Funktion des Blutes II PDF

ASH Funktion – Highlights – Willkommen Mensch in Siegen I – Wintersemester 2020 / 2021 Vorlesung Funktion des Blutes Prof. Dr. med. Ralph Naumann Chefarzt...

ASH Funktion – Highlights – Willkommen Mensch in Siegen I – Wintersemester 2020 / 2021 Vorlesung Funktion des Blutes Prof. Dr. med. Ralph Naumann Chefarzt Medizinische Klinik III Hämatologie, Medizinische Onkologie und Palliativmedizin St. Marien-Krankenhaus Siegen 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann ASH Funktion – Highlights – Willkommen Mensch in Siegen I – Wintersemester 2020 / 2021 Vorlesung Funktion des Blutes Wiederholung Funktion des Blutes I 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann  Blut - Krankheiten Zellen Erythrozyten Leukozyten Thrombozyten zu wenig Erythrozyten Anämie (-penie) Leukozyten Leukopenie Thrombozyten Thrombopenie zu viel Erythrozyten Polyglobulie (-zytose) Leukozyten Leukozytose Thrombozyten Thrombozytose 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 1 Ursachen einer Anämie (zu wenig Hämoglobin bzw. Erythrozyten) Produktionsstörung Verlust durch Blutung (Eisenmangel-Anämie) Verlust durch Zerstörung (Hämolyse) • durch das Immunsystem • mechanisch, z.B. an Herzklappen • durch das Komplementsystem 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 2 Ursachen einer Anämie: Produktionsstörung Eisenmangel Vitaminmangel (Vitamin B12 oder Folsäure) Erythropoetin-Mangel bei Nierenkrankheit Zerstörung des Knochenmarks durch das Immunsystem: Aplastische Anämie Zerstörung des Knochenmarks durch Krebszellen, z.B. Karzinose o. Leukämie Leeres Knochenmark bei Packed Marrow Aplastischer Anämie bei akuter Leukämie 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 3 Eine Ursache der Leukozytose Quelle: Naumann 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 4 Ursachen der Leukopenie oft Medikamente ! 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 5 Ursachen der Leukopenie meist erworben ! Beispiele w medikam. – toxisch Zytostatika Immunsuppressiva Azathioprin Virostatika Gancyclovir F o rm fi g ste Antiarrhythmika Propanolol H ä u o p e nie N e utr Antibiotika Penicilline Sultamizillin der Cephalosporine Ceftriaxon Sulfonamide Cotrimoxazol Antikonvulsiva Carbamazepin Benzodiazepine a ra llele äu fig p Goldpräparate H der Neuroleptika Clozapin, Olanzapin n g Störu opoese NSAR Diclofenac h ro mb T Thyreostatika Carbimazol andere Toxine Alkohol, Benzol 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 6 Ursachen der Leukopenie meist erworben ! Beispiele w (post) infektiös Viren EBV, CMV, HIV VZV, Influenza Bakterien Staph. aureus Brucellen Tuberkulose Sepsis Protozoen Malaria, Leishmanien w Knochenmarkinfiltration Leukämien, Lymphome, myelodysplastische Syndrome Karzinose Mamma, Prostata w autoimmun systemischer Lupus erythematodes w metabolisch Leberzirrhose, Ketoazidose Speicherkrankheiten Morbus Gaucher 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 7 Ursachen der Thrombopenie Fall 40-jährige Frau mit neu aufgetretener Thrombopenie - Blutbild: Leuko 8; Hb 15; Thrombo 75 / µl - Z.n. Chemo- und Strahlentherapie bei Hodgkin-Lymphom vor 5 Jahren - Körperliche Untersuchung: keine Lymphome, keine Organomegalie n i e - Erneutes Blutbild: manuell und im Citratröhrchen A - pe D T bo rung E romevölke th o % e rB d u –1 d se 0,1 P Thrombozyten- aggregation Quelle: ONKODIN 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 8 Panzytopenie = alle drei Zellreihen erniedrigt Fall 18-jährige Frau mit Panzytopenie - Blutbild: Leuko 2,1; Hb 9,7; Thrombo 27 / µl - keine Medikamenteneinnahme Blutausstrich: ? Leukopenie mit atypischen Lymphozyten Blasten ? Quelle: ONKODIN 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 9 Panzytopenie = alle drei Zellreihen erniedrigt Fall 18-jährige Frau mit Panzytopenie - Blutbild: Leuko 2,1; Hb 9,7; Thrombo 27 / µl - keine Medikamenteneinnahme Blutausstrich: BV Leukopenie mit atypischen E f fer´ eif enfie s ches ber P Lymphozyten r üs D Blasten ? Quelle: ONKODIN 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 10 Panzytopenie = alle drei Zellreihen erniedrigt Fall 77-jähriger reiselustiger Rentner mit Panzytopenie - Blutbild: Leuko 2,8; Hb 8,4; Thrombo 88 / µl - Fieber 39,3 0C, Hepatosplenomegalie - Tropenanamnese: der Rentner war in Machu Picchu e n o p r Knochenmark: se s e T e Intra- und extra- nam n n io zelluläre Strukturen A m a i sh Bakterien ? L e Quelle: ONKODIN 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 11 Krebs des Knochenmarkes und lymphatischen Systems Leukämie (Blutkrebs) ist nicht gleich Blutkrebs Es werden unterschieden: akute und