Farmakológia skripta na Míru PDF

Farmakologie: Skripta na Míru  Farmakokinetika: Je to oblasť farmakológie, ktorá sa zaoberá tým, čo sa deje s liečivom v organizme od jeho vstupu až po vylúčenie. Zahŕňa procesy ako absorpcia, distribúcia, metabolizmus a eliminácia liečiva. o Absorpcia: Priechod lieč...

Farmakologie: Skripta na Míru  Farmakokinetika: Je to oblasť farmakológie, ktorá sa zaoberá tým, čo sa deje s liečivom v organizme od jeho vstupu až po vylúčenie. Zahŕňa procesy ako absorpcia, distribúcia, metabolizmus a eliminácia liečiva. o Absorpcia: Priechod liečiva z miesta podania do systémového krvného obehu. Rýchlosť absorpcie je ovplyvnená vlastnosťami liečiva a spôsobom podania. o Distribúcia: Rozptýlenie liečiva v telesných tekutinách a tkanivách. o Metabolizmus: Premena liečiva v organizme, zvyčajne v pečeni, s cieľom uľahčiť jeho vylúčenie. Metabolizmus prebieha v dvoch fázach:  I. fáza: Reakcie ako oxidácia, redukcia a hydrolýza, ktoré menia štruktúru liečiva.  II. fáza: Konjugácia metabolitu s kyselinou glukurónovou, sulfátom alebo glutatiónom, čo uľahčuje jeho vylúčenie. o Eliminácia: Odstránenie liečiva z organizmu, najčastejšie močom alebo stolicou. Rýchlosť eliminácie môže byť lineárna (kinetika prvého rádu) alebo saturovateľná (kinetika nultého rádu).  Clearance (Cl): Objem plazmy, z ktorého je liečivo úplne odstránené za jednotku času.  Eliminačná rýchlostná konštanta (ke): Rýchlosť zmeny koncentrácie.  Biologický polčas eliminácie (t1/2): Čas potrebný na zníženie koncentrácie liečiva na polovicu.  Farmakodynamika: Skúma účinky liečiv na organizmus a mechanizmy ich pôsobenia. Zameriava sa na to, ako liečivo pôsobí na organizmus. Hodnotí sa nástup, intenzita a trvanie účinku v závislosti od dávkovania a spôsobu podania. o Mechanizmy účinku: Identifikácia molekulárneho cieľa pre dané liečivo a popis procesov po jeho väzbe. o Farmakologické účinky: Biologické zmeny v organizme po podaní liečiva. Základné pojmy súvisiace s liečivami  Liečivá látka: Látka prírodného alebo syntetického pôvodu, ktorá sa podáva do organizmu na liečbu, prevenciu alebo diagnostiku chorôb.  Liečivý prípravok: Výsledok farmaceutickej technológie, ktorý obsahuje jednu alebo viac liečivých látok spolu s pomocnými látkami. Je spracovaný do liekovej formy.  Liečivo: Liečivá látka, zmes liečivých látok alebo liečivý prípravok, ktorý sa podáva ľuďom alebo zvieratám na ovplyvnenie zdravotného stavu.  Generický názov (INN): Medzinárodný nechránený názov pre každú fyzikálne a chemicky definovanú účinnú látku. Používa sa vo všetkých lekopisoch a príbalových letákoch.   Pomocné látky (remedia adiuvantia): Látky v liečivom prípravku, ktoré nie sú účinné, ale sú potrebné na zabezpečenie stability, formy a iných vlastností.  Leková forma: Spôsob, akým je liečivo podané (tablety, masti, roztoky atď.).  Šarža: Jeden výrobný cyklus, ktorý zabezpečuje homogénnosť liečiva. Podávanie liečiv  Spôsob podania: Vyberá sa podľa účelu farmakoterapie a cieľovej oblasti pôsobenia v organizme.  Aplikačná cesta: Závisí od fyzikálno-chemických vlastností liečiva a adekvátnej liekovej formy.  