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**LES LYMPHOMES MALINS NON HODGKINIEN** **SIGNES DIAGNOSTIC TRAITEMENT** Introduction Les **L**ymphomes **M**alins **N**on **H**odgkinien (LMNH) sont des hémopathies malignes appartenant aux néoplasies lymphoïdes anciennement appelées syndromes lymphoproliferatifs. Il s'agit d'une prolifération...

**LES LYMPHOMES MALINS NON HODGKINIEN** **SIGNES DIAGNOSTIC TRAITEMENT** Introduction Les **L**ymphomes **M**alins **N**on **H**odgkinien (LMNH) sont des hémopathies malignes appartenant aux néoplasies lymphoïdes anciennement appelées syndromes lymphoproliferatifs. Il s'agit d'une prolifération monoclonale maligne de cellules lymphoïdes le plus souvent comme point de départ les organes lymphoïdes secondaires et envahissant secondairement la moelle, le sang et les viscères. Ils sont caractérisés par leur polymorphisme clinique et leur hétérogénéité histopathologique peuvent être B ou T ou NK. Ce cours revêt un quadruple intérêt : Intérêt 1. Epidémiologique : C'est l'hémopathie maligne la plus fréquente qui survient à tout âge avec une particularité lymphome de Burkitt chez l'enfant 2. Diagnostic : L'immunohistochimie, l'immunophénotypage, la cytogénétique et la biologie moléculaire ont amélioré le diagnostic. 3. Pronostic : L'identification des différents critères pronostiques ont amélioré leur prise en charge à cause de leur implication thérapeutique. 4. Thérapeutique : L'apport des thérapies ciblées, du Pet scanner et la greffe de moelle ont amélioré la survie globale. Ce cours est destiné aux étudiants de 4^ème^ année de l'UFR des sciences médicales d'Abidjan dont les objectifs sont les suivants : 1. Définir les LNH 2. Citer 5 circonstances de découverte d'un LNH 3. Affirmer le diagnostic positif des LNH 4. Etablir la classification de l'Index Pronostic International 5. Citer 4 moyens spécifiques de la prise en charge des LNH Pour atteindre ces objectifs nous adoptons le plan suivant : INTRODUCTION I- GENERALITES II- SIGNES III-DIAGNOSTIC IV- TRAITEMENT CONCLUSION I. Généralités 1. Epidémiologie - Helicobacter pylori associé au lymphome de Malt gastrique - Virus Epstein-Barr EBV associé au lymphome de Burkitt - VIH prédisposé aux lymphomes - HTLV1 (Human T Leukemia lymphoma Virus) : impliques dans la survenue du lymphome T - HHV8 : lymphome des séreuses, maladie de castelman - Hépatite C : lymphome de la zone marginale - Chlamydia psitacci : lymphome de la zone marginale localisé aux conjonctives, glandes lacrymales - Borrelia burdogera : lymphome de la zone marginale, peau **Déficits immunitaires** - VIH - Traitement immunosuppresseur post greffe d'organe - Déficit immunitaire congénital - Maladies auto-immunes (lupus, syndrome sjögren **Facteurs génétiques** anomalies génétiques Translocations chromosomiques récurrentes - t(11,14) lymphome du manteau 2. **Rappel sur la lymphopoïèse** Lymphopoïèse - Les lymphocytes T achèvent leur maturation dans le thymus ou les lymphocytes T matures expriment à leur surface un récepteur spécifique de l'antigène. Le récepteur T (TCR). Ils colonisent les organes lymphoïdes où ils participent à la réponse immunitaire spécifique dite cellulaire de 2 façons. - Lymphocyte T helper expriment les molécules CD4 à leur surface et coopèrent avec les lymphocytes B permettant la synthèse d'anticorps. - Lymphocytes T cytotoxiques exprimant CD8 assurent les fonctions cytotoxiques - Les lymphocytes B achèvent leur maturation dans la moelle. Dans les organes