Farmacología del Sistema Digestivo PDF

**Farmacología Sistema Digestivo** **[l. Patologías relacionadas con la secreción ácida.]** **Desregulación con la secreción o motilidad** intestinal - Reflujo gastroesofágico: - Úlcera gastroduodenal: (péptica) **daño en células epiteliales**, por una sobre secreción acida, gel mucoso s...

**Farmacología Sistema Digestivo** **[l. Patologías relacionadas con la secreción ácida.]** **Desregulación con la secreción o motilidad** intestinal - Reflujo gastroesofágico: - Úlcera gastroduodenal: (péptica) **daño en células epiteliales**, por una sobre secreción acida, gel mucoso se hace delgado generando gastroenteritis o ulcera (**herida**). - Uso de AINES: fármacos que pueden generar gastropatía, disminuyen prostaglandinas que son protectoras de la mucosa. - Dispepsia funcional: daño generalizado produce malestar GI: diarrea, estreñimiento, cólicos, etc. - Síndrome de Zollinger-Ellison: cambio celular, hiperplasia de células parietales, produciendo un tumor que produce gastrina que estimula la hipersecreción de ácido. \*Secreción acida **digiere a proteínas**. \***Fases de secreción acida:** 1ra cefálica 10%. 2da gástrica 60% inervación parasimpática (nervio vago), 3ra intestinal 30% quilo activa células G. **Factor de riesgo**: alimentos muy condimentados, embutidos, exceso café, OH, tabaco, obesidad. [Objetivos terapéuticos] - Aliviar el dolor - Acelerar la cicatrización - Prevenir la recurrencia de las úlceras [Aproximaciones aliviar eliminando el agente causal ] 1. Reducir producción de H+ ( daño). 2. Erradicar el Helicobacter pylori (se alojan en ulceras). 3. Aumentar fuerzas mucoprotectoras. [Mecanismos de secreción gástrica] -Estimulantes de la Bomba de protones: regulada por parasimpática, acetilcolina estimula receptores muscarínicos tipo 3. Histamina estimula receptores H2. Células G producen Gastrina a través de la sangre estimula a las células SL y parietales estimulando histamina. Prostaglandinas inhiben la bomba, aumentan la secreción de moco y la fuerza mucroprotectoras. **[Inhibidores de la bomba de protones]** **Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol** - Bloqueo selectivo e irreversible de la bomba de protones - **Inhiben la secreción ácida basal y estimulada por alimentos** - **Requieren pH ácido para activar**se (no combinar con antiácidos, o bloqueantes H2) - Una dosis diaria (60 mg) puede inhibir el 100% de la secreción acida. - **Aceleran la cicatrización de las ulceras duodenales**: a las 2 semanas 50-70%. A las 4 semanas 95%. - **Aumentan los niveles de gastrina** en T° crónico. - **Reduce parcialmente la liberación de pepsina**. - No afecta la liberación de FL. **Reacciones adversas:** --Cefalea, diarrea, mareos, confusión mental, impotencia, ginecomastia, dolores musculares y articulares. Supresión prolongada de la secreción ácida -- Hipergastrinemia por hiperplasia de células secretoras de gastrina y tumor carcinoide -- Aumento de colonias bacterianas en el estómago con aumento de nitratos y N-nitrosaminas cancerígenas. **[ANTAGONISTAS H2 (antisecretores)]** **-Cimetidina (ya no está en uso, arritmias), Ranitidina (más eficaz, menos potente), Famotidina.** - **Inhiben la secreción** **estimulada** p**or la histamina y la gastrina y disminuyen** la secreción estimulada por la **ACh.** NO son protectores. - Disminuyen la secreción basal y la provocada por alimentos (\> 90%) - Efecto **curativo sobre úlceras duodenales** - Efectivos en dosis únicas diarias - Liposolubles - **Tratan gastritis, RGE. No en hiperacidez.