T4. Farmacología del sistema digestivo PDF

TEMA 4: FARMACOLOGÍA DIGESTIVA Y FARMACOLOGÍA HIPOLIPEMIANTES TEMA 4: Farmacología digestiva i hipolipemiants 1. Fisi...

TEMA 4: FARMACOLOGÍA DIGESTIVA Y FARMACOLOGÍA HIPOLIPEMIANTES TEMA 4: Farmacología digestiva i hipolipemiants 1. Fisiología del aparato digestivo 2. Secreción gástrica Docent: N. Rodrigues 3. Motilidad intestinal 4. Vómitos (/náuseas) 5. Ateromatosis 2 Fisiología del aparato digestivo Aparato digestivo Es el conjunto de órganos que intervienen en la digestión y permiten la 1. FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO absorción de nutrientes. Elementos bajo control neuronal y hormonal 3 4 Fisiología del aparato digestivo Fisiología del aparato digestivo Control hormonal Las hormonas y neurotransmisores secretados en el aparato digestivo presentan una liberación endocrina o paracrina. o Endocrina La secreción gástrica es principalmente de tipo exocrino: secreción al tubo digestivo. Secretada al torrente sanguíneo (pepsinógenos, ácido clorhídrico, moco, iones bicarbonato) (Gastrina) o Paracrina El moco junto con los iones bicarbonato forman un gel que protege la mucosa y se crea un gradiente de pH que va Acción local en las células de los alrededores de 6-7 en la mucosa a 1-2 en la luz intestinal. (Histamina) 5 6 Factores nocivos para el estómago Endógenos: HCI Pepsina Sales biliares Exógenos Alcohol Secreción gástrica Bacterias AINEs El pH esófago es de 7 (neutro) y en estómago es de 1-2 (más ácido) Antisecretores 2. SECRECIÓN GÁSTRICA Antiacidos Protectores de la mucosa Zona del antrum hay células que liberan gastrina y somatostatina que van al torrente para formar el ácido en el estómago Bloqueo de Inhibidor de la receptores bomba de de Histamina protones (OMEPRAZOL) 7 8 Secreción gástrica Secreción gástrica Inhibidores de la bomba de protones Inhibidores de la bomba de protones Aumentan el pH gástrico para proteger la barrera epitelial del estómago Omeprazol Se puede administrar tanto VO como VE Mecanismo de acción Esomeprazol o Inducen hiposecreción persistente Lansoprazol La vida de estos medicamentos son de larga duración y es mejor tomarlo antes de las comidas para favorecer el efecto Dexlansoprazol Acciones farmacológicas Rabeprazol Pantoprazol o Inhiben de forma dosis-dependiente la secreción ácida gástrica basal y la inducida por cualquier clase de estímulos, incluidos los alimentos. o Incrementan el pH Potenciación de la acción de algunos Hay medicamentos que necesitan un pH más elevado y medicamentos que requieren un medio menos ácido o se usa omeprazol para acondicionar el medio para que básico (ej. Claritromicina) el fármaco pueda hacer su efecto 9 10 Secreción gástrica Secreción gástrica Inhibidores de la bomba de protones Farmacocinética Antagonistas del receptor histamínico H2 o Se inactivan con rapidez en el medio ácido del estómago cubierta entérica Va recubierto de la capsula para proteger el principio activo del interior de la acidez del estómago y que este --> Se ha retirado del mercado porque en 2019 se hicieron estudios y se encontraros impurezas o Se absorben en el duodeno no inactive prematuramente el efecto o Ranitidina potencialmente cancerígenas o Se metabolizan en el hígado o Famotidina o Vía de eliminación: renal y biliar o Cimetidina Interacciones farmacológicas o Nizatidina o Alteración en la absorción de algunos fármacos debido al incremento del pH intragástrico o Roxatidina Efectos adversos o Diarrea, náuseas/vómitos, cefaleas, dolor abdominal: normalmente se manifiestan de forma dosis-dependiente 11 12 Secreción gástrica Secreción gástrica Antagonistas del receptor histamínico H2 Antagonistas del receptor histamínico H2 Impiden que la Histamina se junte con su receptor H2 Farmacocinética Mecanismo de acción o Absorción rápida o Inhiben la secreción ácida gástrica por bloqueo competitivo y o Biodisponibilidad no muy alta debido a un primer reversible de los receptores H2 de histamina localizados en la paso hepático membrana basolateral de la célula parietal: impiden que la o Atraviesan barreras hematoencefálica y placentaria y histamina se una a su receptor se excretan por la leche Efectos adversos Acciones farmacológicas o Escasos y de baja importancia o Son particularmente eficaces para la supresión de la secreción o Diarrea, fatiga, estreñimiento, cefalea, dolor ácida nocturna (inhibición de la secreción ácida gástrica basal) muscular. 