Farmakodinamika PDF

Kuliah Farmakologi Blok 1D FARMAKODINAMIK dr. Yacobus Christian Prasetyo, M.Biomed., C.Herbs. Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana A new breed of professionals  Tujuan Pembelajaran 1. Mahasiswa memahami dan...

Kuliah Farmakologi Blok 1D FARMAKODINAMIK dr. Yacobus Christian Prasetyo, M.Biomed., C.Herbs. Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana A new breed of professionals  Tujuan Pembelajaran 1. Mahasiswa memahami dan dapat menjelaskan kembali prinsip-prinsip kerja obat: Reseptor sebagai target obat Desensitisasi dan toleransi 2. Mahasiswa memahami dan dapat menjelaskan kembali metabolisme obat 2 A new breed of professionals  Pretest… Dari gambar berikut, mana yang disebut sel? 3 A new breed of professionals  4 A new breed of professionals  5 A new breed of professionals  Dari Kapsul hingga Menyembuhkan? =memberi efek Fase Farmasetik Fase Fase Disintegrasi bentuk Farmakokinetik Farmakodinamik (sediaan) obat. ADME Interaksi obat (zat Larutnya zat aktif aktif) dengan obat. reseptor pada tubuh (sel). Tujuan 2 6 Tujuan 1 A new breed of professionals  Farmako-dinamik? Ilmu yang mempelajari kerja obat mempengaruhi tubuh. Belajar farmakodinamik = bertanya mengenai: Obat apa untuk penyakit A? Bagaimana kerja obat B? *sebagian besar, tidak semua jenis Obat** harus sampai ke targetnya di sel untuk memberikan efek. 7 A new breed of professionals  Reseptor? Makromolekul di sel yang akan berinteraksi dengan ligan agar dapat menimbulkan efek. Mengenali molekul spesifik Mengaktivasi respon biologis 8 A new breed of professionals  Reseptor? Area Ortosterik: tempat berikatan ligan (termasuk obat) secara natural, mengaktifkan efek biologis. Area Alosterik: tempat berikatan ligan (biasanya obat) di sisi lain reseptor, biasanya mempengaruhi area ortosterik. 9 A new breed of professionals  Macam-Macam Reseptor 10 A new breed of professionals  Molekul Obat sebagai Ligan Reseptor Spesifik *sebagian besar, tidak semua jenis * harus sampai ke Obat* targetnya di sel untuk Afinitas/ikatan yang kuat memberikan efek. Aktivitas Intrinsik 11 A new breed of professionals  Molekul Obat sebagai Ligan Reseptor Potensi: perhitungan dosis Spesifik obat yang menghasilkan respon Afinitas/ikatan yang kuat Efikasi: respon maksimal yang dapat dihasilkan obat. Aktivitas Intrinsik 12 A new breed of professionals  Grafik Dosis-Respon (Log.) RESPON Reseptor jenuh obat 100% Reseptor x obat makin banyak Reseptor x Obat sedikit 0% DOSIS 13 A new breed of professionals  Grafik Dosis-Respon (Log.) RESPON 100% Makin tinggi maksimun respon, makin tinggi efikasi. 50% Makin rendah ED50, makin tinggi potensi 0% DOSIS ED50 14 A new breed of professionals  Coba Bandingkan! RESPON A B 100% Pertanyaan tentang potensi? C Lihat dosis/ED50. Makin ke kiri 50% makin poten. Pertanyaan tentang efikasi? Lihat tinggi grafik. Makin tinggi makin ‘efektif’. 0% DOSIS 15 A new breed of professionals  Coba Bandingkan! RESPON C B 100% A 50% 0% DOSIS 16 A new breed of professionals  Coba Bandingkan! RESPON A 100% C B 50% 0% DOSIS 17 A new breed of professionals  18 A new breed of professionals  Agonisme dan Antagonisme Agonis: kemampuan obat mengaktifkan mekanisme yang menyebabkan respon biologis. Antagonis: kemampuan obat mencegah mekanisme yang menyebabkan respon biologis. 19 A new breed of professionals  Antagonis kompetitif RESPON A A+B 100% Antagonis kompetitif: antagonis reversibel; zat antagonis yang menduduki sisi ortosterik reseptor. Agonis dengan jumlah lebih 50% banyak bisa ‘menggeser’ posisi antagonis kompetitif. A: Agonis 0% B: Antagonis kompetitif DOSIS 20 A new breed of professionals  Antagonis non-kompetitif RESPON A 100% Antagonis non-kompetitif: antagonis ireversibel; zat antagonis yang menduduki sisi ortosterik reseptor, tapi tidak bisa lepas (afinitas kuat). ATAU menduduki sisi allosterik, mengubah bentuk sisi ortosterik sehingga tidak bisa berikatan dengan ligan. A+B Jumlah agonis tidak bisa mempengaruhi respon. Perlu 50% reseptor baru disintesis. A: Agonis 0% B: Antagonis nonkompetitif DOSIS 21 A new breed of professionals  22 A new breed of professionals  23 A new breed of professionals  Desensitisasi dan Toleransi Menurunnya kemampuan sel untuk menghasilkan respon  terjadi apabila sel terus menerus terpapar agonis. Bentuk proteksi sel mencegah overstimulasi. Desensitisasi (Takifilaksis): terjadi dalam waktu cepat, bisa saat pertama kali obat diberikan. Toleransi: terjadi secara gradual, biasanya pada dosis obat yang berulang. 24 A new breed of professionals  Mekanisme Terjadinya Desensitisasi & Toleransi Downregulasi: berkurangnya sintesis reseptor baru. Internalisasi/Sequestrasi: meningkatnya degradasi reseptor via endositosis. Contoh kasus: penggunaan obat-obatan terlarang  kronik memicu downregulasi, sehingga butuh dosis lebih tinggi pada konsumsi selanjutnya. 25 A new breed of professionals  Mekanisme Terjadinya Desensitisasi & Toleransi Habisnya messenger (mis. neurotransmitter): contoh penggunaan amfetamin secara kronis memicu messenger (dopamin, serotonin, noradrenalin) dikeluarkan terus menerus sehingga persediaan habis sebelum bisa sintesis baru. Peningkatan sintesis enzim metabolisme. Misal. Konsumsi alkohol meningkatkan alkohol dehidrogenase  toleransi alkohol. Adaptasi fisiologi tubuh melawan efek obat. Misal obat diuretik untuk hipertensi vs sistem RAAS. 26 A new breed of professionals  Really. 27 A new breed of professionals  Metabolisme Obat Metabolisme: proses mengubah obat menjadi bentuk kurang aktif atau lebih aktif. Terutama oleh hepar. Fase I: Enzim Cytochrome P450 mengubah obat non polar menjadi lebih polar, via oksidasi, hidrolisis, reduksi. Fase II: Obat dikonjugasi dengan senyawa lain sehingga semakin polar dan larut air, via metilasi, asetilasi, sulfasi, glutationilasi, glukoronidasi. Sebagian obat (= prodrug) perlu dimetabolisme sebelum bisa aktif. 28 A new breed of professionals  Saran Bacaan Basic Concepts of Pharmacology (Janet L. Stringer)  Access Medicine. Farmakologi & Terapi (FK UI)  Perpus Color Atlas of Pharmacology (Heinz Lullmann) Katzung Basic & Clinical Pharmacology  Access Medicine. Goodman & Gilman Pharmacological Basis of Therapeutics  Access Medicine Elsevier Osmosis Lecturio 29 A new breed of professionals  THANK YOU FOR YOUR ATTENTION Any more questions? Kindly ask me at: [email protected] 081392799927 A new breed of professionals