** [Características Farmacocinéticas] **REACCIONES ADVERSAS** Diarrea, vértigo, dolores musculares, erupciones e hipergastrinemia, somnolencia, hiperprolactinemia. Inhibición de Cyt-P450: cimetidina potenciación de anticoagulantes orales, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipino, teofilina y antidepresivo tricíclicos Cimetidina y ranitidina reducen la secreción tubular renal de fármacos básicos (anticoagulante, epilépticos). [Esquema MINSAL] **[Drogas citoprotectoras aumentan la barrea de células epiteliales:]** **[Misoprostol]** - **Análogo** estable **de prostaglandinas** - Inhibe la secreción basal y estimulada por alimentos, histamina y cafeína. **Reduce secreción acida** - **Previene el daño ocasionado por AINES** - **Aumenta la secreción de mucus y bicarbonato** - Mantiene o aumenta el flujo sanguíneo de la mucosa - **RAM: diarreas, calambres abdominales, contracciones uterinas y dilatación del cuello, hemorragias uterinas.** - No es de primera línea **[Sucralfato]** - Complejo de hidróxido de Aluminio y sacarosa sulfatada. - Efecto **curativo de úlceras** - **Se fija** selectivamente **a la superficie de la úlcera**, actuando como **barrera para el ácido, la pepsina y la bilis** - **Estimula la producción de PG, aumenta secreción de mucus y bicarbonato** - Requiere **pH ácido para activarse** - Sirve **para tratar gastritis y proteger el epitelio**. - **RAM: estreñimiento, sequedad bucal, náuseas, vómitos, cefalea**. **\*Estos 4:** inhibidoras de la bomba de protones, antagonistas de H2, citoprotectores misoprostol y sucralfato sirven **para tratar gastritis, ulceraciones, RGE** (ulceración daño en esófago, boca). **[ANTIACIDOS]** - **Alivian dolor gástrico por hiperclorhidria (hiperacidez)** - **Neutralizan el ácido gástrico** e **inhiben** la actividad de la **pepsina** por aumento de pH - Posible **acción protectora** por **aumento de síntesis de Prostaglandinas.** - Administrados por p**eríodos largos pueden curar úlceras duodenales** (más cercano al 7), **pero no las gástricas** por el pH más acido más difícil de neutralizar. - **Menos eficaces que los bloqueantes H2 y omeprazol**. **\***¿Como diferenciar entre una gastritis y una ulcera? - Gastritis es una inflamación del estómago el dolor aparece con la comida y la ulcera es una herida del estómago o duodeno el dolor aparece cuando el estómago está vacío. **\***¿Cuál se reduce frente al consumo de alimentos? - El dolor de la ulcera se alivia al comer. **-BICARBONATO DE SODIO** - **Sal soluble** - Acción rápida, **aumenta el pH a 7,4** - **CO2** liberado aumenta la **secreción de gastrina y aumento** secundario de **secreción ácida, efecto rebote. Co2 por respiración.** - Se **absorbe en el intestino**, **puede llevar a la alcalosis que puede ser dañina.** - **No debe usarse en tratamientos prolongados, uso para aliviar el dolor** - **Contraindicados si se requieren dietas hiposódicas**. **-SALES DE MAGNESIO** ** Hidróxido de magnesio** - I**nsoluble, acción lenta y prolongada** - Da lugar a la formación de MgCl2 que actúa como **purgante salino** suave (**produciendo cuadro diarreico**) - No produce alcalosis sistémica - Puede **producir hipermagnesemia** (insuficientes renales) ** Trisilicato de magnesio** - Insoluble, acción lenta y prolongada - Forma MgCl2 y sílice coloidal - **Absorbe pepsina**. **-HIDROXIDO DE ALUMINIO** - **Insoluble** - Acción gradual, **eleva el pH a 4** - **Absorbe pepsina** - Posible **acción citoprotectora** directa o por fijación de sustancias dañinas - **Forma compuestos alumínicos insolubles** en el intestino - **Uso prolongado provoca estreñimiento.** - **Se combina con fosfatos y puede llevar a la deficiencia de fósforo**. **\***fármacos antiulcerosos o antiácidos pueden llegar a complicaciones de los fosfatos viéndose alterada la homeostasis de calcio provocando a largo plazo osteoporosis, antiácidos productos de fácil acceso, pero tienen muchas interacciones. **Antiácidos para la acidez.** [interacciones farmacológicas con antiácidos] **[II. Antidiarreicos]** Diarrea: "la **evacuación demasiado rápida de heces demasiado liquidas".** Se puede definir como un **peso de líquido excesivo; 200 g al día** es el **límite de peso de agua fecal normal** para los adultos sanos. Casi todos los casos de diarrea **se deben a** **trastornos del transporte de agua y electrolitos en el intestino.