Lokálna aplikácia: Má zamýšľaný iba miestny účinok, absorpcia do krvného obehu je nežiaduca.  Intravenózna (i.v.) aplikácia: Priamy vstup liečiva bez nutnosti uvoľnenia.  Náplasť: Riadená rýchlosť uvoľňovania liečiva na transdermálnu absorpciu.  Tablety/kapsuly: Rýchlosť uvoľnenia a úroveň vstrebávania v GIT. Názvy liečiv  Lieky sa často klasifikujú podľa ich koncovky (sufixu) v názve, napr: o -mab: Monoklonálne protilátky, napr. infliximab, secukinumab. o -olol: Betablokátory, napr. metoprolol, bisoprolol. o -pril: ACE inhibítory, napr. ramipril, trandolapril. o -sartan: Inhibítory AT1R, napr. losartan, valsartan. o -vastatin: Statíny, napr. atorvastatin, rosuvastatin. Interakcie liečiv a zmeny účinku  Tachyfylaxia: Rýchle zníženie až vymiznutie účinku liečiva pri opakovanom podávaní v krátkych intervaloch.  Hypersenzitivita receptorov (senzitizácia): Zvýšená syntéza a/alebo externalizácia receptorov pri dlhodobom nedostatku ligandu.  Humorálna kumulácia: Zvyšovanie koncentrácie a účinku liečiva pri opakovanom podávaní, ak sa nasledujúca dávka podá pred úplnou elimináciou predchádzajúcej dávky.  Funkčná kumulácia: Zmena cieľovej tkane, ktorá zvyšuje senzitívitu k liečivu. Liečivá ovplyvňujúce autonómny nervový systém (ANS)  Sympatomimetiká: Látky, ktoré stimulujú sympatický nervový systém. o Adrenalín (epinefrín): Stimuluje α1 a β1 receptory, následne β2 receptory. Zvyšuje srdcovú frekvenciu (SF) a krvný tlak (TK), spôsobuje vazodilatáciu, bronchodilatáciu. Používa sa pri KPR, anafylaktickom šoku a lokálne ako vazokonstringens. o Rýchlo pôsobiace β2-agonisty (RABA): Rýchly nástup účinku, napr. formoterol.  o Dlhodobo pôsobiace β2-agonisty (LABA): Dlhodobý účinok, napr. formoterol, salmeterol, vilanterol. o Ultra dlhodobo pôsobiace β2-agonisty (uLABA): Ultradlhodobé pôsobenie, najmä pri CHOPN.  Sympatolytiká: Látky, ktoré blokujú účinok sympatického nervového systému. o α1-sympatolytiká: Alfuzosin, tamsulosin, doxazosin, terazosin, urapidil. o α2-sympatolytiká: Yohimbin. o Zmiešané α/β-sympatolytiká: Karvedilol, labetalol. o β1-sympatolytiká (betablokátory): Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol, nebivolol, sotalol.  Parasympatomimetiká: Látky, ktoré napodobňujú účinok parasympatického nervového systému. o Muskarín: Agonista muskarínových receptorov, spôsobuje miózu, zvýšenú perspiráciu a saliváciu. Antidotum je atropín. o Nikotín: Agonista nikotínových receptorov, stimuluje CNS, uvoľňuje endorfíny, dopamín a serotonín. Liečivá ovplyvňujúce centrálny nervový systém (CNS)  Benzodiazepíny (BDZ): Používajú sa na liečbu úzkosti, nespavosti a epilepsie. Klasifikujú sa podľa polčasu vylučovania (krátkodobé, strednodobé a dlhodobé) a nástupu účinku (rýchly, stredný, pomalý). o Midazolam: Používa sa na liečbu epileptického paroxyzmu, anxiozity a sedáciu. Má menšie riziko útlmu dýchania ako diazepam.  Antiepileptiká: Ovplyvňujú vznik, šírenie a trvanie epileptických záchvatov.  