهای تنظیمی سیستم کمپلمان به غیرفعال شدن طبیعی و‬ ‫یکسری‪Abnormality‬های کلینیکال مرتبط است‪.‬‬ ‫همچنین نقص دررسپتورهای کمپلمان میتواند اتفاق بیفتدکه باعث مستعد شدن فرد به عفونتهای چرکزا و تبزا میشود‪.‬به عنوان‬ ‫مثال‪،‬نقص دررسپتورهای‪CR3‬و‪CR4‬باعث افزایش‪ infection‬دربدن فرد میشود‪.‬‬ ‫خودمیکروبها یکسری مکانیسمهای فرار دارند‪.‬مثالمیکروب ها میتوانند ازپروتئینهایی که تنظیمکننده سیستم کمپلمان هستند و به‬ ‫نفع خود میزبان است‪ ،‬به نفع خودشان استفاده کنند‪.‬به عنوان مثال ویروس‪ HIV‬ازطریق گلیکوپروتئین‪41‬خود(‪)GP41‬میتواند به‬ ‫فاکتور‪ H‬وصل شود‪.‬همانطورکه گفتیم فاکتور‪H‬باعث میشود‪C3Convertase‬‬ ‫ایجاد نشود و درنتیجه فعال شدن سیستم کمپلمان مختل شود‪.‬ویروس‪ HIV‬ازفاکتور‪H‬به نفع خودش استفاده میکند وکاری میکند‬ ‫سیستم کمپلمان فعال نشود‪.‬گونه های مختلف مانند هموفیلیوس یا‪ Neisseria‬از اسیدسیالیک میزبان به نفع خودشان استفاده میکنند‬ ‫که درمقابل سیستم کمپلمان‪ Protection،‬را ایجاد میکند‪.‬‬ ‫خانم دکتر فرزانه قادری‬ ‫ایمنی شناسی‬