** Pacientes con **diarrea de instauración súbita** tienen una **afectación benigna y** **autolimitada.** En los casos graves, **la deshidratación y los desequilibrios electrolíticos constituyen el principal riesgo**, sobre todo en los lactantes, los niños y los ancianos débiles. **La farmacoterapia** de la diarrea en los adultos se debe reservar **para los pacientes con síntomas importantes o persistentes**. Los **antidiarreicos inespecíficos** **proporcionan alivio sintomático** en casos **leves de diarrea aguda**. [Rehidratación.] Utilizar a pequeñas porciones después de cada deposición liquida. No solo agua ya que hay perdida de electrolitos, No Gatorade o isotónicas ya que es por perdida de sudor, tienen mucho azúcar creando efecto osmótico. Utilizar sueros. **-WHO:** 1. NaCl: 3.5g 2. NaHCO3: 2.5g o Na3C3H5O (COO)3: 2.9g 3. KCl 1.5g 4. Glucosa: 20g 5. Agua: 1 L **-Solución casera** - ½ cucharadita de sal (3.5g) - 1 cucharadita de bicarbonato (2.5g NaHCO3) - 8 cucharaditas de azúcar (40g) - 240 ml jugo de naranja (1.5g KCl) - 1 L agua hervida fría **[Compuestos formadores de masa e hidroscópicos]** ** Carboximetilcelulosa y el policarbófilo cálcico absorben agua e incrementan el volumen de las heces.** Son **útiles en la diarrea episódica aguda y crónicas leves** en los pacientes que padecen **síndrome de intestino irritable**.  Pueden fijar toxinas bacterianas y sales biliares. **Caolin y atapulgita** fijan agua con gran eficacia) y también **pueden fijar enterotoxinas** causantes del cuadro diarreico. La **mezcla de caolín y pectina** es un medicamento que proporciona **alivio sintomático en diarrea leve**. Uso desde niños a personas adultas. El mejor. **[Bismuto]** Es un complejo de cristal que consta de bismuto trivalente y salicilatos suspendidos en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio de magnesio No se ha dilucidado del todo su mecanismo de acción A pH ácido, el subsalicilato de bismuto reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y acido salicílico. **Advertencia** en relación con el **síndrome de Reye** como los salicilatos. **[Opioides]** Ejercen su **acción** por mecanismos **mediados por los receptores μ o δ sobre los nervios entéricos, las células epiteliales y el músculo** Ejemplos: - Loperamida - Difenoxilato - Difenoxina **Loperamida** - **40-50 veces más potente que la morfina** como agente antidiarreico - **Aumenta el tiempo de tránsito del intestino delgado y de la boca al ciego.** - Aumenta el tono del esfínter anal - **Actividad antisecretora** contra la toxina del cólera y algunas formas de toxina de E. coli. - **Eficaz en la diarrea del viajero**. - Usado solo o en combinación con agentes antimicrobianos - Tratamiento complementario en casi todas las formas de enfermedades diarreicas crónicas. - Carece de potencial de abuso significativo - **Sobredosis:** depresión del SNC, íleo paralitico, megacolon toxico. **Octreótido y somatostatina** - El **octreótido es un análogo de la somatostatina** (SST) eficaz para **inhibir la diarrea secretora grave** **desencadenada por tumores secretores** de hormona del páncreas y del aparato digestivo. - **Disminuye la secreción de gastrina, CCK, glucagón, secretina, GH, 5HT, VIP** - Disminuye secreción de líquido intestinal - **Ralentiza la motilidad GIT** - Mejora la contracción del musculo liso vascular. - Afecta la secreción pancreática \... esteatorrea - **Náuseas, vómitos, dolor abdominal** - Alterar la absorción de grasas, lodos y cálculos biliares. - **Hiperglucemia o hipoglucemia** (alteración de la insulina y el glucagón) - **Hipotiroidismo.