Antimigrenotika: Liečia migrény, ktoré sú charakterizované silnými pulzujúcimi bolesťami hlavy. Farmakoterapia bolesti  Definícia bolesti: Nepríjemný zmyslový a pocitový zážitok spojený so skutočným alebo potenciálnym poškodením tkaniva. Bolest je subjektívna a má ochrannú funkciu.  Mechanizmy bolesti: o Nocicepcia: Podráždenie receptorov bolesti (nociceptorov). Zahŕňa termické, mechanické a chemické receptory. o Neuropatická bolesť: Spôsobená poškodením alebo ochorením somatosenzorickej dráhy. o Nociplastická bolesť: Bolesť s zmenenou nocicepciou. o Psychogenná bolesť: Vyvolaná alebo zhoršovaná mentálnymi a emocionálnymi faktormi.  Patofyziológia bolesti: o Nociceptory: Receptory bolesti v koži, kĺboch, svaloch a orgánoch.  o Dráhy vedenia bolesti: A delta vlákna (upozornenie na bolesť) a C vlákna (intenzita bolesti). o Talamus: Mediálny (chronická a viscerálna bolesť) a laterálny (akútna a ostrá bolesť).  Klasifikácia bolesti: o Akútna bolesť: Krátkodobá, intenzívna bolesť. o Chronická bolesť: Dlhodobá bolesť.  Somatická bolesť: Ostrá, presne lokalizovaná bolesť muskuloskeletálneho pôvodu.  Viscerálna bolesť: Tupá, nepresne ohraničená bolesť vnútorných orgánov.  Analgetiká: o Neopioidné analgetiká:  Nesteroidné antiflogistiká (NSAID): Kyselina acetylsalicylová, diklofenak, ibuprofen, naproxen, nimesulid, celekoxib. Inhibujú syntézu prostaglandínov, ktoré sa podieľajú na rozvoji zápalu. Používajú sa na liečbu bolesti spojenej so zápalom, svalov a kĺbov, menštruačných bolestí a horúčky. Majú aj nežiaduce účinky.  Analgetiká/antipyretiká: Paracetamol. Mechanizmus nie je úplne známy, môže mať centrálne a periférne účinky. Používa sa pri horúčke a bolestiach. Pri prekročení bezpečnej dávky spôsobuje hepatotoxicitu.  Metamizol: Používa sa na silnú akútnu alebo chronickú bolesť a horúčku nereagujúcu na inú liečbu. Používa sa pri kolikových bolestiach. o Opioidné analgetiká: Používajú sa na stredne ťažkú až ťažkú bolesť. Viazajú sa na opioidné receptory (μ, κ, δ).  Silné opioidy: Morfín, fentanyl, sufentanil, remifentanil, pethidin. Fentanyl je 100x silnejší ako morfín, sufentanil 10x silnejší ako fentanyl.  Parciálni agonisti: Buprenorfín.  Zmiešaní agonisti-antagonisti: Nalbufín, pentazocín.  Antagonisti: Naloxón. o Kontrola bolesti v mieche: Inhibícia aferentných signálov na úrovni prvého prepojenia, stimulácia alfa2-noradrenergných receptorov, endogenné a exogenné opiáty, tramadol.   Nežiaduce účinky opioidov: Útlm CNS, mióza, bradykardia, hypotenzia, útlm dýchania, hypotermia, zníženie svalového tonusu a spomalenie črevnej motility.  Liečba akútnej intoxikácie opioidmi: Naloxón, ABCDE prístup.  Leková závislosť: Túžba užívať psychoaktívnu látku so stratou sebakontroly.  Praktická liečba bolesti: Zhodnotenie pôvodu, druhu a intenzity bolesti, ovplyvnenie príčiny, nefarmakologické postupy a farmakoterapia. Celkové a lokálne anestetiká a myorelaxanciá  Celkové anestetiká: o Propofol: Nebarbiturátové hypnotikum, stimuluje GABA-A receptory. Rýchle prebudenie bez kumulácie. o Ketamín: Anestetikum, analgetikum.  