lymphoïdes leur maturation se poursuit stimulée par la rencontre avec un antigène et par leur coopération avec les lymphocytes T. On distingue les lymphocytes B - Précentre germinatif (naifs avant la rencontre avec l'antigène) - Les lymphocytes B du centre germinatif siège de commutation de classe d'immunoglobuline - Les lymphocytes B centre post centre germinatif (lymphocytes mémoire plasmocyte) 3. **Pathogénie** 4. Physiopathologie  II. Signes 1. TTD Lymphome non hodgkinien dans sa forme ganglionnaire : les tableaux cliniques sont : **Circonstances de découverte** sont caractérisées par une hétérogénéité des sites leur brutalité est fonction de l'agressivité il peut s'agir - Polyadenopathies pouvant intéresser toutes les aires ganglionnaires - Adénopathie en cas de découverte précoce, pouvant être superficielle - Signes généraux : - Signes viscéraux - ORL, dyspnée, masse abdominale - Digestif, douleur abdominale - Signes pulmonaires, dyspnée, toux, - Troubles neurologiques, compression, compression médullaire, déficit moteur, paralysie, troubles sphinctériens, incontinence urinaire et anesthésie en selles (urgence chirurgicale) - Signes cutanés, lésions cutanées - Troubles urogénitaux, douleur lombaire hématurie oligurie OMI insuffisance rénale fonctionnelle **Clinique, polymorphisme clinique** [Signes généraux] - Fièvre : T \>38°5 - Perte pondérale \>10% en 6 mois - OMS, dyspnée - Etat de conscience et appréciera le score de Glasgow, l'existence de déficit neurologique, déficit moteur, trouble sphinctérien - Les lésions cutanées, hematodermies, œdèmes des membres, - Syndrome cave supérieur, gros membre supérieur douloureux [Syndrome tumoral] - Aires ganglionnaires : adénopathie - Splénomégalie de type taille variable selon la classification Hackett - Hépatomégalie ferme, bord inférieur, mousse **Paraclinique** L'examen de certitude est l'immunohistochimie après biopsie d'organe avec souvent l'intérêt de la cytogénétique et biologie moléculaire. Immunophénotypage Dans les pays développés le PET scanner est réalisé avant cette biopsie car permet de prélever le ganglion hypermétabolique. Elle est faite sous échographie, scanner ou de façon chirurgicale. Classification OMS Syndrome de lyse - Augmentation du taux de LDH - Augmentation de l'acide urique - Hyperphosphorémie - Hypocalcémie - Hyperkaliémie Syndrome d'activation macrophagique - Hyperferritinemie - Hypertryglyceremie - Cytolyse hépatique ASAT ALAT - Cholestase - Hyponatrémie - Électrophorèse des protéines - Hémogramme - Globules blancs : hyperleucocytose - Hémoglobine : anémie pouvant être - - - - - 2\. Formes cliniques - LNH Extraganglionnaire Diagnostic biopsie ou cytoponction lymphoblaste vacuoles aspect de ciel étoilé - Lymphome hépatiques primitifs - Masse hépatique ictère - Prurit cutané - Cholestase ou cytolyse - Diagnostic : biopsie avec IHC - Lymphome cérébraux primitifs - Troubles neurologiques - Diagnostic : biopsie stérotaxique avec IHC - Lymphome cutané primitif - Lymphome ORL - Lymphome digestif type MALT - LNH T - Leucémie lymphoïde chronique : lymphocytose, polyadénopaties bilatérale, diagnostic immunophénotypage - Lymphome folliculaire t(14,18) - Lymphome du manteau t(11,14) -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- 1 ˂ 1 facteur -- -- ---------- -- ------------- ˃60 ˂12 III IV Augmenté ˃4 - Bilan cardiaque ECG - Bilan pulmonaire : Fonction respiratoire, radiographie pulmonaire - Bilan métabolique : électrophorèse des protéines, test de coombs 5.