** **[Antisépticos y/o antiinfecciosos en cuadros diarreicos]** -Sulfas: - Sulfaguanidina - Ftalilsulfatiazol -Nitrofuranos - Nifuroxazida - Furazolidona -Quinolonas: en salmonella Ciprofloxacino. **[III. Antiespasmódicos]** La estimulación por los impulsos vágales que llegan al tubo digestivo incrementa el tono, la amplitud de las contracciones y la actividad secretora del estómago y el intestino. Mediado por M3. Por tanto es esperable el **usar Antagonistas muscarínicos para disminuir las contracciones de la musculatura lisa gastrointestinal.** **bloquean actividad parasimpática**, sirven **para contractibilidad GI, cólicos GI, biliar.** **-activación Parasimpática: aumenta el tono y motilidad, relajación y estimula secreción GI.** **-Activación Simpática reduce la motilidad y el tono GI, contracción de esfínter y disminuye secreción GI** **Betanecol**: Estimulante del músculo liso del tubo digestivo y la vejiga. **promueve salivación. Agonista muscarínico** Utilidades: - Post anestesia general - **Tratamiento de la retención urinaria/intestinal no obstructiva** - Pacientes con atonía vesical. - Administración **vía oral o subcutánea**. **Antagonistas muscarínicos:** - Escopolamina - Atropina - Pargeverina - N-metilbromuro de escopolamina - Diciclomina - Trimebutina - Bromuro de clidinio - Pirenzepina - Telenzepina. **Reducción de la secreción de ácidos gástricos** en la úlcera péptica **Reducción de la motilidad intestinal** **Alivio de cólicos y la diarrea** asociados al síndrome del intestino irritable (TTO antiespasmódicos con bromuro de clidino). **Espasmolíticos:** frenan el espasmo, relajan musculatura. - Metamizol - Propinfenazona - Adifenina - Papaverina - Mebeverina - Pinaverina. **Efectos laterales Antimuscarínicos:** - Sequedad de boca (más frecuente) - Visión borrosa - Fotofobia - Taquicardia - Intolerancia al calor - Constipación - Retención urinaria. **[Farmacoterapia en SII]** - Altera sistema nervioso central (depresión, estrés, etc.) - **Se puede utilizar en TTO Antagonistas muscarínicos** se usan **cuando no haya dolor agudo ni heces sanguinolentas.** [Medicamentos: ] - **Drogas antiespasmódicas:** - **Secreta gogos:** - **Neuromoduladores:** - **Opioides: loperamida (antidiarreico)** - **Antagonistas de 5HT3: en casos de náuseas y vómitos.** - **Agonistas de 5HT 4:** - **Rifaximina:** **[III. Procinéticos y Antieméticos]** - Efecto procinético movimiento del bolo en dirección correspondiente de digestión. Es antiemética - Evita regurgitaciones. - **Metoclopramida (atraviesa berrera, confusión) y domperidona**: antagonistas dopaminérgicos, **evitan sensación nauseosa. Para RGE.** - **Mejor más utilizadas:** **antagonista serotoninérgico 5HT3** **ondansetron y granisetron** para náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. [ Agonistas 5-HT4]: cisaprida, acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal, diarrea, **P450 3ª4: arritmias.** **[III. Tratamiento de la constipación: Laxantes]** Estreñimiento defecaciones menos de 3-5 aun en dieta rica en fibras. [Objetivos terapéuticos:] 1. **Aumentar el contenido de agua en las heces** 2. Inducir el reflejo de la **defecación en forma controlada**. 3. **¡MUY IMPORTANTE LA DIETA!: fibra, agua, verduras y frutas.** [Laxantes formadores de masa:] - Sustancias semillas **no digeribles** que, **en contacto con agua, producen geles que aumentan la masa fecal.** - **Representantes:** Sintéticos (metilcelulosa y CMC) y Naturales (**salvado**, agar, **linaza y plantago**). 48 a 72 hras. [Laxantes Osmóticos] - Sustancias **no absorbibles** de alta solubilidad que, para su disolución, **atraen agua** al lumen intestinal - **Representantes**: **Lactulosa (azúcar, demora 24-48 hrs),** Mg (OH)2, Na3PO4, MgSO4, etc - **RAM de sales**: **meteorismo, diarrea, espasmos estomacales y alteraciones electrolíticas**. - Lactulosa Trata encefalopatía hepática, estreñimiento en embarazadas. [Reblandecedores de las heces] - **Aceites orgánicos revisten el lumen** intestinal de una capa hidrófoba que **impide la pérdida de agua** - **Representantes**: Docusato de sodio y vaselina líquida. - **RAM**: **disminución en la absorción de algunos nutrientes.