Lokálne anestetiká: Blokujú vedenie vzruchu v nervových vláknach, spôsobujú anestéziu určitej oblasti so zachovaním vedomia. o Mechanizmus účinku: Ovplyvňujú priepustnosť membrány pre Na+ ióny, blokujú Na+ kanály. o Nežiaduce účinky: Spôsobené nesprávnou aplikáciou alebo farmakodynamickým pôsobením.  Myorelaxanciá: Používajú sa na relaxáciu svalov. o Suxametónium: Rýchly nástup a odznenie účinku, používa sa v urgentnej medicíne. o Krátkodobo pôsobiace: Mivakurium. o Strednodobo pôsobiace: Atrakurium, cisatrakurium, rokurónium, vekurónium. o Dlhodobo pôsobiace: Pipekurónium, pankurónium. Liečivá ovplyvňujúce gastrointestinálny trakt (GIT) a respiračný systém  GIT: o Crohnova choroba: Zápal postihujúci všetky vrstvy steny čreva. o Ulcerózna kolitída: Zápal obmedzený na sliznicu hrubého čreva. o Pankreas: Exokrinná sekrécia (amyláza, lipáza) na trávenie. o Liečba hnačky: Strevné adsorbenciá, protiinfekčné liečivá, inhibítory encefalinázy. o Liečba zápchy: Laxatíva (kontaktné, osmoticky pôsobiace, objemové), stimulanciá motility. o Liekya na poruchy žalúdočnej sekrécie: Inhibítory protónovej pumpy (H+/K+ ATPáza). o Lieky na pečeň: Liečivá na steatohepatitídu (silymarín) a cirhózu.   Respiračný systém: o Liečba astmy: Inhalačné kortikosteroidy (IKS), β2-agonisty (LABA, uLABA), anticholinergiká (LAMA), teofylíny, kromóny, anti-IgE. o Liečba CHOPN: LABA, U-LABA, LAMA, U-LAMA, teofylíny, IKS, inhibítory fosfodiesterázy 4, mukolytiká, antibiotiká. o Liečba intersticiálnych pľúcnych ochorení: Protizápalové a imunomodulačné liečivá. o Liečivá proti kašľu: Antitusiká (tlmia kašeľ) a mukolytiká (znižujú viskozitu hlienu). Liečivá ovplyvňujúce kardiovaskulárny (KV) systém, hemostázu a trombózu  Kardiovaskulárne ochorenia: Najčastejšia príčina mortality v EU.  RAAS inhibítory: o ACE inhibítory: Ramipril, trandolapril, lisinopril, perindopril, enalapril, kaptopril. Používajú sa pri arteriálnej hypertenzii, chronickom srdcovom zlyhaní, prevencii IM a CMP, nefropatii s proteinúriou. o Blokátory AT1 receptoru: Losartan, valsartan, telmisartan, irbesartan. o ARNI: Sakubitril/valsartan pri chronickom srdcovom zlyhaní.  Betablokátory: Používajú sa pri arteriálnej hypertenzii, chronickom srdcovom zlyhaní, ischémii myokardu, tachyarytmiách.  Vazodilatanciá: Relaxácia hladkej svaloviny cievnej steny, heterogénna skupina s rôznymi mechanizmami účinku. Používajú sa pri liečbe arteriálnej hypertenzie, ischemickej choroby srdca, srdcového zlyhania a pľúcnej hypertenzie.  Nitráty: Uvoľňujú NO, relaxujú hladkú svalovinu cievnej steny, napr. nitroglycerín, ISDN, molsidomín. Používajú sa pri liečbe anginy pectoris, akútnej hypertenzie a srdcového zlyhania.  Diuretiká: Zvyšujú vylučovanie vody a iónov (Na+, K+). Používajú sa pri liečbe hypertenzie, srdcového zlyhania, renálnej insuficiencie a ascitu. o Furosemid: Používa sa v urgentnej medicíne.  Inotropiká: Zvyšujú kontraktilitu myokardu. Adrenalín, dobutamín, milrinón, levosimendan.  Liečba hyperlipidémií: Statíny, ezetimib, alirocumab, evolocumab, inclisiran, cholestyramin, fibráty.  Hemostáza: Komplexné procesy zabraňujúce vykrvácaniu. o Primárna hemostáza: Trombocytový trombus. o Sekundárna hemostáza: Fibrínová sieť. o Fibrinolýza: Rozpúšťanie krvnej zrazeniny.  