13 14 Secreción gástrica Secreción gástrica Antiácidos Antiácidos Conjunto de compuestos inorgánicos de naturaleza química variada, que poseen o Compuestos magnesio/aluminio en común la capacidad de neutralizar el ácido secretado a la luz gástrica. Almagato Ejemplos: o Bicarbonato sódico (puede inducir distensión abdominal y o Compuestos de magnesio (originan procesos diarreicos como flatulencia debido a la rápida producción de dióxido de carbono) consecuencia del efecto osmótico): o Carbonato cálcico (puede producir estreñimiento, distensión Hidróxido de magnesio abdominal y flatulencias) Óxido de magnesio o Compuestos de aluminio (causan una pronunciada acción astringente por Administración: junto con la comida o 1 hora después relajación del músculo gastrointestinal): Inconvenientes: corta duración de sus efectos Hidróxido de aluminio Efectos adversos Carbonato de aluminio Escasos Dosis-dependientes 15 16 Secreción gástrica Secreción gástrica Infección por Helicobacter pylori Protectores de la mucosa o Bacilo gramnegativo relacionado con la gastritis y aparición de úlceras. Sucralfato (sal básica de aluminio y sacarosa) o Con sólo un antibiótico suelen aparecer resistencias. o Origina una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere o La eficacia del tratamiento aumenta con un inhibidor de firmemente a las células epiteliales (efecto la bomba de protones o un antagonista H2. citoprotector). o Muy seguro y baja toxicidad. Terapia triple durante 10-14 días: Amoxicilina 50 mg/kg día cada 8-12h Misoprostol (análogo de las prostaglandinas) Claritromicina 15 mg/kg día cada 12 h o Efecto citoprotector. Inhibidor de la bomba de protones cada 12h 17 18 Vómitos (/nàuseas) El vómito y la sensación de náusea se consideran reflejos protectores para eliminar sustancias tóxicas del estómago e intestinos. La emesis está controlada por el centro del vómito: 4. VÓMITOS (/NÁUSEAS) o Quimiorreceptores en el 4º ventrículo o Sistema vestibular o Faringe (irritación) o Mucosa gastrointestinal 19 20 Vómitos (/nàuseas) Vómitos (/nàuseas) Fármacos para tratar las náuseas y vómitos Antieméticos o Antagonistas 5-HT3 Ondansetron --> Prevenir vómitos en QMT o Antagonistas de la dopamina (D2) Metoclopramida --> Prevención de vómitos en QMT o Metoclopramida o Antihistamínicos (H1) Dimenhidrinato (Biodramina) --> Combatir la cinetosis o vómitos del embarazo o Clorpromazina o Domperidona o Anticolinérgicos (receptor muscarínico) Metoclopramida --> Prevención de vómitos en QMT o Ondansetron o Cannabinoides Dronabinol --> Tratar la perdida de apetito y los vómitos del cáncer o Doxilamina o Corticoides Dexametasona --> Tratar vómitos post operatorios o Cinarizina o Benzodiazepinas Lorazepam --> Prevenir vómitos no solo ansiedad o Dexametasona 21 23 Plexo de Meissner : control de la secreción Plexo de Auerbach: control de la motilidad intestinal Motilidad intestinal Plexo de Meissner: Control de la secreción 3. MOTILIDAD INTESTINAL Plexo de Auerbach: Control motor 24 25 Motilidad intestinal Motilidad intestinal Fármacos procinéticos (estimulan y mejoran el tránsito gastrointestinal) Farmacología del estreñimiento Enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, gastroparesia, vómitos,… (laxantes) o Metoclopramida o Formadores de masa (plantago, metilcelulosa) o Agentes lubricantes y emolientes (glicerina, Fármacos antidiarreicos aceite de parafina,…) Opiáceos (codeína, loperamida,…) o Agentes osmóticos (lactulosa,…) o Facilitan la absorción de agua y iones, retrasan el o … vaciamiento gástrico, disminuyen la actividad peristáltica,… o Efectos adversos: dolor abdominal, estreñimiento,… 26 27 Ateromatosis Ateromatosis o Es una enfermedad que conlleva la degeneración de las paredes vasculares de las arterias de gran y mediano calibre debido a la formación de las placas de ateroma. o Estas alteraciones evolucionan durante décadas y la mayor parte 5. ATEROMATOSIS son asintomáticas. La aparición de síntomas se produce cuando la enfermedad se encuentra en un estadio avanzado. o Es subyacente a las causas de muerte y discapacidad más frecuentes en países desarrollados: o Infarto causado por trombosis o Accidente cerebrovascular 28 29 Ateromatosis Ateromatosis La formación de la placa de ateroma consta de distintas fases y engloba un gran