** [Estimulantes (Purgantes) más activos] - **Activación directa del plexo mesentérico**, lo que **induce el reflejo de la defecación** y aumenta el tono intestinal. **heces liquidas.** - **Representantes: Sintéticos** (bisacodilo, picosulfato de sodio y glicerol) **y Naturales** (**aloe**, ruibarbo, sen y cáscara sagrada). Efecto 8 horas. - **RAM:** espasmos estomacales (intensos) Uso crónico: tolerancia y dependencia por colon atónico. **[I. Probióticos en salud digestiva]** **[Probióticos:]** aumentan producción de un tipo de bacteria - Levaduras: Saccharomyces - Bacterias: ** Gram +:** Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus, Streptococcus, Pediococcus, Leuconostoc, Bacillus, etc. ** Gram --:** Escherichia coli, Bacteroides, etc Probioticos: - **Produccion de vitaminas** - Estimulación de la respuesta inmune - **Restauración de la microflora no intestinal** - **Mayor tolerancia a la lactosa y digestión** - Mejora funcionamiento intestinal - **Tratamiento y prevención de la diarrea aguda** - **Reducción del colesterol** - **Influencia positiva en la microflora intestinal** - **Reducción del PH** intestinal - **Reducción de amoniaco y toxinas** [Formas de administración] **-Tradicionales dieta**: queso fermentado, yogurt fermentado kéfir, chucrut. **-Farmacéuticas**: bioflora, bion 3, chamito, perenteryl. Deben contener **mínimo 10 millones de unidades formadoras de colonias.** **[II. Prebióticos y su uso en salud]** **Alimentos**: se pueden convertir en probióticos plátano, leche, cebolla, ajo, azúcar, esparrago. **Probiótico + Prebiótico =SIMBIÓTICO.** **[III. Fitofármacos activos en el Sistema Digestivo]** **-Digestantes**: **Licores amargos**: Artemisia absinthium, Cinchona spp., Gentiana lutea, Humulus lupulus y Marsdenia condurango, entre otras. - Producen un **aumento de las secreciones biliares, salivales y gástricas.** - **No** emplear en: **Hiperacidez, Úlcera gástrica o duodenal**. - Proporcionan enzimas proteolíticas resistentes al pH gástricos. **30 min después de la comida.** **-Antiespasmódicos:** Tratamiento de los espasmos gastrointestinales leves, flatulencias y distención gástrica. Manzanilla, menta. - **Acciones:** Antiespasmódica**,** Colerética (digestión de grasas)**,** Carminativa (evita el meteorismo). - Por vía tópica se usa como leve analgésico, descongestionante y antipruriginoso. **-Antiflatulento (o Carminativo):** Anís estrella, tratan espasmos GI y flatulencias. **Principio activo anetol**. - Dosis máxima diaria: 3 g droga. 0,3 g aceite esencial. - **Toxicidad**: Posee otros componentes (anistatina e isoanistatina) que pueden causar anestesia, delirio y convulsiones. - **Falsificación frecuente**: No contiene anetol, pero sí los principios activos toxico. **Farmacología Respiratoria** **Asma- EPOC:** es una obstrucción de las vías aéreas, hematosis dificultada (no haya buen intercambio gaseoso). **Asma:** crónica, efecto broncoconstricción, inflamatorio, hipersecreción bronquial, cuadro edematoso. **¿Qué hacer?** Broncodilatación. (menor excitabilidad del musculo liso) **[AGONISTAS B-ADRENERGICOS]** - Noradrenalina - Adrenalina - Isoproterenol - Salbutamol - Salmeterol - Formoterol [Se dividen en 2 grupos:] - Agonistas B acción corta **SABA:** efecto rápido e intenso - Para casos agudos, salbutamol 4-6 horas. - Agonistas B acción larga **LABA**: prolongada no tan intensa para mantención. -actúan por activación del receptor B2: disminuye Ca2, menos contractibilidad. Produce dilatación, relajación. \*Formoterol - salmeterol de acción larga, duración 12 horas, menos intensa. \*tratamiento inicial: LABA + glucocorticoide inhalado, se deben utilizar con aerocámara (esencial para que el gas vaya a la vía respiratoria). **Efectos secundarios**: sin aerocámara llegan a la sangre: temblor, taquicardia, hipopotasemia, inquietud, hipoxemia. **[Antagonistas Muscarínicos]** **Compiten con la acetilcolina** en los receptores muscarínicos y **antagonizan la broncoconstricción** de origen vagal. **Relajación constricción Bronquial**. - músculo liso de los bronquios (M3) - Autorreceptores (M2). En **Bronquitis crónica** y en casos de **ineficacia de agonistas b2.