Protidestičkové lieky: Kyselina acetylosalicylová (ASA), klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, abciximab.   Antikoagulanciá: o Heparín (UFH): Používa sa pri akútnom STEMI, plúcnej embólii. o Nízkomolekulárny heparín (LMWH): Enoxaparín pri prevencii a liečbe trombózy. o Priame perorálne antikoagulanciá (DOAC): Dabigatran, rivaroxaban, apixaban.  Fibrinolytiká: Altepláza, tenektepláza.  Antifibrinolytiká: Kyselina tranexamová, fibrinogén.  Liekyna ischémiu myokardu: Nitráty, betablokátory, ACEI, statíny, trimetazidín.  Liekyna Akútne koronárne syndrómy: ASA, tikagrelor, prasugrel, kangrelor, benzodiazepín, fentanyl, metoprolol.  Neurohumorálna aktivácia pri srdcovom zlyhaní: Systém renín-angiotenzín- aldosterón, vazokonstrikcia, retencia vody a sodíka, hypertrofia myokardu.  Liečba srdcového zlyhania: ARNI, ACEI, sartany, betablokátory, antagonisté mineralokortikoidných receptorov, SGLT2 inhibítory, diuretiká.  Liečba akútneho srdcového zlyhania: O2, furosemid, ISDN, morfín, noradrenalín, dobutamín.  Arteriálna hypertenzia: o Esenciálna hypertenzia: 90% prípadov, multifaktoriálna. o Sekundárna hypertenzia: 10% prípadov, má konkrétnu príčinu.  Antihypertenzíva: ACE inhibítory, sartany, blokátory kalciových kanálov, betablokátory, diuretiká, periférne alfablokátory, centrálne pôsobiace antihypertenzíva.  Urgentná/emergentná hypertenzia: kaptopril s.l., ISDN či NTG s.l. alebo i.v., urapidil i.v., furosemid i.v.. Liečivá ovplyvňujúce imunitný systém, hormóny a diabetes  Imunitný systém: Udržuje integritu organizmu rozpoznávaním škodlivého od neškodného. o Vrodená imunita: Zabezpečená fagocytujúcimi bunkami a natural killer bunkami. o Získaná imunita: Zabezpečená T a B lymfocytmi. o Alergie: Nadmerná reakcia imunitného systému na látky z vonkajšieho prostredia. o Anafylaxia: Akútna alergická reakcia I. typu. o Autoimunitné ochorenia: Autoimunita/autoinflamácia. o Imunodeficity: Poruchy imunitného systému. o Antihistaminiká: Používajú sa pri alergiách.  Glukokortikoidy (GK): Majú protizápalové účinky, ovplyvňujú metabolizmus, majú mineralokortikoidné účinky a ovplyvňujú CNS. Používajú sa pri akútnych  alergiách, anafylaxii, autoimunitných ochoreniach, astme, CHOPN a edéme mozgu.  Prirodzené protilátky: Imunoglobulíny, produkované B lymfocytmi, viažu sa na antigény.  Monoklonálne protilátky (MAb): Produkované jedným klonom plazmatických buniek, presne určená špecifita.  Hypofyzárne hormóny: Rastový hormón, gonadotropné hormóny.  Diabetes mellitus: o Diabetes mellitus 1. typu: Zánik produkcie inzulínu. o Diabetes mellitus 2. typu: Narušená sekrécia a periférne pôsobenie inzulínu. o Inzulín: Stimuluje vstup glukózy do buniek. o Inzulínové režimy: Bazálny, bazal/plus, premixovaný, prandiálny, bazal/bolus. o Perorálne antidiabetiká (PAD): Metformín, deriváty sulfonylurey, glinidy, glitazóny, gliptíny, agonisté GLP-1 receptora, gliflozíny, akarboza. Základy racionálnej farmakoterapie v urgentnej medicíne  Princípy farmakoterapie v urgentnej medicíne: o Rýchly nástup účinku. o Dostatočná účinnosť. o Bezpečnosť. o Správna voľba preparátu. o Vhodná forma podania. o Adekvátne dávkovanie.  