chronische Leukämien myeloische und lymphatische Leukämien Blasten bei AML 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 12 Lymphatisches Systems Lymphknoten Milz Knochenmark Thymus lymphatisches Gewebe im Darm 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 13 Krebs des Knochenmarkes Leukämie – Zellen Beispiel: Chronische Lymphatische Leukämie (CLL) 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 14 Krebs des Knochenmarkes Leukämie – Zellen Auerstäbchen Beispiel: Akute myeloische Leukämie (AML) Auerstäbchen: kleine stabförmige Granula im Zytoplasma bei AML 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 15 Krebs des Knochenmarkes Diagnose einer akuten Leukämie 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 16 Krebs des Knochenmarkes und lymphatischen Systems Prognose und Therapie myeloischer Krebserkrankungen Beispiele: AML – heilbar je nach Subtyp und Prognosegruppe MDS – heilbar nur durch allogene Stammzelltransplantation CML – langfristiges Ansprechen mit Medikamenten Polyzythämia vera – Erythrozytenerhöhung über Jahre beherrschbar Essentielle Thrombozythämie – Thrombozytenerhöhung über Jahre beherrschbar 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 17 Krebs des Knochenmarkes und lymphatischen Systems AML – Prognose in Abhängigkeit vom Subtyp Grimwade D et al. Blood 2010 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 18 Krebs des Knochenmarkes und lymphatischen Systems Prognose und Therapie lymphatischer Krebserkrankungen Beispiele: ALL – heilbar je nach Subtyp und Prognosegruppe CLL – mit Medikamenten jahrelang beherrschbar, heilbar nur mit allogener Stammzelltransplantation Hodgkin-Lymphom – Erkrankung bei jüngeren Menschen, oft mit großen Lymphknotenpaketen, hohe Heilungschance (ca. 90%) Non-Hodgkin-Lymphome • indolente NHL - langsamer Verlauf, meist nicht heilbar • aggressive NHL - unbehandelt rasch tödlich, mit Therapie gute Heilungschance Multiples Myelom (früher Plasmozytom) – deutlich verbesserte Therapiemöglichkeit durch neue (Immun-) Therapien 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 19 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Definition w Maligne lymphatische Systemerkrankung w Monoklonale B-Lymphozyten – Vorläufer der malignen Zellen w Tumorzellen: Hodgkin- u. Reed-Sternberg-Zellen (H-RS-Zellen) w kleine Zahl von Tumorzellen im befallenen Gewebe (ca. 1%) - umgeben von zahlreichen reaktiven Zellen (Bystander Cells) Namensgeber: Thomas Hodgkin Erstbeschreibung 1832 in London Synonyme Morbus Hodgkin Lymphogranulomatose Hodgkin-Lymphom (WHO) Thomas Hodgkin (1798-1866) 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 20 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom WHO-Klassifikation 2 Entitäten: 1. Klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL) 95% 5 Subtypen: noduläre Sklerose, Mischtyp, lymphozyten- reicher und –armer Typ, unklassifizierbar CD30+, CD15+ 2. Noduläres lymphozytenprädominantes HL (NLPHL) 5% CD20+ Synonyme: LPHD, noduläres Paragranulom Häufigkeit 2-3 / 100000 pro Jahr Altersgipfel bei ca. 30 Jahren 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 21 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Symptome w meist schmerzlose Lymphknotenschwellungen w B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsabnahme) w Allgemeinsymptome (Leistungsknick, Müdigkeit, Pruritus) w Alkoholschmerz (5%) Primärlokalisationen Zervikal (60%) > mediastinal (30%) > axillär > inguinal > abdominell Labor w BSG- oder CRP-Erhöhung w Leukozytose, Eosinophilie / Lymphopenie w Kein „Tumormarker“ zur Verlaufskontrolle 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 22 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Histologische Sicherung w Lymphknotenbiopsie, möglichst Lymphknotenexstirpation w Ggf. referenzpathologische Untersuchung Reed-Sternberg-Zelle Ausbreitungsdiagnostik (Staging) w Anamnese (B-Symptome?) w Körperliche Untersuchung w Labor (BSG, Blutbild, LDH, Transaminasen, Krea, Harnsäure) w Knochenmarkbiopsie w CT mit Kontrastmittel (Hals – Thorax – Abdomen – Becken) w MRT bei V.a. Myokard-, Perikardinfiltration oder Skelettbefall w FDG-PET 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 23 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Zur Identifizierung von Risiken für Akut- und Spätkomplikationen Herz- und Lungenfunktion w EKG, Echokardiographie w Spirometrie, ggf. Bodyplethismographie Schilddrüse w TSH Infertilität w Klärung des Kinderwunsches w Vorstellung bei Reproduktionsmediziner w Ggf. Kryokonservierung von Spermien / Ovarialgewebe www.fertiprotekt.de 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 