** Administración: **Inhalación en aerosol**. ventaja mala absorción a la circulación (**no llegan a la sangre**): **Efecto bronquial** Son sales cargadas no atraviesan barrera, solo vía respiratoria. - **Bromuro de ipratropio: más utilizado** **SAMA** de acción corta. - Bromuro fluotropio **LAMA** acción larga - Bromuro de oxitropio **LAMA** acción larga **Efectos adversos: → seguros** y de amplio margen terapéutico→ **baja absorción por vía inhalatoria**. Precaución al administrar→ **no debe haber contacto con ojos.** **Hipersensibilidad**: eritema, urticaria, Cefalea, tos, sangrado de nariz, retención urinaria, estreñimiento, xerostomía, somnolencia, midriasis. [Depósito de Fármacos Inhalados] **En crisis usar salbutamol** [**Metilxantinas** broncodilatador] Teofilina, Cafeína, teobromina, chocolate, café, té. -**Teofilina**: **mismo efecto que el salbutamol**, disminuye edema, mejoran... se **administran vía oral**, **más riesgo de efecto sistémico**, insoluble en agua, no para crisis, rango terapéutico estrecho: - Dosis 10 ug/ml efecto broncodilatador - Dosis \>o= 20 efectos secundarios, intoxicación. **-Aminofilina:** **hidrosoluble,** inyectada, aumenta **problemas cardiovasculares, taquicardia**. En crisis que el salbutamol no resulta se inyecta esta. **[Efectos de los modificadores de LTs ]** **En inflamación**, **montelucasa** (antagonista de LTS) efecto broncodilatador, **no sirve por si sola**, administración por vía oral, precaución con enzimas hepáticas. **Por si solas si es que hay alergias.** **[Glucocorticoides]** **Hidrocortisona, budesónida, flunisolida, dipropionato de beclometasona, propionato de fluticasona, acetonido de triamcinolona.** - Actúan promoviendo RNA mensajero para proteínas. - Aumentan receptores B2 - **Disminuyen** la expresión de RNA mensajero que codifican **procesos inflamatorios**. - **Reducción de edema** y actividad adrenérgica. - **Controlan el asma, no en crisis.** **-Beclometasona**: **controla el asma**, 1 inhalación cada 8-12 horas. - **RAM:** irritación nasal, sequedad de nariz. Menos frecuente candidiasis oral (después de inhalar lavarse la boca), disfonía, tos. - **Contraindicación:** hipersensibilidad. **-Budesonida**: **Efecto antiinflamatorio** local. **Controla el asma**, 1 inhalación cada 12 horas. - **Farmacodinamia**: Inhibe la liberación de mediadores de la inflamación. - **Farmacocinética:** inhalatoria, Vm 2-3 horas, se une a proteínas 85-90% - Puede usarse sola o con betabloqueadores. **-Fluticasona**: **controlador esencial es asma y rinitis alérgica**. Efecto antiinflamatorio, antialérgico y anti proliferativo, 1 inhalación cada 12 horas. - **Farmacodinamia**: Inhibe la producción y liberación de leucotrienos y citocinas inflamatorias. - **Farmacocinética.** Vía inhalatoria, Vm: 2-3 horas Unión a proteínas plasmáticas: 85-90%. **-Prednisona**: en **Asma severa persistente y de difícil control,** Efecto glucocorticoide. Único por **vía oral**, Dosis: 0.2 -- 0.5 mg/kg/día por 7 -- 14 días. Se metaboliza a nivel hepático. **Efecto sistémico**. - **Farmacodinamia:** Inhibe la inflamación y las respuestas inmunológicas - **Farmacocinética:** Vía oral, Se une a proteínas plasmáticas, principalmente la albúmina, Vm: 2-4 horas - **RAM:** Retraso del crecimiento, osteoporosis, HTA, hiperglucemia, gastritis, inmunosupresión. - **Contraindicaciones:** Micosis sistémica, tuberculosis activa e hipersensibilidad. **[Tratamiento contra los receptores de IgE: OMALIZUMAB]** Anticuerpo monoclonal humanizado que **antagoniza receptores de IgE** (FcεR1) **en las células cebadas** **Antagoniza la unión de IgE a los receptores** de IgE de baja afinidad (FcεRII, CD23) en otras células inflamatorias incluyendo linfocitos T y B, macrófagos y eosinófilos, para inhibir la inflamación crónica. Reduce las concentraciones circulantes de IgE. **Tratamiento asma grave y rinitis alérgica.