número de procesos: 1. Alteración de la biosíntesis de óxido nítrico (NO) 4. El LDL oxidado es captado por los macrófagos que acumulan grandes cantidades de lípidos, se activan y liberan moléculas proinflamatorias El endotelio sano sintetiza NO que confiere protección frente al ateroma 5. La acumulación de macrófagos (células escamosas) y linfocitos T en la pared del endotelio acaba formando 2. La lesión del endotelio favorece la adhesión de monocitos las estrías lipídicas 3. El colesterol (LDL) se transporta hacia la pared del vaso donde se oxida debido a los radicales libres que producen los monocitos Capa íntima Lesión vascular Adhesión de monocitos Captación de LDL Adhesión de monocitos Transporte de colesterol Por los macrófagos Hipertensión, hiperlipidemia Transporte de colesterol Migración de macrófagos Formando células escamosas Tabaquismo, toxinas Migración de macrófagos 30 31 Ateromatosis Ateromatosis 6. Se genera un proceso inflamatorio que estimula la proliferación de músculo liso y tejido conectivo formando Colesterol una capa fibrosa alrededor del núcleo rico en lípidos o Los lípidos y el colesterol se transportan en sangre 7. Una vez formada la placa de ateroma, se puede romper provocando trombosis en forma de lipoproteínas. o Contienen un núcleo central de triglicéridos y esteres de colesterol. o Están envueltos por una capa de fosfolípidos, colesterol y apolipoproteínas. o Trombo por obstrucción o Trombo por desprendimiento Células escumosas Formación de la capa fibrosa Formación de estrías lipídicas Alrededor del nucleo lipídico 32 33  Actividad ATORVASTATINA Y SINVASTATINA 3 contraindicaciones: - Afectación del hígado - Embarazo 4. Relación con la función hepática Ateromatosis Ateromatosis Es importante ya que se metaboliza en el hígado y pueden crear toxicidd hepática Fármacos hipolipemiantes: Estatinas Colesterol o Atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina, lovastatina, provastatina, Hay 4 tipo de lipoproteínas diferentes según su rosuvastatina tamaño y densidad: o Fármacos de elección para reducir los niveles de LDL en pacientes o HDL (alta densidad) 7-20 nm Transporta el colesterol al higado para metabolizarlo hipercolesterolémicos o LDL (baja densidad) 20-30 nm Causante de placa de ateroma o Vía Oral (normalmente una vez al día, por la tarde (síntesis de o VLDL (muy baja densidad) 30-80 nm No se detecta en analíticas colesterol máxima entre las 24:00h y 4:00h) o Quilomicrones 100-1000 nm o Mejoran la función endotelial, estabilizan la placa de ateroma, propiedades antinflamatorias, aumentan la fibrinólisis,…) o Reacciones adversas: en general bien toleradas. Dispepsia, náuseas, flatulencia, diarrea, cefaleas, mareo, hepatotoxicidad,… 34 35 Ateromatosis Ateromatosis Fármacos hipolipemiantes: inhibidores de la Fármacos hipolipemiantes: fibratos absorción de colesterol Resinas secuestradoras de ácidos biliares o Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo, clofibrato o Tratamiento de hipertrigliceridemias Colestiramina, colestipol i colesevelam o Disminuyen la síntesis de triglicéridos y la secreción o Se administran por vía oral hepática de VLDL o Evitan la reabsorción de los ácidos o Reducen los niveles plasmáticos de VLDL y aumentan los de HDL biliares en los intestinos o Reacciones adversas: digestivas (náuseas, vómitos,…), o Reducen el colesterol en sangre sin cutáneas (prurito), neurológicas (cefaleas, fatiga,…) modificar los niveles de HDL o Suelen provocar diarrea y aumento de triglicéridos 36 37 Ateromatosis Ateromatosis NO ENTRA EN EXAMEN Fármacos hipolipemiantes: inhibidores de la Fármacos hipolipemiantes: ácido nicotínico absorción de colesterol o Inhibe la secreción hepática de VLDL, reduciendo triglicéridos y LDL circulantes o Puede provocar sofocos, palpitaciones y alteraciones digestivas Ezetimiba o Inhibe una proteína transportadora de la membrana apical de Fármacos hipolipemiantes: derivados del aceite de pescado de los enterocitos inhibiendo la absorción de colesterol o Ricos en ácidos grasos omega-3 polinsaturados o Se administra por vía oral o Reducen la secreción hepática de VLDL y triglicéridos o Es más potente que las resinas y mayor tolerado, aunque o Presentan propiedades vasodilatadoras, antiagregantes y antiinflamatorias puede producir diarrea y dolores abdominales o Contraindicado durante la lactancia 38 39