24 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Stadium I – IV (modifizierte Ann Arbor-Klassifikation) Stadium I eine Lymphknotenregion / ein extranodaler Herd > 1 Lymphknotenregion / extranodaler Herd Stadium II auf einer Seite des Zwerchfells Lymphknotenbefall beidseits Stadium III des Zwerchfells Disseminierter Organbefall Stadium IV (z.B. Leber, Lunge, Herz, Knochenmark) A keine B-Symptomatik B B-Symptomatik E Extranodalbefall S Milzinfiltration 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 25 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom 3 Therapiegruppen – 4 Risikofaktoren Stadium (Ann Arbor) Risikofaktoren IA, IB, IIA II B III, IV kein Risikofaktor Therapie für limitierte Stadien ³ 3 LK-Areale Therapie Therapie für intermediäre hohe BSG für großer Stadien fortgeschrittene Mediastinaltumor Stadien Extranodalbefall 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 26 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Ausmessung im Röntgen Thorax- (oder CT-Thorax) - Bild Risikofaktor Großer Mediastinaltumor ≥ 1/3 des maximalen Thoraxdurchmessers 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 27 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Therapie w Wenn immer möglich im Rahmen klinischer Studien w Therapieintention: fast immer kurativ w (Immun-) Chemotherapie ± Strahlentherapie 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 28 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom Prognose bei fortgeschrittenen Stadien 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 29 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Hodgkin Lymphom www.onkopedia.com/de 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 30 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom Myelomzelle ­ Erkrankung des Knochenmarks Myelomzelle ­ Unregulierte Vermehrung von Plasmazellen gleicher Abstammung („monoklonal“) im Knochenmark –> Myelomzellen 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 31 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom Folgen ­ Verdrängung der normalen Blutbildung ­ Zerstörung des Knochens ­ Herstellung großer Mengen von krankhaftem Eiweiß (Protein) à Nierenschädigung 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 32 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom normal Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 33 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 34 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 35 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom Krankheitsentwicklung zum Multiplen Myelom M-Gradient 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 36 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 37 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom Normalbefund bei MGUS = Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz Knochenmarkbefall bei Multiplem Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 38  Knochen Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom CT – Diagnostik: Osteolysen Sinterung des 2. LWK normal Pathologische Fraktur 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 39 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom Solitäres Plasmozytom Nachweis eines einzelnen Knochenherdes Multiples Myelom Nachweis von ≥ 10% monoklonalen Plasmazellen im Knochenmark ­ Schwerketten-Myelom: IgG > IgA > IgD > IgE > IgM ­ Leichtketten-Myelom (Kappa, Lambda) ­ Smoldering Myeloma (asymptomatisch, keine Endorganschäden) ­ Asekretorisches Myelom (selten): kein Nachweis von Ig oder Leichtketten ­ Extramedulläres Myelom: Manifestation außerhalb des Knochens ­ Plasmazell-Leukämie (> 20% Plasmazellen im peripheren Blut) AL-Amyloidose zusätzlich Eiweißablagerung (AL-Amyloid) in Organen 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 40 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 41 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom für Hochdosistherapie nicht für Hochdosistherapie geeignet geeignet Hochrisiko-Zytogenetik, < VGPR 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 42 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 43 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 44 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 45 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 46 Krebs des lymphatischen Systems: Beispiel Multiples Myelom 4. Patiententag Herzlich willkommen Sonntag, 24. Juni 2020 zum 4. Patiententag Multiples Myelom in Siegen 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann 47  Ende Funktion des Blutes II 14.01.2021 Funktion Mensch I – Funktion des Blutes II Prof. Dr. med. Ralph Naumann