** **Rinitis alérgica** **[Algoritmo de tratamiento]** - **Tolera** sintomatología **leve** - **No tolera** sintomatología **moderada a grave**, afectan la vida diaria. - **Intermitente** sintomas aparecen \4 semanas. -**Intermitente LEVE** (Sin orden de preferencia): se trata con: - **Antihistamínicos no sedantes** Orales/tópicos - **Antagonistas de los receptores de leucotrienos** - **Descongestionante intranasal: oximetazolina** \< 10 días (\>10 necrosis) -**Intermitente MODERADA -- GRAVE** (Sin orden de preferencia y **Persistente leve:** - **Corticoides intranasales:** fluticasona - Cromonas tópicas (en chile no hay) - **\*Antihistamínicos no sedantes** Orales/tópicos - **Antagonistas de los receptores de leucotrienos** - **Descongestionante intranasal** (\< 10 días) -**Persistente moderada- grave**: El único tipo de RA en que los **antihistamínicos no sedantes no son la primera opción** de tratamiento. **1ra corticoides intranasales** o cromonas tópicas. \*antihistamínico no sedante: bloquean receptores H1, atraviesan la barrera hematoencefálica generando la reducción de histamina y serotonina, llevando a sedación o somnolencia. [1.primera generación:] atraviesan barrera, en persistente leve. - Clorfenamina, hidroxizina en urticaria no en rinitis alérgica. - Prometazina se puede usar en nauseas. [2.Segunda generación:] no atraviesa barrera, sedación baja, en rinitis intermitente leve. Trabajo autónomo: Antitusivos; Broncomucolíticos y Expectorantes **Obesidad y Síndrome Metabólico** [**Factores**:] resistencia a la insulina, diabetes, hipertensión arterial, dislipidemia, colesterolemia, el **principal es la obesidad**. cómo llegar a obesidad por una alimentación en exceso, no hay actividad física, más importante en esto es la ingesta. 7.000 kcal para bajar 1 KG. **[Mecanismos Fisiológicos de Control de Peso]** [¿Como se regula la ingesta?] Por las hormonas: leptina, grelina, insulina y neuropéptido Y. responsables en la ingesta y el gasto calórico. -Reservas de grasa: No es bueno guardar grasa en las vísceras, mucho mejor a nivel subcutáneo. El tejido adiposo libera leptina, el estómago por medio de las C.parietales libera grelina, beta pancreáticas liberan insulina absorbiendo cho, células L liberan NPY, activando circuitos catabólicos e inhibiendo anabólicos que llevan a un gasto energético y menor reserva energética. **[El sobrepeso y la obesidad]** Es una acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. (OMS 2015). Que se puede dar por estrés (cortisol), genética, sedentarismo, industrialización, acceso a comida de mala calidad, poca actividad física, dm gestacional. **[Tener Presente...]** [**Países con mayor obesidad**] chile en el numero 8 con 25,1%, EE.UU. numero 1 38,2  **[Políticas Públicas en Nutrición y Alimentación en Chile]** **[Depósito de Grasa: Manzana y Pera]** **[Definición OMS IMC ≥ 30]** **[Puntos de corte de circunferencia de cintura (cm) para definir el aumento de adiposidad abdominal]** **[Tejido graso: Órgano Endocrino]** -**[Resistencia de leptina]**: mucho tejido adiposo produce mucha leptina, el adipocito esta alterado. Leptina no frena señales orexigenicas (señales de comer) aumentando la ingesta de alimentos y disminuyendo las anorexigenicas (responsables del gasto energetico) presentando una hiperfagia. [Obesidad: Consecuencias Patológicas] [resumen...] **[Evaluación del S.Metabolico]** **[Criterios de clasificación ]** **[Tratamiento farmacológico]** [-**Orlistat:**] inhibe la absorción de grasa, buen resultado, tiene efectos secundarios como cuadro diarreico, urgencia fecal, meteorismo. **-Liraglutida**: el más utilizado y con mejores resultados.