Zdroje informácií: o Anamnéza pacienta: alergie, chronické choroby, chronická medikácia, vek, hmotnosť, gravidita, kojenie, vitálne funkcie. o Farmakologické znalosti: princípy farmakokinetiky, farmakodynamiky, účinky a indikácie liekov, nežiaduce účinky.  Výber správneho farmaka: o Základné ABCDE a vitálne funkcie určujú pracovnú diagnózu. o Znalosť terapeutického postupu, účinkov, nežiaducich účinkov a dávkovania farmák. o Zohľadnenie komorbidít, chronickej medikácie a možných interakcií.  Výber cesty podania: Rýchly účinok, kratší biologický polčas, adekvátna absorpcia aj pri horšej periférnej perfúzii, i.v./i.o. vstup, inhalačné podanie.  Infúzna liečba: Jeden zo základných pilierov, adekvátny vstup do cievneho riečišťa, vhodný preparát a správny objem.  o Cievne prístupy: Periférny i.v. vstup, centrálny i.v. vstup, intraoseálny (i.o.) vstup. o Infúzne preparáty: Koloidy (želatína, dextrany, HES, albumín), krystaloidy (balancované). o Dávkovanie infúznych roztokov: Dospelí 500ml-1000ml i.v./i.o. krystaloidu, deti 10 ml/kg hmotnosti i.v./i.o.. Pri hemoragickom šoku obmedziť krystaloidy, časne krvné deriváty, permisívna hypotenzia.  Oxygenoterapia: Základná liečba, správna forma aplikácie, dávka, monitorovanie efektu. o Formy aplikácie: Nosová kanyla, kyslíková maska, inhalačná maska s rezervoárom, vysokoprietoková nosová kanyla, OTI + UPV. o Cieľová SpO2: 94-98%. Farmakoterapia vybraných akútnych stavov v PNP  Kardiopulmonálna resuscitácia (KPR): o Defibrilovateľný rytmus: Amiodarón, adrenalín.  Akútny koronárny syndróm (AKS): Benzodiazepín, fentanyl/sufentanil, nitráty, betablokátory, O2.  Akútne srdcové zlyhanie (ASS): o Pľúcny edém s hypertenziou: O2, furosemid, ISDN/NTG, morfín, NIV, OTI a UPV. o Akútna dekompenzácia chronického srdcového zlyhania (CHSS): O2, furosemid, dobutamín, noradrenalín, morfín, OTI a UPV. o Nízky cardiac output syndróm (LCO) až kardiogénny šok: O2, furosemid, dobutamín, noradrenalín, OTI a UPV.  Akútna pľúcna embólia (PE): UFH, podpúrná liečba, O2, krystaloidy, NA/DBX.  Tachykardia: Elektrická kardioverzia, vagové manévre, adenozín, amiodarón, betablokátory, MgSO4.  Akútna exacerbácia CHOPN: Bronchodilatanciá, kortikosteroidy, antihistaminiká, MgSO4, aminofylín.  Alergia/Anafylaxia: Adrenalín, antihistaminiká, kortikoidy, krystaloidy, bronchodilatanciá, O2.  Akútna bolesť brucha: Metamizol, butylskopolamín, tekutiny, NGS.  Akútne krvácanie do GIT: O2, krystaloidy, omeprazol/pantoprazol, terlipressin, somatostatin, octreotid.  Horečka: Antipyretika.  Kŕče: Diazepam, midazolam, MgSO4.  Trauma: ABC stabilizácia, O2, OTI, i.v. vstup, krystaloidy, noradrenalín, kyselina tranexamová, analgézia.  Riedenie vybraných liekov: o Adrenalín, amiodarón, midazolam, ketamín, etomidát, propofol, tiopental, suxametónium, morfín, SFNT, fentanyl, naloxón, flumazenil, metamizol, diklofenak, MgSO4, heparín, ASA, adenozín, noradrenalín, dobutamín.